伊班膦酸钠对糖皮质GCs诱导骨质疏松患者骨代谢指标的影响

目的观察伊班膦酸钠对糖皮质GCs诱导骨质疏松患者骨代谢指标的影响。方法以本院2017年1月至12月期间收治的48例糖皮质GCs诱导骨质疏松患者为受试对象。随机分为对照组(24例)和观察组(24例),两组患者均给予阿法骨化醇胶囊(0.5μg/次,2次/d,共12周)治疗,试验组加用伊班膦酸钠注射液(首次2 mg,此后3 mg/月,共3个月)静脉滴注治疗。比较两组患者治疗前后血清PTH、BALP、BGP、CTX-1、tPINP等骨代谢指标差异。结果对照组和试验组患者治疗前的PTH、BALP、BGP、CTX-1、tPINP表达水平比较无差异性(P均>0.05)。与治疗前比较,试验组和对照组患者治疗后的BALP、PTH表达水平显著上调,BGP、CTX-1、tPINP表达水平均显著下调(P均<0.05)。与对照组治疗后比较,试验组患者治疗后的BALP、PTH表达水平上调幅度更大,BGP、CTX-1、tPINP表达水平下调幅度更大(P均<0.05)。结论伊班膦酸钠治疗糖皮质GCs诱导骨质疏松患者,可显著改善患者血清PTH水平的异常表达,促进骨吸收和骨形成,这可能是伊班膦酸钠治疗糖皮质GCs诱导骨质疏松临床机制中的靶点。改善糖皮质GCs诱导骨质疏松患者生活质量和治疗预后均有重要的意义。

大豆苷元对糖皮质激素性骨质疏松大鼠骨量及骨微结构的影响

目的:观察大豆苷元对糖皮质激素性骨质疏松大鼠模型的骨密度(BMD)、骨矿含量(BMC)和骨微结构的影响,为临床预防及治疗糖皮质激素性骨质疏松提供实验依据。方法:将30只SD大鼠随机分为Control组(Con组,10只)、激素造模组(GCT组,10只)和激素造模同时大豆苷元干预组(DAI组,10只)。GCT组和DAI组分别给予泼尼松龙7.5mg/kg.d灌胃,Con组给予等量生理盐水。此外,DAI组每日给予DAI 5mg/kg灌胃。12周后,使用Micro-CT大鼠第4腰椎(L4)及大鼠左侧胫骨松质骨进行扫描。分析参数包括:骨矿含量(BMC);骨密度(BMD);骨小梁厚度(Tb.Th);骨小梁数量(Tb.N);骨小梁间隔(Tb.Sp);骨体积分数(BV/TV)。结果:(1)GCT组腰椎(L4)的BMD和BMC较Con组均显著降低,差异具有统计学意义(P<0.01),提示造模成功。DAI组腰椎(L4)BMD显著高于GCT组,差异具有统计学意义(P<0.05)。(2)GCT组左侧胫骨Tb.Th、Tb.N和BV/TV与Con组相比均显著降低,Tb.Sp显著增高,差异具有统计学意义(P<0.01)。DAI组Tb.Th、Tb.N、BV/TV较GCT组增高,其中Tb.Th、BV/TV显著增高,差异具有统计学意义(P<0.05),Tb.Sp显著降低,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论:糖皮质激素可降低SD大鼠腰椎BMD和BMC,减少骨小梁数量,降低骨小梁厚度,组织骨密度和骨体积分数,增加骨小梁间隔。大豆苷元可以增加糖皮质激素诱导骨质疏松(GIOP)大鼠腰椎的BMD和BMC,可抑制糖皮质激素诱导的骨小梁数量减少,骨体积分数降低及骨小梁间隔增加,改善其骨微结构。大豆苷元对糖皮质激素所致的骨质疏松有治疗及预防作用。

糖皮质激素的信号转导系统

糖皮质激素(glucocorticoid,GC)是由肾上腺皮质分泌的甾体激素,糖皮质激素具有调节免疫、代谢、渗透压、生长发育等多种生理和药理作用,并参与行为和认知过程的调节。就糖皮质激素受体(GR)因子在GC信号通路中的地位、组成与分类、作用机制与结构特点、与临床疾病的关系及GR的最新研究进展作一综述。

糖皮质激素治疗感染性休克——对两项新英格兰医学杂志随机对照研究的分析

2018年3月在新英格兰医学杂志(NEJM)上发表的两项大规模临床随机对照研究(ADRENAL研究及APROCCHSS研究),对糖皮质激素(glucocorticoid,Gc)在感染性休克患者的疗效进行了探索。其中ADRENAL研究结果显示,糖皮质激素不能改善90d全因病死率,而APROCCHSS研究则与之相反,糖皮质激素使死亡的相对风险降低12%。不过,这两项研究结果均显示,糖皮质激素可缩短休克的持续时间,降低器官支持力度。采用包括基因、转录、炎症等“组学”技术,寻找从免疫调理治疗获益的脓毒症亚型是今后努力的方向。

