糖皮质激素联合长效β_2-受体激动剂治疗糖皮质激素抵抗型哮喘

目的观察糖皮质激素(GC)联合长效β2-受体激动剂(LABA)对糖皮质激素抵抗型(SR)哮喘患者哮喘症状和肺功能的影响,探讨GC联合LABA对SR哮喘有无治疗作用。方法SR哮喘患者20例,随机分为A、B,每组各10例。A组吸入沙美特罗50ug,2次/天和氟替卡松500ug,2次/天。B组每天吸入氟替卡松500ug,2次/天,急性发作时吸入沙丁胺醇,疗程4周,疗程开始及结束时评价哮喘临床积分和肺功能检查。结果治疗后A组患者哮喘临床积分显著降低(与A组治疗前比较P<0.01;与B组治疗后比较P<0.05),肺功能指标用力肺活量(FVC%)。第1秒用力呼吸容积(FEV1%)最大呼气流量(PEF%),50%肺活量时最大呼气流量(V50%),25%肺活量时最大呼气流量(V25%),均显著增高。B组治疗后与治疗前比较,上述各项指标均无显著改变(P>0.05)。结论CS联合LABA是治疗SR哮喘的有效方法。

p38 MAPK信号通路与糖皮质激素抵抗型哮喘的关系

支气管哮喘是最常见的呼吸道疾病之一,其治疗主要以糖皮质激素为主,吸入性糖皮质激素作为局部气道用药可通过减少免疫炎性介质的生成,抑制炎性因子的产生。然而,临床上部分患者在保证依从性的前提下规律用药后,药效差,症状未能控制,甚至还出现激素抵抗。糖皮质激素抵抗型哮喘是所有哮喘患者中病情最重的一种类型,p38促分裂原活化的蛋白激酶(p38 MAPK)在激素抵抗型哮喘的发病过程中起着重要作用,因此了解p38 MAPK及其在激素抵抗型哮喘中发挥的作用,能够为今后激素抵抗型哮喘的诊治提供一定的参考作用。

扎鲁司特治疗糖皮质激素抵抗型哮喘疗效观察

目的 :观察扎鲁司特治疗糖皮质激素抵抗型哮喘的临床效果。方法 :42例糖皮质激素抵抗型哮喘患者口服扎鲁司特 40 mg,每日二次 ,疗程 14d,治疗前后根据临床表现进行症状评分 ,并测量肺功能、最大呼气流速 (PEFR)、1s用力呼气量 (FEV 1)、1s用力呼气容积占肺活量比值 (FEV1/ FVC)等各项指标。结果 :治疗前后 PEFR、FEV 1、FEV1/ FVC及症状评分均显著改善 (P<0 .0 1) ,无明显不良反应。结论

