抑郁情绪大鼠模型中糖水偏好实验数据的聚合分析

目的探讨抑郁情绪大鼠模型糖水偏好实验（Sucrosepreferencetest，SPT）中糖水偏好SP（Sucrosepreference，sp）系数的最佳聚合方式。方法慢性温和刺激法复制抑郁情绪大鼠模型。4周造模过程中，每隔一周采集一次大鼠的行为学数据，并对糖水偏好实验数据采用两两聚合的分析方法处理。比对不同聚合手段对模型制备信度及相关性的影响。结果①一致性系数（Kappa）结果显示，只有第3种聚合方式能得到较高的可信度（Kappa=0．611），②组内相关系数（ICC）结果表明，聚合方式中TM的可信度最高（ICC=0．910）。结论恰当的数据聚合方式可以大幅提升抑郁情绪大鼠糖水偏好实验中数据的可信度与稳定性。

半夏泻心汤对功能性消化不良大鼠抑郁状态及促肾上腺皮质激素释放因子相关通路的影响

目的:观察半夏泻心汤对功能性消化不良(FD)大鼠抑郁样行为、下丘脑促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)及其受体CRF-R1、CRF-R2的影响。方法:48只SPF级Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、氟西汀组、半夏泻心汤低、中、高剂量组,共六组,每组各8只。空白组正常饲养,其余五组采用不规则喂养+夹尾激惹刺激法造模,造模成功后半夏泻心汤低、中、高各剂量组分别给予0.62、1.24、2.48 g/ml剂量灌胃,氟西汀组给予2 mg/kg氟西汀,空白组及模型组均给予同等容积的蒸馏水,各组连续灌胃14 d。干预结束后采用糖水偏好实验和旷场实验测试各组抑郁样行为;HE染色观察大鼠胃窦组织基本形态;RT-qPCR和Western blot检测大鼠下丘脑中CRF、CRF-R1和CRF-R2 mRNA和蛋白的表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠体重、糖水偏好度、旷场实验移动总距离和直立次数均明显下降(P<0.05);下丘脑中CRF、CRF-R1 mRNA和蛋白表达均明显升高(P<0.01),CRF-R2 mRNA和蛋白的表达均明显降低(P<0.01)。与模型组比较,半夏泻心汤各剂量组大鼠的体重、糖水偏好度、旷场实验移动总距离和直立次数均明显增加(P<0.05);半夏泻心汤各剂量组FD大鼠下丘脑中CRF、CRF-R1 mRNA的表达量均明显降低(P<0.01),CRF-R2 mRNA的表达明显升高;半夏泻心汤高剂量组FD大鼠下丘脑中CRF蛋白表达均明显降低(P<0.01),半夏泻心汤各剂量组FD大鼠下丘脑中CRF-R1蛋白表达明显降低(P<0.01),CRF-R2蛋白表达升高(P<0.05)。结论:半夏泻心汤可通过调控CRF通路,恢复CRF-R1和CRF-R2的平衡状态,发挥抗抑郁的作用。

FK506 binding protein 51参与糖皮质激素介导的抑郁样行为的发生

目的探讨FK506 binding protein 51(FKBP5)是否参与糖皮质激素介导的抑郁样行为的发生。方法分别采用慢性轻度应激(chronic mild stress,CMS)和皮下注射40 mg·kg-1皮质酮诱导抑郁大鼠模型;行为学采用强迫游泳实验、糖水偏好实验、新奇觅食潜伏期实验、高架十字迷宫检测大鼠的无助绝望、兴趣缺失抑郁样行为和焦虑样行为;ELISA法检测大鼠血浆中糖皮质激素(CORT)的水平;Western blot检测大鼠海马(hippocampus)和前额叶皮质(prefrontal cortex,PFC)中FKBP5的表达变化。结果 CMS组大鼠在强迫游泳中表现出不动时间明显增加;糖水偏好实验中糖水消耗下降;新奇觅食潜伏期试验中觅食潜伏期延长;高架十字中停留在闭臂中的时间明显增加;CMS后海马和前额叶皮质中FKBP5表达上调,糖皮质激素水平升高;为验证FKBP5蛋白升高是否由于糖皮质激素升高所引起,我们采用皮下注射皮质酮(40 mg·kg-1,21 d),大鼠表现出糖水偏好明显降低的抑郁样行为,PFC区FKBP5蛋白表达上调。结论 FKBP5可能参与了糖皮质激素介导的抑郁样行为的发生。

