糖缺失性转铁蛋白的临床应用

嗜酒已成为一个全球问题,可导致无法逆转的心理和生理损伤,也会造成家庭和社会问题。例如嗜酒的孕妇可能使孩子患有胎儿乙醇综合征,每600个新生儿中有1个将因此智力发育迟缓[1]。因而正确判断饮酒状态在临床医学、法医学和司法等不同领域都有着重要作用。

糖缺失性转铁蛋白诊断酒精性肝病准确性的评价

目的对国内外发表的糖缺失性转铁蛋白(CDT)或其相对值(%CDT)诊断酒精性肝病(ALD)的研究进行系统评价,为酒精性肝病的临床诊断提供参考依据。方法计算机检索PubMed、EMBASE、维普、万方、中国期刊全文数据库等文献数据库。按照纳入和排除标准对所检索的文献进行筛选并提取研究中相关的数据,采用MetaDiSc1.4软件对研究进行评价,对诊断的准确性进行Meta分析。结果符合纳入标准的研究共6篇,其中ALD组259例,非酒精性肝病组(NALD)组308例,健康人群组262例。Meta分析结果显示:ALD与NALD组鉴别诊断中,其合并敏感度(Se)、特异度(Sp)、阳性似然比(+LR)、阴性似然比(-LR)、诊断优势比(DOR)和汇总受试者工作特征曲线(SROC)曲线下面积分别为:72%、82%、4.20、0.34、15.46、0.866 7;ALD与健康对照组鉴别中,其合并Se、Sp、+LR、-LR、DOR和SROC曲线下面分别为:73%、89%、5.62、0.35、27.76、0.908 5。结论临床应用CDT或%CDT对ALD进行排除诊断时准确性性较高,但运用在ALD的诊断中需要结合患者的饮酒史进行综合评价。上述研究结果还需要更多设计科学、严谨的临床试验验证。

青岛地区糖缺失性转铁蛋白参考区间的调查

目的初步建立青岛地区健康人血清中糖缺失性转铁蛋白(carbohydrate deficient transferrin,CDT)及其相对值(%CDT)的参考区间,为酒精性肝病(ALD)的诊断及戒酒治疗的监测提供依据。方法选择2011年6～12月青岛市南区、李沧区、崂山区和城阳市的体检健康人854例(男性423例、女性431例),年龄均≥18周岁,检测CDT、%CDT并进行统计学分析。结果男、女性别间CDT差异无统计学意义(P均>0.05),参考区间为27.08～48.33 mg/L。男、女性别间,男性各年龄组间差异有统计学意义(P均<0.05);男性%CDT参考区间为1.20%～1.95%(18～44岁)、1.30%～2.29%(45～59岁)、1.28%～2.05%(≥60岁),女性≥18岁为1.16%～1.63%。结论建立了青岛地区健康成人的CDT及%CDT参考区间,为对酒精性肝病的诊断及戒酒的疗效评估提供了参考标准。

糖缺失性转铁蛋白一一种酒精性肝损害的标志物

本文报道了一种酒精性肝损害的标志物——系糖块失性转铁蛋白（ＣＤＴ），一种在肝细胞中合成的转铁蛋白的分子亚型，本文对ＣＤＴ产生的病理、生理作了初步探讨，对ＣＤＴ的检测方法作了较详细的评价，对检测的特异性和敏感性作了探讨和应用的展望。

新疆不同民族男性人群血清糖缺失性转铁蛋白水平的评估

目的了解新疆不同民族男性人群血清糖缺失性转铁蛋白(CDT)水平,评估CDT鉴别长期慢性酗酒男性人群的作用。方法采用问卷调查法确定131名正常男性(正常对照组,其中汉族53名、维吾尔族46名、哈萨克族32名)和96例长期慢性酗酒男性(长期酗酒组,其中汉族45例、维吾尔族31例、哈萨克族20例)为研究对象,采用毛细管电泳法检测血清CDT水平,然后通过P-P正态性检验确定CDT的参考区间。采用受试者工作特征(ROC)曲线确定CDT识别长期慢性酗酒者的临界值。结果长期酗酒组CDT水平为3.530%±0.833%,明显高于正常对照组(0.716%±0.341%,P<0.001)。2个组的组内不同民族之间CDT水平差异均无统计学意义(P>0.05)。初步确定新疆地区正常男性人群的血清CDT参考区间为<1.28%。ROC曲线分析显示CDT识别长期慢性酗酒者的临界值为1.25%,敏感性为81.3%,特异性为92.3%,曲线下面积为0.948。结论新疆地区少数民族血清CDT可以应用同一个参考区间。采用CDT识别长期慢性酗酒者具有较好的敏感性和特异性,可完全满足临床需要。

