健脾固肾化瘀方治疗脾肾两虚夹瘀型糖尿病肾脏病的疗效及对相关生物标志物的影响

[目的]探讨健脾固肾化瘀方联合氯沙坦钾片治疗脾肾两虚夹瘀型糖尿病肾脏病(DKD)的临床疗效以及其对患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、单核细胞趋化因子-1(MCP-1)和血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响。[方法]选择沧州中西医结合医院2019年1月—2021年5月纳入80例脾肾两虚夹瘀型DKD患者作为研究对象,采用随机数字表法分成观察组与对照组各40例。观察组给予健脾固肾化瘀方联合氯沙坦钾片治疗,对照组单用氯沙坦钾片治疗,连续治疗12周后观察两组临床疗效。治疗前后检测受试者血糖[空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)和糖化血红蛋白(HbA1c)]、血脂[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]及肾功能指标[尿微量白蛋白/尿肌酐比值(UACR)、肌酐(SCr)和尿素氮(BUN)]。选用酶联免疫吸附法测定血清MMP-9、MCP-1和VEGF水平。并统计两组不良反应情况。[结果]观察组总有效率为92.50%(37/40),较对照组72.50%(29/40)有所提高(P<0.05)。两组治疗后FPG、2 h PG和HbA1c均较治疗前降低(P<0.05),且均以观察组的改善更显著(P<0.01)。两组治疗后血清TC、TG和LDL-C浓度均较治疗前下降(P<0.05),且均以观察组的改善更显著(P<0.01)。两组治疗后UAER和血清SCr、BUN水平均较治疗前降低(P<0.05),且均以观察组的改善更显著(P<0.01)。两组治疗后血清MMP-9水平均较治疗前升高(P<0.05),血清MCP-1、VEGF浓度均较治疗前下降(P<0.05);且治疗后,观察组对血清MMP-9水平的升高作用及对血清MCP-1、VEGF水平的降低作用较对照组更显著(P<0.01)。所有患者均无明显不良反应发生。[结论]应用健脾固肾化瘀方联合氯沙坦钾片治疗脾肾两虚夹瘀型DKD能安全有效地上调患者MMP-9表达水平,下调MCP-1、VEGF表达水平,改善肾功能,整体疗效确切。

张守琳运用“温阳解毒通络”法治疗糖尿病肾脏病(Ⅳ-Ⅴ期)经验探析

糖尿病肾脏病属中医学的“肾消(消肾)”“下消”“水肿”等范畴,目前已成为终末期肾病的主要原因。张守琳教授认为“阳虚毒瘀肾络”是糖尿病肾脏病(Ⅳ-Ⅴ期)的基本病机,阳气受损为发病之本,毒瘀肾络是发病的关键环节,并确立了“温阳解毒通络”的治疗原则,有效延缓了肾功能损伤的进展和进入透析的进程。

中西医结合从早、中、晚三期防治糖尿病肾脏病经验

糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)是由糖尿病(DM)所致的慢性肾脏病,主要包括尿白蛋白/肌酐比值(urinary albumin/creatinine ratio, UACR)≥30 mg/g和(或)估算的肾小球滤过率(eGFR)<60 ml·min^(-1)·1.73 m^(-2),且持续超过3个月^([1])。

中医药治疗糖尿病肾脏病的现状及研究进展

糖尿病肾脏病(DKD)是糖尿病常见的微血管并发症之一,威胁着人类的生命健康。对中医、西医在DKD的发病机理及治疗方面的研究进展进行总结,发现中医和西医在DKD治疗中各有利弊,但中西药联合治疗能明显提高DKD的治疗效果,并能有效干预肾实质病变,延缓病情发展。

基于络病理论探讨益气养阴通络法治疗糖尿病肾脏病

糖尿病肾脏病为本虚标实之证,本虚为气阴两虚,标实为瘀血、痰浊,治疗宜益气养阴通络,益气用黄芪、党参、太子参,养阴用生地黄、熟地黄、铁皮石斛、黄精等补络脉之不足,行络脉之气血。气阴亏虚于内,水不涵木,则易生风动风,此为内风;本虚于内,易受外邪侵扰,此为外风。外风宜散,内风宜熄,临床常用僵蚕、生龙骨、生牡蛎平熄内风;穿山甲、乌梢蛇、海风藤、牛蒡子等散外风。祛痰通络用半夏、瓜蒌、白芥子以消肾络之痰浊。散结通络常用醋鳖甲、醋莪术等通络消积。络病日久,瘀血阻滞络脉,凝聚成形,络熄成积,痼结难解,此时单用草木之品难以奏效,常配伍虫类药以搜剔化瘀通络,常在丹参、川芎的基础上配伍地龙、全蝎、水蛭等虫类药。益气养阴药配伍祛风通络药、祛痰通络药、散结通络药以及化瘀通络药,有益气养阴、通畅肾络之效。

