解毒祛瘀滋阴方对糖皮质激素治疗SLE患者脂质代谢的调节作用研究

目的:应用多维质谱“鸟枪”法脂质组学技术(MDMS-SL),探究解毒祛瘀滋阴方对糖皮质激素(GC)治疗系统性红斑狼疮(SLE)患者脂质代谢的调节作用。方法:筛选符合标准的SLE患者76例(对照组39例,观察组37例)和正常健康组30例。对照组应用GC治疗,观察组在GC治疗基础上配合解毒祛瘀滋阴方加减。利用MDMS-SL技术比较对照组、观察组SLE患者与健康人血浆中脂质代谢的差异。结果:与正常健康组相比,SLE患者血浆中溶血磷脂酰乙醇胺(LPE)、磷脂酰乙醇胺(PE)、神经酰胺(Cer)、三酰甘油(TAG)总含量升高。对照组碳水化合物(Car)、LPE、PE、Cer、TAG类脂质分子含量升高,GC与23种异常的Car、LPE、PE、TAG类脂质呈负相关。观察组中Car、LPE、PE、TAG类脂质分子含量降低,其中41%Car、21%LPE类脂质分子含量回调至正常水平。结论:GC影响SLE患者脂质代谢异常,解毒祛瘀滋阴方可降低GC治疗中上调的脂质分子,改善GC干预引起的脂质代谢紊乱。

血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂联合糖皮质激素治疗IgA肾病疗效观察

目的探讨血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)联合糖皮质激素治疗IgA肾病患者的临床疗效。方法选择2019年10月至2022年10月安阳地区医院收治的125例IgA肾病患者为研究对象。将患者随机分为对照组(n=62)和观察组(n=63),对照组患者给予ACEI或ARB类药物治疗,观察组患者在对照组的基础上加用丙酸氟替卡松吸入气雾剂治疗,2组患者均连续治疗3个月。比较2组患者治疗后的效果。分别于治疗前后检测2组患者24 h尿蛋白定量、肾功能指标血肌酐(Scr)、肾小球滤过率(GFR)和血常规指标白细胞计数(WBC)、血红蛋白(HGB)水平、血小板计数(PLT)。记录2组患者治疗期间不良反应发生情况。结果对照组和观察组患者治疗总有效率分别为54.84%(34/62)、84.13%(53/63),观察组患者治疗总有效率显著高于对照组(χ^(2)=12.669,P<0.05)。治疗前2组患者24 h尿蛋白定量、Scr、GFR比较差异无统计学意义(P>0.05)。对照组患者治疗前后24 h尿蛋白定量比较差异无统计学意义(P>0.05),观察组患者治疗后24 h尿蛋白定量显著低于治疗前(P<0.05);2组患者治疗后Scr显著低于治疗前,GFR显著高于治疗前(P<0.05)。治疗后,观察组患者24 h尿蛋白定量显著低于对照组(P<0.05);2组患者Scr、GFR比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者治疗前后WBC、HGB、PLT水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。2组患者治疗过程中均未出现糖耐量异常、类固醇性糖尿病、血压升高等不良反应。结论丙酸氟替卡松吸入气雾剂联合ACEI或ARB类药物治疗IgA肾病患者,可降低24 h尿蛋白定量,有助于肾功能的改善,疗效显著,且不会对患者造成血液系统损伤,安全性较高。

