糖皮质激素受体激动剂对神经病理性疼痛大鼠痛敏感反应的干预作用及其机制

目的:探讨糖皮质激素受体激动剂调控核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/白细胞介素1β(IL-1β)通路对神经病理性疼痛(NPP)大鼠痛敏反应的影响机制。方法:40只SD大鼠分为对照组、模型组、NLRP3抑制剂组、治疗组,每组10只,应用坐骨神经慢性压迫性损伤法诱导NPP大鼠模型,模型组按照上述方法造模,NLRP3抑制剂组按照上述方法造模后给予NLRP3抑制剂(MCC950)干预,治疗组按照上述方法造模后给予糖皮质激素受体激动剂(地塞米松)干预,对照组给予等量生理盐水。干预28 d之后,比较各组机械痛阈、热痛阈、脊髓背角形态学变化、疼痛因子[前列腺素E2(PGE2)、P物质(SP)、5-羟色胺(5-HT)]、炎症因子[白细胞介素8(IL-8)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)]、NLRP3/IL-1β通路蛋白表达量变化。结果:六胺银染色结果显示,模型组神经原纤维变粗并缠结,可见颗粒空泡变性,内含嗜银颗粒,提示神经元坏死,与模型组比较,NLRP3抑制剂组和治疗组大鼠的神经原纤维缠结变少,颗粒空泡变性变少。TUNNEL染色结果提示,模型组大鼠神经元凋亡率较对照组显著增多(P<0.05),NLRP3抑制剂组和治疗组神经元凋亡率较模型组显著减少(P<0.05)。与对照组比较,模型组造模3、7、14、28 d的机械痛阈及热痛阈值显著降低(P<0.05)。模型组SP、PGE2、5-HT、IL-6、IL-8、TNF-α及NLRP3、IL-1β蛋白表达量较对照组显著升高(P<0.05)。与模型组比较,NLRP3抑制剂组和地塞米松治疗组3、7、14、28 d的机械痛阈及热痛阈值显著升高(P<0.05)。NLRP3抑制剂组和地塞米松治疗组SP、PGE2、5-HT、IL-6、IL-8、TNF-α及NLRP3、IL-1β蛋白表达量较模型组显著降低(P<0.05)。NLRP3抑制剂组和治疗组在上述指标之间的差异不具有统计学意义(P>0.05)。结论:糖皮质激素受体激动剂可能通过下调NLRP3/IL-1β通路减轻神经病理性疼痛大鼠痛敏反应,这可能是临床上糖皮质激素治疗NPP的分子学机制。

糖皮质激素受体激动剂地塞米松对大鼠血清促炎因子IL-6、TNF-α表达及神经病理性疼痛的影响

目的:探索坐骨神经分支选择性损伤诱导的早期神经病理性疼痛(SNI)模型中给予糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)激动剂对痛行为及促炎因子IL-6、TNF-α分泌的影响。方法:成年雄性SD大鼠随机均分为四组:Sham+Vehicle(生理盐水组),SNI+Vehicle组,SNI+DEX(GR激动剂地塞米松)组,SNI+RU(GR抑制剂米非司酮)组。Von Frey纤维丝检测各组大鼠缩足阈值(paw withdrawal threshold,PWT)的变化;Western Blot和免疫荧光染色检测各组脊髓中GR的表达水平;Elisa检测血清IL-6和TNF-α表达变化。结果:与SNI+Vehicle组比较,SNI+DEX组大鼠PWT阈值和脊髓GR的表达增高(P<0.05),血清IL-6和TNF-α浓度降低(P<0.05);SNI+RU组大鼠PWT阈值和脊髓GR表达降低(P<0.05),血清IL-6和TNF-α浓度升高(P<0.05)。结论:GR在脊髓水平能够通过下调促炎因子IL-6和TNF-α的表达缓解SNI诱导的早期神经病理性疼痛。

胸腺肽α-1辅助吸入糖皮质激素/长效β_(2)受体激动剂对哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征的疗效

