儿童原发性肾病综合征SOCS3表达与糖皮质激素耐药的相关性研究

目的 研究原发性肾病综合征(PNS)患儿细胞因子信号转导抑制因子3(SOCS3)表达水平与糖皮质激素(GC)治疗反应性的关系。方法 收集30例激素敏感型肾病综合征(SSNS)、16例激素耐药型肾病综合征(SRNS)患儿GC治疗前后及16例健康儿童外周静脉血,检测外周血单核细胞(PBMC)中SOCS3 mRNA以及血浆中SOCS3蛋白表达水平。同时检测PNS患儿GC治疗前后24小时尿蛋白定量(UTP)、血清肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)及肾小球滤过率(GFR),分析其与SOCS3表达的相关性。结果 GC治疗前,SSNS组与SRNS组患儿SOCS3 mRNA、蛋白表达水平均高于对照组儿童(P<0.05)。GC治疗6周时SSNS组SOCS3 mRNA、蛋白水平较治疗前下降(P<0.05),SRNS组SOCS3 mRNA表达相比治疗前无明显改变(P>0.05),SOCS3蛋白水平较治疗前升高(P<0.05)。GC治疗前后,SRNS组SOCS 3mRNA、蛋白表达水平均显著高于SSNS组(P<0.05)。PNS患儿SOCS 3蛋白表达与24 hUTP、SCr、BUN正相关(P<0.05),与GFR负相关(P<0.05)。结论 SRNS与SSNS患儿SOCS 3表达水平存在差异,且差异与肾功能指标变化呈相关性,提示SOCS3表达上调对GC耐药的发生有潜在预测价值。

南京地区22家医院2004-2006年糖皮质激素药利用分析

目的:评价南京地区医院糖皮质激素药的使用现状。方法:收集2004～2006年南京地区22家入网医院糖皮质激素药的应用数据,采用销售金额、用药频度(DDDs)值等药物利用指标进行统计、分析。结果:3年中南京地区糖皮质激素药的销售金额和DDDs基本维持稳定,疗效显著、副作用小和价格便宜的药物应用始终最广。结论:南京地区糖皮质激素药的销售金额及DDDs维持在一个相对稳定的水平,药物应用基本合理。

雷帕霉素逆转T-ALL Jurkat细胞对糖皮质激素耐药(英文)

目的探讨雷帕霉素能否有效逆转T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)Jurkat细胞对糖皮质激素(GC)的耐药。方法用10 nmol/L雷帕霉素(Rap组)、1μmol/L地塞米松(Dex组)、10 nmol/L雷帕霉素联合1μmol/L地塞米松(Rap+Dex组)和0.05%DMSO和0.01%乙醇(对照组)分别处理Jurkat细胞。MTT法检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞周期和凋亡;Western blot法分析mTOR及细胞周期、凋亡相关蛋白表达情况。结果10 nmol/L雷帕霉素能有效抑制mTOR信号通路,逆转Jurkat细胞对GC耐药。雷帕霉素和地塞米松协同作用可有效上调细胞周期抑制蛋白p21和p27的表达,并协同下调细胞周期素D1的表达,从而阻抑细胞在G1期。雷帕霉素协同地塞米松,通过上调Bim表达,活化caspase-3,促进Jurkat细胞凋亡。结论雷帕霉素可有效逆转T-ALL Jurkat细胞对GC耐药。包含雷帕霉素和地塞米松的化疗方案有望成为治疗耐药T-ALL的有效方案。

