糖皮质激素受体β亚型在嗜酸性和非嗜酸性鼻息肉组织中的差异表达

目的探讨糖皮质激素受体β亚型(glucocorticoid receptor β subtype,GRβ)在不同炎性类型鼻息肉组织中的表达情况。方法 23例鼻息肉患者和12例正常对照者,分别采用免疫组化、定量逆转录聚合酶链反应(quantitative reverse transcription polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测鼻息肉和对照鼻甲组织中GRβ的定位、mRNA表达情况,并比较嗜酸性和非嗜酸性鼻息肉组织中GRβmRNA表达的差异。结果鼻息肉组织中GRβ存在广泛阳性染色,而对照组织为阴性染色,鼻息肉组织中GRβmRNA的表达比对照组织中显著增高,差异有显著性意义(P<0.05)。两个亚组的鼻息肉进行比较,GRβmRNA表达在非嗜酸性鼻息肉组织中较嗜酸性鼻息肉组织中显著增高,差异有显著性意义(P<0.05)。结论 GRβ在非嗜酸性鼻息肉组织的表达增高可能是非嗜酸性鼻息肉对糖皮质激素治疗的敏感性相对降低的分子机制之一。

血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂联合糖皮质激素治疗IgA肾病疗效观察

目的探讨血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)联合糖皮质激素治疗IgA肾病患者的临床疗效。方法选择2019年10月至2022年10月安阳地区医院收治的125例IgA肾病患者为研究对象。将患者随机分为对照组(n=62)和观察组(n=63),对照组患者给予ACEI或ARB类药物治疗,观察组患者在对照组的基础上加用丙酸氟替卡松吸入气雾剂治疗,2组患者均连续治疗3个月。比较2组患者治疗后的效果。分别于治疗前后检测2组患者24 h尿蛋白定量、肾功能指标血肌酐(Scr)、肾小球滤过率(GFR)和血常规指标白细胞计数(WBC)、血红蛋白(HGB)水平、血小板计数(PLT)。记录2组患者治疗期间不良反应发生情况。结果对照组和观察组患者治疗总有效率分别为54.84%(34/62)、84.13%(53/63),观察组患者治疗总有效率显著高于对照组(χ^(2)=12.669,P<0.05)。治疗前2组患者24 h尿蛋白定量、Scr、GFR比较差异无统计学意义(P>0.05)。对照组患者治疗前后24 h尿蛋白定量比较差异无统计学意义(P>0.05),观察组患者治疗后24 h尿蛋白定量显著低于治疗前(P<0.05);2组患者治疗后Scr显著低于治疗前,GFR显著高于治疗前(P<0.05)。治疗后,观察组患者24 h尿蛋白定量显著低于对照组(P<0.05);2组患者Scr、GFR比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者治疗前后WBC、HGB、PLT水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。2组患者治疗过程中均未出现糖耐量异常、类固醇性糖尿病、血压升高等不良反应。结论丙酸氟替卡松吸入气雾剂联合ACEI或ARB类药物治疗IgA肾病患者,可降低24 h尿蛋白定量,有助于肾功能的改善,疗效显著,且不会对患者造成血液系统损伤,安全性较高。

靶向鸡糖皮质激素受体基因的microRNA预测与鉴定

[目的]本文旨在预测和筛选靶向调控鸡糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)表达的microRNA。[方法]用TargetScan、PicTar和miRDB软件分别预测靶向鸡GR 3′UTR microRNA并取交集;构建包含鸡GR 3′UTR的重组质粒及突变质粒,通过双荧光素酶试验鉴定microRNA和鸡GR 3′UTR的靶向性;用TargetScan和miRDB软件分别预测候选microRNA的靶基因,用DAVID软件对预测出的共同靶基因进行GO功能分析;用Western blot检测过表达候选microRNA对鸡DF1细胞GR蛋白表达的影响。[结果]miR124-3p、miR142-3p、miR204/211、miR183、miR18-5p和miR181a/181b是3种软件预测靶向GR 3′UTR的交集microRNA;双荧光素酶试验结果表明miR142-3p、miR204/211和miR18-5p靶向结合GR 3′UTR。2种软件预测3个候选microRNA的靶基因中都有GR且富集分子功能不同;在DF1细胞中过表达3个候选microRNA后,miR142-3p和miR204/211显著降低GR蛋白的表达水平(P<0.05)。[结论]miR142-3p、miR204/211和miR18-5p靶向结合鸡GR 3′UTR,且miR142-3p和miR204/21可以降低鸡DF1细胞中GR蛋白的表达水平。