目的观察胸腺肽α-1辅助吸入糖皮质激素(inhale corticosteroids,ICS)/长效β_(2)受体激动剂(long actiongβ_(2)-agonist,LABA)治疗对哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征(asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome,ACOS)患者肺功能和免疫功能的影响。方法选取75例ACOS患者,用随机数字表法分为对照组(ICS/LABA治疗)和辅助治疗组(胸腺肽α-1辅助ICS/LABA治疗),比较2组治疗前后急性加重次数、慢性阻塞性肺疾病自我评估(COPD assessment test,CAT)评分、哮喘控制测试(asthma control test,ACT)评分、肺功能[第1秒用力呼气容积(forced expirotovy volume in one second,FEV_(1))、FEV_(1)/用力肺活量(forced vital capacity,FVC)值和呼气峰流速(peak expiratory flow,PEF)]、免疫功能(CD3^(+)、CD4^(+)和CD4^(+)/CD8^(+)值)、疗效及不良反应发生情况。结果辅助治疗组的总有效率(97.37%)显著高于对照组(78.38%),P<0.05;辅助治疗组急性加重次数、CAT评分明显低于对照组(P<0.05),ACT评分明显高于对照组(P<0.05);辅助治疗组FEV_(1)、FEV_(1)/FVC值及PEF明显高于对照组(P<0.05);辅助治疗组CD3^(+)、CD4^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)值均显著高于对照组(P<0.05);2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论胸腺肽α-1辅助ICS/LABA治疗ACOS可有效提高患者的免疫功能,促进肺功能恢复,且安全性好。

糖皮质激素联合长效β受体激动剂吸入在支气管哮喘治疗中的应用研究

探究长效β受体激动剂与糖皮质激素联合治疗支气管哮喘的效果。方法 选取40例支气管哮喘患者,病例收集时间为2022年1月至2023年6月,按随机数字表法分组。对照组20例患者使用泼尼松、氨茶碱等常规治疗药物,研究组20例患者使用糖皮质激素联合长效β受体激动剂吸入,比较治疗效果。结果 治疗前两组的气道传导率、气道阻力差别不大,P>0.05。研究组对比对照组治疗后优势更高,P<0.05。与对照组对比研究组的不良反应治疗效果更优,P<0.05。结论 长效β受体激动剂与糖皮质激素联合治疗支气管哮喘,安全性增高,治疗效果更优,值得推广。

联合吸入噻托溴铵与糖皮质激素/长效β_2受体激动剂治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病有效性和安全性的系统评价

目的:系统评价联合吸入噻托溴铵(TIO)与糖皮质激素/长效β2受体激动剂(ICS/LABA)治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的有效性和安全性。方法:检索Pubmed、EMBase、Cochrane图书馆、CNKI、中文科技期刊数据库和万方数据库,收集以TIO联合ICS/LABA治疗为试验组、TIO单药治疗为对照组的随机对照试验(RCT),对符合纳入标准的临床研究进行质量评价和资料提取后,采用Rev Man 5.2进行Meta分析。结果:共纳入18项RCT,合计2 801例患者。Meta亚组分析结果显示,试验组的第1秒用力呼气量(FEV1)变化值均明显高于对照组,两组比较差异有统计学意义,分别为TIO+氟替卡松(500μg/d)/沙美特罗[MD=0.08L,95%CI(0.07,0.09),P<0.000 01]、TIO+氟替卡松(1 000μg/d)/沙美特罗[MD=0.14L,95%CI(0.03,0.24),P=0.01]、TIO+布地奈德(320μg/d)/福莫特罗[MD=0.09L,95%CI(0.03,0.15),P=0.004]和TIO+布地奈德(640μg/d)/福莫特罗[MD=0.05L,95%CI(0.01,0.09),P=0.02]。试验组圣乔治呼吸调查问卷(SGRQ)评分改变较对照组显著[MD=-4.49,95%CI(-5.24,-3.75),P<0.000 01],运动耐力较对照组有所提高。试验组急性加重发作明显低于对照组[RR=0.67,95%CI(0.48,0.94),P=0.02],两组严重不良事件和肺炎发生率相近。结论:与TIO单药治疗相比,TIO联合ICS/LABA治疗COPD能更有效地改善患者的肺功能和生活质量,减少急性加重发作。受纳入研究方法学质量及样本量限制,仍需要大样本、高质量RCT加以论证。

