微小RNA在糖尿病视网膜病变新生血管生成中的研究进展

微小RNA（miRNA）是一类内生的、长度约20～24个核苷酸的具有组织特异性和高度保守的RNA，通过与mRNA互补配对在转录后水平降解mRNA或抑制mRNA翻译来负调控靶基因的表达。多项研究已表明miRNA的亚型基因miR-126、miR-31、miR-200b和miR-29等在一定程度上与糖尿病视网膜病变（DR）的新生血管生成有关，通过一系列调控血管内皮生长因子（VEGF）的表达，进而抑制或促进血管新生，而VEGF是一种新生血管的主要促进因子，能够特异性的刺激血管内皮细胞的增生及新生血管生成，破坏血-视网膜屏障，加快DR的进展。因此，揭示miRNA在DR新生血管形成中的作用及其机制是未来DR机制研究的重要方向，并可为DR的防治提供新的策略。现就miRNA在DR新生血管形成的研究进展作一综述。

基质金属蛋白酶与糖尿病视网膜病变新生血管生成

基质金属蛋白酶(MMPS)是新生血管产生的必须条件之一,视网膜新生血管生成是糖尿病视网膜病变增殖期的标志。本文就基质金属蛋白酶的分子生物学特性和其在糖尿病视网膜病变发病过程中的作用作一综述。

术前雷珠单抗注射联合玻璃体切割术对糖尿病视网膜病变伴新生血管性青光眼的疗效分析

目的探讨术前雷珠单抗注射联合玻璃体切割术对糖尿病视网膜病变(DR)伴新生血管性青光眼(NVG)的临床疗效。方法选取80例DR伴NVG患者,按随机数字表法分成对照组与研究组各40例,对照组给予常规玻璃体切割术治疗,研究组在玻璃体切割术前注射雷珠单抗,观察2组患者手术成功率、眼压、恢复视力及VEGF、IGF-1水平变化。结果研究组手术成功率高于对照组(P<0.05)。治疗前2组患者血清VEGF、IGF-1水平及视力与眼压水平差异无统计学意义(P>0.05)。术后3个月2组患者VEGF、IGF-1水平均降低(P<0.05),研究组低于对照组(P<0.05);眼压水平、视力水平均改善(P<0.05),研究组改善优于对照组(P<0.05);一次性眼压过高、视网膜脱落等并发症发生率研究组低于对照组(P<0.05)。结论常规玻璃体切割术术前注射雷珠单抗治疗DR伴NVG对改善患者眼压、恢复视力及降低VEGF、IGF-1水平疗效更优,值得临床参考。

基于转录组学鉴定糖尿病视网膜病变中血管生成相关的生物标志物及其影响糖尿病视网膜病变的机制

目的基于转录组学挖掘糖尿病视网膜病变(DR)中与血管生成基因(ARGs)相关的生物标志物。方法通过差异表达分析筛选出DR患者群体与健康对照群体间的差异表达基因(DEGs)。运用加权基因共表达网络分析识别出与ARGs最显著相关的关键模块。将DEGs与此关键模块中的基因做交集处理,得到了一系列的候选基因。其次,操纵3款不同的机器学习算法从这些候选基因中挑选出有潜力的DR生物标志物并基于这些标志物构建出用于DR诊断的列线图模型,通过绘制并分析接受者操作特征曲线(ROC),校准曲线以及决策曲线分析曲线,进一步验证列线图模型预测的准确性。此外,研究DR组患者和对照组之间的免疫细胞浸润情况,同时,预测针对DR治疗的潜在靶向生物标志物的化学药物。结果基于生物信息学分析,共鉴定出153个DEGs和969个关键模块基因。以上两种结果取交集获得19个候选基因。3种机器学习算法确定了4个生物标志物[血清淀粉样蛋白A2(SAA2)、内质网驻留蛋白27(ERP27)、谷胱甘肽过氧化物酶8(GPX8)和RAB蛋白家族成员RAB7B],ROC曲线证实此4个生物标志物具有有效区分DR患者和正常人的能力。根据此4种生物标志物构建的列线图模型,能够有效预测DR的患病概率。免疫细胞浸润结果表明,4种生物标志物与28种免疫细胞之间均展现出较强的相关性。药物预测发现,分别靶向SAA2和GPX8的地塞米松、二硫化谷胱甘肽和谷胱甘肽可能是治疗DR的潜在药物。结论SAA2、ERP27、GPX8和RAB7B可建立诊断DR的可靠模型,这些生物标志物主要参与补体和凝血级联反应,以及调控免疫细胞浸润等关键生物学过程。