河南省农村人群糖皮质激素受体基因rs9324921和rs9324924多态性与脑卒中的关系

目的:评估河南省农村人群的糖皮质激素受体基因rs9324921和rs9324924多态性与脑卒中的关系。方法:选择来自“河南省农村队列研究”2015至2017年基线调查的255例脑卒中患者,按照同性别和年龄相差不超过3岁的原则3∶1匹配同期参与研究的对照人群(n=765)。从全血中提取DNA后采用SNPscan技术对糖皮质激素受体基因rs9324921和rs9324924进行基因分型。采用Logistic回归分析糖皮质激素受体基因rs9324921和rs9324924多态性与脑卒中的关系。结果:调整混杂因素后,糖皮质激素受体基因rs9324921位点A等位基因或AA基因型脑卒中患病风险增加,OR(95%CI)分别为1.374(1.071~1.762)或2.240(1.173~4.280)。rs9324924位点T等位基因或TT基因型脑卒中患病风险增加,OR(95%CI)分别为1.414(1.143~1.748)或2.035(1.330~3.111)。结论:河南省农村人群糖皮质激素受体基因rs9324921位点A等位基因和rs9324924位点T等位基因与脑卒中的发病风险有关。

胸腺肽α-1辅助吸入糖皮质激素/长效β_(2)受体激动剂对哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征的疗效

目的观察胸腺肽α-1辅助吸入糖皮质激素(inhale corticosteroids,ICS)/长效β_(2)受体激动剂(long actiongβ_(2)-agonist,LABA)治疗对哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征(asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome,ACOS)患者肺功能和免疫功能的影响。方法选取75例ACOS患者,用随机数字表法分为对照组(ICS/LABA治疗)和辅助治疗组(胸腺肽α-1辅助ICS/LABA治疗),比较2组治疗前后急性加重次数、慢性阻塞性肺疾病自我评估(COPD assessment test,CAT)评分、哮喘控制测试(asthma control test,ACT)评分、肺功能[第1秒用力呼气容积(forced expirotovy volume in one second,FEV_(1))、FEV_(1)/用力肺活量(forced vital capacity,FVC)值和呼气峰流速(peak expiratory flow,PEF)]、免疫功能(CD3^(+)、CD4^(+)和CD4^(+)/CD8^(+)值)、疗效及不良反应发生情况。结果辅助治疗组的总有效率(97.37%)显著高于对照组(78.38%),P<0.05;辅助治疗组急性加重次数、CAT评分明显低于对照组(P<0.05),ACT评分明显高于对照组(P<0.05);辅助治疗组FEV_(1)、FEV_(1)/FVC值及PEF明显高于对照组(P<0.05);辅助治疗组CD3^(+)、CD4^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)值均显著高于对照组(P<0.05);2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论胸腺肽α-1辅助ICS/LABA治疗ACOS可有效提高患者的免疫功能,促进肺功能恢复,且安全性好。