吸入糖皮质激素联合β_2-受体激动剂治疗中度持续性哮喘的疗效分析

目的评估比较布地奈德/福莫特罗干粉吸入剂与布地奈德干粉吸入剂+福莫特罗干粉吸入剂治疗中度持续性哮喘的临床疗效。方法用随机、平行、对照研究方法,将46例患者分为使用布地奈德/福莫特罗干粉吸入剂组和使用布地奈德干粉吸入剂+福莫特罗干粉吸入剂组,观察临床症状、缓解药用量、肺功能相关指标和哮喘症状及病情评估问卷评分变化情况。结果两组治疗期间不同治疗时间各疗效指标间差异有统计学意义(P<0.05),各疗效指标时间与组间交互作用差异有统计学意义(P<0.01)。结论布地奈德/福莫特罗干粉吸入剂和布地奈德干粉吸入剂+福莫特罗干粉吸入剂联合用药均可改善患者的哮喘症状,均具有良好的疗效及安全性。

糖皮质激素联合长效β_2受体激动剂在慢性阻塞性肺疾病中的应用

在慢性阻塞性肺疾病(COPD)的治疗领域,以吸入型长效β2受体激动剂(LABA)为主的支气管舒张剂是基本的治疗措施,吸入型糖皮质激素(ICS)的地位尚未得到确认。鉴于ICS联合LABA已在哮喘的治疗中取得巨大的成功,相信这一疗法在COPD中亦具有极大的潜能。

不同HRCT表型的COPD患者对长效β_2受体激动剂/吸入型糖皮质激素的治疗应答性比较

目的:探讨不同高分辨CT(HRCT)表型的慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者对长效β_2受体激动剂/吸入型糖皮质激素治疗的应答性。方法:选取217例COPD患者,根据HRCT表现分为A型72例、E型80例和M型65例,观察3组治疗前、后肺功能情况[第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV_1%预计值)、残气量占预计值百分比(RV%预计值)、深吸气量占预计值百分比(IC%预计值)、FEV_1/FVC、肺总量百分比(TLC%预计值)、第1秒用力呼气容积(FEV_1)、肺总量(TLC)、深吸气量(IC)、残气量(RV)]。结果:M型体重指数(BMI)为(20.12±3.22)kg/m^2,明显低于A型和E型组(P<0.05);M型组FEV_1%预计值和RV%预计值分别为(47.52±9.80)%和(138.89±52.29)%,明显低于A型和E型组(均P<0.05),IC%预计值为(87.71±13.26)%,明显高于A型和E型组(P<0.05)。治疗后A型组FEV_1、TLC、IC和RV改善值分别为(0.35±0.09)L、(-0.53±0.12)L、(0.17±0.06)L和(-0.60±0.11)L,明显优于E型和M型组(均P<0.05)。结论:不同HRCT表型的COPD患者对长效β_2受体激动剂/吸入型糖皮质激素的治疗存在差异,其中A型COPD的疗效较好,肺功能改善明显。

糖皮质激素与长效β_2受体激动剂吸入治疗哮喘的疗效

目的观察糖皮质激素与长效β2受体激动剂(舒利迭)吸入治疗哮喘的疗效。方法本院2005年10月～2007年2月4～14岁符合中度哮喘诊断标准的患儿85例,随机分为治疗组6例和对照组24例。治疗组用糖皮质激素与长效β2受体激动剂(沙美特罗氟替卡松复方干粉剂)吸入,对照组单纯激素(布地奈德)吸入治疗。对二组患儿疗效及肺功能指标进行比较,并进行统计学分析。结果接受糖皮质激素与长效β2受体激动剂联合治疗并成功随访61例,接受单纯激素吸入治疗并成功随访24例,疗程1年,二组有效率分别达100%和75%,二组比较有显著差异(P<0.01)。结论4岁以上中度儿童哮喘糖皮质激素与长效β2受体激动剂治疗,较单纯激素吸入疗效显著,且安全。

联合吸入糖皮质激素、β_2受体激动剂及M受体阻断剂治疗中、重度COPD的临床观察

目的:探讨联合吸入糖皮质激素、β2受体激动剂、M受体阻断剂与单独吸入激素对中、重度慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepulmonarydisease,COPD)患者的疗效及不良反应。方法:选取COPD患者210例,随机分为联合吸入组及对照组。联合吸入组采用丁地去炎松、福莫特罗、异丙托品联合吸入12个月,对照组则单独吸入丁地去炎松。期间记录患者的急性发作次数、住院次数、心电图、肺功能和咽拭子真菌培养以及圣·乔治生活质量评分。结果:联合吸入组在3、12个月时第1秒用力呼气量(FEV1.0)、住院次数、急性发作次数及生活质量明显优于对照组,两组之间咽部真菌、心电图之间差异无统计学意义(P<0.05)。结论:与单独吸入激素相比,联合吸入可减少中、重度COPD患者的急性发作次数,提高患者的生活质量,不良反应没有相应增加。

