韭菜(Allium tuberosum Rottler.ex Spreng.)凝集素的细胞凝集和糖抑制作用

从韭菜叶片组织分离的韭菜凝集素具有凝集细胞的作用。在测试的红细胞中能凝集小鼠、豚鼠、兔的红细胞,其中对兔的红细胞凝集活性最高。韭菜凝集素还能凝集小鼠S_(180)肉瘤细胞、大鼠W_(258)肿瘤细胞,人的Hela肿瘤细胞和MGC_(80-3)胃癌细胞、小鼠和大鼠的骨髓细胞以及牛精子细胞,而不凝集小鼠艾氏肿瘤细胞、小鼠和大鼠的脾脏淋巴细胞。韭菜凝集素的血凝活性可被D—甘露糖、D—半乳糖和D—松二糖所抑制。

泥蚶(Tegillarca granosa Linnaeus)凝集素的细胞凝集和糖抑制作用的研究

泥蚶(TegillarcagranosaLinnaeus)凝集素能凝集所测试的14种人或动物的红细胞,其中对兔的红细跑的凝集活性最高.泥蚶凝集素也能凝集大鼠和小鼠的肺、脾脏、肝脏、骨髓细胞以及小鼠精子细胞.该凝集素对兔的红细胞的凝集活性不被测试的10种浓度为200mmol·L-1的糖所抑制.

木糖醇与果糖抑制甘油溶血作用的比较

口服甘油溶液降低颅内压、眼压等,早已被临床所认同,但因其见效慢、用药剂量大,使其应用受到一定影响.若静脉给药,因甘油有溶血作用,易出现血尿而受到限制.基础研究发现果糖有抑制甘油的溶血作用[1],所制成的静脉输液甘油果糖注射液,已成为目前临床上一种新型有效的降低颅内压的药物[2].但由于我国果糖药源缺乏,价格较贵,其应用受到局限.为了寻找替代果糖抑制甘油溶血作用的药物,我们探索选择了药源充分、不良反应小的另一单糖--木糖醇,经安全性试验后[3],进行了木糖醇与果糖抑制甘油溶血作用的比较实验.

野亚麻蝇(Parasarcophaga Similis)幼虫凝集素的细胞凝集和糖抑制作用

野亚麻蝇幼虫凝集素的测定结果表明:它对人的A、B、O、AB血型红细胞,以及兔、豚鼠、大鼠、小鼠、鸽子的红细胞有凝集作用,其中对豚鼠红细胞凝集活性最高;但对牛、绵羊、鸡、鸭、龟、蛙、鳝鱼、鲤鱼、泥鳅的红细胞无凝集作用。对小鼠淋巴细胞凝集作用的浓度为18.75μg/ml,而对大鼠淋巴细胞凝集浓度则为150μg/ml,对牛的淋巴细胞无凝集活性。对肿瘤细胞的凝集作用很不相同,可凝集小鼠的S180、SP2/0、u14、LⅡ细胞,但不能凝集小鼠艾氏细胞,大鼠W256细胞、人Hela细胞和MGC80—3胃癌细胞。该凝集素对兔红细胞的凝集作用可被D—半乳糖,N—乙酰氨基半乳糖抑制。

四种食用菌凝集素的筛选及糖抑制反应的研究

主要研究了四种食用菌凝集素粗提液的血凝活性的定性、定量测定和糖抑制反应,结果表明:金针菇的血凝活力最强,效价为25,平菇和海鲜菇的效价为23,秀珍菇表现出不具有血凝活力。金针菇凝集素能被D-果糖所抑制,海鲜菇能被乳糖抑制,表明它们可形成相应的糖结合蛋白。试验结果将为进一步研究凝集素分离纯化、理化性质、基因克隆和生物功能奠定一定的理论基础。

花椰菜(Brassica oleracea var.botrytis L.)凝集素的细胞凝集和糖抑制作用的研究

花椰莱(Brassica oleracea var. botrytis L.)凝集素能凝集兔、大鼠和小鼠的红细胞,其中对兔的红细胞的凝集活性最高,最低凝集浓度为0.68μg/ml。但不凝集我们所测试的其它16种红细胞。浓度为0.1mg/ml时,花椰菜凝集素也能凝集小鼠艾氏腹水瘤细胞,S_(180)肉瘤细胞,大鼠W_(256)肿瘤细胞、人的MGC_(80-3)胃癌细胞、小鼠和大鼠的脾脏淋巴细胞、骨髓细胞以及牛精子细胞,而不凝集人的Hela细胞。该凝集素对免的红细胞的凝集活性可被L—鼠李糖和D—树胶醛糖所抑制,最低抑制浓度分别为33.3m mol/L和16.7m mol/L。

伏格列波糖抑制神经系统疾病及老年患者的餐后低血压状态

The authors examined blood pressure, glucose, insulin, and neurotensin before and after intake of 75 g glucose with or without voglibose in 28 neurologic patients and 20 healthy controls. Voglibose significantly prevented hypotension and neurotensin increment after glucose intake and had no influence on glucose or insulin increment. These results suggest that voglibose benefits postprandial hypotension.