糖皮质激素治疗急性中重度1,2-二氯乙烷中毒预后影响因素分析

目的分析糖皮质激素(GC)治疗急性中重度1,2-二氯乙烷(1,2-DCE)中毒的影响因素,提出治疗建议。方法对2005-2015年广东省职业病防治院收治的27例急性中重度病例进行回顾性研究,统计其预后和后遗症情况,选用秩和检验、 Fishers卡方检验等方法,单因素分析其影响因素。结果根据《职业性急性1,2-二氯乙烷中毒诊断标准》(GBZ39-2002) 27例诊断为重度中毒而应用GC治疗,多见前期滴注甲泼尼龙,后期口服地塞米松;现根据《职业性急性1,2-二氯乙烷中毒诊断标准》(GBZ39-2016)进行27例病历回顾,重新分为中度、重度中毒,发现女性、非O型血、初诊不正确、感染、发生GC不良反应会降低治愈率,以抽搐震颤为典型表现、重度中毒、初诊不正确会增加神经系统后遗症的发生,重度中毒、无抽搐震颤表现、女性、年龄≥31岁、 GC使用较迟(距发病≥5d)、感染、有GC不良反应是引起病例死亡的危险因素。结论建议尽早(<5 d)治疗;中度、重度分级治疗,重度病例使用冲击疗法(甲泼尼龙500 mg qd, 5 d),中度病例用药适当保守(首剂≤160 mg qd, 3 d);长时间密切观察,尤其是重度、以非抽搐震颤为典型表现、非O型血、女性、年龄≥31岁的病例。

类风湿关节炎的发病机制及药物治疗研究进展

目的了解类风湿关节炎(RA)的发病机制及药物治疗研究进展。方法查阅并总结相关文献,对国内外RA的发病机制及药物治疗研究进展进行综述。结果RA的发病机制包括炎性细胞因子、炎性介质和自身抗体的介导及细胞内信号传递。RA的治疗药物有糖皮质激素(GCs)、非甾体抗炎药(NSAIDS)、传统合成的改善病情的抗风湿药物(csDMARDs)、生物类改善病情的抗风湿药物(bDMARDs)和靶向合成类改善病情的抗风湿药物(tsDMARDs)等。结论近年来,将csDMARDs与bDMARDs或tsDMARDs联用取得了更好的临床效果,可改善患者的生活质量,减缓患者关节损伤的放射学进展,成为新的研究热点。

孕期糖皮质激素暴露对子代睾丸发育影响的研究进展

睾丸是雄性机体调控生殖内分泌功能的重要器官。孕期母体摄入的过量合成类糖皮质激素(GC),或遭受内外环境剧变而产生的大量内源性GC,可通过胎盘进入胎儿体内,而过量的GC对睾丸发育具有抑制作用并可延续到出生后。其发生主要与宫内神经内分泌系统和局部因子的调节不当有关,并与表观修饰改变密切相关。本综述概述了GC的睾丸发育毒性,为指导优生优育、生殖健康并制定调节生殖内分泌系统功能策略奠定了基础。