吸入糖皮质激素联合茶碱与联合长效β_2受体激动剂治疗哮喘的临床对照研究

目的:比较糖皮质激素(ICS)联合茶碱与ICS联合长效β2受体激动剂(LABA)治疗中度持续性支气管哮喘临床疗效和抗炎作用。方法:236例中度持续哮喘患者随机分为ICS+茶碱和ICS+LABA两组。比较两组患者治疗前后呼气峰流速变异率(PEFRv)、第一秒用力呼气容积占预计值的百分率(FEV1%)、哮喘控制评分(ACT)以及诱导痰细胞组分的变化。结果:两组患者经过治疗后FEV1%、PEFRv以及ACT均有显著改善,且治疗后相比均无统计学意义(P>0.05)。治疗前,两组患者诱导痰中嗜酸粒细胞比较均较高,治疗后,嗜酸粒细胞比例显著下降,两组相比无明显统计学差异(P<0.05)。结论:与ICS联合长效β2受体激动剂比较,ICS联合茶碱治疗中度持续性哮喘临床疗效以及抗炎作用相当且费用低廉。

单用长效β2肾上腺素受体激动剂与联合糖皮质激素治疗老年中重度慢性阻塞性肺病患者的疗效比较

目的观察吸入性糖皮质激素(ICS)联合长效β2肾上腺素受体激动剂(LABA)、单独使用LABA对老年中重度COPD患者的疗效。方法选取102例稳定的老年中重度COPD患者,随机分成治疗组与对照组,治疗组吸入布地奈德福莫特罗粉吸入剂,对照组吸入福莫特罗,共治疗6个月。分别于治疗前和治疗3、6个月测定患者肺功能第1秒用力呼吸容积(FEV1)占预计值%、FEV1/用力肺活量(FVC)、检测血中白细胞介素(IL)-8、肿瘤坏死因子(TNF)-α浓度,测定外周血有核细胞糖皮质激素受体(GR)-αmRNA、GR-βmRNA百分比,并进行圣乔治呼吸问卷评分。结果无论是治疗组还是对照组,与治疗前相比,治疗3、6个月的FEV1%、FEV1/FVC%逐渐上升(P<0.05);治疗3、6个月血中TNF-α、IL-8浓度均逐渐下降(P<0.05);治疗后外周血有核细胞GR-αmRNA表达水平逐渐上升,GR-βmRNA表达水平逐渐下降(P<0.05);治疗后圣乔治评分逐渐下降(P<0.05)。与对照组相比,治疗组患者的FEV1%、FEV1/FVC%治疗后上升的幅度更大;治疗组TNF-α、IL-8下降的幅度更大(P<0.05);治疗组GR-αmRNA上升的幅度更大,GR-βmRNA下降的幅度更大(P<0.05);治疗组圣乔治评分下降的幅度更大(P<0.05)。结论 LABA、ICS/LABA都能够改善老年中重度COPD患者的肺功能,减轻炎症反应,调节GR,改善生活质量,而且ICS/LABA优于单一LABA治疗。

糖皮质激素与长效β_2-受体激动剂吸入治疗小儿哮喘的临床疗效

目的:探究糖皮质激素与长效β2受体激动剂吸入及单纯使用糖皮质激素吸入治疗小儿哮喘的临床疗效并进行对比。方法:选择进行治疗的儿童哮喘患者120例,依据不同的治疗措施平均分为试验组与对照组,每组60例。对照组患儿使用单纯糖皮质激素吸入治疗;试验组患儿使用糖皮质激素长效β2受体激动剂吸入治疗。严密观察两组患儿治疗后的临床效果并进行比较。结果:对照组患儿在使用药物治疗半个月、1个月后的肺功能状况明显差于试验组患儿使用药物治疗半个月、1个月后的肺功能状况,在临床上具有明显差异性(P<0.05)。结论:联合使用长效β2受体激动剂与糖皮质激素进行治疗小儿哮喘,具有显著有效的临床效果,可以在临床上广泛的使用与推广。