糖缺失性转铁蛋白的生物学特性及其检测和临床应用

随着物质生活的日益丰富，人类视线已逐渐从解决温饱转移到追求多方面的物质精神享受，出现对多种物质的滥用，其中最为突出的问题之一就是酒精滥用。据世界卫生组织2003年统计。全球酒精依赖者共7600万，酒精滥用导致了全球疾病的4％。过量酒精摄入可对人体多脏器造成损害。引起肝病、糖尿病、心血管病、精神障碍等，孕妇饮酒还会发生胎儿乙醇综合征，导致胎儿大脑发育迟缓和其他的先天性缺陷。酒精滥用及其相关问题已成为次于心血管疾病、肿瘤的第三大公共卫生问题。

转铁蛋白基因多态性对毛细管电泳法检测血清糖缺失性转铁蛋白的影响

目的研究转铁蛋白(Tf)基因多态性对毛细管电泳检测血清糖缺失性转铁蛋白(CDT)的影响,探讨其临床应用价值。方法选择51例健康体检者,17例非酒精性肝病者,65例酗酒者作为研究对象,均为汉族成年男性。首先采用毛细管电泳(CE)获取样本的CDT电泳图,选取会影响毛细管电泳对血清中CDT含量检测并且在中国人群中较为常见的Tf基因变异体:Tf-Dchi(A>G)、Tf-D1(A>G)与Tf-B2(G>A),应用高分辨熔解曲线(HRM)初步检测所有标本的基因型,对HRM筛选出的样本进行测序验证。结果 133例标本经毛细管电泳后显示:127例峰分离良好,6例未能完全分离(健康组2例,非酒精性肝病3例,酗酒组1例),导致所得CDT结果不可信。133例样本经HRM分析,可疑突变样本经测序确认后,分别检出3例Tf-Dchi(A>G)杂合突变型,0例TfD1(A>G)突变型,0例Tf-B2(G>A)突变型,其余3例均为C型。Tf-Dchi、Tf-D1、Tf-B2突变型在被检测人群中出现概率分别为2.3%(3/133),0,0。结论 Tf基因多态性中Tf-Dchi型变异体会导致毛细管电泳中Tf异构体分离不佳,影响检测准确性。

糖缺失性转铁蛋白亚型二唾液酸在不同海拔地区生物参考区间调查

目的:通过毛细管区带电泳法分析不同海拔地区正常人群糖缺失转铁蛋白(CDT)亚型二唾液酸(DST)的分布情况,了解不同海拔地区(DST)的分布规律,为临床进一步完善DST的生物参考区间提供科学依据。方法:用美国Helena V8型全自动毛细管蛋白电泳仪,对青海果洛达日地区(海拔4 200m)、青海西宁地区(海拔2 261m)、四川郫县地区(海拔565m)健康体检人群的DST测定,并进行统计学分析,建立生物参考区间。结果:青海果洛地区、青海西宁地区及四川郫县地区正常人群的DST,无显著性差异(P>0.05),提示这一生物标志物不受海拔影响,可以建立统一的参考区间。结论:掌握不同海拔地区正常人群的DST的分布规律,建立生物参考区间,为临床诊断酒精性肝病提供更好的诊断标志物。

血清IL-12、CDT、HGF和内毒素在不同阶段酒精性肝病中的诊断价值

背景:酒精性肝病(ALD)的发病率逐年递增,但缺乏特异性诊断指标,探索ALD各阶段的分子标志物变化趋势对其诊断和治疗具有重要意义。目的:探讨血清白细胞介素(IL)-12、糖缺失性转铁蛋白(CDT)、肝细胞生长因子(HGF)和内毒素在不同阶段ALD中的水平及其诊断价值。方法:选取2017年7月—2018年1月包头医学院第二附属医院收治的19例酒精性肝硬化(AC)、14例酒精性肝炎(AH)、16例酒精性脂肪肝(AFL)、16例亚临床患者,以15名体检正常者作为健康对照。采用ELISA法检测血清IL-12、CDT、HGF水平,鲎试验检测内毒素水平。以ROC曲线分析IL-12、CDT诊断ALD的价值。结果:AC、AH患者血清IL-12、内毒素水平显著高于AFL、亚临床和健康对照组(P<0.05),AC、AH、AFL和亚临床组血清CDT水平均显著高于健康对照组(P<0.05),AC患者血清HGF水平显著高于AH、AFL、亚临床和健康对照组(P<0.05)。ALD患者血清IL-12、CDT、HGF与血清内毒素呈正相关(P<0.05)。截断值为55.06 pg/mL时,血清IL-12诊断ALD的敏感性和特异性分别为0.86和0.95;截断值为354.41 pg/mL时,血清CDT诊断ALD的敏感性和特异性分别为0.67和0.88。结论:血清IL-12、CDT、HGF和内毒素在ALD不同阶段存在趋势性变化,IL-12、CDT诊断ALD具有较高的敏感性和特异性,可作为ALD早期诊断的标志物。血清HGF和内毒素对评估ALD严重程度具有一定的价值。

