糖尿病肾脏疾病预后影响因素的COX比例风险回归模型分析

目的基于COX比例风险回归模型分析糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)预后的影响因素,为临床早期评估和防治DKD提供科学的依据。方法收集多中心(河南中医药大学第一附属医院、河南中医药大学第三附属医院、河南省中医院及郑州市人民医院)2010—2021年就诊治疗的DKD患者资料,包括一般资料、实验室指标、中医辨证分型及中医药治疗,以肾小球滤过率(eGFR)下降≥50%、血肌酐(Scr)翻倍、DKD 5期、死亡为结局指标,随访其发生时间及情况,利用COX比例风险回归模型分析筛选DKD预后影响因素。结果本研究最终纳入1947例患者,随访时间为4.65(4.557~4.746)年,发生复合终点事件305例(15.67%)。单因素COX回归分析结果表明,不同年龄、DKD病程≥4年、饮酒史、吸烟史、高血压、冠心病、脑血管病、糖尿病足、糖尿病眼病、糖化血红蛋白(HbA1c)、血尿酸(SUA)、Scr、24 h尿蛋白定量(24 h-UTP)、eGFR、湿热血瘀证、脾肾气虚兼湿聚血瘀证、脾肾阳虚兼血瘀证、中药熏洗、服用中药患者DKD预后情况比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素COX回归分析结果表明,年龄[HR(95%CI)=2.52(1.92,3.30)]、DKD病程[HR(95%CI)=1.62(1.09,2.42)]、吸烟史[HR(95%CI)=1.61(1.13,2.29)]、饮酒史[HR(95%CI)=1.41(1.01,1.95)]、脑血管病[HR(95%CI)=1.33(1.01,1.75)]、糖尿病眼病[HR(95%CI)=1.43(1.13,1.82)]、SUA[HR(95%CI)=1.72(1.26,2.33)]、24 h-UTP[HR(95%CI)=1.48(1.14,1.91)]、脾肾气虚兼湿聚血瘀证[HR(95%CI)=2.22(1.44,3.43)]与DKD发生终点事件的风险关系密切(P<0.05),服用中药[HR(95%CI)=2.57(2.00,3.31)]能够减少终点事件的发生(P<0.05)。结论年龄、DKD病程、吸烟史、饮酒史、脑血管病、糖尿病眼病、SUA、24 h-UTP、脾肾气虚兼湿聚血瘀证是影响DKD患者预后的危险因素,而服用中药治疗为其保护因素。

水陆二仙丹通过调控磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路治疗糖尿病肾脏疾病的作用及机制研究

目的 利用网络药理学方法结合体内实验验证,探讨水陆二仙丹治疗糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)的作用机制。方法 利用中药系统药理学数据库和分析平台筛选得到水陆二仙丹有效成分和相关作用靶点,通过文献检索补充上述化学成分和作用靶点信息,进一步关联DKD在疾病数据库中的作用靶点。基于String软件构建蛋白相互作用网络,利用R语言进行富集分析,建立复杂网络模型,采用酶联免疫吸附试验法检测肾脏肿瘤坏死因子α、白细胞介素(interleukin,IL)6、IL-1β水平,蛋白免疫印迹法检测验证关键蛋白表达,对水陆二仙丹治疗DKD的药效作用机制进行初步预测。结果 筛选得到水陆二仙丹中376个具有潜在DKD治疗作用的靶点。“成分-疾病-靶点”网络图提示山柰酚、黄芪甲苷等是水陆二仙丹中发挥DKD治疗作用的主要活性成分。其常见通路与磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)通路、晚期糖基化终产物-晚期糖基化终产物受体通路等有关。实验结果表明,水陆二仙丹有效降低糖尿病大鼠炎症因子水平,提高肾病蛋白和足突蛋白表达,降低p-PI3K/PI3K、pAkt/Akt蛋白的表达。结论 水陆二仙丹可能通过调控PI3K/Akt信号通路,抑制炎症反应和肾脏组织纤维化起到治疗DKD的作用,对DKD的治疗具有多成分、多靶点、多途径的特点。