分泌粒蛋白Ⅲ在糖尿病性视网膜病变新生血管形成中的作用及意义

分泌粒蛋白Ⅲ(SCG3)是一种广泛分布于人体组织和细胞中的具有内分泌功能的蛋白颗粒。其作为粒蛋白家族(granin家族)中的一员,通常被认为参与内分泌和神经分泌的调节活动,同时也作为一种高度特异性的血管生成因子,在糖尿病性视网膜病变(DR)和早产儿视网膜病变动物模型中发挥减轻视网膜血管渗漏和新血管形成的作用。除此之外,SCG3还与炎症因子、抗脑源性神经营养因子等在神经细胞中共表达。本文综述了目前对SCG3作为分泌颗粒蛋白以及其粒蛋白家族的认识,分析了SCG3在体内的分布,讨论了其在血管新生方面的作用,认为SCG3与新生血管的形成存在相关性,同时重点探讨了SCG3在DR中可能存在的作用及意义,特别是与微血管病变、炎症因子及视网膜神经变性相关的作用;通过比较SCG3与血管内皮生长因子(VEGF)在信号通路与相关受体结合等方面的差异,对抗SCG3药物治疗DR的效果和优势进行展望。

糖尿病视网膜病变对糖尿病肾病的预测和诊断价值研究进展

糖尿病视网膜病变和糖尿病肾病均属于糖尿病相关微血管病变。糖尿病视网膜病变是糖尿病微血管病变最直观的病理表现,视网膜病变和肾脏病变在发生、发展过程中具有一定平行性。糖尿病肾病诊断的金标准是有创的肾穿刺活检。糖尿病肾病和糖尿病视网膜病变可预测彼此的发生与发展,但目前对于两者之间的关系尚未明确。本文通过综述糖尿病视网膜病变与糖尿病肾病的相关性,寻找二者共同的生物学标志物,为糖尿病肾病的预防、提前干预和治疗提供依据。

金合欢素调节Hippo信号通路对糖尿病视网膜病变大鼠血管生成的影响

目的探究金合欢素(Aca)调节Hippo信号通路对糖尿病视网膜病变(DR)大鼠血管生成的影响。方法将60只SD大鼠随机分为对照组、DR组、Aca低剂量组(10 mg/kg)、Aca中剂量组(20 mg/kg)、Aca高剂量组(30 mg/kg)、Hippo-yes相关蛋白(YAP)通路抑制剂Verteporfin组(Aca高剂量30 mg/kg+Verteporfin 0.8 pmol/kg),每组10只。除对照组外,采用链脲佐菌素和高脂饲料喂养构建DR模型,检测大鼠体质量和空腹血糖(FBG)水平,荧光素血管造影(FFA)观察视网膜血管新生和荧光素渗漏,酶联免疫吸附试验检测血清血管内皮生长因子(VEGF)、促血管生成素-2(Ang-2)水平,苏木素伊红染色观察视网膜组织病理形态变化,Western blot法检测VEGF、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)及Hippo信号通路蛋白表达。结果与对照组比较,DR组大鼠视网膜细胞排列混乱、松散,新生血管形成,大量荧光素渗漏,体质量、大肿瘤抑制激酶2(LATS2)、磷酸化YAP(p-YAP)表达降低,FBG、VEGF、Ang-2、HIF-1α、VCAM-1、YAP、转录调节因子(TAZ)、TEA结构域家族成员1(TEAD1)表达增加(P<0.05);与DR组比较,Aca低、中、高剂量组和Verteporfin组大鼠视网膜细胞排列整齐,新生血管形成和荧光素渗漏减少,体质量、LATS2、p-YAP表达增加,FBG、VEGF、Ang-2、HIF-1α、VCAM-1、YAP、TAZ、TEAD1表达降低(P<0.05),高剂量组效果更明显,但Verteporfin组与Aca高剂量组对DR大鼠各指标的作用效果差异无统计学意义。结论Aca能抑制DR大鼠血管生成,改善视网膜病理损伤,其作用机制可能与调节Hippo信号通路有关。