南星平喘汤治疗激素抵抗型哮喘大鼠的影响及其机制研究

目的:观察南星平喘汤治疗激素抵抗型哮喘大鼠的疗效及机制研究。方法:采用随机数字表将SPF级70只SD大鼠分为对照组,模型组,氨溴索组,南星平喘汤低(3.5 g/kg)、中(7 g/kg)、高剂量(14 g/kg)组,以及南星平喘汤(7 g/kg)联合氨溴索(氨溴索注射液15μg/g)组(简称联合组),每组10只。建模成功后,对照组及模型组予生理盐水7μL/g灌胃,各药物组以相应药物干预,1次/d,持续14 d。采用大鼠肺功能仪检测用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、第三秒用力呼气容积(forced expiratory volume in 0.3 seconds,FEV_(0.3))、呼气峰值流量(peak expiratory flow,PEF);采用瑞氏-吉姆萨染色法检测大鼠肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞及嗜酸性粒细胞数目;采用酶联免疫吸附法检测大鼠白细胞介素(interleukin,IL)-10、IL-14、IL-17、干扰素γ(interferon-γ,IFN-γ)的水平;采用苏木精—伊红染色法检测大鼠肺组织病理学形态;采用Western Blot法检测大鼠p38丝裂原活化蛋白激酶(p38-MAPK)、核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)蛋白。结果:与模型组及氨溴索组对比,南星平喘汤低、中剂量组和联合组FEV_(0.3)、FVC、PEF均升高,联合组升高显著,差别有统计学意义(P<0.05);肺泡灌洗液BALF中,南星平喘汤低、中剂量组和联合组炎症细胞数量均降低,以联合组降低显著(P<0.05);南星平喘汤低、中剂量组及联合组大鼠IL-10降低,L-14、IFN-γ水平升高,差别有统计学意义(P<0.05);肺组织p38-MAPK、NF-κB水平降低,南星平喘汤联合氨溴索组改善更显著(P<0.05)。治疗组的肺组织病理学形态较模型组炎症细胞渗出、结构损坏不同程度改善。结论:南星平喘汤可有效降低激素抵抗型哮喘大鼠炎症反应,与抑制激活p38-MAPK、NF-κB信号通路有关,南星平喘汤联合氨溴索疗效较佳。

孟鲁司特咀嚼片联合吸入型糖皮质激素治疗小儿哮喘的效果

目的分析小儿哮喘采用孟鲁司特咀嚼片联合吸入型糖皮质激素治疗的效果。方法选取泰安市妇幼保健院2020年12月至2022年1月收治的哮喘患儿60例作为观察对象,以随机数字表法将其分为对照组(n=30)和分析组(n=30)。对照组应用吸入型糖皮质激素,分析组在对照组的基础上联合使用孟鲁司特咀嚼片,对比两组的治疗总有效率、肺功能、不良反应发生情况。结果分析组的治疗总有效率、肺功能、不良反应发生情况优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论哮喘患儿采用孟鲁司特咀嚼片与吸入型糖皮质激素联合治疗的效果显著,可保障临床治疗的有效性和安全性,建议推广。

糖皮质激素抵抗型哮喘的免疫学研究

目的探讨糖皮质激素抵抗型（ＳＲ）哮喘的发生机制及治疗对策。方法检测ＳＲ哮喘及糖皮质激素敏感性（ＳＳ），哮喘患者经强的松（２０ｍｇ／ｄ）治疗前后血清可溶性白细胞介素－２受体（ｓＩＬ－２Ｒ）水平的变化，用体外淋巴细胞增殖试验观察地塞米松、氧化苦参碱和胸腺免疫抑制物对外周血Ｔ细胞增殖的抑制作用。结果强的松治疗后，ＳＳ哮喘患者的血清ｓＩＬ－２Ｒ水平显著降低（Ｐ＜０．００１），但ＳＲ哮喘患者的ｓＩＬ－２Ｒ水平无明显变化（Ｐ＞０．５）。地塞米松（１０－７ｍｏｌ／Ｌ）对ＳＲ哮喘患者Ｔ细胞增殖的抑制作用显著低于ＳＳ哮喘患者（Ｐ＜０．００２），但氧化苦参碱和胸腺免疫抑制物对Ｔ细胞增殖的抑制作用在两组患者之间差异无显著性。结论Ｔ细胞对糖皮质激素的反应性降低以及由此引起的Ｔ细胞持续活化是ＳＲ哮喘的免疫学特征。糖皮质激素以外的免疫抑制剂在ＳＲ哮喘治疗中的意义值得进一步探讨。

糖皮质激素受体基因R477H多态性与激素抵抗型哮喘的相关性

目的检测糖皮质激素受体(GR)基因R477H的多态性,探讨其与激素抵抗型哮喘的相关性。方法采用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)的方法对217例激素敏感型哮喘、64例激素抵抗型哮喘患者及221例健康对照者的GR基因R477H进行多态性分析,判断其与激素抵抗、血清皮质醇浓度及GR解离常数(Kd)的相关性。结果GG、GA及AA基因型频率在抵抗组与敏感组和对照组比较具有显著差异;抵抗组GA+AA基因型及A等位基因频率明显高于其他两组;抵抗组Kd值显著高于敏感组和对照组,但各组内各基因型Kd值无显著差异;血清皮质醇浓度在各基因型无明显差异。结论GR基因R477H多态性与哮喘激素抵抗的产生有关,等位基因A可能是激素抵抗产生的易感基因。

