糖皮质激素代谢酶11β-羟基类固醇脱氢酶Ⅰ型在新生大鼠脑内的分布与表达

目的 观察新生大鼠脑发育成熟过程中糖皮质激素代谢酶 11β 羟基类固醇脱氢酶Ⅰ型 (11β HSD1)的变化。 方法 免疫组织化学和Western印迹杂交的方法。 结果 免疫组织化学染色表明 ,11β HSD1分布于新生大鼠大脑皮层的各个层次 ,但以Ⅱ层 (外颗粒层 )含量为最高、Ⅲ (锥体细胞层 )、Ⅳ (内颗粒层 )层 11β HSD1的含量次之。海马的各个区域和齿状回也均有 11β HSD1的分布。Western印迹杂交分析表明 ,新生鼠顶叶皮层、海马和下丘脑 11β HSD1的表达在出生后 2周内表达一直比较高 ,第 15d时其表达开始下降。 结论 提示新生鼠大脑 11β HSD1的表达可能与糖皮质激素促进脑组织的发育和成熟有关。

糖皮质激素对骨骼肌代谢的调控及其机制

糖皮质激素(GCs)对骨骼肌代谢有重要调控作用。GCs可通过促进Pik3r1表达,抑制胰岛素信号转导途径,或通过促进丙酮酸脱氢酶激酶4表达,从而抑制骨骼肌糖摄取及糖原合成,提高血糖水平;GCs可抑制骨骼肌脂质代谢,引起脂质代谢中间体二酰甘油和神经酰胺堆积,诱发骨骼肌胰岛素抵抗; GCs可通过促进Fox O表达,激活泛素-蛋白酶体途径和自噬-溶酶体途径,以及通过激活氧化应激途径,诱导MuRF1与MAFbx表达,或者通过上调C/EBPβ表达,从而促进骨骼肌蛋白质分解; GCs还可通过促进肌肉生长抑制素以及Pik3r1表达,抑制m TOR途径,或者通过上调KLF-15表达,从而抑制骨骼肌蛋白质合成。该文通过综述国内外最新进展,深入探讨GCs对骨骼肌代谢的影响及其分子机制,将为GCs类药物的临床应用提供参考。

小儿川崎病38例外周血糖皮质激素受体检测及其临床意义

目的:探讨川崎病(KD)急性期外周血糖皮质激素受体(GR)α、β水平的变化,为其选择糖皮质激素(GC)治疗提供理论依据。方法:采用ELISA法检测38例急性期KD患儿静脉注射丙种球蛋白(IVIG)前后血中GRα和GRβ水平,并与20例正常对照组进行比较。结果:IVIG静注前KD患儿GRα水平与对照组比较无显著性差异(P>0.05);IVIG后第3天、7天内,GCRα水平较对照组明显下降(P<0.01)。KD患儿GRβ水平在IVIG治疗前后较对照组显著降低(P<0.01)。KD冠状动脉异常组与冠状动脉正常组治疗前后GRα、GRβ水平比较无显著性差异(P>0.05)。结论:KD急性期及早给予外源性GC,则可以发挥更强的抗炎作用。

中汇川黄液对急、慢性致痫大鼠血浆皮质醇及海马糖皮质激素受体水平的影响

目的:探讨中汇川黄液的抗癫痫机制。方法:选用SD雄性大鼠以3-乙基-3-甲基戊二酰亚胺背部皮下注射急、慢性致痫(每组20只),中汇川黄液每日灌胃,同时建立生理盐水对照组(20只),检测血浆皮质醇(glucocorticoid GC)大脑皮质、海马糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor GR)的变化。结果:3-乙基-3-甲基戊二酰亚胺皮下注射可诱发癫痫发作。血浆皮质醇水平与正常对照组比较,急性致痫组显著增高(P<0.01),慢性致痫组显著降低(P<0.01);中汇川黄液可增高急、慢性致痫组血浆皮质醇水平(P<0.001)。顶叶大脑皮质、海马CA1区及齿状回GR阳性细胞数,与正常对照组比较,急性致痫组显著减少(P<0.01),慢性致痫组显著增多(P<0.01);中汇川黄液可改善急性致痫组海马CA1区、大脑皮质GR阳性细胞数的表达(P<0.05),对慢性致痫组无明显作用(P>0.05)。结论:GC-GR的变化可能与癫痫发病有关,中汇川黄液通过下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)调节GC-GR,从而影响癫痫的发生发展。