糖尿病肾脏疾病患者肠道菌群与免疫功能的关系

目的探讨分析糖尿病肾脏疾病患者肠道菌群与免疫功能的关系。方法选取河南科技大学第一附属医院2021年6—12月收治的88例2型糖尿病患者,根据是否发生慢性肾病分为单纯糖尿病组(52例)和糖尿病肾脏疾病组(36例),并选取同期进行健康体检的40例志愿者作为对照组。入院清晨取其粪便样本进行肠道细菌检测,测定患者肠道菌群分布情况。并采集血清样本进行免疫功能指标检测,测定患者免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)和CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平。采用Pearson相关性分析糖尿病肾脏疾病患者肠道菌群与免疫功能的关系。结果3组乳酸菌数、酵母菌数比较差异无统计学意义(P>0.05);糖尿病肾脏疾病组大肠杆菌数高于单纯糖尿病组和对照组,双歧杆菌数、真杆菌数低于单纯糖尿病组和对照组(P<0.05)。3组IgG、IgA、IgM、CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平,比较差异有统计学意义(P<0.05),糖尿病肾脏疾病组IgG、CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)高于单纯糖尿病组和对照组,而IgA、IgM低于单纯糖尿病组和对照组(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,大肠杆菌数与IgG、CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)呈正相关,与IgA、IgM呈负相关(P<0.05);双歧杆菌数和真杆菌数与IgA、IgM呈正相关,与IgG、CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)呈负相关(P<0.05)。结论糖尿病肾脏疾病患者肠道菌群分布与免疫功能密切相关,肠道菌群分布紊乱,免疫功能下降,可能参与糖尿病肾脏疾病进展,可为疾病防治提供一定指导。

成人1型糖尿病胰岛素抵抗与糖尿病肾脏疾病的关联探索

目的探究胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)与糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney dis-ease,DKD)在1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)中的关联,并在成人T1DM患者中分析对比多个替代指标所反映的IR与DKD的关联。方法本研究为横断面调查研究。选取2008年10月至2021年6月在空军军医大学西京医院住院的556例成人经典T1DM患者为研究对象,收集人口学、身体测量学和实验室指标。计算IR相关指标:估计葡萄糖处置率(estimated glucose disposal rate,eGDR),胰岛素抵抗代谢评分(metabolic score for insulin resistance,METS-IR),三酰甘油葡萄糖指数(triglyceride-glucose index,TyG)。将患者分为DKD组和非DKD组。利用逻辑回归和限制性立方样条(restricted cubic spline,RCS)模型探索IR与DKD的关联,绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线并比较各指标的识别性能。结果患者年龄31.0(24.8,44.0)岁,病程6.0(2.0,12.0)年,DKD患病率为20.14%。低eGDR与DKD患病相关。矫正多个协变量后,与由体重指数计算的预估葡萄糖处置率(eGDR calculated with body mass index,eGDR_(BMI))最低四分位Q_(1)相比,位于Q_(2)~Q_(4)的患者DKD患病风险OR(95%CI)分别为1.08(0.40~2.92)、0.13(0.03~0.45)和0.26(0.07~0.83);对应由腰臀比计算的预估葡萄糖处置率(eGDR calculated with waist-to-hip ratio,eGDR_(WHR))Q_(2)~Q_(4)的风险分别是0.68(0.20~2.23)、0.51(0.15~1.66)、0.16(0.03~0.72)。TyG、由腰围计算的预估葡萄糖处置率(eGDR calculated with waist circumference,eGDR_(WC))、METS-IR、体重指数、腰高比、腰臀比均与DKD患病无明显关联。亚组分析显示,在女性、年龄28~<40岁、≥40岁、病程≥5年、当前不吸烟、有糖尿病家族史六个亚组中,eGDR_(BMI)与DKD的关联与整体研究患者一致。RCS提示eGDR_(BMI)、eGDR_(WHR)与DKD患病风险呈线性负相关。ROC分析显示,eGDR_(BMI)、eGDR_(WHR)和eGDR_(WC)识别DKD的切点值分别为8.23 mg·kg^(-1)·min^(-1)、7.22 mg·kg^(-1)·min^(-1)和7.92 mg·kg^(-1)·min^(-1)。当添加进入基础模型,三个eGDR指标均可进一步提升模型识别性能。结论在成人T1DM患者中,eGDR降低所反映的IR与DKD患病相关,eGDR在成人T1DM患者DKD的识别中存在一定价值,其临床意义有待在更多研究中进一步证实。