糖尿病肾脏病患者中医证型与血清维生素D和炎症因子的关系研究进展

糖尿病肾脏病(DKD)的辨证分型是中医遣方用药的理论基础,在病程各个阶段其中医证型往往存在差异。归纳总结了DKD进展过程中医证型的变化,发现脾肾气虚证是DKD主要证型,认为DKD中医证型迁移过程主要为“气阴两虚型-阴阳两虚型-阳衰湿浊瘀阻型”。进一步归纳DKD患者中医证型与炎症因子的关系的研究结果,发现单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死样凋亡微弱诱导因子(TWEAK)等炎症因子与DKD进展及中医证型变迁有关。此外,DKD中医证型从阴虚燥热证、脾肾气虚证、气阴两虚证变化至阴阳两虚证,25羟-维生素D水平也发生改变,能够为DKD辨证分型提供依据。

基于“阴火”理论浅析糖尿病肾脏病炎症机制

金元时期医家李东垣提出“脾胃气虚,阴火邸张”,并以此为基础形成“阴火”理论,气虚与“阴火”关系密切,脾胃气虚在“阴火”的形成中发挥重要作用。糖尿病肾脏病是糖尿病常见的慢性并发症,炎症反应是糖尿病肾脏病发生的主要机制之一,气虚也是糖尿病肾脏病炎症产生的重要基础,而脾胃运化失常在糖尿病患者肾脏发生炎症反应的过程中发挥了重要作用,糖尿病肾脏病炎症机制与“阴火”理论相契合。当代医家也有依据“阴火”理论来论治糖尿病肾脏病者,取得较好的临床疗效。该研究拟从东垣学说、炎症机制学说、当代医家对糖尿病肾脏病认识三个角度对“阴火”理论与糖尿病肾脏病炎症机制的关系作初步论述,旨在进一步完善糖尿病肾脏病的中医理论,从而为糖尿病肾脏病临床诊断和治疗提供理论依据。

基于OCTA构建糖尿病肾脏病临床预测模型

【目的】探讨基于光学相干断层扫描血管成像技术(OCTA),筛查糖尿病肾脏病(DKD)高风险人群的临床预测模型。【方法】本研究以567例糖尿病患者为研究对象,在逐步logistic回归分析的基础上,运用随机森林算法筛选纳入建模的指标,构建基于OCTA糖尿病肾脏病临床预测模型。通过受试者工作特征曲线评价模型区分度,通过决策曲线分析评估模型临床有效性。【结果】构建基于OCTA的DKD临床预测模型,ROC曲线下面积为0.878,Brier=0.11。【结论】本研究构建了基于OCTA结果进行糖尿病肾脏病临床预测的列线图预测模型,并从多维度验证模型,从而达到早期预警、提前实施干预的目的。

吴深涛基于“阴火化毒”辨治糖尿病肾脏病

吴深涛教授基于“阴火化毒”思想辨治糖尿病肾脏病,认为李东垣之“阴火论”与糖尿病肾脏病的病机转变特点高度吻合,均源于“脾虚水谷不化、湿浊下流于肾,气机郁闭化火”。结合李东垣所处“饥苦劳役”之时代背景,提出当今“膏粱厚味”“安逸少动”之时代特征性改变易致“阴火化毒,内毒蓄损”,针对“脾虚失运,阴火内盛,化毒蚀肾”的核心病机,临证采取“健脾益肾,升阳泻火,化浊解毒”的治疗法则分期辨治糖尿病肾脏病,屡起沉疴。