慢性心理应激对大鼠睾丸细胞老化的影响及糖皮质激素受体的作用研究

目的探讨慢性心理应激对大鼠睾丸细胞老化的影响以及糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)在上述损害中的作用。方法将32只4~6周龄雄性SD大鼠(体质量120~140 g)按随机数字表法平均分为4组:二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)组、米非司酮(mifepristone,RU486)组、慢性不可预知温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)组和CUMS+RU486组。DMSO组采用DMSO皮下注射,剂量为0.5 mL/(kg/d);RU486组采用米非司酮皮下注射,剂量为1 mg/(kg/d);CUMS组采用CUMS单独造模处理;CUMS+RU486组在CUMS造模的同时采用RU486皮下注射,剂量为1 mg/(kg/d),以上4组均连续处理42 d。造模结束后采用动物行为学试验评估大鼠心理应激状况。计算机辅助精子分析(computer-aided sperm analysis,CASA)系统检测各组大鼠精子密度。酶联免疫法吸附试验法(enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA)检测血清皮质酮(corticosterone,CORT)、性激素和炎症因子浓度。分别采用丙二醛(malondialdehyde,MDA)、H_(2) O_(2)、NAD+/NADH和ATP试剂盒检测各组动物睾丸组织MDA、H_(2) O_(2)、NAD+/NADH和ATP的含量。Western blot检测睾丸组织β-gal、p16和GR等蛋白表达水平。透射电镜观察精原细胞线粒体结构。结果与DMSO组比较,CUMS组精子密度、血清睾酮(testosterone,T)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)和卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)浓度显著下降而血清CORT和雌二醇(estradiol,E 2)浓度升高(P均<0.001),血清促炎因子IL-6和TNF-α浓度升高而抗炎因子IL-10浓度降低(P均<0.05),睾丸组织ATP含量和NAD+/NADH比值降低而MDA和H_(2) O_(2)含量升高(P均<0.05),睾丸细胞老化标志物β-gal、p16和GR蛋白表达水平显著升高(P均<0.01),精原细胞线粒体呈现肿胀及空泡化改变。与CUMS组比较,CUMS+RU486组精子密度和血清睾酮水平显著升高,β-gal、p16和GR蛋白表达水平显著降低(P均<0.05)。结论慢性心理应激诱导大鼠睾丸损害,表现为精子密度和血清睾酮水平下降,其机制可能与GR介导的细胞老化有关。

靶向鸡糖皮质激素受体基因的microRNA预测与鉴定

[目的]本文旨在预测和筛选靶向调控鸡糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)表达的microRNA。[方法]用TargetScan、PicTar和miRDB软件分别预测靶向鸡GR 3′UTR microRNA并取交集;构建包含鸡GR 3′UTR的重组质粒及突变质粒,通过双荧光素酶试验鉴定microRNA和鸡GR 3′UTR的靶向性;用TargetScan和miRDB软件分别预测候选microRNA的靶基因,用DAVID软件对预测出的共同靶基因进行GO功能分析;用Western blot检测过表达候选microRNA对鸡DF1细胞GR蛋白表达的影响。[结果]miR124-3p、miR142-3p、miR204/211、miR183、miR18-5p和miR181a/181b是3种软件预测靶向GR 3′UTR的交集microRNA;双荧光素酶试验结果表明miR142-3p、miR204/211和miR18-5p靶向结合GR 3′UTR。2种软件预测3个候选microRNA的靶基因中都有GR且富集分子功能不同;在DF1细胞中过表达3个候选microRNA后,miR142-3p和miR204/211显著降低GR蛋白的表达水平(P<0.05)。[结论]miR142-3p、miR204/211和miR18-5p靶向结合鸡GR 3′UTR,且miR142-3p和miR204/21可以降低鸡DF1细胞中GR蛋白的表达水平。

河南省农村人群糖皮质激素受体基因rs9324921和rs9324924多态性与脑卒中的关系

目的:评估河南省农村人群的糖皮质激素受体基因rs9324921和rs9324924多态性与脑卒中的关系。方法:选择来自“河南省农村队列研究”2015至2017年基线调查的255例脑卒中患者,按照同性别和年龄相差不超过3岁的原则3∶1匹配同期参与研究的对照人群(n=765)。从全血中提取DNA后采用SNPscan技术对糖皮质激素受体基因rs9324921和rs9324924进行基因分型。采用Logistic回归分析糖皮质激素受体基因rs9324921和rs9324924多态性与脑卒中的关系。结果:调整混杂因素后,糖皮质激素受体基因rs9324921位点A等位基因或AA基因型脑卒中患病风险增加,OR(95%CI)分别为1.374(1.071~1.762)或2.240(1.173~4.280)。rs9324924位点T等位基因或TT基因型脑卒中患病风险增加,OR(95%CI)分别为1.414(1.143~1.748)或2.035(1.330~3.111)。结论:河南省农村人群糖皮质激素受体基因rs9324921位点A等位基因和rs9324924位点T等位基因与脑卒中的发病风险有关。