糖尿病肾脏疾病患者肾小管损伤标志物与蛋白尿的相关性分析

目的 分析糖尿病肾脏疾病患者肾小管损伤标志物与24 h尿蛋白定量(24 h urine total protein quantification,24 hUTP)、尿微量白蛋白/肌酐比值(albumin creatinine ratio,ACR)之间的相关性,进而探讨糖尿病肾脏疾病患者肾小管损伤与肾小球损伤之间的关系,为糖尿病肾脏疾病的临床诊治提供指导。方法 选取2019年11月1日至2020年12月31日中国中医科学院望京医院门诊及病房明确诊断为糖尿病肾脏疾病的有蛋白尿的患者118例,同时检测患者24 hUTP、ACR、血肌酐、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶、α1-微球蛋白、视黄醇结合蛋白、肾损伤因子1,采用CKD-EPI公式计算肾小球滤过率。采用直线相关分析研究近端肾小管损伤标志物、肾小管重吸收功能与24 hUTP和ACR的相关关系。结果 118例24 hUTP在0.5~3.5 g的糖尿病肾脏疾病患者中,尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶、肾损伤因子1、α1-微球蛋白、视黄醇结合蛋白均与24 hUTP成线性相关,相关系数(调整R^(2))分别是0.192、0.079、0.054、0.040,近端肾小管损伤标志物与24 hUTP的相关性更高。尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶、肾损伤因子1、α1-微球蛋白、视黄醇结合蛋白分别与ACR成线性相关,相关系数(调整R^(2))分别是0.367、0.058、0.077、0.076,近端肾小管损伤标志物与ACR的相关性更好。结论 在糖尿病肾脏疾病患者中,肾小管损伤标志物与24 hUTP、ACR成线性相关,其中近端肾小管损伤标志物与24 hUTP和ACR的相关性更好,肾小管损伤与糖尿病肾脏疾病的进展关系密切。

缬沙坦联合苯磺酸氨氯地平治疗糖尿病肾脏疾病伴高血压患者的临床效果

目的 探讨缬沙坦联合苯磺酸氨氯地平治疗糖尿病肾脏疾病伴高血压患者的临床效果,为临床治疗提供参考。方法 择2021年10月至2022年10月于天水市第一人民医院接受治疗的100例糖尿病肾脏疾病伴高血压患者,根据抽签法分为单一组和联合组,各50例。单一组患者接受苯磺酸氨氯地平治疗,联合组患者接受缬沙坦与苯磺酸氨氯地平联合治疗。比较两组患者临床疗效、血压、肾功能指标、不良反应发生情况。结果 联合组患者临床疗效优于单一组,治疗总有效率高于单一组(均P<0.05);治疗后较治疗前,两组患者舒张压、收缩压均降低,且联合组均低于单一组(均P<0.05);与治疗前比较,两组患者治疗后血尿素氮、血肌酐、24 h尿白蛋白水平均降低,且联合组均低于单一组,尿蛋白排泄量均减少,且联合组少于单一组(均P<0.05);两组患者不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 缬沙坦与苯磺酸氨氯地平用于糖尿病肾脏疾病伴高血压患者治疗效果较好,可减低血压,有效地改善肾功能,且具有较高安全性,值得临床应用。

中药复方益糖康增强足细胞自噬改善糖尿病肾脏疾病的机制研究

目的观察中药复方益糖康(YTK)对糖尿病肾脏疾病(DKD)大鼠足细胞自噬的影响,探讨YTK改善DKD的作用机制。方法96只8周龄健康Wistar大鼠使用随机数字表法分为空白对照组、模型对照组、YTK高剂量(40 g·kg^(-1))组、YTK中剂量(20 g·kg^(-1))组、YTK低剂量(10 g·kg^(-1))组,西药对照(20 mg·kg^(-1))组(氯沙坦片),使用高脂饲料喂养联合腹腔单次注射链脲佐菌素建立DKD模型,成功建立模型的86只DKD大鼠分别给药干预8周后取材。采用快速血糖仪测定各组大鼠空腹血糖(FPG),手工法测定各组大鼠血清中尿素氮(BUN)、血白蛋白(ALB)、血肌酐(Scr)、血尿酸(UA)、血清总蛋白(TP)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(CHO)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。苏木精伊红(HE)染色观察大鼠肾脏组织病理形态。Western blotting法检测足细胞自噬相关蛋白(LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ、p62、ATG5、Beclin1)表达。结果与空白对照组相比,模型对照组大鼠肾脏组织可见细胞排列不规则,结构紊乱,炎症细胞聚集;FBG、BUN、TG、CHO、LDL-C、Scr、UA、TP水平均明显升高,ALB、HDL-C水平明显下降(P<0.01),肾组织LC3-Ⅰ、p62、Beclin1蛋白表达增多,LC3-Ⅱ、ATG5蛋白表达减少(P<0.01);与模型对照组相比,YTK各剂量组和西药对照组大鼠肾脏病理损伤明显缓解,炎症浸润明显减轻。FBG、BUN、TG、CHO、LDL-C、Scr、UA、TP水平均明显下降,ALB、HDL-C水平明显升高(P<0.01),肾组织LC3-Ⅰ、p62、Beclin1蛋白表达减少,LC3-Ⅱ、ATG5蛋白表达增多(P<0.01)。结论YTK能够有效改善DKD大鼠肾脏损伤,其可能是通过下调LC3-Ⅰ、p62、Beclin1蛋白表达,增多LC3-Ⅱ、ATG5蛋白表达来调节DKD自噬水平发挥对肾脏的保护作用。