海藻糖抑制脓毒性休克大鼠巨噬细胞促炎基因的活化

以往研究表明，脓毒症时巨噬细胞促炎基因的活化能导致多器官功能障碍，而海藻糖可以提高应激状态下细胞的存活率。最近，意大利学者用内毒素诱导的脓毒性休克模型研究了海藻糖抑制巨噬细胞促炎基因的活化并降低死亡率的作用。

新型醛糖还原酶抑制1-乙酰基-1H-吲哚-3-乙酸酯的合成及其抑制活性

醛糖还原酶抑制剂(ARIs)抑制多元醇途径的醛糖还原酶是治疗糖尿病并发症的重要策略。以2-氯苯甲酸为起始原料,在碱性条件下经铜催化,与甘氨酸反应生成氯代邻羧基苯基甘氨酸,再与乙酸酐反应,生成N-乙酰基邻羧基苯甲酸。然后在吡啶催化下合环,生成1-乙酰基-^(1)H-吲哚-3-乙酸酯(AIA),总收率为79.0%,纯度为99.0%。通过^(1)H NMR、^(13)C NMR和MS(ESI)对其结构进行表征,并对该化合物的的醛糖还原酶抑制活性进行测定,IC 50=9.4×10^(-2)μM。

新型醛糖还原酶抑制剂的设计合成及活性评价

目的设计合成一系列靛红衍生物,研究其对醛糖还原酶的抑制活性和选择性。方法以5-溴靛红为起始原料合成5′-溴螺[[1,3]二氧戊环-2,3′-吲哚啉]-2′-酮的三环骨架,然后经N烷基化反应、Suzuki或Heck偶联、水解合成了目标化合物。测定目标化合物对醛糖还原酶的抑制活性和选择性,通过计算机辅助药物设计软件在分子水平上研究化合物与醛糖还原酶活性位点的相互作用模式。结果设计合成了14个目标化合物,其结构经^(1)H-NMR、^(13)C-NMR与MS谱确证。化合物6a~6g,8a~8f对醛糖还原酶具有良好的抑制活性和选择性。其中,化合物8d的活性最强,IC_(50)为0.090μmol·L^(-1),与阳性对照药依帕司他相当。分子对接结果显示,化合物7、6b、8a和8d能与醛糖还原酶的活性位点较好结合。结论构效关系和分子对接研究表明三环结构上N-1位的羧酸基团与C-5侧链上的苯乙烯结构是提高醛糖还原酶抑制活性的关键。甲氧基或者酚羟基的引入可显著改善化合物对醛糖还原酶的抑制活性和选择性。

新型喹啉酮结构的多功能醛糖还原酶抑制剂设计合成与活性评价

葡萄糖多元醇通路代谢增强导致的组织细胞中山梨醇的堆积及通路下游氧化应激反应是糖尿病及其并发症的主要成因,是抗糖尿病并发症药物发现两个最重要的药物干预靶点。目前,抗糖尿病并发症药物创制主要以醛糖还原酶活性抑制为主,对多元醇通路下游氧化应激反应关注较少,因而未能形成有效的抗糖尿病并发症药物。本论文研究以3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮为母核结构,通过在传统醛糖还原酶抑制剂中引入多酚结构,设计并合成了一系列兼具醛糖还原酶抑制活性及抗氧化活性的新型多功能醛糖还原酶抑制剂。实验结果表明,在喹啉酮母核3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮的C6位引入酚羟基结构特征后,保持了羧酸型抑制剂的强ALR2抑制活性,其中目标化合物4b的ALR2抑制活性最强,IC50值可达109 nM,更为重要的是,引入酚羟基所得目标化合物4b和4c均表现出了显著的抗氧化活性,其中目标化合物4c在100μM浓度下对DPPH的清除率达到了94.1%,清除活性氧自由基能力与阳性对照药Trolox相当。本论文研究所得抑制剂分子可以在抑制醛糖还原酶活性的同时,缓解机体内氧化应激反应,实现多靶点协同作用,进而提高药物分子的生物利用度,为抗糖尿病并发症药物发现提供了重要的理论依据。

几丁糖抑制兔视网膜色素上皮细胞增殖作用的研究

增生性玻璃体视网膜病变的发生在很大程度上与视网膜色素上皮（retinal pigment epithelial，RPE）细胞的游走、移行、化生为类成纤维细胞且大量增殖有关。几丁糖（chitosan）对成纤维细胞有一定的抑制作用，若能同样抑制RPE细胞增殖，就有可能在填充玻璃体腔的同时，发挥抗PVR的作用。