糖皮质激素受体基因G679S多态性与激素抵抗型哮喘的相关性

目的:检测糖皮质激素受体(Glucocorticoid Recep-tor,GR)基因G679S的多态性,探讨其与激素抵抗型哮喘的相关性.方法:采用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)的方法对217例激素敏感型哮喘患者、64例激素抵抗型哮喘患者及221例健康对照组的GR基因G679S进行多态性分析,判断其与激素抵抗、血清皮质醇浓度及GR解离常数(Kd)的相关性.结果:GG型、GA型及AA型基因频率在激素抵抗组分别为46.9%,42.2%,10.9%.与敏感组的63.6%,31.3%,5.1%和对照组的65.6%,29.0%,5.4%的基因频率有显著差异(P=0.035,P=0.02).抵抗组GA+AA基因型及A等位基因频率明显高于其他两组,而抵抗组GA+AA基因型Kd值显著高于GG型(P=0.029).血清皮质醇浓度在各基因型无明显差异.结论:G679S基因多态性与哮喘激素抵抗的产生有关,等位基因A可能是激素抵抗产生的易感基因.

热休克蛋白90和糖皮质激素受体mRNA在糖皮质激素敏感型依赖型和抵抗型哮喘中的表达及其在抵抗型哮喘发病中的作用

目的:观察糖皮质激素抵抗型、敏感型、依赖型中热休克蛋白90(HSP90)、糖皮质激素受体(GR)mRNA表达情况,同时分析HSP90、GR mRNA在抵抗型哮喘发病中的作用,提高临床不同类型哮喘患者治疗效果。方法:以2015年7月至2016年8月间我院门诊部门收治的86例哮喘患者为研究对象,根据患者对糖皮质激素不同反应分为敏感组(39例)、抵抗组(20例)、依赖组(27例),同时随机选取入院行健康检查结果正常的受检者为对比组(35例),所有受检者均空腹抽取外周血,使用逆转录-聚合酶链(RT-PCR)测定热休克蛋白90、GR mRNA在细胞内表达情况,同时在体外分别以白介素4(IL-4)、白介素2(IL-2)以及联合刺激细胞,记录HSP90、GR mRNA表达改变情况。结果:抵抗组HSP90、GR mRNA细胞内表达明显高于其他组,而HSP90/GR明显低于其他组,P<0.05;在IL-4、IL-2刺激下各组GR、HSP90 mRNA均出现不同的表达上升情况。结论:抵抗型哮喘者出现抵抗反应可能与细胞中HSP 90表达不足有关。

激素抵抗型哮喘中糖皮质激素受体β亚单位的表达

支气管哮喘的本质是气道慢性炎症 ,糖皮质激素是目前临床上治疗哮喘的首选药物。但部分哮喘患者对激素治疗不敏感 ,称为糖皮质激素抵抗型哮喘。近年来 ,大量证据表明激素抵抗型哮喘与糖皮质激素受体结构和功能的改变有关 ,尤其是受体 β亚单位的异常表达成为研究的热点。为进一步探讨激素抵抗型哮喘的发病机制 ,现将糖皮质激素受体 β亚单位的表达在激素抵抗型哮喘中的意义作一综述。