抗VEGF药物治疗糖尿病视网膜病变的伞状系统评价

目的对抗血管内皮生长因子药物(VEGF)治疗糖尿病视网膜病变(DR)的系统评价/Meta分析研究进行伞状系统评价,并以质量评价工具AMSTAR 2及PRISMA对文献质量进行评价,通过图表结合的形式展示证据质量的分布特征。方法计算机检索中英文数据库,包括The Cochrane Library、PubMed、EMbase、CBM、万方及CNKI数据库,获取基于抗VEGF药物治疗DR的系统评价/Meta分析文献,检索时限均为建库至2024年3月。由2位评价员独立阅读文献并提取资料后,采用AMSTAR 2量表和PRISMA声明对纳入文献的方法学质量和报告质量进行伞状评价。结果最终纳入研究27篇,抗VEGF药物治疗DR系统评价/Meta分析的方法学质量及报告学质量为中等偏低质量。AMSTAR 2评价结果显示,对前期研究方案预先制定及纳入研究的资助来源等内容的阐述亟待提高;PRISMA结果显示,影响报告质量的条目内容主要为方案与注册、文献检索、补充分析与资助来源等。结论抗VEGF药物治疗DR的系统评价/Meta分析的方法学质量和报告学质量有待提高,在撰写系统评价/Meta分析的文章时研究者应当注意遵照AMSTAR 2量表和PRISMA声明要求以提升其方法学的质量和报告规范,从而提供更高质量证据等级的文献。

超声乳化吸除联合人工晶状体植入术、玻璃体腔注射治疗白内障合并糖尿病视网膜病变效果观察

目的探讨超声乳化吸除、人工晶状体植入术、玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子药物联合治疗白内障合并糖尿病视网膜病变患者的临床效果和安全性。方法选取2020年5月—2023年8月在滨州市中心医院接受治疗的122例白内障合并糖尿病视网膜病变患者,采用数字编号法将患者分成对照组和观察组,每组61例。对照组采用白内障超声乳化吸除联合人工晶状体植入术治疗,观察组在对照组的基础上增加玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子药物治疗。比较两组的治疗效果、治疗前后眼部指标的变化和术1周后的并发症情况。结果观察组总有效率高于对照组,治疗后观察组视力、眼压、黄斑中心视网膜厚度均优于对照组,术后1周观察组并发症总发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在白内障合并糖尿病视网膜病变患者的治疗中,白内障超声乳化吸除、人工晶状体植入术、玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子的联合治疗取得了显著效果,患者恢复时间加快,出现并发症的风险降低。

血清血管生成素样蛋白2与2型糖尿病性视网膜病变的关系

目的 探讨血清血管生成素样蛋白2(angiopoietin-like protein 2,ANGPTL2)与2型糖尿病性视网膜病变(diabetic retinopathy, DR)的关系。方法 选取2019年1-12月在宁波大学附属第一医院内分泌科就诊的2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)患者168例,其中合并DR患者84例(DR组),无DR患者84例(NDR组)。收集并比较两组一般资料和血清学指标。通过二分类logistic回归分析探究DR的危险因素,并绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线评估血清ANGPTL2、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin, HbA1c)对DR的预测价值。结果 一般资料比较:与NDR组比较,DR组病程更长,臀围较小,差异均有统计学意义(P<0.05);血清学指标比较:与NDR组比较,DR组患者血清ANGPTL2、空腹血糖、HbA1c较高,2 hC肽水平较低,差异均有统计学意义(P<0.05)。二分类logistic回归分析提示,高水平血清ANGPTL2(OR=1.766,95%CI:1.115~2.797)、HbA1c(OR=2.423, 95%CI:1.258~4.669)是DR的危险因素。血清ANGPTL2预测DR的ROC曲线下面积为0.728(95%CI:0.653~0.803),预测效能中等。HbA1c预测DR的ROC曲线下面积为0.682(95%CI:0.580~0.784),预测效能较低。结论 高水平血清ANGPTL2、HbA1c是DR的危险因素,血清ANGPTL2对预测该疾病的发生具有一定的参考意义。