黄芪在早期糖尿病肾脏疾病中的应用探析

黄芪作为补气诸药之最,在消渴中运用广泛,尤其是中、下消之证,而早期糖尿病肾脏疾病可归属于消渴中的下消范畴。本文通过气阴关系,探讨黄芪在早期糖尿病肾脏疾病中的应用,认为其作用主要表现在:一以益气之力填补五脏之虚,推动调节脏腑的功能活动;二是通过补脾气以生后天肾精、益肾气以固肾中精微,使肾精充而有源、固而不泄;三则秉执阳中求阴,以补肺、脾、肾之气,促动机体阴复津生。总以颐养肾元、兼顾五脏,可谓治疗早期糖尿病肾脏疾病的特色用药。

单不饱和脂肪酸作用机制及在糖尿病肾脏疾病中的研究进展

糖尿病肾脏疾病(diabetes kidney disease,DKD)是一种由糖尿病引起的慢性肾脏病,也是引起终末期肾病的主要原因,因此,加强DKD的防治具有重要的意义。研究表明血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhibitors,ACEI)和血管紧张素受体阻滞剂(angiotensin receptor blockers,ARB)可以减弱甚至逆转蛋白尿的进展,减缓糖尿病患者肾功能的下降^([1]),但是,ACEI及ARB类药物并不能完全预防DKD。

基于线粒体自噬探讨黄芪甲苷孵育的脂肪干细胞对糖尿病肾脏疾病大鼠的保护作用

目的观察尾静脉移植黄芪甲苷(astragaloside,Ast)孵育的人脂肪干细胞(human adipose derived stem cell,h ADSC)对糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)大鼠肾损伤的修复作用,探讨其可能机制。方法将21只SD大鼠按随机数字表法分为正常组(5只)、模型组(6只)、hADSC组(5只)及Ast-hADSC组(5只),后3组大鼠建立DKD模型,hADSC组及AsthADSC组尾静脉注射hADSC或Ast-hADSC悬液,每2周1次,共6次,模型组予等量生理盐水。检测肾功能、血脂、尿微量白蛋白/尿肌酐及尿蛋白定量,HE及Masson染色观察肾脏病理,激光共聚焦观察hADSC在肾脏定植情况,免疫组化及免疫蛋白印迹观察肾组织电压依赖性阴离子通道(voltage-dependent anion channel,VDAC)、微管相关蛋白轻链3(microtubule-associated-protein-lightchain-3,LC3)、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、自噬底物P62蛋白、磷酸酶及张力蛋白同源物诱导的蛋白激酶1(PTEN induced putative kinase 1,Pink1)及E3泛素连接酶(E3 ubiquitin,Parkin)蛋白的表达,透射电镜观察线粒体及自噬小体情况。结果(1)与模型组比较,hADSC组及Ast-hADSC组血清总胆固醇[(2.65±0.04)mmol/L、(2.30±0.29)mmol/L比(3.31±0.91)mmol/L]、尿微量白蛋白/尿肌酐[(58.91±11.86)mg/g、(44±23.82)mg/g比(101.03±46.88)mg/g]及24 h尿蛋白定量[(321.18±88.71)mg、(136.35±66.01)mg比(408.67±113.95)mg]均下降(P<0.05),体重[(240.20±26.43)g、(274.00±17.89)g比(193.60±18.57)g]增加(P<0.05);Ast-hADSC组体重,24 h尿蛋白定量较hADSC组疗效更显著(P<0.05)。(2)与模型组比较,hADSC组及Ast-hADSC组三酰甘油、低密度脂蛋白、尿素氮、高密度脂蛋白差异均无统计学意义(P>0.05)。(3)肾脏病理:hADSC组及AsthADSC组大鼠肾损伤减轻,肾脏指数及肾小球截面积增大减轻(P<0.05);Ast-hADSC组改善更显著。(4)激光共聚焦:hADSC组及Ast-hADSC组可见少量红色荧光表达。(5)免疫组化及免疫蛋白印迹:hADSC组及Ast-hADSC组LC3、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Pink1、Parkin蛋白的表达增加(P<0.05),P62蛋白表达减少(P<0.05);Ast-hADSCs组疗效更显著。(6)透射电镜:模型组线粒体肿胀变形、碎片较多,自噬小体的数量较少;hADSC组及Ast-hADSC组可见较多的自噬小体,肿胀变形的线粒体及线粒体碎片较少;Ast-hADSC组疗效更显著。结论尾静脉移植hADSC可恢复DKD大鼠肾组织中线粒体自噬,减轻肾损伤,经Ast孵育后疗效更显著。