肾小管脂滴包被蛋白2在预测糖尿病肾脏病进展中的作用及机制

目的:探讨肾小管上皮细胞中脂滴包被蛋白2(PLIN2)的表达变化能否预测糖尿病肾脏病(DKD)肾功能的减退,以及PLIN2促进DKD肾小管上皮细胞损伤的机制。方法:采用回顾性队列研究,选择12例非糖尿病患者(作为对照)和51例DKD患者为研究对象,收集人口学及实验室检查等资料。采用简化线性混合效应模型获得估算的肾小球滤过率(eGFR)斜率,Spearsman相关分析和广义线性模型预测PLIN2与DKD患者肾功能减退的关系。体内实验采用BKS-db/db小鼠和链脲佐菌素构建的糖尿病小鼠模型。体外实验采用葡萄糖处理原代肾小管上皮细胞,转染PLIN2 siRNA或过表达质粒。蛋白免疫印迹和免疫荧光染色检测PLIN2表达,油红染色检测脂滴蓄积,细胞实时能量代谢分析仪检测线粒体氧消耗率(OCR)。结果:DKD患者肾小管中的PLIN2表达水平较对照显著升高。随访24 (12,39)个月,DKD患者的eGFR斜率为-7.42(-19.77,-2.09) mL/(min·1.73 m^(2)·year)。基线时肾小管PLIN2阳性面积百分比的增大与随访期内eGFR斜率的变化显著相关[风险比(HR)=1.90,95%置信区间(CI):1.00~3.58],提示肾小管PLIN2预测DKD肾功能减退的价值。糖尿病小鼠模型肾小管中的脂滴和PLIN2表达均较对照组显著增多,葡萄糖处理造成肾小管上皮细胞中脂滴蓄积和PLIN2表达增多。干扰PLIN2显著缓解葡萄糖引起的脂滴蓄积;反之,过表达PLIN2加重葡萄糖引起的脂滴蓄积。葡萄糖处理造成肾小管上皮细胞线粒体OCR的下降在干扰PLIN2后得到缓解;然而,过表达PLIN2直接造成线粒体OCR降低。结论:肾小管PLIN2能预测DKD患者肾功能的减退。PLIN2抑制线粒体有氧呼吸,参与肾小管上皮细胞的脂滴蓄积和DKD的进展。

肠道菌群-菌群代谢产物-线粒体生物轴与糖尿病肾脏病

我国正逐渐成为糖尿病(DM)第一大国,2013年有关我国DM流行病学数据显示中国DM患者已达到1.139亿[1],中国疾控预防中心的数据显示在中国成年人中,DM的总体患病率估计为10.9%,而DM的前驱患病率为35.7%;保守估计中国DM人数达到1.5亿[2]。糖尿病肾脏病(DKD)是DM常见的慢性并发症之一,2016年有关我国慢性肾脏病(CKD)病因统计结果显示[3],我国DKD比例(1.23%)已经高于肾小球肾炎(0.91%).

保肾通络方对糖尿病肾脏病气阴两虚兼血瘀证的临床疗效观察

目的观察保肾通络方对于糖尿病肾脏病辨证属气阴两虚兼血瘀证患者的尿蛋白定量、肾功能及其血清炎症因子水平的影响。方法将纳入的80例糖尿病肾脏病(Diabetic kidney disease,DKD)患者随机分组,对照组给予基础治疗,而治疗组在基础治疗的同时加服保肾通络方,12周后检测两组患者24 h尿蛋白、尿白蛋白肌酐比、血清肌酐、血清尿素氮,检测血清炎症因子指标MCP-1、TGF-β1、CRP、IL-6、TNF-α,同时比较两组患者中医证候积分水平。结果治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05),经治疗后的治疗组中医证候积分低于对照组(P<0.01),治疗组在降低DKD患者24 h尿蛋白、尿白蛋白肌酐比、血清肌酐、血清尿素氮水平方面优于对照组(P<0.01),治疗组在降低DKD患者血清炎症因子MCP-1、TGF-β1、CRP、IL-6、TNF-a水平方面优于对照组(P<0.01)。结论保肾通络方可以降低DKD患者蛋白尿、保护肾功能,同时可以降低血清炎症因子水平。