糖皮质激素受体在乳腺癌中的表达及临床意义

目的探讨乳腺癌组织中糖皮质激素受体(GR)的表达及临床意义。方法选取2021年7月至2023年6月于中国人民解放军联勤保障部队第九六〇医院行手术治疗的140例女性乳腺癌石蜡标本,采用免疫组化方法检测乳腺癌组织及癌旁组织中GR的表达,并应用χ^(2)检验、Fisher精确概率法以及Kruskal-Wallis秩和检验分析其与临床病理特征以及不同分子分型的关系。结果乳腺癌组织中GR蛋白阳性率高于癌旁组织阳性率(P<0.05)。组织学Ⅰ级GR阳性率高于Ⅱ级和Ⅲ级,GR阳性率与组织学分级呈负相关。TNM分期Ⅲ期GR阳性率高于Ⅱ期和Ⅰ期,GR阳性率与TNM分期呈正相关。发生淋巴结转移患者GR阳性率高于未发生转移患者。肿瘤直径>2 cm患者GR阳性率高于肿瘤直径≤2 cm患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。ER阳性肿瘤GR阳性率高于ER阴性肿瘤,人表皮生长因子受体-2(HER-2)阴性肿瘤GR阳性率高于HER-2阳性肿瘤。GR表达在乳腺癌不同分子分型中存在明显差异,Luminal A型GR阳性率最高,其次是Luminal B型和三阴性乳腺癌(TNBC),少见于Her-2过表达型,差异有统计学意义(P<0.05)。患者年龄、月经、PR和Ki-67与GR表达均无明显相关性(P>0.05)。结论GR在乳腺癌组织中高表达,并与多种临床病理特征存在相关性,提示GR可能是一个潜在的乳腺癌进展预判指标和治疗的新靶点。

糖皮质激素联合长效β受体激动剂吸入在支气管哮喘治疗中的应用研究

探究长效β受体激动剂与糖皮质激素联合治疗支气管哮喘的效果。方法 选取40例支气管哮喘患者,病例收集时间为2022年1月至2023年6月,按随机数字表法分组。对照组20例患者使用泼尼松、氨茶碱等常规治疗药物,研究组20例患者使用糖皮质激素联合长效β受体激动剂吸入,比较治疗效果。结果 治疗前两组的气道传导率、气道阻力差别不大,P>0.05。研究组对比对照组治疗后优势更高,P<0.05。与对照组对比研究组的不良反应治疗效果更优,P<0.05。结论 长效β受体激动剂与糖皮质激素联合治疗支气管哮喘,安全性增高,治疗效果更优,值得推广。

外用糖皮质激素引起的皮肤萎缩及其防治研究进展

皮肤萎缩是外用糖皮质激素最常见的副作用之一。外用糖皮质激素引起皮肤萎缩的机制包括:抑制角质形成细胞增殖、加快其分化成熟、抑制表皮脂质合成、抑制成纤维细胞增殖,减少胶原蛋白和透明质酸钠等细胞外基质合成等。近年来,对其副作用的防治主要集中在研发糖皮质激素受体的选择性调节剂、靶向抑制促萎缩基因及相关的信号通路、联合使用其他核受体的激动剂等方面,本文就其研究进展综述如下。

IgA肾病患者肾小球中糖皮质激素受体表达与治疗反应性的临床研究

目的:观察IgA肾病患者肾活检组织中糖皮质激素受体的表达水平,探讨其与糖皮质激素治疗有效性的关系。方法:选取2018年01月—2022年03月148例IGAN患者,其中82例接受个体化糖皮质激素治疗的IgA肾病患者符合研究纳入标准,收集临床和病理资料,分析其治疗效果,比较不同疗效组患者的临床指标和病理肾活检组织中的糖皮质激素受体表达水平。结果:患者平均年龄为(35.89±9.95)岁,其中男性患者占比为51.22%,82例患者均对糖皮质激素治疗有反应,根据疗效分为完全缓解组(CR组)和非完全缓解组(非CR组)分别为31例(37.8%)和51例(62.2%),通过实时聚合酶链反应法(RT-PCR法)及免疫组织化学法评估肾小球糖皮质激素受体(GCR)表达水平。不同疗效患者治疗前的性别、年龄、平均动脉压、24 h尿蛋白定量、肌酐、尿素氮、估计肾小球滤过率、血浆白蛋白、胆固醇、三酰甘油、尿酸、血红蛋白水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。不同疗效患者肾组织的系膜细胞增生(M)、肾小球节段硬化或黏连(S)积分比较,差异无统计学意义(P>0.05);患者内皮细胞增殖(E)、肾小管萎缩或间质纤维化(T)积分比较,差异有统计学意义(P<0.05)。RT-PCR法及免疫组织化学法均证实,CR组的肾小球GCR表达较非CR组高(P<0.01)。结论:这项研究表明,糖皮质激素的疗效可能与肾小球GCR在IgA肾病中的表达程度有关。