基于《黄帝内经》肾“苦欲补泻”理论探讨糖尿病肾脏疾病的遣方用药

糖尿病肾脏疾病是临床常见的糖尿病慢性并发症,已成为慢性肾脏病和终末期肾病的主要原因。中医认为其病位核心为肾,是肾体受损,肾用失司,肾元劳衰所导致的疾病。《黄帝内经》中载“肾苦燥,急食辛以润之”“肾欲坚,急食苦以坚之,用苦补之,咸泻之”。本文考究《黄帝内经》中肾“苦欲补泻”理论内涵,结合目前中医对于糖尿病肾脏疾病的主流治法,提出糖尿病肾脏疾病的中医辨治当以肾为关键,肾燥当予辛润之,肾虚当予苦补之,肾实当予咸泻之。以期为中西医结合治疗糖尿病肾脏疾病提供理论渊源,并为中医辨治糖尿病肾脏疾病提供新的思路与方法。

基于中医阴阳学说探讨巨噬细胞极化在糖尿病肾脏疾病中的作用

糖尿病肾脏疾病(DKD)是糖尿病严重的微血管并发症之一,免疫紊乱介导的慢性低度炎症是DKD发生的重要机制。巨噬细胞作为免疫炎症反应的重要参与者,可在不同的微环境下极化为促炎的M1表型和抑炎的M2表型。二者在功能上相互拮抗,且在DKD不同发展阶段可相互转化,与中医“阴阳学说”阴阳对立制约、互根互用、消长平衡、相互转化的内涵相似。M1、M2表型巨噬细胞比例失衡是导致DKD炎症反应和肾纤维化的重要因素。本文基于中医阴阳学说,阐释巨噬细胞极化对DKD的影响,提出以“损其有余”和“补其不足”为基本治则,调节巨噬细胞极化状态,恢复阴阳平衡,以期为DKD临床治疗提供思路。

基于“阴阳自和”理论探讨足细胞自噬在糖尿病肾脏疾病中的作用

自噬是一种双向调节机制,指降解代谢产物,自我更新,生成能量的过程。在糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)发生发展过程中,足细胞构成肾小球滤过屏障,其自噬功能缺陷,可破坏滤过屏障,导致蛋白尿的产生以及肾小球硬化。从中医角度分析,这一过程蕴含了中医“阴阳自和”的理论内涵。DKD异常为本虚标实之证,以脾肾阴阳自和能力下降为本,气血阴阳失调日久,痰瘀毒胶结为标。适量的足细胞自噬能够降解废物——“阴”,生成能量——“阳”,保证机体微环境的阴阳自和,与阴阳消长、阴阳自和维持阴平阳秘的中医平衡过程不谋而同。故文章从“阴阳自和”角度探讨足细胞自噬在DKD过程中的作用,拟为防治DKD提供一些新思路。

HbA1c、Betatrophin对2型糖尿病肾脏疾病相关性及诊断价值研究

目的:分析糖化血红蛋白(HbA1c)和促代谢因子(Betatrophin)与2型糖尿病肾脏疾病(DKD)的相关性,及对DKD早期诊断的临床意义。方法:回顾性分析2021年10月—2022年06月期间在我院内分泌科住院的2型糖尿病(T2DM)患者90例。依据尿微量白蛋白与肌酐比值(ACR)分为:正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组、大量白蛋白尿组,各30例;同期随机抽取30例健康体检者作为对照组。收集患者一般资料与常规检测指标,分析HbA1c、Betatrophin与上述指标相关性,运用Logistic回归和ROC曲线分析HbA1c、Betatrophin联合检测在DKD诊断中的应用价值。结果:四组性别、BMI、TC、LDL-C水平差异无统计学意义(P>0.05);年龄、FBG、Scr、TG、mALb、UACR、HbAlc、Betatrophin为DKD2>DKD1>DKD0>NC(P<0.05);eGFR、HDL-C为NC>DKD0>DKD1>DKD2(P<0.05);2型糖尿病肾脏病患者血清中Betatrophin表达水平与年龄、UREA、Scr、mAlb、UACR呈正相关关系,与eGFR呈负相关关系,HbA1c表达与FBG、TC呈正相关关系,与Scr、eGFR呈负相关(P<0.05);患者年龄、FBG、TG、UREA、Scr、UACR、HbAlc、Betatrophin水平升高是2型DKD发生的危险因素,HDL-C、eGFR是2型糖尿病肾脏病发生的保护因素(P<0.05);HbA1c、Betatrophin联合检测的敏感性和特异性较单一检测高,HbA1c、Betatrophin及联合检测曲线下面积分别为0.713、0.860、0.887。结论:HbA1c、Betatrophin表达水平与早期DKD发生、发展密切相关,可作为早期DKD诊断的重要生物学指标,两者联合检测可提高早期糖尿病肾脏病的诊断效能。