酪酸梭菌活菌辅助硫普罗宁和美他多辛治疗酒精性肝病患者疗效及其对患者肠道菌群分布的影响

目的探讨应用酪酸梭菌活菌片辅助硫普罗宁和美他多辛治疗酒精性肝病(ALD)患者的疗效及对血清糖缺失性转铁蛋白(CDT)和肝细胞生长因子(HGF)水平及肠道菌群分布的影响。方法2018年6月~2019年12月我院消化内科收治的102例ALD患者,采用随机数字表法分为对照组51例和观察组51例,分别给予硫普罗宁片和美他多辛片口服治疗或在此基础上予以酪酸梭菌活菌片口服治疗,两组均连续治疗观察12 w。采用ELISA法检测血清CDT、HGF、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、核因子-кB水平(NF-кB);使用Celsis R Advance II TM快速微生物检测系统检测粪便双歧杆菌、乳杆菌、大肠埃希菌和粪肠球菌。结果在治疗12 w末,观察组血清CDT水平为(580.2±74.2)pg/mL,显著低于对照组【(815.2±81.4)pg/mL,P<0.05】,血清HGF水平为(150.7±18.4)pg/mL,显著低于对照组【(390.5±40.2)pg/mL,P<0.05】;观察组粪便双歧杆菌水平为(8.7±2.6)lg CFU/g,显著高于对照组【(7.8±1.9)lg CFU/g,P<0.05】,乳杆菌水平为(9.1±1.1)lg CFU/g,显著高于对照组【(8.5±1.7)lg CFU/g,P<0.05】,而大肠埃希菌水平为(6.5±1.6)lg CFU/g,显著低于对照组【(7.6±1.8)lg CFU/g,P<0.05】,粪肠球菌水平为(6.8±2.0)lg CFU/g,也显著低于对照组【(7.9±1.5)lg CFU/g,P<0.05】;血清IL-6水平为(0.7±0.1)pg/mL,显著低于对照组【(0.9±0.2)pg/mL,P<0.05】,血清TNF-α水平为(5.2±1.6)ng/L,显著低于对照组【(8.0±1.9)ng/L,P<0.05】,血清NF-кB水平为(1.2±0.3)ng/L,显著低于对照组【(2.7±1.0)ng/L,P<0.05】。结论应用酸梭菌活菌片辅助硫普罗宁和美他多辛治疗酒精性肝病患者可有效改善肠道菌群分布,抑制炎症反应,可能与降低了血清CDT和HGF水平有关。

酗酒标志物研究进展

酗酒不但严重危害人类的健康,而且还引发一系列社会、经济以及法律问题,因此对酗酒者的酗酒行为要进行准确地判断,并予以适当的干预和治疗。要达到这一目的,研究开发诊断酗酒的标志物有着重要的意义。近年来,国内外学者对酗酒标志物进行了不少研究,本文对乙基葡萄糖醛酸苷、磷脂酰乙醇、脂肪酸乙酯、糖缺失性转铁蛋白等酗酒标志物的检测原理、临床意义以及实用价值进行了综述。不过,酗酒标志物的研究虽然有了长足的进步,但由于敏感性、特异性以及实用性等问题,仍无法满足临床需要,尚有待更深入广泛地研究。

肝脏传统实验室指标和二唾液酸联合检测对酒精性肝病的临床价值研究

目的:探讨肝脏传统实验室指标〔丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、平均红细胞体积(MCV)〕和糖缺失性转铁蛋白亚型二唾液酸百分含量(%DST)在酒精性肝病(ALD)中的诊断价值。方法:将我院2014年6月—2015年6月收治的30例明确诊断为ALD和30例非酒精性肝病(NAFLD)及30例体检健康者血清ALT、AST、GGT、MCV和%DST水平,分别分析检测诊断ALD的受试者工作曲线下面积(ROC-AUC)、敏感度和特异性。结果:ALD组血清%DST和GGT曲线下面积,敏感度和特异性均高于NAFLD组和健康对照组(%DSTAUC=0.940、敏感度90.0%、特异性90.3%、P<0.001;GGTAUC=0.766、敏感度76.7%、特异性77.4%、P<0.001;ALTAUC=0.502、敏感度50.0%、特异性61.3%、P<0.001;ASTAUC=0.345、敏感度33.3%、特异性71.0%,P=0.433;MCVAUC=0.546、敏感度43.3%、特异性77.4%,P=1.000)。%DST和GGT对ALD有显著性差异(均P<0.001),%DST诊断ALD的敏感度高于GGT,%DST和GGT联合检测诊断ALD的敏感度(96.7%)高于单项检测。结论:血清%DST和GGT对诊断ALD具有较高的临床价值,%DST诊断ALD的敏感度明显高于GGT,尤其是相对于其他肝脏酶类标志物,%DST在肝脏疾病存在时对于酒精摄入表现出更好的特异性和抗干扰能力,两者联合检测可提高单独检测的敏感度。