糖皮质激素受体表达水平与糖皮质激素治疗慢性肾炎疗效的关系

慢性肾小球肾炎的发病机制是免疫性炎症介导的病理损伤,在此基础上炎症介质(如补体、细胞因子、活性氧等)的参与,导致病变进展[1,2]。在治疗慢性肾小球肾炎时,糖皮质激素(glucocorticoids,GC)的疗效得到认可,GC是内源性肾上腺激素,GC的合成和释放受到下丘脑-垂体-肾上腺轴的动态昼夜节律调节[3]。GC通过与细胞内糖皮质激素受体(glucocorticoid receptors,GR)形成GC-GR复合物而发挥作用[4]。研究表明GR的表达与GC对哮喘[5]、脓毒血症[6]、多发性骨髓瘤[7]等疾病的疗效密切相关。本文总结GR表达水平对GC治疗慢性肾炎疗效的影响及其机制。

糖皮质激素受体基因表达与亚急性甲状腺炎相关性分析

目的分析亚急性甲状腺炎与糖皮质激素受体(GR)基因表达的相关性。方法选取2018年4月至10月天津市第一中心医院收治的亚急性甲状腺炎患者60例,分为轻症组30例、重症组30例;同期20例健康体检者,设为对照组。采用RT-PCR方法测定各组患者GR基因表达水平,分析GR mRNA与亚急性甲状腺炎的相关性。结果疾病轻症、重症组GR-α的表达水平下降,GR-β表达水平升高(P<0.05);亚甲炎组内比较,重症组GR-α表达水平低于轻症组,GR-β表达水平高于轻症组(P<0.05)。Spearman分析显示,性别、年龄因素与病情严重程度无关;患者病程与亚急性甲状腺炎病情严重程度存在正相关;GR-αmRNA与患者病情严重程度存在负相关;GR-βmRNA与患者病情严重程度存在正相关。Logistic回归分析显示,GR-αmRNA、GR-βmRNA是亚急性甲状腺炎的影响因素。结论亚急性甲状腺炎的发生与发展中,GR基因表达起到重要作用。病情严重程度与GR-αmRNA、GR-βmRNA相关,可作为早期预测病情的重要指标。

基于糖皮质激素受体信号通路中药抗抑郁作用及机制的研究进展

抑郁症发病机制复杂,其典型病理特征是糖皮质激素(GC)水平的异常升高和下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能亢进,主要由GC受体(GR)介导。研究表明,由抑郁症患者GR功能降低和数量减少引起的HPA轴功能亢进是抑郁症的诱因之一。而抗抑郁药可以改善GR的异常变化,提示GR是抗抑郁的一个新靶点。近年来,中药在治疗抑郁症方面取得了很大进展,文章就中药基于GR途径治疗抑郁症的作用及机制进行综述,以期为临床治疗抑郁症提供参考。

糖皮质激素受体在慢性气道炎症性疾病激素抵抗中的研究进展

糖皮质激素具有显著的抗炎作用,广泛应用于慢性气道炎症性疾病(包括变应性鼻炎、慢性鼻-鼻窦炎、哮喘及慢性阻塞性肺疾病等)的治疗。糖皮质激素可与核内糖皮质激素受体(GR)结合并穿过核孔,在细胞核内调控相关基因的表达从而发挥生理学作用。但部分长期使用激素的患者疗效很差甚至无效,即出现激素抵抗(CR)现象。CR影响糖皮质激素的治疗效果,导致炎症状态持续,因此了解CR的发生机制对于指导该类疾病的治疗而言至关重要。不同类型的慢性气道炎症性疾病存在的CR机制在一定程度上具有相似性。近年来相关研究提示,CR的发生与GR的改变(如表达量、亲和力、基因多态性等)密切相关。为此,本文简要回顾糖皮质激素的治疗机理,并对与受体相关的CR发生机制的研究进展进行综述。