单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值与2型糖尿病肾脏疾病进展及预后的相关性研究

目的探讨单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值(monocyte/high density lipoprotein cholesterol,MHR)与2型糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)进展及预后的关系。方法选取2017年1月1日至2022年12月31日在石河子大学第一附属医院肾病科确诊的269例2型DKD患者作为DKD组,同期在体检科选取269名健康体检者作为健康组,比较两组受试者MHR水平的差异。将269例DKD组患者按MHR中位数分为低水平MHR组和高水平MHR组,比较其一般资料和临床资料的差异,分析MHR水平与临床资料指标的相关性;比较两组患者终点事件的发生率,并比较不同预后DKD患者的基线肾功能及MHR水平;生存分析比较低水平MHR组和高水平MHR组患者肾脏累计生存率的差异;Cox回归分析探索DKD患者肾脏不良预后的独立危险因素;绘制受试者工作特征曲线(receiver operator characteristic curve,ROC),探索MHR对DKD不良预后的诊断效能。结果(1)与健康组相比,DKD组患者的MHR水平[0.4918(0.3788,0.6818)×10^(9)/mmol比0.2984(0.1867,0.4112)×10^(9)/mmol]更高(P<0.05);(2)高水平MHR组患者白细胞(white blood cell,WBC)[7.70(6.40,8.70)×10^(9)/L比6.50(5.40,8.00)×10^(9)/L]、中性粒细胞(neutrophil,Ne)[4.60(3.60,5.53)×10^(9)/L比3.99(3.18,5.19)×10^(9)/L]、单核细胞(monocyte,Mono)[0.69(0.60,0.70)×10^(9)/L比0.50(0.40,0.60)×10^(9)/L]、尿白蛋白肌酐比值(urinary albumin to creatinine ratio,UACR)[1214.59(373.48,3410.02)mg/g比1050.96(180.26,3341.06)mg/g]、24 h尿蛋白定量(24 hour urine protein,24 hUP)[3.21(1.42,5.51)g比2.66(0.58,4.56)g]、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)[2.72(2.06,3.40)mmol/L比2.23(1.63,2.80)mmol/L]、血肌酐(serum creatinine,Scr)[152.10(95.20,221.60)μmol/L比126.00(92.48,186.55)μmol/L]比低水平MHR组更高;高水平MHR组淋巴细胞(lymphocyte,Lym)[1.60(1.27,2.20)×10^(9)/L比1.82(1.30,2.40)×10^(9)/L]、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)[0.94(0.83,1.07)mmol/L比1.39(1.15,1.65)mmol/L]、估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)[39.69(25.19,65.10)mL·min^(-1)·(1.73 m^(2))^(-1)比47.12(28.86,73.60)mL·min^(-1)·(1.73 m^(2))^(-1)]比低水平MHR组更低,高水平MHR组肾脏累计生存时间[63(39,72)月比72(46,72)月]比低水平MHR组更短(P<0.05);(3)MHR与WBC、Ne、Mono、UACR、24 hUP、Scr、LDL-C呈正相关(P<0.05),与Lym、HDL-C、eGFR、肾脏累计生存时间呈负相关(P<0.05);(4)高水平MHR组患者终点事件发生率(52.59%)比低水平MHR组(38.06%)更高(P<0.05);(5)发生终点事件的DKD患者基线MHR[0.5492(0.4030,0.7235)×10^(9)/mmol比0.4255(0.3117,0.5134)×10^(9)/mmol]、UACR[2062.65(752.80,4234.80)mg/g比608.56(88.63,1912.44)mg/g]、24 hUP[3.79(2.54,5.53)g比1.58(0.39,4.85)g]、Scr[178.40(134.00,234.23)μmol/L比100.95(74.25,152.10)μmol/L]比未发生终点事件的DKD患者更高,eGFR[33.45(23.33,46.41)mL·min^(-1)·(1.73 m^(2))^(-1)比61.59(38.57,95.98)mL·min^(-1)·(1.73 m^(2))^(-1)]比未发生终点事件的DKD患者更低(P<0.05);(6)Cox回归分析结果提示MHR是DKD不良预后的独立危险因素;(7)ROC曲线结果显示MHR的曲线下面积为0.747,灵敏度为0.820,特异度为0.605。结论DKD患者的MHR水平较健康者高,MHR是DKD患者肾功能进展的独立危险因素,MHR对DKD患者不良预后有一定的诊断价值,但特异度不高。