系统性红斑狼疮患者非糖皮质激素相关骨代谢异常的研究进展

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种自身免疫性疾病,骨量减少、骨质疏松和骨折等骨代谢相关并发症导致患者的致残率增加,严重影响其生活质量。SLE疾病本身即存在骨代谢异常、破骨细胞活性增加、成骨细胞活性减弱,表现为非解偶联骨转换。研究表明,SLE患者常缺乏钙和维生素D,多种骨代谢相关基因及信号通路异常参与SLE骨丢失的发生发展过程。其中,经典Wnt信号通路的抑制在SLE骨代谢异常导致的骨丢失过程中起主导作用,而基于经典Wnt信号通路的靶向干预治疗有望取得更好的临床疗效。本文对SLE患者非糖皮质激素相关骨代谢异常的研究进展进行综述。

胸腺肽α-1辅助吸入糖皮质激素/长效β_(2)受体激动剂对哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征的疗效

目的观察胸腺肽α-1辅助吸入糖皮质激素(inhale corticosteroids,ICS)/长效β_(2)受体激动剂(long actiongβ_(2)-agonist,LABA)治疗对哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征(asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome,ACOS)患者肺功能和免疫功能的影响。方法选取75例ACOS患者,用随机数字表法分为对照组(ICS/LABA治疗)和辅助治疗组(胸腺肽α-1辅助ICS/LABA治疗),比较2组治疗前后急性加重次数、慢性阻塞性肺疾病自我评估(COPD assessment test,CAT)评分、哮喘控制测试(asthma control test,ACT)评分、肺功能[第1秒用力呼气容积(forced expirotovy volume in one second,FEV_(1))、FEV_(1)/用力肺活量(forced vital capacity,FVC)值和呼气峰流速(peak expiratory flow,PEF)]、免疫功能(CD3^(+)、CD4^(+)和CD4^(+)/CD8^(+)值)、疗效及不良反应发生情况。结果辅助治疗组的总有效率(97.37%)显著高于对照组(78.38%),P<0.05;辅助治疗组急性加重次数、CAT评分明显低于对照组(P<0.05),ACT评分明显高于对照组(P<0.05);辅助治疗组FEV_(1)、FEV_(1)/FVC值及PEF明显高于对照组(P<0.05);辅助治疗组CD3^(+)、CD4^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)值均显著高于对照组(P<0.05);2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论胸腺肽α-1辅助ICS/LABA治疗ACOS可有效提高患者的免疫功能,促进肺功能恢复,且安全性好。

糖皮质激素受体在乳腺癌中的表达及临床意义

目的探讨乳腺癌组织中糖皮质激素受体(GR)的表达及临床意义。方法选取2021年7月至2023年6月于中国人民解放军联勤保障部队第九六〇医院行手术治疗的140例女性乳腺癌石蜡标本,采用免疫组化方法检测乳腺癌组织及癌旁组织中GR的表达,并应用χ^(2)检验、Fisher精确概率法以及Kruskal-Wallis秩和检验分析其与临床病理特征以及不同分子分型的关系。结果乳腺癌组织中GR蛋白阳性率高于癌旁组织阳性率(P<0.05)。组织学Ⅰ级GR阳性率高于Ⅱ级和Ⅲ级,GR阳性率与组织学分级呈负相关。TNM分期Ⅲ期GR阳性率高于Ⅱ期和Ⅰ期,GR阳性率与TNM分期呈正相关。发生淋巴结转移患者GR阳性率高于未发生转移患者。肿瘤直径>2 cm患者GR阳性率高于肿瘤直径≤2 cm患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。ER阳性肿瘤GR阳性率高于ER阴性肿瘤,人表皮生长因子受体-2(HER-2)阴性肿瘤GR阳性率高于HER-2阳性肿瘤。GR表达在乳腺癌不同分子分型中存在明显差异,Luminal A型GR阳性率最高,其次是Luminal B型和三阴性乳腺癌(TNBC),少见于Her-2过表达型,差异有统计学意义(P<0.05)。患者年龄、月经、PR和Ki-67与GR表达均无明显相关性(P>0.05)。结论GR在乳腺癌组织中高表达,并与多种临床病理特征存在相关性,提示GR可能是一个潜在的乳腺癌进展预判指标和治疗的新靶点。