经鼻高流量湿化氧疗联合糖皮质激素治疗重症哮喘短期疗效及对炎性因子水平的影响

目的探讨经鼻高流量湿化氧疗(HFNC)联合糖皮质激素治疗重症哮喘短期效果及对炎性因子水平的影响。方法选择2020年5月至2022年5月收治的重症哮喘患者100例,随机分为观察组和对照组各50例。对照组给予甲泼尼龙治疗,观察组在对照组基础上联合HFNC治疗。比较2组临床疗效、血气指标[动脉血氧分压(PaO_(2))、动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))、血氧饱和度(SpO_(2))]、炎性因子水平变化以及不良反应发生情况。结果观察组总有效率[96.00%(48/50)]显著高于对照组[82.00%(41/50)](P<0.05);观察组PaO_(2)、SpO_(2)高于对照组,PaCO_(2)低于对照组(P<0.05);治疗后观察组炎性因子水平低于对照组(P<0.05);2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论HFNC联合糖皮质激素治疗重症哮喘患者效果更佳,可显著改善患者呼吸功能,调节炎性因子水平,不增加不良反应。

规律使用吸入性糖皮质激素联合长效β受体激动剂的成人支气管哮喘控制现状及影响因素分析

目的为规律使用吸入性糖皮质激素(ICS)联合长效β受体激动剂(LABA)的成人支气管哮喘的临床药物治疗提供参考。方法选取新疆医科大学第一附属医院2021年1月至12月收治的规律使用ICS联合LABA的成人支气管哮喘患者226例,按哮喘控制测试(ACT)量表评分分为未控制组(≤19分,72例)和控制组(20~25分,154例)。查阅病历,回顾性收集患者的基本信息、服用哮喘药物前的合并症、合并用药及基础肺功能信息。检测哮喘相关基因的基因型,采用ACT量表评估患者用药3个月及以上的哮喘控制水平。通过单因素和Logistic回归分析影响哮喘控制水平的相关因素,分析基因多态性对哮喘控制的影响。结果单因素分析结果显示,年龄、吸烟史、非甾体抗炎药用药史、钙通道阻滞剂用药史、合并慢性阻塞性疾病、体质量指数(BMI)≥28 kg/m^(2)及基础肺功能第1秒用力呼气容积(FEV_(1))、FEV_(1)占预计值百分比(FEV_(1)%pred)、用力肺活量(FVC)、FEV_(1)占用力肺活量百分比(FEV_(1)/FVC)、最大呼气流量(PEF)与哮喘控制水平有关(P<0.05);多因素分析结果显示,吸烟史、BMI≥28 kg/m^(2)、非甾体抗炎药用药史、基础肺功能PEF是影响哮喘控制水平的独立危险因素(P<0.05)。72例成人哮喘患者基因型频率研究结果显示,糖皮质激素诱导转录蛋白1(CRHR1)基因rs242941位点基因多态性与哮喘控制有关。结论影响规律使用ICS联合LABA的成人哮喘控制水平的因素包括吸烟、BMI≥28 kg/m^(2)、基础肺功能、用药史、基因多态性,可根据相关影响因素制订个体化的干预措施,以改善支气管哮喘控制水平。