苏葶平喘汤对激素抵抗型哮喘小鼠模型AP-1、c-Fos表达的影响

目的探讨苏葶平喘汤对激素抵抗型难治性哮喘小鼠癌蛋白Fos(c-Fos)及血清核转录因子激活蛋白-1(activator protein 1,AP-1)表达的影响,试分析苏葶平喘汤对难治性哮喘的干预机制。方法将50只雌性SPF级BALB/c小鼠随机分为5组,分别为空白组(A)、模型组(B)、苏葶平喘汤组(C)、地塞米松组(D)和苏葶平喘汤+地塞米松组(E),每组10只。除空白组外,剩余4组均将小鼠建立为激素抵抗型哮喘模型。药物干预结束后进行取材,利用酶联免疫吸附测定(ELISA)法、实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)分别检测小鼠血清AP-1、肺组织c-Fos的表达水平。结果1.ELISA检测结果显示:模型组小鼠较空白组小鼠血清中AP-1的值明显增高(P<0.05),苏葶平喘汤组、地塞米松组及苏葶平喘汤+地塞米松组较空白组的小鼠血清AP-1值均降低(P<0.05),其中以苏葶平喘汤+地塞米松组的降低最为显著(P<0.05)。2.PCR检测结果显示:模型组与其余各组相比小鼠肺组织的c-FosmRNA表达明显升高(P<0.05),苏葶平喘汤组、地塞米松组和苏葶平喘汤+地塞米松组c-FosmRNA表达下降(P<0.05),地塞米松组、苏葶平喘汤组和苏葶平喘汤+地塞米松组小鼠的肺组织c-FosmRNA表达水平则无明显差异。结论苏葶平喘汤治疗激素抵抗型哮喘可通过影响AP-1及c-Fos的表达水平来实现抑制哮喘炎症反应控制激素抵抗型哮喘症状的作用。

GLCCI1基因在儿童激素抵抗性哮喘的研究进展

支气管哮喘是中国儿童常见的慢性肺部疾病,对于哮喘急性期的药物治疗主要是全身应用糖皮质激素(GC)、哮喘缓解期的药物主要是吸入性糖皮质激素(ICS),其中有一部分成人、儿童使用GC治疗后效果仍然不理想,这不利于哮喘儿童的治疗及预后。有越来越多的研究表明糖皮质激素诱导的转录本1 (GLCCI1)基因在哮喘发生及GC治疗中发挥重要作用。本文将在GLCCI1基因多态性在糖皮质激素抵抗性哮喘(SRA)的影响方面进行阐述。Bronchial asthma is a common chronic lung disease in Chinese children. For acute stage of asthma, systemic glucocorticoid (GC) is the main drug treatment, and for asthma remission stage, inhaled glucocorticoid (ICS) is the main drug treatment. Some adults and children still have unsatisfactory effects after GC treatment, which is not conducive to the treatment and prognosis of children with asthma. More and more studies have shown that glucocorticoid-induced transcript 1 (GLCCI1) gene plays an important role in asthma development and GC treatment. This article will discuss the effect of GLCCI1 gene polymorphism on glucocorticoid-resistant asthma (SRA).