糖皮质激素在儿童原发性免疫性血小板减少症治疗中的应用及对miR-15a表达的影响

目的探讨糖皮质激素(GC)在儿童原发性免疫性血小板减少症(ITP)治疗中的应用及对miR-15a表达的影响,为逆转GC抵抗及实现ITP的个体化治疗提供参考依据。方法选取2018年3月—2019年8月我院血液科住院治疗的患儿为研究对象,共50例,在50例ITP患儿中,治疗组为:28例ITP患儿接受了GC治疗(根据GC疗效分为GC敏感组18例和GC抵抗组10例);另外,空白对照组为:22例为ITP患儿未接受GC治疗。采用Ficoll密度梯度离心法分离外周血单个核细胞(PBMC)。采用SYBR green实时荧光定量PCR对纳入研究的患者的糖皮质激素受体α(glucocorticoid receptor alpha,GRα)、糖皮质激素受体β(glucocorticoid receptor beta,GRβ)、糖皮质激素受体γ(glucocorticoid receptor gamma,GRγ)和糖皮质激素受体p (glucocorticoidreceptorp,GRp) miR-15a的mRNA表达水平进行检测。对比分析ITP患儿治疗组(GC敏感组和GC抵抗组)与空白对照组,GC敏感组和GC抵抗组GR亚型表达的差异。采用Western blot检测ITP患儿GC敏感组、GC抵抗组和空白对照组的GRα和GR日蛋白水平。并且提取各组的血清样本PBMC中GRα和GRβmiR-15a的表达水平进行检测,并比较组间差异。结果ITP患儿治疗组(GC敏感组和GC抵抗组)GR亚型miR-15a表达差异大于空白对照组,患儿组GRα和GRβmiR-15a的表达水平高于空白对照组(P<0.05),患儿GC敏感组GRαmiR-15a为1.26(0.43~3.28),空白对照组为0.97 (0.32~1.52):患儿GC敏感组GRβmiR-15a为0.07 (0.01~0.51),空白对照组为0.03(0.01~0.06)。GRβ、γ、p含量较低,在部分患儿中无法检出。ITP患儿治疗组(GC敏感组和GC抵抗组)与空白对照组GRγ和GRp miR-15a表达无显著差异(P>0.05)。GC敏感组和GC抵抗组GRα、GRβ、GRγ和GRp miR-15a的表达均无显著差异(P>0.05),但GRα在GC敏感组为1.13 (0.32~2.75),GC抵抗组为0.84 (0.36~3.11),在GC敏感组呈升高趋势;GRγ在GC敏感组为0.22 (0.06~1.47),GC抵抗组为0.31 (0.01-3.26),GRγ在GC抵抗组呈上升趋势。GC敏感组GRα蛋白明显高于GC抵抗组(P<0.05)。GRβ蛋白在3组均未检出。结论ITP患儿的受体亚型表达数据范围较广,而空白对照组儿童GR亚型表达水平较稳定,数据范围较小,提示患儿的GR亚型表达水平可能受多因素调控,且ITP属于一种病因未明的疾病。初治ITP患儿存在GR表达水平上升,主要表现为GRα和GRβ表达水平上升。结合GRαmiR-15a在GC敏感组呈上升的趋势,GRα蛋白表达水平在GC敏感组明显上升,推测GRp可能对GC效应起到介导作用,但仍需进行深入研究以验证。

海参磷脂对慢性应激诱导小鼠抑郁样行为的影响

【目的】探究海参磷脂对慢性不可预知性应激(CUMS)诱导小鼠产生抑郁样行为的影响及机制。【方法】将昆明小鼠(KM)随机分为对照组、模型组和海参磷脂低、高剂量组,对照组外的三组小鼠进行连续60 d的CUMS,同时,低、高剂量组每天分别灌胃50 mg/kg和100 mg/kg海参磷脂,模型组和对照组灌胃等体积生理盐水。应激结束后进行旷野和高架十字迷宫行为学实验,酶联免疫法检测血清糖皮质激素(GC)的含量,高效液相色谱(HPLC)检测海马区的五羟色胺(5-HT)水平。【结果】与对照组相比,模型组小鼠旷野实验5 min内水平活动、垂直运动均明显减少(P<0.01),高架实验5 min内小鼠进入高架开放臂次数显著减少(P<0.05),开放臂时间显著减少(P<0.01),血清GC显著升高(P<0.01),海马区5-HT含量显著降低(P<0.05),五羟吲哚乙酸(5-HIAA)显著升高(P<0.05),5-HT/5-HIAA比值显著降低(P<0.05)。【结论】海参磷脂可改善CUMS诱导致小鼠抑郁样行为,与其抑制GC分泌和5-HT降解活性有关。

三种大鼠骨质疏松模型的比较研究

目的观察和比较不同造模方法对大鼠骨质疏松模型特点的影响。方法选用6月龄的雌性sD大鼠40只，分为正常组、去势组、糖皮质激素组和维甲酸组。造模6周后，比较各组大鼠血清钙（Ca）、磷（P）、碱性磷酸酶（ALP）、骨密度和骨组织形态计量学参数的变化。结果与正常组相比，去势组及维甲酸组大鼠血清Ca降低，P、ALP增高，股骨骨密度、骨小梁厚度、数量均明显减少，骨小梁间距增大；糖皮质激素组与正常组相比，各参数无显著差异。结论去势骨质疏松模型造模成功。短期间断使用糖皮质激素对大鼠松质骨的影响不明显；大剂量维甲酸能使大鼠出现骨量减少，骨微结构发生改变，但其毒副作用较大。

Sonic hedgehog信号通路对胎盘滋养层11β-HSD2表达调控的研究进展

11β-羟基类固醇脱氢酶Ⅱ型(11β-HSD2)是一种糖皮质激素代谢酶,在胎盘中起着糖皮质激素屏障的作用,胎儿可以通过11β-HSD2来保护胎儿免受过量母体糖皮质激素的不利影响。Sonic Hedgehog(Shh)信号通路对胎盘的发育和发挥功能起到重要作用,包括类固醇生成、上皮间质转化和合体质化。因此,将Shh信号通路活性与11β-HSD2酶的表达和活性联系起来,证明了一种新的机制可控制活性糖皮质激素向无活性糖皮质激素的转化,为胎儿的发育异常及糖皮质激素的发育异常提供了潜在的治疗靶点,并为胎源性成年代谢综合征发病机制提供新的依据。