糖皮质激素联合β_2受体激动剂雾化吸入治疗感染诱发的婴幼儿喘息疗效观察

感染诱发的喘息是婴幼儿时期常见的呼吸道疾病，其主要病原体是呼吸道合胞病毒（RSV）。RSV引起的喘息其临床表现容易与病毒性肺炎混淆，所以临床上对喘息的区分主要根据病毒学及血清学检查。本院应用布地奈德联合沙丁胺醇雾化吸人，

糖皮质激素和长效β_2受体激动剂联合吸入治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病的临床研究

目的评价吸入型糖皮质激素(ICS)和长效β2受体激动剂(LABA)联合吸入对慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期患者的疗效。方法60例稳定期的中至重度COPD患者随机分为试验组和对照组。试验组给予ICS/LABA混合吸入剂(舒利迭)吸入,对照组给予LABA干粉吸入剂(施立稳)吸入,1吸/次,2次/d,疗程均为3个月。对比两组治疗前后临床症状积分和肺功能变化。结果53例患者完成本试验(试验组26例,对照组27例)。治疗后两组临床症状积分分别较治疗前明显降低,其差异有统计学意义(分别P<0.05),两组FEV1/FVC和FEV1%预计值分别较治疗前明显升高,差异有统计学意义(分别P<0.05);治疗后试验组FEV1/FVC和FEV1%预计值也分别高于对照组,差异有统计学意义(分别P<0.05)。结论对于稳定期COPD患者来说,联合吸入ICS和LABA能明显改善肺功能,减轻症状,提高生活质量。

糖皮质激素和长效β_2受体激动剂联合吸入治疗哮喘的疗效分析

目的分析糖皮质激素和长效β2受体激动剂联合吸入治疗哮喘的疗效。方法51例哮喘患者随机分为治疗组(糖皮质激素+长效β2受体激动剂组)和对照组(单用糖皮质激素组),分析治疗2周末、4周末的肺功能FEV1变化情况。结果治疗组治疗2周末、4周末肺功能FEV1的改变与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论联合吸入糖皮质激素+长效β2受体激动剂治疗哮喘较单用糖皮质激素有效。

β_2受体激动剂对哮喘豚鼠糖皮质激素受体功能影响的研究

目的 探索 β2 受体激动剂 (β2 AA)对哮喘豚鼠血淋巴细胞糖皮质激素受体 (GR)功能的影响。方法 采用放射性配基结合分析法测定哮喘豚鼠血淋巴细胞GR的Kd 及Bmax,用凝胶阻滞分析法测定GR与糖皮质类固醇反应片段(GRE)的结合能力。结果 各组淋巴细胞GR的Kd 无明显差异 (P >0 0 5 ) ;沙丁胺醇组淋巴细胞GR的Bmax与对照组比较无明显差异 (P >0 0 5 ) ,沙丁胺醇组GR与GRE结合值〔(1 5± 0 4)RDU〕与对照组〔(8 7± 2 4)RDU〕比较差异有显著性 (P <0 0 1) ,地塞米松组GR与GRE组合值〔(15 9± 3 2 )RDU〕与对照组比较差异有显著性 (P <0 0 1) ,沙丁胺醇加地塞米松组 (7d ,14d)GR与GRE结合值〔(4 9±2 1)RDU ,(2 2± 0 8)RDU〕与对照组比较差异有显著性(P <0 0 1) ,且遂渐下降 ,具有时间依赖性。结论 β2 AA可降低GR与GRE的结合能力 ,削弱糖皮质激素的作用 ,长期应用 β2

吸入糖皮质激素联合茶碱与联合长效β_2受体激动剂治疗哮喘的效果比较

目的比较吸入糖皮质激素(ICS)联合茶碱与联合长效β2受体激动剂(LABA)治疗哮喘的效果。方法选取收治的哮喘患者共200例,分为A组和B组各100例,A组予以ICS联合茶碱治疗,B组予以ICS联合LABA治疗,比较两组各项指标变化和综合疗效。结果两组治疗后FEV1、PEFR、ACT评分、嗜酸性粒细胞水平均优于治疗前(P<0.05);A组治疗后FEV1、PEFR、ACT评分均优于B组(P<0.05)。A组显效64例、有效29例,总有效率为93.0%,显效率及综合有效率均高于B组(P<0.05)。结论 ICS联合茶碱的治疗方案相比ICS联合LABA能更好地改善各项指标,对抗炎症,提升综合疗效。