人参皂苷Rg1的抗抑郁作用及对突触超微结构的影响

目的观察人参皂苷Rg1的抗抑郁作用及慢性应激对额前皮质区突触超微结构的改变。方法采用慢性温和不可预见性应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)的方法建立大鼠抑郁模型。造模同时给予人参皂苷Rg1(5、10和20 mg·kg-1)和度洛西汀(10 mg·kg-1),每天1次,连续28 d。用强迫游泳和糖水消耗的行为学方法检测大鼠的抑郁行为学变化,电子显微镜观察应激后大鼠额前皮质区突触超微结构的变化。结果与对照组相比,慢性应激大鼠在强迫游泳实验中的不动时间明显增加(P<0.01),糖水偏好实验中的糖水消耗百分比明显降低(P<0.01);电镜观察结果显示模型组大鼠额前皮质区突触超微结构异常,突触前膜的突触囊泡密度减小,突触后膜致密物厚度也减少。与模型组相比,人参皂苷Rg1能明显改善慢性应激大鼠的抑郁行为,改善大鼠额前皮质区突触超微结构。结论人参皂苷Rg1对CUMS诱导的大鼠抑郁行为和额前皮质区突触超微结构的异常有明显的改善作用。

银屑病小鼠抑郁样行为学检测与分析

目的通过观察体重变化率,应用糖水偏好实验和悬尾实验评估银屑病对小鼠抑郁样行为学的影响。方法10月龄的雄性小鼠20只,随机分为2组,对照组和模型组各10只。通过咪喹莫特诱导银屑病小鼠模型。1周后评估小鼠体重变化,同时应用糖水偏好实验、悬尾实验的实验方法,检测小鼠抑郁行为学改变。结果与对照组相比,银屑病模型组体重下降,体重变化率较为明显,银屑病模型组小鼠总进水量减少,糖水饮水量减少,消耗率明显下降;悬尾实验中银屑病模型组小鼠悬尾不动时间延长。结论银屑病可导致小鼠出现抑郁样行为。

抗抑郁新药-参味宁郁片对大鼠慢性应激模型及小鼠悬尾模型的抗抑郁作用研究

目的:研究抗抑郁症中药新药-参味宁郁片对慢性应激抑郁模型大鼠及小鼠悬尾抑郁模型的抗抑郁作用。方法:大鼠慢性应激模型:除正常组外,其余各组给予相应的慢性应激,并在造模前1 h灌胃给药,共持续21 d。实验前后通过体质量变化、糖水实验、自发活动开场实验测试,观察各组大鼠相应指标的评分变化。采用放射免疫测定法检测相关激素水平。小鼠悬尾抑郁模型:连续给药7 d后用小鼠自主活动记录仪记录活动次数,再将小鼠悬尾后记录小鼠不动时间,探究各给药组对小鼠悬尾不动时间的影响。结果:慢性应激抑郁模型:在造模21 d后,与正常组比较,模型组大鼠在体质量、糖水偏好指数、水平及垂直运动评分等方面均显著降低(P<0.05),参味宁郁片低剂量组在糖水实验、水平及垂直运动评分与模型组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。此外,参味宁郁片3个剂量组均可有效降低慢性应激模型大鼠CRF的含量,低剂量组可显著降低模型大鼠的ACTH水平(P<0.05)。小鼠悬尾抑郁模型:各给药组小鼠悬尾后的不动时间与模型组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:抗抑郁症中药新药-参味宁郁片对慢性应激抑郁模型及小鼠悬尾抑郁模型均具有一定的抗抑郁作用。

精神压力-应激动物模型的建立及行为学评价

目的建立精神压力-应激大鼠模型并进行行为学评价。方法将80只雄性SD大鼠分为对照组和模型组,模型组分别进行2、4、8、12周的每天3种不可预知性刺激,通过观察一般状态,测定体重变化率、糖水偏好率、旷场实验活动等,对精神压力-应激大鼠模型进行评价。结果与对照组比较,模型组早期表现出易激惹,随着建模时间的延长,逐渐表现出反应迟钝、兴趣丧失等淡漠抑制状态;自实验开始,模型组体重变化率始终低于对照组(P<0.05);实验后2周,模型组糖水偏好率明显低于对照组(P<0.05);实验后4周,模型组旷场实验活动评分明显降低(P<0.05)。结论采用每天3种不可预知刺激与孤养方法建立的精神压力-应激大鼠模型可以作为精神压力-应激相关性疾病研究的动物模型。

恐伤孕鼠对其21日龄子代情绪的影响

目的:探讨恐伤孕鼠对其21日龄子代情绪的影响。方法:采用旁观电击法制备恐伤母鼠动物模型。应用旷场实验、糖水偏好实验、悬尾实验分别测试对照组和模型组21日龄仔鼠情绪的变化。结果:旷场实验中,模型组垂直得分、水平得分低于对照组(P<0.05);糖水偏好实验中,模型组糖水消耗量、糖水偏好值低于对照组(P<0.05);悬尾试验中,模型组在空中静止时间较对照组长(P<0.05)。结论:恐伤孕鼠会造成其子代幼儿期情绪的改变。