参芪地黄汤合桃红四物汤化裁治疗Ⅲ~Ⅳ期糖尿病肾脏病疗效及对氧化应激的影响

目的观察参芪地黄汤合桃红四物汤化裁治疗Ⅲ~Ⅳ期糖尿病肾脏病(DKD)患者的临床疗效及对氧化应激指标的影响。方法选取2021年3月—2023年3月就诊于河北医科大学第三医院肾内科门诊及住院的126例DKD患者,随机分为对照组及观察组,每组63例。2组患者均接受常规西医治疗,观察组同时给予参芪地黄汤合桃红四物汤化裁方治疗,2组均治疗12周。观察2组治疗前后中医证候积分及肾功能指标[24 h尿蛋白定量及血清尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)]、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、血流变学指标(纤维蛋白原、血浆黏度、全血黏度)、氧化应激指标[血浆丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)]变化,统计2组临床疗效、终点事件和不良反应发生情况。结果对照组59例、观察组58例完成研究。2组治疗后中医证候积分及24h尿蛋白定量、BUN、SCr、FPG、HbA1c、TC、TG、纤维蛋白原、血浆黏度、全血黏度、MDA水平均明显降低(P均<0.05),SOD水平均明显升高(P均<0.05);治疗后观察组中医证候积分及24 h尿蛋白定量、BUN、纤维蛋白原、血浆黏度、全血黏度、MDA水平均明显低于对照组(P均<0.05),SOD水平明显高于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组的总有效率明显高于对照组[84.48%(49/58)比66.10%(39/59),P<0.05]。2组终点事件和不良反应发生率比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论参芪地黄汤合桃红四物汤化裁能有效减轻Ⅲ~Ⅳ期DKD患者的临床症状,减少尿蛋白排泄,保护肾功能,改善糖脂代谢紊乱,调节血液高凝状态,抗氧化应激,效果优于常规西医治疗。

参芪固肾方联合恩格列净治疗2型糖尿病肾脏病G3aA2期患者的临床观察

目的探讨参芪固肾方联合恩格列净治疗2型糖尿病肾脏病G3aA2期患者的临床应用效果。方法选取2022年2月至2023年12月六安市中医院内分泌科收治的60例2型糖尿病肾脏病G3aA2期患者,利用随机数字表法分为对照组30例、观察组30例。每组患者均开展膳食干预、有效控制血糖及血压、调脂等治疗措施,2组患者全部口服恩格列净,观察组患者再服用参芪固肾方。记录每组患者的血肌酐(Cr)、估算肾小球滤过率(eGFR)、尿视黄醇结合蛋白(URBP)、尿β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(UNAG)、血清β2-微球蛋白(β2-MG)、尿白蛋白与尿肌酐比值(UACR)、中医证候积分等变化。结果观察组比对照组更突显出临床疗效优势(P<0.05)。组间相比:观察组的Cr、URBP、UNAG、β2-MG、UACR、中医证候积分较对照组降低(均P<0.05),eGFR较对照组提高(P<0.05)。组内相比分析:对照组治疗后的URBP、UNAG、β2-MG比治疗前低(P<0.05)。观察组治疗后的Cr、URBP、UNAG、β2-MG、UACR、中医证候积分比治疗前低(P<0.05),eGFR比治疗前高(P<0.05)。结论参芪固肾方联合恩格列净治疗2型糖尿病肾脏病G3aA2期患者疗效较好。

清心莲子饮加减治疗糖尿病肾脏病Ⅲ~Ⅳ期气阴两虚证的临床观察

目的:观察清心莲子饮加减方治疗糖尿病肾脏病(DKD)Ⅲ~Ⅳ期气阴两虚证患者的临床疗效。方法:选取2021年10月—2024年3月福建中医药大学附属人民医院收治的DKDⅢ~Ⅳ期气阴两虚证患者60例,随机分为两组,每组各30例。对照组予西医常规治疗如降压、降糖等,治疗组同时加服清心莲子饮加减方。连续治疗8周后,比较两组患者的临床疗效、肾功能、空腹血糖(FBG)、24 h尿蛋白定量(24 h UTP)、糖基化终末产物(AGEs)、白细胞介素6(IL-6)及中医证候积分等的影响。结果:(1)治疗后,治疗组总有效率优于对照组(P<0.05);(2)两组FBG、血尿酸(UA)及证候积分均较治疗前明显降低(P<0.05,P<0.01);治疗组Scr、eGFR、BUN、24 h UTP、AGEs及IL-6均较治疗前明显改善(P<0.01),而对照组上述指标较治疗前无明显变化(P>0.05);(3)治疗后,治疗组AGEs、IL-6、FBG、24 h UTP及中医证候积分明显低于对照组(P<0.05),而两组Scr、eGFR、BUN及UA差异无统计学意义(P>0.05)。结论:清心莲子饮加减方可有效减轻DKDⅢ~Ⅳ期气阴两虚证患者症状,平稳控制血糖,减少尿蛋白,减轻氧化应激和炎症反应,改善肾功能,提高临床疗效,延缓DKD进展。

檀金川教授从“虚、瘀、浊”论治糖尿病肾脏病经验总结

檀金川教授总结糖尿病肾脏病病机为“虚”“瘀”“浊”3个方面,认为“虚”是糖尿病肾脏病发病的根本原因,“瘀”“浊”是糖尿病肾脏病发展过程中的病理产物和加重因素。檀教授将糖尿病肾脏病分期与中医治法相结合,并分为早、中、晚三期,认为“虚”有气阴两虚、脾肾亏虚、气血阴阳俱虚之差异,“瘀”有肾络瘀阻和癥瘕结络之不同。临证治疗时阶段性采用益气养阴法、健脾补肾法和补益气血法以扶正,并将化瘀消癥、化浊解毒法贯穿应用于疾病始终,总以祛邪不损正气为度。