雷帕霉素逆转急性淋巴细胞白血病CEM-C1细胞对糖皮质激素耐药的研究

目的探讨雷帕霉素是否可以逆转地塞米松(DEX)耐药的急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)细胞株CEM-C1细胞的GC耐药性。方法以儿童T-ALL GC耐药株CEM-C1和GC敏感株CEM-C7为研究对象,MTT法检测不同浓度(1 000 ng/ml、100 ng/ml、10 ng/ml、1 ng/ml和0.1 ng/ml)雷帕霉素及其联合1μmol/L地塞米松(DEX)作用后对细胞增殖的影响;细胞离心甩片瑞氏染色法观察细胞形态学变化;Annexin V/PI染色法检测对细胞凋亡的影响;PI染色法检测细胞周期改变。结果①不同浓度雷帕霉素作用于CEM-C1和CEM-C7细胞,对细胞生长的抑制作用均呈时间和浓度依赖性,联合应用1μmol/L DEX后,这一生长抑制作用显著增强,24 h IC50约为100 ng/ml。②以终浓度100 ng/ml雷帕霉素作用于CEM-C1和CEM-C7细胞18、24及48 h,细胞形态学与对照相比均无明显变化;Annexin V-PI双染流式细胞术检测均未见明显凋亡;细胞周期测定发现两种细胞均阻滞于G1期,S期细胞比例均明显降低。③以终浓度100 ng/ml雷帕霉素联合1μmol/L DEX作用于CEM-C1细胞后,瑞氏染色发现CEM-C1细胞于24 h出现细胞核改变,48 h出现明显凋亡;Annexin V/PI双染细胞凋亡检测显示细胞凋亡率较单用雷帕霉素及DEX时显著增加,18 h时早期凋亡细胞开始增多,24 h时最为明显;细胞周期测定显示S期细胞比率较单用雷帕霉素时显著降低,而G1期细胞显著增多。结论雷帕霉素能够逆转CEM-C1细胞对GC的耐药性,其机制有待进一步深入研究。

某院糖皮质激素用药现况及合理性分析

目的:了解糖皮质激素类药物(GCs)临床应用现状,评价GCs的用药合理性,分析不合理用药情况及影响因素。方法:通过单纯随机抽样,选取2011年某院使用过GCs的住院病历1 247份,进行病历回顾性调查分析,采用非条件logistic回归分析法筛选出不合理用药的影响因素。结果:GCs的总体不合理用药率为16.63%(206/1239)。不合理用药表现形式中,无指征用药占2.58%(32/1239),给药剂量不当占6.13%(76/1239)。入院病情较重、行冲击治疗时GCs使用不合理率较高。结论:GCs在临床应用中仍存在较多不合理应用现象。建议医疗机构加强监督和管理,重视临床药学指导,规范用药行为,降低不良反应风险,促进GCs的合理用药。

MicroRNA-182在判断淋巴细胞肿瘤患者糖皮质激素耐药中的应用

目的:研究淋巴细胞肿瘤患者miR-182表达与糖皮质激素耐药的相关性及其诊断价值。方法:运用RTPCR方法检测淋巴瘤患者(68例,骨髓标本20例,血浆标本48例),多发性骨髓瘤患者(24例,骨髓标本14例,血浆标本10例),急性淋巴细胞白血病患者(3例,血浆3例),非淋巴系统疾病患者(18例,骨髓8例,血浆10例)miR-182的表达。结果:难治的淋巴细胞肿瘤患者的miR-182的表达量明显高于初治患者(P<0.05)。初治淋巴细胞肿瘤患者的miR-182的表达量同正常对照组之间无显著差异。患者的miR-182的表达,随糖皮质激素用量增加而增高(P<0.01)。当骨髓淋巴细胞miR-182表达为10.09,诊断淋巴肿瘤细胞糖皮质激素耐药的灵敏度为100%,特异度为88.2%;血浆miR-182为1.393,诊断淋巴肿瘤细胞糖皮质耐药的灵敏度为90.9%,特异度为51.3%。结论:发生糖皮质激素耐药的淋巴细胞肿瘤的miR-182表达明显上调。miR-182作为一种新的生物标志物可以应用于淋巴细胞肿瘤糖皮质激素耐药的诊断。