藏鸡和肉鸡种蛋皮质酮沉积与胚胎皮质酮代谢酶表达的差异分析

[目的]糖皮质激素(GC)对禽类的胚胎发育至关重要,其生物活性主要受细胞内的糖皮质激素代谢酶的调节。本研究比较了藏鸡和肉鸡种蛋内的皮质酮沉积水平以及胚胎卵黄膜、尿囊膜的皮质酮代谢酶11β-羟基类固醇脱氢酶1(11β-HSD1)、11β-羟基类固醇脱氢酶2(11β-HSD2)和20-羟基类固醇脱氢酶(20-HSD)的表达水平差异。[方法]采用酶联免疫方法检测藏鸡和肉鸡种蛋蛋黄、蛋清内的皮质酮含量,用荧光定量PCR检测14胚龄藏鸡和肉鸡鸡胚卵黄膜、尿囊膜11β-HSD1、11β-HSD2、20-HSD基因的表达情况。[结果]藏鸡蛋蛋黄内皮质酮含量极显著低于肉鸡蛋黄内含量(P<0.01),而两者间蛋清内皮质酮含量没有显著差异(P>0.05)。14胚龄藏鸡卵黄膜11β-HSD2、20-HSD mRNA表达量显著或极显著低于肉鸡(P<0.05或P<0.01);藏鸡鸡胚尿囊膜11β-HSD1、11β-HSD2、20-HSD mRNA表达水平显著或极显著高于肉鸡(P<0.05或P<0.01)。除了藏鸡鸡胚20-HSD基因,同一品种的皮质酮代谢酶基因在卵黄膜上的表达量都高于尿囊膜内含量。[结论]藏鸡和肉鸡种蛋皮质酮沉积及卵黄膜、尿囊膜的皮质酮代谢酶的表达差异在一定程度上可解释品种间表现性状差异的原因。

非诺贝特对45例脂代谢紊乱患者皮质醇水平的影响

目的通过非诺贝特对脂代谢紊乱患者的干预,观察非诺贝特对血浆甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血浆总皮质醇(PTC)、24 h尿游离皮质醇(UFC)水平的影响,了解血脂代谢与糖皮质激素代谢的关系。方法脂代谢紊乱患者54例分为A组(仅饮食加运动治疗)和B组(口服非诺贝特200 mg.d-1),随访14 d,检测干预前后血浆TG、TC、LDL-C、HDL-C、PTC及24 h UFC水平。结果非诺贝特治疗组PTC、UFC显著升高。结论非诺贝特在调脂治疗的同时可能使患者的PTC、UFC升高。

低浓度甲氨蝶呤、硫酸羟氯喹和环磷酰胺对GRoLmRNA表达的影响

目的研究不同浓度甲氨蝶呤（MTX）、硫酸羟氯喹（HCQ）、环磷酰胺（CTX）和来氟米特（LEF）活性代谢产物A771726对人单核细胞糖皮质激素受体α（GRα）mRNA表达的影响。方法对培养的人单核细胞株THP-1给予不同浓度的MTX、HCQ、CTX、A771726，以地塞米松（DEX）为阳性对照，36h后采用Real-time PCR法检测GRαmRNA的表达。采用Kruskal—Wallis日检验和Nemenyi法检验进行统计学处理。结果36h后DEX明显下调THP-1细胞上GRαmRNA的表达（P〈0．05）；不同浓度的A771726均下调GRαmRNA的表达（P〉0．05）；高、中浓度的MTX、HCQ、CTX亦下调THP-1细胞的GRαmRNA的表达（P〉0．05）；与空白组比较，低浓度的MTX、HCQ、CTX可以使THP-1细胞的GRαmRNA表达上调（P〉0．05）；与阳性对照组比较，低浓度的MTX、HCQ、CTX亦可以使THP-1细胞的GRαmRNA表达上调（P〈0．05）。结论低浓度的MTX、HCQ、CTX上调GRαmRNA表达可能是其治疗自身免疫病的作用机制之一。