糖尿病性视网膜病变患者视盘周围微循环变化和神经纤维层厚度相关性分析

目的探讨应用扫频源光学相干断层扫描血管成像技术(Swept-source optical coherence tomography angiography,SS-OCTA)分析比较年龄匹配的健康受试者和糖尿病性视网膜病变(Diabetic Retinopathy,DR)患者视盘周围微循环变化和视网膜神经纤维层厚度相关性。方法选择2023年6-9月本院眼科和内分泌科收治的158例患者进行了横断面研究。根据早期治疗糖尿病视网膜病变研究(Early treatment diabetic retinopathy study,ETDRS)的准则,将研究对象划分为三个组别:对照组(53例)、无糖尿病视网膜病变组(No Diabetic Retinopathy,NDR)(53例)和非增殖性糖尿病视网膜病变组(52例)。使用SS-OCTA技术对视盘周围各扇区的三个指标进行测量和比较分析:视网膜毛细血管血流密度(Retinal vessel density,RVD)、血流灌注面积(Perfusion density,PD)以及视盘周视网膜神经纤维层(Peripapillary retinal nerve fiber layer,pRNFL)厚度。结果与对照组相比,NDR组在四个象限RVD、PD的差异并无统计学意义(P>0.05),NPDR组除N象限RVD、PD的变化均无统计学意义(P>0.05)外,其余象限RVD变化均有统计学意义(P<0.05)。NDR组的pRNFL厚度较对照组增厚(P<0.05),而NPDR组与对照组比较pRNFL厚度无显著差异(P>0.05)。对照组视盘周RVD与pRNFL厚度呈中度正相关(r=0.7645,P<0.0001),NDR视盘周RVD与pRNFL厚度呈中度正相关(r=0.5252,P<0.0001),NPDR组视盘周RVD与pRNFL厚度呈中相关(r=0.4652,P<0.001)。对照组视盘周PD与pRNFL厚度呈中度正相关(r=0.7587,P<0.0001),NDR视盘周PD与pRNFL厚度呈中度正相关(r=0.5695,P<0.0001),NPDR组视盘周PD与pRNFL厚度呈中相关(r=0.5895,P<0.0003)。结论在DR的发展中,PD和RVD在各个象限的变化可能具有一致性。在DR初期未发生病变时,pRNFL明显变薄,这提示在DR初期pRNFL可能是视网膜血管、神经损害的标志。SS-OCTA在评估早期DR微循环变化中具有重要价值。

PRP联合抗血管内皮生长因子治疗非增殖期糖尿病视网膜病变并黄斑水肿的临床效果

目的:通过对比分析视网膜光凝(PRP)联合抗血管内皮生长因子治疗非增殖期糖尿病视网膜病变并黄斑水肿的效果。方法:将2020年3月—2022年5月于我院眼科确诊的81例糖尿病视网膜病变并黄斑水肿患者进行分组研究,以数字双盲分组法将患者分为试验组43例及对照组38例。对照组患者采用PRP治疗,试验组在此基础上联合抗血管内皮生长因子注射,对比两组患者的预后。结果:治疗后两组患者黄斑区浅层毛细血管丛(SCP)和深层毛细血管丛(DCP)血流密度均有改善,其中试验组治疗2周和4周黄斑区DCP血流密度大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);而SCP比较差异无统计学意义(P>0.05)。试验组患者治疗2周、4周的黄斑中心凹厚度(CMT)和最佳矫正视力(BCVA)低于对照组(P<0.05)。试验组治疗2周、4周视网膜新生血管面积(RNA)高于对照组,微动脉瘤(MA)低于对照组(P<0.05)。结论:PRP联合抗血管内皮生长因子治疗非增殖期糖尿病视网膜病变合并黄斑水肿的效果优于单一治疗方案,同时两种方案联合应用具有符合临床标准的安全性,值得借鉴。

视网膜激光光凝对增殖性糖尿病视网膜病变患者视网膜前膜新生血管生成的作用

目的探讨增殖性糖尿病视网膜病变(PDR)患者视网膜激光治疗对视网膜前膜新生血管的作用。方法收集PDR患者20例20眼,按照玻璃体手术前是否接受过视网膜激光光凝治疗分为光凝组和非光凝组。收集术中剥离的视网膜前膜行苏木精-伊红染色,观察组织病理学改变。应用免疫组织化学染色法检测CD34在新生血管内皮细胞中的表达,比较两组患者视网膜前膜新生血管的密度及单细胞新生血管密度。结果两组患者的人口基线特征和眼部特征比较,差异无统计学意义(P>0.05),非光凝组患者视网膜+++级新生血管8眼,光凝组患者为1眼,二者比较差异有统计学意义(P<0.01)。组织病理学结果表明,非光凝组增生膜内可见较多散在的毛细血管型新生血管,多数由单个血管内皮细胞构成管腔,部分区域可见较多出血;光凝组增生膜组织变薄,玻璃样变成分较多,新生毛细血管明显减少。免疫组织化学检测证实,新生血管内皮细胞中CD34均呈强阳性表达,光凝组400倍镜下观察,每个视野新生血管密度为(2.18±1.26)个,非光凝组为(10.00±6.15)个,差异有统计学意义(Z=-2.994,P<0.05)。结论视网膜激光光凝可抑制PDR患者视网膜前膜新生血管的形成,从而降低玻璃体手术治疗PDR的难度。