他克莫司联合糖皮质激素对难治性肾病综合征患者肾功能、糖脂代谢的影响

目的分析他克莫司联合糖皮质激素对难治性肾病综合征(refractory nephrotic syndrome,RNS)患者肾功能、糖脂代谢的影响。方法非随机选取2022年9月—2023年12月江苏省盱眙县人民医院肾内科收治的RNS患者60例为研究对象。按治疗方法分为两组,各30例。对照组采用糖皮质激素治疗,观察组在对照组基础上联合他克莫司治疗。比较两组临床疗效、肾功能指标及糖脂代谢指标。结果观察组总有效率为96.67%(29/30),高于对照组的80.00%(24/30),差异有统计学意义(χ^(2)=4.043,P<0.05)。治疗后,观察组肾功能、糖脂代谢指标均低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论他克莫司联合糖皮质激素治疗RNS的临床疗效好,可改善肾功能,降低糖脂代谢指标。

特发性膜性肾病患者脂代谢对免疫抑制剂联合糖皮质激素治疗效果的影响

目的探讨特发性膜性肾病患者脂代谢对免疫抑制剂联合糖皮质激素治疗效果的影响。方法86例行免疫抑制剂联合糖皮质激素治疗的特发性膜性肾病患者根据治疗效果分为未好转组和好转组,比较两组的基线资料和脂代谢指标,分析治疗效果的相关影响因素。结果治疗6个月后,86例特发性膜性肾病患者中16例未好转,占比18.60%。未好转组的TC、TG水平高于好转组(P<0.05)。Logistic回归分析显示,TC、TG水平是特发性膜性肾病患者免疫抑制剂联合糖皮质激素治疗效果的影响因素(OR>1,P<0.05)。结论特发性膜性肾病患者的脂代谢水平会对免疫抑制剂联合糖皮质激素的治疗效果产生影响。

糖皮质激素联合长效β受体激动剂吸入在支气管哮喘治疗中的应用研究

探究长效β受体激动剂与糖皮质激素联合治疗支气管哮喘的效果。方法 选取40例支气管哮喘患者,病例收集时间为2022年1月至2023年6月,按随机数字表法分组。对照组20例患者使用泼尼松、氨茶碱等常规治疗药物,研究组20例患者使用糖皮质激素联合长效β受体激动剂吸入,比较治疗效果。结果 治疗前两组的气道传导率、气道阻力差别不大,P>0.05。研究组对比对照组治疗后优势更高,P<0.05。与对照组对比研究组的不良反应治疗效果更优,P<0.05。结论 长效β受体激动剂与糖皮质激素联合治疗支气管哮喘,安全性增高,治疗效果更优,值得推广。

盐皮质激素受体与代谢相关心血管疾病的研究进展

盐皮质激素受体(MR)通过与醛固酮结合发挥多种生理作用,参与全身多种系统性疾病的发病过程。MR可在多种细胞中表达,如免疫细胞、代谢细胞等,在这些细胞中MR可通过参与炎症、氧化应激及内皮细胞功能障碍等过程调节机体免疫、代谢和应激反应。本文就MR与代谢相关心血管疾病之间的关系进行简要回顾,研究免疫细胞和代谢细胞MR参与调节心肌肥厚、心肌纤维化、动脉粥样硬化、肝脏脂肪变性、胰岛素抵抗、心肌重构及高血压等的关键作用及机制,以期为代谢相关心血管疾病的防治提供证据和思路。

糖皮质激素替代治疗对成人腺垂体功能减退症患者糖脂代谢的影响

目的探究糖皮质激素替代治疗对成人腺垂体功能减退症患者糖脂代谢的影响。方法:选择2022年10月至2022年12月在我院接受治疗的成人腺垂体功能减退症患者10例为研究对象,对比两组患者治疗效果;结果:实验组较治疗前并发症发生率、FBG、HbA1c、TCHO、TG、LDL-C、K,结果(P > 0.05);对照组较治疗前FBG、TG有所升高(P < 0.05),TCHO、LDL-C、K结果(P > 0.05)。结论:对成人腺垂体功能减退症患者实施糖皮质激素替代治疗,是相对安全的,但医护人员也需要对患者的血糖、血脂等情况进行严密监测,并根据患者的实际病情及症状表现,调整相应的治疗策略,促进患者健康的恢复。