糖皮质激素不同给药途径治疗低频型特发性突聋疗效分析

目的分析甲泼尼龙耳后局部、鼓室注射地塞米松、地塞米松全身用药3种不同给药途径对低频型特发性突聋的治疗效果。方法对A组37例单耳低频型特发性突聋患者进行耳后乳突区甲泼尼龙部注射治疗,40mg/次,次/3天,至听力恢复正常或15天;对B组31例单耳低频型特发性突聋患者采用鼓室注射地塞米松治疗,地塞米松（5g/L）1ml,每日注射1次,7为1个疗程,治疗1~2个疗程;对C组34例单耳低频型特发性突聋患者采用地塞米松静脉推注治疗,10mg静脉推注,1次/天,连用3天,后续5mg静脉推注,1次/天,连用4天。3组患者的其他治疗（改善微循环,神经营养类药物,高压氧治疗）完全相同。随访观察30天,对3组患者的听力疗效进行分组统计分析。结果耳后注射组,A组,总有效率86%（32/37）;鼓室注射组,B组,总有效率87.09%（27/31）;全身激素组,C组,总有效率64.70%（22/34）。A、B组分别与C组疗效比较有统计学差异（t=4.616,P〈0.05;t=4.381,P〈0.05）。A、B组间疗效比较无统计学差异（t=0.005,P〉0.05）。结论耳后乳突区局部注射甲泼尼龙与鼓室注射地塞米松两种局部给药途径较全身应用地塞米松治疗低频型特发性突聋更有效。耳后注射甲龙泼尼龙与鼓室注射地塞米松治疗低频型特发性突聋有效性比较无差异,推荐耳后注射甲龙泼尼龙作为治疗低频型特发性突聋首选给药途径。

广州市糖皮质激素类药的利用研究

目的 掌握糖皮质激素类药的使用现状,为临床合理用药和制订药物政策提供决策依据。方法 收集2001-2003年广州市糖皮质激素类药的入库资料,采用DDD值,DDDs值,每日药费等药物利用研究指标,对数据作统计,分析。结果 统计出糖皮质激素类药DDD值及每日药费,对历年糖皮质激素类药购药金额排序及DDDs进行排序,并计算出历年糖皮质激素类药购药金额及构成比及历年糖皮质激素类药DDDs及构成比。结论 2001 -2003年,糖皮质激素类药的总购药金额及总DDDs维持相对稳定的水平。

我院中心药房2011年糖皮质激素类药物应用情况分析

对我院中心药房2011年消耗的糖皮质激素类药的用药金额,用药频度及限定日费用进行统计分析。结果2011年用药频度(DDDs)排序前3位的为醋酸地塞米松磷酸钠针剂、醋酸泼尼松片、地塞米松片。不同规格、剂型的中效糖皮质激素甲泼尼龙销售金额位于前5位。该院糖皮质激素类药物临床使用基本合理,质优价廉的醋酸地塞米松磷酸钠针剂、醋酸泼尼松片、地塞米松片在临床应用中占优势。

氨苯砜治疗15例对糖皮质激素耐药的成人原发性免疫性血小板减少症的临床疗效

目的:报道氨苯砜治疗15例对糖皮质激素耐药的成人原发性免疫性血小板减少症的临床疗效。方法:全部患者门诊治疗,给予氨苯砜口服50～100mg/d治疗12～104周,观察临床出血症状、血小板计数和血红蛋白值,并结合相关文献进行讨论。结果:平均治疗54.9(12～104)周后,1例获完全反应、7例有效、7例无效;5例血红蛋白值轻度下降。结论:氨苯砜是一种价格低廉且耐受性好的耐激素成人原发性免疫性血小板减少症的门诊治疗选择。

糖皮质激素及非甾体类抗炎药在白内障术后的合理应用分析

目的研究白内障术后糖皮质激素以及非甾体类抗炎药的合理应用。方法于2018年6月—2019年6月随机选取该院接受手术治疗的白内障患者90例,随机分成两组。对照组给予糖皮质激素类药物治疗,观察组联合使用非甾体类抗炎药,对比两组患者各项指标,分析抗炎药合理使用。结果观察组术后1周症状评分(5.09±1.02)分,与对照组相比,差异有统计学意义(t=7.270,P<0.05)。观察组术后1周房水闪辉(6.75±2.76)pc/ms、术后1月房水闪辉(5.37±2.36)pc/ms、术后1个月眼压(13.58±2.20)mmHg,与对照组相比,差异有统计学意义(t=2.453、2.725、1.710,P<0.05)。观察组泪液分泌测试(16.84±4.93)mm、泪膜破裂时间(7.05±1.06)s、角膜荧光染色(1.67±0.82)点,与对照组相比,差异有统计学意义(t=4.588、8.294、5.737,P<0.05)。结论白内障手术治疗患者术后接受糖皮质激素联合非甾体类药物,短期治疗可达到良好效果,预防并发黄斑囊样水肿,同时缩短激素类药物用药时间和用量,控制眼压水平,快速改善炎症反应。