叔丁基对苯二酚对糖尿病视网膜病变大鼠视网膜新生血管生成及HIF-1α/VEGF通路蛋白的影响

目的探讨叔丁基对苯二酚(TBHQ)对糖尿病视网膜病变大鼠视网膜新生血管生成及缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)通路蛋白的影响。方法通过单次腹腔注射链脲佐菌素建立30只DR模型大鼠,然后将其按照随机数字表法分为DR模型组(腹腔注射30 mg/kg浓度为3%的无水乙醇)、TBHQ低剂量组(腹腔注射30 mg/kg溶解于3%无水乙醇的TBHQ)和TBHQ高剂量组(腹腔注射40 mg/kg溶解于3%无水乙醇的TBHQ),各10只,另取10只大鼠作为正常对照组(腹腔注射30 mg/kg浓度为3%的无水乙醇),连续治疗5周。苏木精-伊红染色法观察4组大鼠眼球血管,并对其内皮细胞核数目进行计数;蛋白质印迹法检测4组DR大鼠视网膜组织HIF-1α/VEGF通路相关蛋白[HIF-1α、VEGF、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)]及凋亡蛋白(Bcl-2、Bax)的表达;生化试剂盒检测4组大鼠血清氧化应激指标[脂质氧化(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)]水平。结果与正常对照组相比,DR模型组大鼠眼球血管细胞数量、视网膜组织中HIF-1α、VEGF、ICAM-1、Nrf2、Bax蛋白相对表达量以及血清MDA含量均显著增加,而视网膜Bcl-2蛋白相对表达量和血清GSH-Px含量和SOD活性均显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与DR模型组相比,TBHQ低剂量组和TBHQ高剂量组视网膜Bcl-2蛋白相对表达量和血清GSH-Px含量和SOD活性均显著增加,而眼球血管细胞数量、视网膜组织中HIF-1α、VEGF、ICAM-1、Nrf2、Bax蛋白相对表达量以及血清MDA含量均显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与TBHQ低剂量组相比,TBHQ高剂量组Bcl-2蛋白相对表达量、GSH-Px含量和SOD活性均显著增加,而血管细胞数量和Bax蛋白相对表达量均显著降低(P>0.05),其余指标两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论TBHQ可抑制糖尿病视网膜病变大鼠视网膜新生血管生成和视网膜细胞凋亡,并提升机体抗氧化能力,其作用机制可能与调控HIF-1α/VEGF通路蛋白表达相关,且可能存在一定剂量依赖。

富组氨酸糖蛋白在大鼠糖尿病视网膜病变新生血管形成中的作用

目的:探讨富组氨酸糖蛋白(HRG)在大鼠糖尿病视网膜病变新生血管形成中的作用。方法:建立链脲佐菌素(STZ)诱导的SD大鼠糖尿病模型,蛋白免疫印迹法(WB)检测正常(WT)组、糖尿病(DM)组视网膜中HRG、血管生成因子(VEGF)的蛋白表达情况。转染HRG小干扰RNA低表达序列,WB验证在高糖诱导的人视网膜微血管内皮细胞(hRMECs)中HRG的蛋白表达情况,选择最佳si-HRG#298序列用于后续实验。动物实验通过腺相关病毒载体沉默HRG,玻璃体腔注射HRG空载体对照组(AAV2-sh-NC)及HRG基因沉默组(AAV2-sh-HRG#298),WB验证HRG的蛋白表达情况后,通过HE染色观察各组视网膜结构变化,PAS染色观察各组视网膜新生血管变化情况,WB检测各组HRG及VEGF的蛋白表达情况。结果:HE染色发现DM组大鼠视网膜结构出现紊乱,神经节细胞层细胞数量减少,内核层和外核层细胞数量减少,视网膜总厚度也减少(P<0.05);PAS染色观察DM组大鼠视网膜中无细胞毛细血管明显增多(P<0.05);DM组大鼠视网膜中HRG及血管生成因子VEGF的蛋白表达上调(P<0.05);高糖诱导的hRMECs中转染HRG后其蛋白表达明显下调(P<0.05);HRG基因沉默可以抑制糖尿病视网膜的新生血管形成,下调VEGF的蛋白表达(P<0.05)。结论:HRG促进糖尿病大鼠视网膜的新生血管形成,HRG基因沉默可以抑制其新生血管形成。