2型糖尿病患者血清内皮型一氧化氮合酶、网膜素1水平预测糖尿病肾脏疾病发生的价值研究

目的 分析2型糖尿病患者血清内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,e NOS)、网膜素1(Omentin-1)水平对糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)发生的预测价值。方法 选取2020年5月至2023年2月石家庄市第二医院收治的2型DKD患者124例作为DKD组、单纯2型糖尿病患者125例作为对照组。收集所有患者的临床指标;酶联免疫吸附法检测患者血清eNOS、Omentin-1水平;Pearson法分析DKD患者血清eNOS、Omentin-1和临床指标的相关性;多因素Logistic回归模型分析影响2型糖尿病患者发生DKD的危险因素;受试者工作特征曲线分析2型糖尿病患者血清eNOS、Omentin-1水平对DKD发生的预测价值。结果 与对照组比较,DKD组患者血清总胆固醇[(4.75±0.91)mmol/L比(4.48±0.96)mmol/L]、糖化血红蛋白[(9.32±1.25)%比(8.56±1.23)%]、24 h尿蛋白定量[(2.78±0.31)g比(0.15±0.02)g]、尿微量白蛋白(urinary microalbumin,mAlb)[(273.12±20.41)mg/L比(23.08±3.35)mg/L]、血肌酐(serum creatinine,Scr)[(209.53±22.59)μmol/L比(73.52±9.21)μmol/L]水平显著升高,估算肾小球滤过率(estimatedglomerularfiltrationrate, eGFR)[(72.52±13.51)mL·min^(-1)·(1.73m^(2))^(-1)比(107.34±10.27)m L·min^(-1)·(1.73 m^(2))^(-1)]、血清e NOS[(24.48±3.37)U/L比(33.82±4.52)U/L]、Omentin-1[(28.75±4.42)μg/L比(43.63±6.78)μg/L]水平显著降低(P<0.05);DKD患者血清eNOS与Omentin-1水平呈正相关(r=0.674,P<0.05);血清eNOS、Omentin-1与24 h尿蛋白定量、m Alb、Scr呈负相关(r=-0.456、-0.551、-0.503、-0.527、-0.497、-0.495, P<0.05),与eGFR呈正相关(r=0.523、 0.602,P<0.05);24 h尿蛋白定量、mAlb、Scr是影响2型糖尿病患者发生DKD的危险因素(P<0.05),eGFR、e NOS、Omentin-1是影响2型糖尿病患者发生DKD的保护因素(P<0.05);血清eNOS、Omentin-1两者联合预测2型糖尿病患者发生DKD的曲线下面积(area under curve,AUC)为0.942,分别高于血清e NOS(AUC=0.882)、Omentin-1(AUC=0.862)各自单独预测2型糖尿病患者发生DKD的AUC(P<0.05)。结论 DKD患者血清eNOS与Omentin-1水平均呈低表达,二者联合检测对2型糖尿病患者发生DKD有一定预测价值。

中医药调节外泌体干预糖尿病肾脏疾病研究进展

糖尿病肾脏疾病是糖尿病常见的微血管并发症。外泌体在糖尿病肾脏疾病发病重要环节系膜细胞增殖、足细胞凋亡及肾小管上皮细胞诱导上皮间质转化方面发挥关键作用。本文基于中医“脾气散精”理论、“肾络癥瘕”学说与糖尿病肾脏疾病外泌体功能异常的相关性,对中医药调节外泌体干预糖尿病肾脏疾病研究进展及调控机制进行综述,为相关研究提供参考。

双肾血流阻力指数联合脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂预测2型糖尿病肾脏疾病患者肾功能的价值