虾青素对脂多糖诱导乌鳢肝脏抗氧化、炎症和糖皮质激素受体蛋白表达的影响

【目的】研究虾青素(AST)对脂多糖(LPS)诱导乌鳢肝脏抗氧化和炎症相关基因及糖皮质激素受体蛋白表达的影响。【方法】选取健康的乌鳢500尾(体重23.40 g±0.53 g),随机分为5组,每组5个重复,每个重复20尾,对照组投喂基础饲粮,试验组投喂分别添加0(LPS组)、50、100和200 mg/kg虾青素的试验饲粮,试验期56 d。养殖期结束次日,试验组腹腔注射4 mg/kg BW的LPS,对照组注射等体积的PBS,24 h后取肝脏样品用以检测抗氧化及炎症基因表达量和糖皮质激素受体(GR)蛋白表达量。【结果】①与对照组相比,LPS组乌鳢肝脏白介素-6(IL-6)和核因子-κB p 65(NF-κB p65)基因表达显著上调(P<0.05);与LPS组相比,50、100和200 mg/kg虾青素组肝脏IL-6和NF-κB p 65基因表达水平显著下调(P<0.05),IL-10和核因子-κB抑制蛋白(IκBα)基因表达显著上调(P<0.05)。②与对照组相比,LPS组乌鳢肝脏超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽巯基转移酶(GST)基因相对表达量显著降低(P<0.05);与LPS组相比,50、100和200 mg/kg虾青素组SOD、CAT、GST和GPx基因表达水平升高,除50 mg/kg虾青素组SOD基因相对表达量差异不显著外,其余差异均显著(P<0.05)。③LPS组乌鳢肝脏磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)蛋白表达量显著高于对照组(P<0.05);与LPS处理组相比,50、100和200 mg/kg虾青素组p-NF-κB p65蛋白表达量显著下调(P<0.05),同时磷酸化糖皮质激素受体(p-GR)蛋白表达量显著上调(P<0.05)。【结论】50~200 mg/kg虾青素可通过GR-NF-κB途径缓解LPS诱导的乌鳢肝脏炎症和氧化损伤。

人参皂苷通过上调糖皮质激素受体表达对AIH小鼠肝脏的保护作用

目的 研究人参皂苷通过调节糖皮质激素受体与骨髓源性免疫抑制细胞(myeloid-derived suppressor cell, MDSC)增殖改善自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis, AIH)的机制。方法 小鼠分组为空白组、模型组、人参皂苷(AIH+GSS)组与地塞米松(AIH+DEX)组。使用S-100与佐剂构建AIH小鼠模型,以地塞米松作为阳性对照。通过流式细胞术检查外周血MDSC、调节性T细胞(regulatory T cell, Treg)、辅助性T细胞17 (T helper 17 cell, Th17)细胞比例,检测血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)活性,通过HE、Masson染色检查肝脏病理,分离外泌体并检测miRNA-223的表达情况,检查糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor, GR)、精氨酸酶1(arginase type 1, Arg-1)、一氧化氮合酶(nitric oxide synthases, i NOS)与肌细胞特异性增强因子2C(myocyte-specific enhancer factor 2C, MEF2C)等蛋白的表达情况。结果 模型组小鼠血清ALT、AST水平较空白组均显著升高(P<0.001);与模型组相比,AIH+DEX组以及AIH+GSS组小鼠血清ALT、AST水平显著降低(P<0.001)。HE、Masson染色结果显示,相比于模型组小鼠,AIH+DEX组与AIH+GSS组界面区炎细胞浸润明显减少,小叶形态较正常,胶原纤维增生较少。模型组小鼠MDSC、Treg细胞数量较健康对照组显著下降(P<0.001),Th17细胞数量显著上升(P<0.01);AIH+DEX组与AIH+GSS组MDSC、Treg细胞数量高于模型组,Th17细胞数量下降(P<0.001,P<0.01,P<0.05);模型组mi RNA-233表达显著高于空白组(P<0.001);AIH+GSS组与AIH+DEX组miRNA-223的表达水平均显著低于模型组(P<0.001)。模型组MDSC功能蛋白Arg-1、i NOS、MEF2C以及GR表达水平较空白组显著降低(P<0.001);AIH+DEX组和AIH+GSS组的蛋白表达水平较模型组明显上升(P<0.001)。AIH+GSS组Arg-1、i NOS转录水平略低于AIH+DEX组(P<0.01)。结论 与糖皮质激素类似,人参皂苷可通过上调糖皮质激素受体表达,抑制miRNA-223表达,促进AIH小鼠MDSCs增殖,调节Treg细胞与Th17细胞数量,降低血清ALT、AST活性,减轻AIH带来的肝细胞损伤。