血管内皮生长因子反义寡脱氧核苷酸联合血管生成素-1对糖尿病视网膜病变大鼠视网膜血管渗漏及新生血管生成的影响

目的观察血管内皮生长因子(vascular endothelial growthfactor,VEGF)反义寡脱氧核苷酸(ASODN)联合血管生成素-1(angiogenin-1,Ang-1)对糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)大鼠视网膜血管渗漏及新生血管生成的影响。方法选取健康雄性SD大鼠60只,随机分为正常对照组(A组)5只和糖尿病组55只,糖尿病组通过链脲佐菌素腹腔注射诱导糖尿病模型成功后再饲养3个月行眼底荧光血管造影检查,确定DR大鼠模型且视网膜病变程度相仿的大鼠,随机抽取45只分为DR对照组(B组,5只)、PBS缓冲液对照组(C组,10只)、VEGFASODN干预组(D组,10只)、Ang-1干预组(E组,10只)、联合干预组(F组,10只)。C组玻璃体内注射PBS缓冲液5μL;D组玻璃体内注射浓度为100μmol·L-1VEGFASODN5μL;E组玻璃体内注射浓度为160mg·L-1Ang-15μL;F组玻璃体内注射100μmol·L-1VEGFASODN及160mg·L-1Ang-1各5μL;3d后再次行上述操作。各组大鼠行眼底荧光血管造影检查,对比观察不同组别大鼠视网膜血管渗漏情况,病理组织切片光学显微镜下突破内界膜的观察视网膜新生血管芽细胞核数。结果 A、B、C、D、E和F组视网膜新生血管渗漏面积分别为0、(20.98±1.14)mm2、(21.47±1.65)mm2、(14.60±1.55)mm2、(13.80±1.19)mm2、(10.81±1.35)mm2;D、E、F组新生血管渗漏面积低于B、C组,差异有统计学意义(F=103.99,P<0.05);F组渗漏面积低于D、E组,差异有统计学意义(F=190.94,P<0.05);B组与C组之间差异无统计学意义(t=0.22,P>0.05)。A、B、C、D、E和F组突破内界膜的新生血管芽细胞核数分别为(1.13±0.31)个、(80.31±5.21)个、(81.08±2.57)个、(37.37±3.41)个、(41.07±2.09)个、(14.41±1.23)个;D、E、F组突破内界膜的血管芽细胞核数均低于B、C组,差异有统计学意义(F=1339.41,P<0.05);F组突破内界膜的血管芽细胞核数低于D、E组,差异有统计学意义(F=714.91,P<0.05);B组与C组之间差异无统计学意义(t=0.35,P>0.05)。结论 VEGF ASODN联合Ang-1玻璃体内注射能明显抑DR大鼠视网膜新生血管的生成,减少视网膜血管渗漏。

miR-15a对糖尿病性视网膜病变抗炎和抗新生血管生成的双重调节作用

目的探讨miR-15a对糖尿病性视网膜病变抗炎和抗新生血管生成的调节作用。方法通过25mmol/L葡萄糖诱导人视网膜色素上皮细胞株HARPE-19建立高糖模型(HG),并以5mmol/L葡萄糖诱导的HARPE-19细胞作为对照(LG),将HG组和LG组分为4个亚组:miR-15amimic组、NC-mimic组、miR-15ainhibitor组和NC-inhibitor组,MTT增殖实验检测细胞增殖能力,细胞划痕实验检测细胞迁移能力,双荧光素酶报告基因实验验证miR-15a与酸性鞘磷脂酶(ASM)的关系,RT-PCR检测miR-15a、ASM、VEGF、IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA表达。结果 NC-mimic细胞和NC-inhibitor细胞中,HG组miR-15a表达均显著低于LG组(均P<0.05)。miR-15amimic组ASM mRNA表达水平显著低于NC-mimic组(P<0.05),miR-15ainhibitor组ASM mRNA表达水平显著高于NC-inhibitor组(P<0.05)。miR-15amimic组细胞迁移距离显著大于NC-mimic组(P<0.05),miR-15ainhibitor组细胞迁移距离显著小于NC-inhibitor组(P<0.05)。转染24~120h,MTT法检测miR-15amimic组吸光度值显著高于NC-mimic组(P<0.05),miR-15ainhibitor组吸光度值显著低于NC-inhibitor组(P<0.05)。NC-mimic细胞和NC-inhibitor细胞中,HG组VEGF、IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA表达水平均显著高于LG组(均P<0.05)。结论降低miR-15a表达能够促进视网膜细胞炎症反应和血管新生,miR-15a通过炎症反应和血管生成双重调节作用参与糖尿病性视网膜病变的发生。