目的探讨双肾血流阻力指数联合脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂(visceral adipose tissue-derived serine protease inhibitor,Vaspin)预测2型糖尿病肾脏疾病患者肾功能的价值。方法选取2021年8月至2022年8月秦皇岛市第一医院收治的108例2型糖尿病肾脏疾病患者,入院后进行彩色多普勒超声检查,测量患者双肾血流阻力指数,将患者分为肾血流阻力指数升高组40例和肾血流阻力指数正常组68例。采用酶联免疫吸附试验检测血清Vaspin水平,并搜集患者临床资料;采用单因素和多因素Logistic回归分析影响肾血流阻力指数升高的危险因素。采用Pearson分析肾血流阻力指数、Vaspin与临床资料的关系,根据肾血流阻力指数、Vaspin绘制受试者工作特征曲线,以曲线下面积评估其对2型糖尿病肾脏疾病患者肾功能的预测价值。结果两组患者性别、糖尿病肾脏疾病分期、尿蛋白定量、血白蛋白、糖化血红蛋白、血尿酸、尿白蛋白与肌酐比值、尿α1微球蛋白、尿β2微球蛋白等一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05);肾血流阻力指数升高组患者年龄[(56.33±5.19)岁比(50.78±5.24)岁]、糖尿病病程[(12.58±3.42)年比(10.13±3.25)年]、高血压(87.50%比61.76%)高于肾血流阻力指数正常组,而三酰甘油[(1.72±0.45)mmol/L比(2.11±0.58)mmol/L]、低密度脂蛋白[(2.33±0.57)mmol/L比(2.61±0.62)mmol/L]、血红蛋白[(102.39±21.64)g/L比(113.76±28.45)g/L]、左肾体积[(76.58±15.33)cm^(3)比(81.35±17.16)cm^(3)]、右肾体积[(71.62±12.39)cm^(3)比(80.47±16.51)cm^(3)]、估算肾小球滤过率[(40.37±12.58)mL·min^(-1)·(1.73 m^(2))-1比(52.14±13.26)mL·min^(-1)·(1.73 m^(2))^(-1)]、血清Vaspin水平[(1.52±0.38)μg/L比(1.74±0.43)μg/L]低于肾血流阻力指数正常组(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,肾血流阻力指数与低密度脂蛋白、估算肾小球滤过率、血清Vaspin呈负相关关系(P<0.05),与血肌酐、尿白蛋白与肌酐比值呈正相关关系(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄≥55岁(OR=1.061,95%CI:1.036~1.086)、血肌酐升高(OR=1.012,95%CI:1.004~1.020)、估算肾小球滤过率升高(OR=1.037,95%CI:1.007~1.068)、血清Vaspin下降(OR=1.132,95%CI:1.053~1.217)是影响肾血流阻力指数升高的独立危险因素(P<0.05)。双肾血流阻力指数联合Vaspin预测2型糖尿病肾脏疾病患者肾功能进展的曲线下面积为0.79,敏感性和特异性分别为82.49%、68.73%。结论双肾血流阻力指数升高、血清Vaspin水平降低是影响2型糖尿病肾脏疾病患者肾功能的独立危险因素,二者联合检测对预测2型糖尿病肾脏疾病患者肾功能进展具有较好预测价值。

泛素蛋白酶体在糖尿病肾脏疾病足细胞损伤中的作用研究进展

糖尿病肾脏疾病是长期高血糖引起的肾脏结构功能异常损伤疾病。糖尿病肾脏疾病中足细胞损伤是肾脏炎症、肾小球过滤屏障损伤和肾脏纤维化变化的主要原因。泛素蛋白酶体系统是细胞内蛋白清除的主要途径,近年来研究发现其在糖尿病肾脏疾病足细胞损伤中发挥重要作用。高糖相关损伤因素引起足细胞蛋白酶体功能异常、泛素连接酶表达水平改变、去泛素酶活动增加,进而造成足细胞内损伤性蛋白积累或者保护性蛋白异常降解,促进足细胞损伤。现对糖尿病肾脏疾病中足细胞损伤和泛素蛋白酶体参与的损伤机制进行综述。

益肾化湿颗粒联合ACEI/ARB治疗糖尿病肾脏疾病有效性的系统评价和Meta分析

目的:为系统评价益肾化湿颗粒联合血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或者血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)治疗糖尿病肾脏疾病(DKD)的临床疗效。方法:该研究检索了七大医学数据库,包括PubMed、Embase、The Cochrane Library、CNKI、CBM、VIP和Wan Fang data,检索时间均从建库至2023年11月20日,根据预先确定的纳排标准筛选益肾化湿颗粒联合ACEI/ARB治疗DKD的标准随机对照试验(RCT),并提取相关临床数据。随后采用“Cochrane风险评估工具”对所纳入文献进行质量评价,使用Revman 5.3软件进行偏倚评估和绘图的meta分析。最终共纳入13篇RCT,涉及1049例患者,其中实验组530例,对照组519例。结果:益肾化湿颗粒联合ACEI/ARB能提高DKD的总体有效率[RR=1.24,(95%CI:1.17,1.33),P<0.01],并且能够降低尿白蛋白排泄率(UAER)[MD=-23.29(95%CI:-26.93,-19.65),P<0.01]、24 h尿蛋白(24 h-UTP)[SMD=-0.31(95%CI:-0.52,-0.09),P<0.01]、血肌酐(Scr)[MD=-25.60(95%CI:-33.13,-18.07),P<0.01]和血尿素氮(BUN)[MD=-2.28(95%CI:-2.49,-2.07),P<0.01]等水平,同时在降低空腹血糖(FBG)水平[MD=-0.58(95%CI:-1.00,-0.17),P<0.01]和缓解不良反应方面上亦优于对照组。结论:益肾化湿颗粒联合ACEI/ARB治疗DKD患者相比于单独使用ACEI/ARB有较好的疗效和安全性,可充分发挥糖尿病患者肾脏保护作用。但鉴于本次纳入研究数量较少,质量较低,因此该结论需开展更大样本的高质量、双盲的RCT研究来予以验证。