激素抵抗型哮喘患者对糖皮质激素治疗反应性与其外周静脉血肌动蛋白解聚因子表达水平的相关

目的:分析研讨激素抵抗型哮喘(SRA)患者对糖皮质激素治疗反应性与其外周静脉血肌动蛋白解聚因子(ADF)表达水平的相关性。方法:随机从本院2015年8月-2017年8月收治的支气管哮喘患者中抽取85例作为研究对象,回顾分析其病历资料,患者FEV1%≤75%,其中包含49例激素敏感型哮喘(SSA)患者(SSA组),36例SRA(SRA组),患者均口服泼尼松龙药物治疗。治疗前后测定其外周血ADF和肺功能指标,以及中性粒细胞计数百分比(S-NEU%)、诱导痰嗜酸性细胞(S-EOS%)、中性粒细胞计数百分比(B-NEU%)、嗜酸性粒细胞(B-EOS%),统计整理患者各项指标,如年龄、体重、糖尿病史、家族疾病史等,分析其相关性。结果:治疗前后,SRA组ADF均高于SSA组(P<0.05);SSA组治疗后低于治疗前(P<0.05),SRA组治疗后虽低于治疗前,但差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,SRA组S-NEU%、S-EOS%、B-EOS%、B-NEU%均高于SSA组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后ADF指标与FEV1%呈负相关(P<0.05),与PEF%、S-NEU%均呈正相关(P<0.05);治疗后,ADF与S-EOS%、B-NEU%、B-EOS%均无明显关系(P>0.05)。Logistic回归分析,影响哮喘患者发生激素抵抗因素包含高血脂、糖尿病史、高血压史、激素使用时间、激素抵抗型家族史。结论:临床可用ADF指标预测SRA患者对糖皮质激素治疗的反应性,此两者之间存在一定关联,且高血脂、糖尿病史、高血压史、激素使用时间、激素抵抗型家族史为影响哮喘患者发生激素抵抗型的独立危险因素。

孟鲁司特联合小剂量吸入型糖皮质激素治疗咳嗽变异性哮喘32例疗效观察

将确诊的62例咳嗽变异性哮喘(CVA)患者随机分为观察组32例和对照组30例,两组每天均予吸入型糖皮质激素布地奈德200～400μg/d治疗,并于必要时加用β2激动剂沙丁胺醇气雾剂,每次200μg(2喷);观察组另予孟鲁司特10mg/d,睡前一次口服。治疗8周观察疗效。结果两组咳嗽频率评分、夜间咳醒次数及β2激动剂使用次数均显著减少,肺功能指标MVV、FEV1、FEV1/FVC等参数及晨间和夜间的PEF均明显提高(P均<0.01),且观察组优于对照组,P<0.01。认为孟鲁司特联合小剂量吸入型糖皮质激素较单用激素能更有效控制哮喘发作,可进一步改善肺功能。

吸入型糖皮质激素对急性哮喘发作患儿的疗效研究

目的 探讨吸入型糖皮质激素（ICS）对急性哮喘发作患儿的治疗效果.方法 选择就诊于湖南省儿童医院的中、重度哮喘急性发作患儿80例,使用随机数字表法将患儿分为吸入激素组和常规治疗组,各40例.2组患儿均以氧动雾化吸入法吸入0.5％沙丁胺醇（150μg/kg,最大剂量为每次5 mg）、0.025％溴化异丙托品（250 μg）,在此基础上吸入激素组以氧动雾化吸入法吸入0.05％布地奈德,常规治疗组以氧动雾化吸入法吸入0.9％氯化钠注射液,均吸入2 ml,30 min 1次,连续3次.分别于治疗前,治疗后0、1、2h检测并比较2组患儿肺通气功能[包括FEV1（第1秒用力呼气容积）和FEV1％（FEV1/用力肺活量）]、心率、呼吸频率、经皮测血氧饱和度（SaO2）和临床症状评分（CS）差异.结果 治疗后2h,吸入激素组CS明显低于常规治疗组,差异有统计学意义[（0.00±0.00）分比（0.55±0.20）分]（Z =3.418,P=0.021）,完全缓解率明显高于常规治疗组,差异有统计学意义[95.0％ （38/40）比47.5％ （19/40）]（χ^2=22.029,P＜0.001）.2组治疗后心率、呼吸频率和SaO2差异无统计学意义（P＞0.05）.吸入激素组有5例需要全身用糖皮质激素（12.5％）,常规治疗组有10例需要全身用糖皮质激素（25.0％）,差异有统计学意义（χ^2=3.114,P=0.028）.吸入激素组有1例需要住院治疗,常规治疗组有5例需要住院治疗.结论 采用高剂量、短时间间隔雾化吸入ICS可与吸入的支气管舒张剂发挥协同作用,有效缓解儿童中、重度急性哮喘病情,改善肺功能,降低全身糖皮质激素的使用率和住院例数.