原发性肾病综合征患者激素敏感性与糖皮质激素受体亚型的关系研究

目的探讨原发性肾病综合征(PNS)患者对糖皮质激素(以下简称激素)敏感性与其外周血单个核细胞(PBMC)内激素受体(GR)亚型表达的关系。方法应用流式细胞术(FCM)检测正常对照组(10例)和PNS组(28例,其中激素敏感组10例、激素依赖组10例、激素抵抗组8例)外周血PBMC内α与β亚型表达水平的变化。结果与正常对照组相比,PNS患者3组中GRα的表达水平均降低,差异有显著性(P<0.05);GRβ在激素抵抗组中表达明显增高,差异有显著性(P<0.01),而在激素敏感组、激素依赖组中表达无明显差异(P>0.05)。结论PNS患者糖皮质激素受体GRα、GRβ表达水平的变化,导致GRα与GRβ比例失调,使组织细胞对激素的敏感性降低,因此,导致PNS患者对糖皮质激素治疗反应不同,PNS出现激素抵抗可能与GRβ表达水平增高有关。

外周血单个核的细胞中糖皮质激素受体亚型与突发性聋预后的相关性

目的探讨外周血单个核的细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)中糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)亚型与突发性聋(sudden sensorineural hearing loss,SSNHL)预后的相关性以及糖皮质激素(glucocorticoid,GC)治疗对GR亚型表达的影响。方法选择27例应用GC治疗的SSNHL患者,根据听力预后分为有效组(PTA改善≥15dB)15例和无效组(PTA改善<15dB)12例,6例听力正常的鼻中隔偏曲志愿者为对照组。采用实时荧光定量PCR(quantitative real time PCR,QRT-PCR)检测各组对象外周血单个核细胞中的GRαmRNA、GRβmRNA和SRp30cmRNA的表达水平,并随访3个月以上。分析GRαmRNA、GRβmR-NA、SRp30cmRNA表达量和GRαmRNA/GRβmRNA比值在有效组、无效组和对照组间的差异以及SSNHL患者GC治疗前后的差异。结果 27例SSNHL患者中采用鼓室灌注GC治疗20例,静脉滴注GC治疗7例,治疗后有效15例,无效12例。有效组、无效组和对照组间PBMCs中GRαmRNA、GRβmRNA、SRp30cmRNA表达量和GRαmRNA/GRβmRNA比值比较差异无统计学意义。鼓室灌注GC治疗前后均留取血标本15例,其中有效8例,无效7例,有效组GC灌注后PBMCs中GRαmRNA和GRβmRNA表达量均较灌注前下降(ZGRα=-2.380,PGRα=0.017;ZGRβ=-2.521,PGRβ=0.012),而无效组GC灌注前后两者的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论本组SSNHL患者治疗前PBMCs中GRαmRNA、GRβmRNA、SRp30cmRNA表达量和GRαmRNA/GRβmRNA比值均与SSNHL的听力预后无相关性,尚不能用来预测SSNHL患者对GC的敏感性和听力预后;但鼓室灌注GC治疗后GRαmRNA和GRβmRNA表达量下调可能提示有较好的听力预后。

不同证型血小板减少性紫癜患者糖皮质激素受体亚型的表达及生血灵干预研究

目的:探讨不同证型特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者糖皮质激素受体(GR)α和β亚型的表达水平及生血灵的调节作用。方法:应用免疫细胞化学方法分别检测脾肾阳虚型ITP和脾肾阴虚型ITP患者在生血灵治疗前后GRα和GRβ的免疫阳性的外周血单个核细胞(PBMC)数目的变化,并和正常对照组比较。结果脾肾阳虚型和脾肾阴虚型ITP患者GRα免疫阳性PBMC数与正常对照组比较明显下降(P<0.05),但两型之间比较差异无统计学意义;脾肾阴虚型ITP患者GRβ免疫阳性PBMC数明显高于脾肾阳虚型(P<0.05);经生血灵治疗后患者GRα数上升,GRβ数下降。结论:脾肾阴虚型ITP患者GRβ数较脾肾阳虚型明显升高,GRβ可作为脾肾阴虚型ITP辨证分型的参考指标;生血灵治疗ITP能调节GRα和GRβ的比例失衡。