厚朴酚对慢性温和刺激所致抑郁小鼠的抗抑郁作用研究

目的:研究厚朴酚对慢性温和刺激抑郁模型小鼠的抗抑郁作用。方法:采用悬尾实验、强迫游泳实验、开野实验、糖水偏好实验,研究厚朴酚对慢性温和刺激抑郁模型小鼠的抗抑郁作用。采用免疫组化方法检测厚朴酚对抑郁模型小鼠海马内脑源性神经营养因子(BDNF)的表达和溴脱氧脲嘧啶核苷(BrdU)掺入DNA合成的影响。结果:厚朴酚(40mg/kg)能显著增加抑郁模型小鼠的体重;厚朴酚(40mg/kg)能显著增加抑郁模型小鼠开野实验的自发活动的水平穿格次数;厚朴酚(40mg/kg)能显著缩短抑郁模型小鼠悬尾和强迫游泳不动时间;厚朴酚(40mg/kg)能显著提高抑郁模型小鼠的基础糖水偏好值。厚朴酚能促进海马神经元再生,显著增加抑郁模型小鼠海马BDNF和BrdU阳性细胞的数。结论:厚朴酚(40mg/kg)具有显著的抗抑郁作用,通过增加海马表达BDNF来促进海马神经元再生是其抗抑郁的作用机制之一。

愤怒、郁怒反应模型大鼠不同脑区5-羟色胺含量分析

目的:在微观水平上评价及区分愤怒和郁怒反应模型大鼠的指标,并进一步探讨愤怒、郁怒发生的微观机制。方法:采用社会隔离结合居住入侵方法制备愤怒、郁怒大鼠模型,分别为正常对照组、愤怒模型组、郁怒模型组;并运用HPLC检测各组大鼠不同脑区5-HT的含量变化。结果:与正常对照组相比,愤怒模型组大鼠下丘脑5-HT含量显著降低(P<0.001),郁怒模型组大鼠额叶皮质5-HT含量显著上升(P<0.05),而下丘脑5-HT含量则显著下降(P<0.001);与郁怒模型组相比,愤怒模型组大鼠下丘脑5-HT含量显著上升(P<0.05)。结论:大鼠愤怒、郁怒情绪反应与下丘脑5-HT含量显著下降密切相关,该结论为进一步探讨怒情绪发病机制提供理论奠基和方向。

不同光源对抑郁模型大鼠行为学及褪黑素影响探讨

目的观察节能灯、白炽灯和生物节律光源对抑郁模型大鼠行为学的影响,初步探讨其对褪黑素的影响机制。方法无特定病原体级健康雌性6周龄SD大鼠40只,适应性饲养后,随机取30只于11~14周龄时采用双侧卵巢切除联合孤养、慢性不可预知温和应激的复合式方法建立抑郁模型后,随机分为节能灯、白炽灯和生物节律灯干预组,每组10只,于17周龄时分别予相应的光源光照干预,为期3周;另10只大鼠为对照组,常规饲养。在17、19、20和21周龄时称量大鼠体质量,在7、14、20周龄时分别采用糖水偏好实验和旷场实验对大鼠进行行为学测试,在21周龄时测定大鼠1个暗周期（19：30）至明周期（08：30）7个时间点的周围血褪黑素水平,每组每个时间点随机测定1只大鼠。结果光照干预前的17周龄时,4组大鼠体质量差异无统计学意义（P〉0.05）;光照干预后,3个干预组大鼠体质量在17~20周龄均呈随时间增加而增长趋势（P〈0.05）;21周龄时4组大鼠体质量分别与同组20周龄比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）。7周龄时,4组大鼠糖水消耗量和站立评分差异均无统计学意义（P〉0.05）;造模后未予光照干预前的14周龄时,3个干预组大鼠糖水消耗量和站立评分均低于对照组（P〈0.05）,3个干预组大鼠上述2个指标差异均无统计学意义（P〉0.05）;光照干预结束后20周龄时,4组大鼠糖水消耗量和站立评分差异均无统计学意义（P〉0.05）。3个干预组大鼠周围血褪黑素高峰值均高于对照组;节能灯和节律灯干预组大鼠周围血褪黑素高峰分别较对照组提前或延后2 h出现,而白炽灯干预组与对照组大鼠周围血褪黑素高峰出现时间相近。结论生物节律灯与节能灯、白炽灯对抑郁模型大鼠行为均有改善作用,3种光照干预效果相近;生物节律灯干预可延迟周围血褪黑素高峰出现时间。