基于GEO数据库筛查急性淋巴细胞白血病糖皮质激素耐药相关基因

目的:基于全基因组表达芯片筛查急性淋巴细胞白血病糖皮质激素耐药相关的基因,分析其可能参与的信号传导通路。方法:从GEO数据库中下载表达谱数据集,应用R软件分析急性淋巴细胞白血病糖皮质激素敏感组与耐药组差异表达基因(DEGs),并对差异基因进行基因功能(GO)分析和信号通路富集分析,构建基因间相互作用网络,筛选出关键基因。结果:共筛选出差异基因109个,其中表达上调基因86个,下调基因23个。GO富集分析得到DEGs主要涉及免疫应答,凝血调节,细胞增殖和凋亡、细胞迁移等生物过程;pathway分析发现DEGs主要富集参与MAPK信号通路、Toll样受体信号通路、NF-κB-MAP通路、细胞凋亡等;互作网络分析挖掘出的关键基因FOS、NFKB1、MAP2K1、IRS1、CASP3。结论:糖皮质激素耐药的急性淋巴细胞白血病存在基因差异表达,筛选出耐药相关的重要作用基因及信号通路。

蒙药治疗糖皮质激素耐药的儿童免疫性血小板减少症的诊疗体会

免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia,ITP)又被称为特发性血小板减少性紫癜(idiopathic thrombocytopenic purpura,ITP),是儿童常见的出血性疾病。当前,糖皮质激素(glucocorticoids,GCs)及静注人免疫球蛋白是治疗ITP的一线药物。通过回顾性学习蒙医、西医治疗此病的相关文献,加深对此病诊疗认识,分析蒙药对于糖皮质激素耐药的儿童ITP的治疗的优势。

某院糖皮质激素类药应用分析

目的评价江大附院糖皮质激素类药应用现状。方法对江大附院2009至2010年糖皮质激素类药的用药金额,用药频度及限定日费用进行统计分析。结果 2009年、2010用药频度(DDDs)排序前3位的均为醋酸泼尼松片、地塞米松注射液、地塞米松片。不同规格、剂型的中效糖皮质激素甲泼尼龙销售金额位于前3位。结论该院糖皮质激素类药物总销售金额呈小幅下降趋势,用药频度维持在相对稳定的水平,临床使用基本合理,质优价廉的泼尼松、地塞米松在临床应用中占优势。

糖皮质激素不同给药方式对急性加重期慢性阻塞性肺疾病的疗效及安全性对比

目的对比糖皮质激素不同给药方式对急性加重期慢性阻塞性肺疾病的疗效及安全性。方法从2017年5月-2019年6月来德庆县人民医院就诊的急性加重期慢性阻塞性肺疾病患者中选取80例,按照随机数字表法分成观察组和对照组,对照组40例患者采用静脉滴注治疗,观察组40例患者采用口服药物治疗。对比2组治疗效果。结果观察组患者总有效率和治疗后的肺功能、氧分压、MMRC评分、CAT评分与对照组相比无明显差异(P>0.05);观察组并发症情况少于对照组(P<0.05),观察组肺功能指标优于对照组(P<0.05)。结论使用静脉滴注或口服给药方式治疗急性加重期慢性阻塞性肺疾病的疗效均较好,但口服给药能减少并发症发生。