中汇川黄液对急、慢性致痫大鼠血浆皮质醇及海马糖皮质激素受体水平的影响

目的:探讨中汇川黄液的抗癫痫机制。方法:选用SD雄性大鼠以3-乙基-3-甲基戊二酰亚胺背部皮下注射急、慢性致痫(每组20只),中汇川黄液每日灌胃,同时建立生理盐水对照组(20只),检测血浆皮质醇(glucocorticoid GC)大脑皮质、海马糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor GR)的变化。结果:3-乙基-3-甲基戊二酰亚胺皮下注射可诱发癫痫发作。血浆皮质醇水平与正常对照组比较,急性致痫组显著增高(P<0.01),慢性致痫组显著降低(P<0.01);中汇川黄液可增高急、慢性致痫组血浆皮质醇水平(P<0.001)。顶叶大脑皮质、海马CA1区及齿状回GR阳性细胞数,与正常对照组比较,急性致痫组显著减少(P<0.01),慢性致痫组显著增多(P<0.01);中汇川黄液可改善急性致痫组海马CA1区、大脑皮质GR阳性细胞数的表达(P<0.05),对慢性致痫组无明显作用(P>0.05)。结论:GC-GR的变化可能与癫痫发病有关,中汇川黄液通过下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)调节GC-GR,从而影响癫痫的发生发展。

RU_(486)阻断鸡糖皮质激素受体及其对糖代谢和ACTH分泌的影响

采用化学药物腐蚀法建立了鸡肾上腺的摘除方法,用竞争蛋白结合分析测得血浆总糖皮质激素(GCT)为38.44±9.50nm ol/L,显著低于正常鸡血浆GCT(93.50±5.78nm ol/L),并至少能维持72h,可以满足非GC依赖性生理试验的要求。给化学摘除肾上腺公鸡皮下注射GC拮抗剂RU486 缓释胶(50m g/kg),使外周血淋巴细胞糖皮质激素受体(GR)阻断率达74.93±9.59% ,而血浆GCT 维持正常水平,从而成功地建立了鸡非GC依赖性GR阻断模型。在此期间实验鸡ACTH 分泌增加,糖代谢维持正常。

52例阴虚阳虚患者外周血混合白细胞糖皮质激素受体的实验观察

按“虚证辨证参考标准”,筛选出52例典型的阴虚或阳虚患者,另设正常组20例。分别测定3组外周血白细胞、血浆皮质醇及外周血混合白细胞糖皮质激素受体(GR)。结果表明,3组间白细胞、血浆皮质醇差异无显著性(P>0.05),而阴虚、阳虚两组GR值明显低于正常组,差异均有显著性((P<0.01),且阳虚组与阴虚组比较,差异亦有显著性(P<0.05)。提示GR减少可能是典型阴虚阳虚证发展到一定程度的共同病理改变,而GR减少幅度上的差异可能是两者临床表现不一致的病理基础之一。

小儿川崎病38例外周血糖皮质激素受体检测及其临床意义

目的:探讨川崎病(KD)急性期外周血糖皮质激素受体(GR)α、β水平的变化,为其选择糖皮质激素(GC)治疗提供理论依据。方法:采用ELISA法检测38例急性期KD患儿静脉注射丙种球蛋白(IVIG)前后血中GRα和GRβ水平,并与20例正常对照组进行比较。结果:IVIG静注前KD患儿GRα水平与对照组比较无显著性差异(P>0.05);IVIG后第3天、7天内,GCRα水平较对照组明显下降(P<0.01)。KD患儿GRβ水平在IVIG治疗前后较对照组显著降低(P<0.01)。KD冠状动脉异常组与冠状动脉正常组治疗前后GRα、GRβ水平比较无显著性差异(P>0.05)。结论:KD急性期及早给予外源性GC,则可以发挥更强的抗炎作用。

烧伤小鼠肝组织糖皮质激素受体的变化

目的 观察烧伤小鼠 2 4h内肝组织糖皮质激素受体在蛋白及mRNA水平的时相变化特点。方法 将 6 0只BALB/C小鼠随机分为正常对照组和实验组 ,实验组给予背部Ⅲ度 15 %～ 2 0 %烧伤。分别于伤后 2、4、6、12、2 4h测定血清皮质酮浓度 ,用Westernblotting、RT -PCR在蛋白质和mRNA水平测定肝组织糖皮质激素受体。结果 烧伤小鼠血清皮质酮浓度 2～ 4h达到高峰 ,2 4h仍未恢复正常 ;肝组织糖皮质激素受体在蛋白质水平 4～ 6h降至最低 ;而mRNA水平仅仅在伤后 2h有短暂降低。结论 烧伤应激引起小鼠血清皮质酮水平明显升高 ,其受体在蛋白及mRNA水平均可降低 ,但蛋白的降低不仅仅发生在mRNA水平。