增生性糖尿病视网膜病变患者经玻璃体切割术治疗后发生新生血管性青光眼的影响因素

目的探讨增生性糖尿病视网膜病变(PDR)经玻璃体切割术(PPV)治疗后新生血管性青光眼(NVG)发生的影响因素。方法回顾性分析2021年1月至2023年1月南昌普瑞眼科医院65例行PPV治疗的PDR患者的临床资料,根据术后是否发生NVG分为发生组(n=18)与未发生组(n=47)。收集患者的一般资料,包括性别、年龄、体重指数、糖尿病病程、PDR分期、是否注射胰岛素、是否合并心脑血管疾病、术前眼压、空腹血糖、是否贫血、是否合并视网膜脱落、是否联合白内障手术、术前是否有房角或虹膜新生血管患眼等。对一般资料进行单因素分析,再对差异有统计学意义的因素进行多因素logistic回归分析。结果65例行PPV治疗的PDR患者中,发生18例NVG,发生率为27.69%。单因素分析显示,两组不同的体重指数、糖尿病病程、PDR分期、是否注射胰岛素、术前眼压、是否合并视网膜脱落、是否联合白内障手术比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组不同的性别、年龄、是否合并心脑血管疾病、空腹血糖、是否贫血、是否有房角或虹膜新生血管患眼比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,性别为男(β=1.567、P=0.024、0R=4.792、95%CI:1.224~18.766)、年龄<60岁(β=2.380、P=0.003、0R=10.800、95%CI:2.225~52.413)、合并心脑血管疾病(β=1.707、P=0.003、OR=5.814、95%CI:1.791~18.870)、空腹血糖≥7.0mmol/L(β=1.655、P=0.006、0R=5.231、95%CI:1.623~16.853)、贫血(β=1.892、P=0.002、OR=6.635、95%CI:2.010~21.900)、术前有房角或虹膜新生血管患眼(β=1.905、P=0.004、0R=6.720、95%CI:1.808~24.981)是影响的独立危险因素(P<0.05且OR>1)。结论PDR患者PPV术后NVG发生影响因素较多,包括性别为男、年龄<60岁、合并心脑血管疾病、空腹血糖≥7.0mmol/L等,临床需对相关情况加以重视,并做好预防工作。

青蒿琥酯对糖尿病视网膜病变新生血管生成因子ANG、VEGF表达的影响

目的利用实时荧光定量PCR检测与新生血管生成相关因子,血管生成素(ANG),血管内皮生长因子(VEGF)表达量的变化,探讨青蒿琥酯对糖尿病视网膜病变新生血管生成的作用。方法将18只SD大鼠随机分为空白对照组,模型对照组和药物治疗组,利用链脲佐菌素(STZ)建立1型糖尿病大鼠模型,3个月后,给以药物治疗组青蒿琥酯治疗10d后,摘除眼球,分离视网膜,通过实时荧光定量PCR检测ANG、VEGF的表达变化。结果 ANG、VEGF在模型对照组mRNA表达水平均高于空白对照组,药物治疗组,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论青蒿琥酯具有抑制糖尿病视网膜病变血管生成因子的作用。

血管生成促进因子在糖尿病视网膜病变新生血管形成中的作用

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病最常见和最严重的并发症之一。目前,DR的发病机制尚不明确,但近年来研究表明,血管生成促进因子与DR新生血管的发生、发展密切相关,是导致视网膜新生血管形成的主要致病因子。本文就血管生成促进因子在DR新生血管形成中的作用进行综述。