布地奈德和传统糖皮质激素直肠用药治疗远端溃疡性结直肠炎分析

目的：分析布地奈德和传统糖皮质激素直肠用药治疗远端溃疡性结直肠炎临床疗效。方法将2012年1月～2013年3月收治的84例溃疡性结直肠炎患者作为研究对象，将其随机分成对照组和观察组，对照组给予传统糖皮质激素常用药治疗，观察组给予布地奈德直肠给药治疗，观察对比两组患者的临床疗效。结果观察组患者治疗溃疡性结直肠炎有效率高于对照组，并且不良反应少。结论采用布地奈德直肠用药治疗远端溃疡性结直肠炎比传统糖皮质激素用药效果好，值得临床推广应用。

质子泵抑制剂在非甾体抗炎药、糖皮质激素相关胃肠损伤中的疗效观察

目的研究质子泵抑制剂(PPI)在非甾体抗炎药、糖皮质激素相关胃肠损伤中的疗效。方法 80例非甾体抗炎药、糖皮质激素相关胃肠损伤患者,随机分为观察组和对照组,每组40例。观察组使用质子泵抑制剂(雷贝拉唑)进行治疗,对照组使用磷酸铝凝胶进行治疗。对比两组患者治疗效果、胃肠黏膜损伤情况及不良反应发生情况。结果观察组患者治疗总有效率为95.0%,高于对照组的77.5%,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组患者胃肠黏膜损伤发生率为10.0%,低于对照组的27.5%,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组患者不良反应发生率为15.0%,低于对照组的35.0%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论在对因服用非甾体抗炎药、糖皮质激素相关药物致胃肠损伤患者治疗时,使用质子泵抑制剂对患者治疗能够获得更好的治疗效果,患者的胃肠黏膜损伤能够得到有效抑制,是一种有效的非甾体抗炎药、糖皮质激素相关胃肠损伤治疗方式,具有较高的临床应用价值。

急性淋巴细胞白血病治疗中糖皮质激素耐药的机制研究进展

目的：急性淋巴细胞白血病是起源于造血干细胞的，具有高度侵袭性的恶性肿瘤，其主要特点为外周血及骨髓中极度增多的异常淋巴细胞，通常伴有正常造血功能受抑制。糖皮质激素作为一种重要的抗炎及免疫抑制剂，被广泛用于各类急慢性感染、自身免疫性疾病、过敏性疾病、淋巴细胞白血病、淋巴瘤、器官移植后的抗排异治疗等。在治疗急性淋巴细胞白血病的过程中，对于那些化疗失败的患者，主要原因为化疗药物耐药，其中糖皮质激素耐药占了很大一部分，然而，对于糖皮质激素耐药在急性淋巴细胞性白血病的发生发展及作用机理，目前研究得并不十分透彻。本文对在治疗急性淋巴细胞白血病过程中可能导致糖皮质激素耐药的分子机制进行综述和探讨。

11β-羟类固醇脱氢酶2在恶性淋巴细胞中的表达及与其对糖皮质激素敏感性关系

本研究讨论11β-羟类固醇脱氢酶2(11β-HSD2)在3种来源淋巴的细胞系中的表达及其与恶性淋巴细胞对糖皮质激素敏感性的关系。利用实时定量PCR及Western blot方法检测急性淋巴细胞白血病Jurkat细胞系、淋巴瘤Daudi和Raji细胞系、以及健康志愿者外周血T淋巴细胞中11β-HSD2的表达;用流式细胞术检测糖皮质激素(GC)对3种淋巴肿瘤细胞的诱导凋亡情况;应用台盼蓝拒染法观察不同浓度GC对Jurkat细胞的生长抑制作用;流式细胞术检测GC联合11β-HSD2抑制剂18β甘草次酸(18β-GA)对Jurkat细胞凋亡影响。结果显示,11β-HSD2在Jurkat细胞中高度表达,而在Daudi、Raji细胞以及健康志愿者外周血T淋巴细胞中不表达。Jurkat对GC诱导的凋亡耐受,而Daudi和Raji对GC诱导的凋亡敏感。18β-GA能增加Jurkat细胞对GC诱导凋亡的敏感性。结论:11β-HSD2与Jurkat细胞对GC耐药有关,干预11β-HSD2可作为改善GC耐药的潜在靶点。