中医药基于细胞焦亡机制防治糖尿病肾脏病实验研究进展

糖尿病肾脏病(diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病(diabetic mellitus,DM)导致的慢性肾脏疾病,也是DM主要慢性微血管病变之一。随着DM患病率的持续上升,DM引起的肾脏病变已经成为新发终末期肾病(end stage renal disease,ESRD)的主要病因,显著增加了DM的病死率^([1])。DKD的发生与遗传因素、糖代谢异常、肾脏血流动力学改变、氧化应激等密切相关^([2])。近年研究表明,细胞焦亡在DKD肾脏损伤的进展中扮演关键角色。中医药可有效降低DKD蛋白尿排泄,延缓肾损害进展,但其具体作用机制并未阐明。近年来,基于细胞焦亡机制探讨中医药防治DKD的作用机制成为研究热点,本文对近年来该领域的实验研究进展做一综述。

基于线粒体质量控制失衡从“气火失调”论治糖尿病肾脏病

气火失调是糖尿病肾脏病(diabetic kidney disease,DKD)主要的中医病机,其病机演变可分为“虚、郁、炽、损”四个阶段,脾胃元气不足为DKD发病基础,胃中郁火是DKD的使动因素,阴火鸱张是DKD的关键环节,阴阳俱损是DKD的最终结局。气与火是能量代谢必备的物质基础和动力,气火失调是对能量和代谢相互作用失衡状态变化的深刻概括,线粒体质量控制失衡是DKD气火失调的生物学基础。临证治疗DKD根据其气火失调的病机特点,以保肾方为主方,根据“虚、郁、炽、损”四个阶段的病机特点辨证论治,加减化裁。基于线粒体质量控制失衡从“气火失调”论治DKD,为临床防治DKD提供理论依据和新思路。

激活素A对糖尿病肾脏病小鼠肾脏β-catenin信号通路调控的实验研究

目的:观察靶向调控激活素A(ACT A)下游β-连环蛋白(β-catenin)/T细胞因子(TCF)与β-catenin/叉头框转录因子-O(Foxo)信号的竞争抑制对糖尿病肾脏病(DKD)小鼠肾脏纤维化的影响。方法:30只小鼠随机将其分为对照组(A组)、糖尿病组(B组)、ACT A处理组(C组)、ACT A+iCRT3处理组(D组)和ACT A+iCRT3+AS1842856处理组(E组)。留取各组小鼠血、尿和肾组织样本,分别检测常规生化指标及肾脏病理改变,采用免疫组织化学法观察小鼠肾脏Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)、N-钙黏蛋白(N-Cadherin)和波形蛋白(Vimentin)的表达。结果:与A组小鼠相比,B组小鼠肾脏指数(KW/BW)、尿微量白蛋白/肌酐比值(UACR)明显升高,肾组织Collagen I、N-cadherin和Vimentin的表达均增加;与B组小鼠比较,使用ACT A处理的C组小鼠的KW/BW、UACR及肾组织Collagen I、N-Cadherin和Vimentin的表达进一步上调;与C组相比,使用TCF阻断剂处理的D组小鼠KW/BW、UACR及肾组织Collagen I、N-Cadherin和Vimentin的表达下调;与D组相比,使用TCF和Foxo双重阻断剂处理的E组小鼠上述指标有所上调。结论:ACT A能够通过增强β-catenin/TCF的信号活化,促进糖尿病肾脏病小鼠肾脏纤维化进程。

王孟庸运用滋阴活血法治疗糖尿病肾脏病经验

王孟庸认为糖尿病肾脏病属于中医消渴病肾病范畴。其承袭消渴病阴虚内热、气阴两虚的病理基础,兼久病必瘀,认为阴虚血瘀是发病和病情迁延难愈的关键。王孟庸强调滋阴活血是治本之道,主张针对阴虚、血瘀进展至不同层次针对性选用滋阴、活血药。临证重视标本兼顾,针对疾病进展中的变证,灵活变通滋阴活血之法以形成病证结合、分层辨治之法。同时其注重调理中焦,以保脾胃健运,阴液生化有源,从而顾护糖尿病肾脏病阴虚血瘀之本。