醛糖还原酶抑制剂筛选模型的建立和初步应用

本研究从牛晶状体中提取醛糖还原酶（AR），以DL-甘油醛为底物、还原型辅酶Ⅱ（NADPH）为辅酶，应用96孔石英板建立了醛糖还原酶抑制剂（ARI）微量高效筛选模型。酶促反应体系体积为200μ1，其组成成分为：50mmol/L磷酸盐缓冲液（pH6．2）、400mmol／L硫酸锂、5mmol／L 2-巯基乙醇、0． 24mmol／L NADPH、1、2mg粗酶、2mmol/L DL-甘油醛，用蒸馏水补足体积。反应温度为37°C，规定反应体系吸光度每分钟下降0．001为一个酶活力单位。以不含底物的样品为空白对照。开展了从微生物代谢产物中筛选ARI的工作，已经累计筛选真菌和稀有放线菌发酵样品约1500个，其中获得阳性样品6个，阳性率约为0．4％。

醛糖还原酶抑制剂治疗糖尿病周围神经病变的临床研究

目的观察醛糖还原酶抑制剂治疗糖尿病周围神经病变(DPN)的疗效。方法DPN患者158例,随机分为治疗组(口服依帕司他)88例,对照组(仅控制血糖)70例,各组治疗前、后测FPG、2hPG、HbA1c、血浆内皮素(ET)并进行神经电生理检查。结果治疗前后治疗组与对照组的正中神经与腓神经的神经传导速度及ET水平的差异均有统计学意义。结论醛糖还原酶抑制剂可以提高DPN神经传导速度,具有显著疗效。

植物中醛糖还原酶抑制剂的研究进展

醛糖还原酶抑制剂(ARIs)是治疗糖尿病并发症的重要药物之一。可通过抑制糖代谢的多元醇通路中的限速酶—醛糖还原酶的活性,减少体内山梨醇的蓄积,从而预防和延迟糖尿病并发症的发生和发展。AIRs可通过合成或从天然产物中分离得到。详细综述了近10年来从植物中分离提取的对醛糖还原酶有抑制作用的化合物及其药理活性,主要包括黄酮类化合物、酚类及其衍生物、萜类和生物碱等,它们在体外对醛糖还原酶均有不同程度的抑制作用,并对其发展前景进行了展望。

微生物来源的醛糖还原酶抑制剂F01-195A的研究

利用自建的高通量醛糖还原酶抑制剂的筛选方法,从数千株放线菌和真菌中筛选得到阳性菌株F01-195.对阳性菌株的发酵产物进行有机溶剂提取、硅胶柱色谱和ODS HPLC纯化,得到活性化合物F01-195A,其对醛糖还原酶有较强的特异性抑制活性,IC50为57.2μmol/L.通过对F01-195A的紫外、质谱、核磁等理化数据的分析,鉴定了其化学结构与化合物Flavomannin相同,Flavomannin已被报道作为了抗疟疾药物的先导化学物.

索比尼尔、托瑞司他及24种中药对醛糖还原酶的抑制作用

目的:观察24种中药及典型醛糖还原酶(AR)抑制剂索比尼尔、托瑞司他对AR活性的抑制作用,以筛选防治糖尿病慢性并发症的中药。方法:利用牛睾丸纯化的AR观察药物对酶促反应动力学的影响,酶活性反应体系包括:NADPH0.1mmol.L-1,DL-甘油醛10mmol.L-1,Na+-K+磷酸缓冲液67mmol.L-1和酶适量。将测得的酶促反应速度按双倒数(Lineweaver-Burk)作图法确定药物对AR的抑制类型,再用Dixon或Cornish-Bowden作图法求取药物对AR的抑制系数Ki,根据Ki值大小筛选出作用较强的中药。结果:索比尼尔为非竞争性抑制剂,托瑞司他为反竞争性抑制剂,除龙胆草、柴胡无抑制作用外,其余中药均为混合性抑制剂。槲皮素、黄连素、鬼针草、黄芩苷、水飞蓟宾、艾叶、知母、墨旱莲、野菊花、决明子、茜草、青果酶抑制作用较强,其Ki为2.1～617.2μg.mL-1,黄芪、葛根素、淫羊藿、紫竹草、吴茱萸、牡丹皮、肉桂、菟丝子、丹参、甘草抑制作用较弱,其抑制常数超过mg.mL-1水平。结论:利用本实验建立的方法可进行AR抑制剂的初步筛选。

中草药来源的醛糖还原酶抑制剂的研究进展

中草药作为天然产物,无明显不良反应且来源广泛,以中草药为来源的醛糖还原酶抑制剂其不良反应远低于化学合成及微生物来源的醛糖还原酶抑制剂,在有效阻止和延缓糖尿病并发症如:糖尿病肾病、血管病变、视网膜病变、外周神经病变方面显示了良好的应用前景。作者主要综述了中草药活性成分黄酮类化合物及其衍生物,如:槲皮素、水飞蓟素、葛根素、黄芩苷、黄连素等和一些中药复方制剂,如:参丹健胰丸、筋脉通、六味地黄丸等在抑制醛糖还原酶的活性、降低山梨醇含量等方面取得的研究进展,并对其在治疗糖尿病并发症方面的现状进行了阐述。