糖肾地黄汤通过调控lncRNA-ARAP1/miR-25-3p/SGLT2轴延缓糖尿病肾病进展的机制研究

目的 探究糖肾地黄汤通过调控lncRNA-ARAP1/miR-25-3p/SGLT2轴延缓糖尿病肾病进展的机制。方法 用小鼠单侧肾切除+腹腔注射链脲佐菌素(Streptozotocin, STZ)诱导糖尿病肾病(Diabetic nephropathy, DN)模型,选择糖尿病肾病小鼠模型组共45只小鼠,雌性CBA/J 30只,雄性DBA/2 15只,另选正常健康小鼠10只作为正常对照组。将造模的糖尿病肾病小鼠分为模型组、糖肾地黄汤高剂量组(TSDHDHD组)、糖肾地黄汤中剂量组(TSDHDMD组)、糖肾地黄汤低剂量组(TSDHDLD组),每组10只。HE染色检测小鼠的病理学变化,应用全自动生化分析仪对所获得小鼠血清空腹血糖(Fasting blood glucose, FBG),甘油三酯(Triglyceride, TG),胆固醇(Cholesterol, TC)水平,RT-PCR法分析ARAP1、miR-25-3p、SGLT2、Bax/Bcl-2mRNA的表达,免疫印迹法(Westernblot, Wb)分析ARAP1、miR-25-3p、SGLT2、Bax/Bcl-2的蛋白表达。采用SPSS 23.0统计软件。结果 对照组中细胞排列致密整齐、完整,存在少量脂肪细胞(P>0.05);与对照组比较,模型组细胞结构较为散乱,且由稀疏变细,近端脂肪细胞数目增多,差异存在统计学意义(P<0.05);相比模型组,各剂量组糖肾地黄汤脂肪细胞数目下降,比较存在统计学差异(P<0.05)。与对照组相比,模型组、不同剂量糖肾地黄汤组油红O染色镜下IOD表达明显升高(P<0.05);与模型组相比,不同剂量糖肾地黄汤组油红O染色镜下IOD表达降低(P<0.05);与中、低剂量糖肾地黄汤组相比,高剂量糖肾地黄汤组油红O染色镜下IOD表达降低(P<0.05)。治疗前与对照组相比,模型组、不同剂量糖肾地黄汤组模型组FBG水平升高(P<0.05),模型组与不同剂量糖肾地黄汤组相比无统计学差异(P>0.05);与治疗前相比,治疗12周后不同剂量糖肾地黄汤组模型组FBG水平均降低(P<0.05)。与对照组相比,模型组、不同剂量糖肾地黄汤组TG、TC水平明显升高(P<0.05);与模型组相比,不同剂量糖肾地黄汤组TG、TC水平降低(P<0.05);与中、低剂量糖肾地黄汤组相比,高剂量糖肾地黄汤组TG、TC水平降低(P<0.05)。与对照组相比,模型组、不同剂量糖肾地黄汤组ARAP1、miR-25-3p、SGLT2mRNA水平明显升高,Bax/Bcl-2mRNA水平明显降低(P<0.05);与模型组相比,不同剂量糖肾地黄汤组ARAP1、miR-25-3p、SGLT2mRNA水平降低,Bax/Bcl-2mRNA水平明显升高(P<0.05);与中、低剂量糖肾地黄汤组相比,高剂量糖肾地黄汤组ARAP1、miR-25-3p、SGLT2mRNA水平降低,Bax/Bcl-2mRNA水平明显升高(P<0.05)。与对照组相比,模型组、不同剂量糖肾地黄汤组ARAP1、miR-25-3p、SGLT2蛋白表达明显升高,Bax/Bcl-2蛋白表达明显降低(P<0.05);与模型组相比,不同剂量糖肾地黄汤组ARAP1、miR-25-3p、SGLT2水平降低,Bax/Bcl-2蛋白表达明显升高(P<0.05);与中、低剂量糖肾地黄汤组相比,高剂量糖肾地黄汤组ARAP1、miR-25-3p、SGLT2蛋白表达降低,Bax/Bcl-2蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论 糖肾地黄汤可能通过调节lncRNA-ARAP1/miR-25-3p/SGLT2轴,从而达到延缓糖尿病肾病进展的目的。

糖肾地黄汤联合氯沙坦钾片治疗早中期糖尿病肾病的临床疗效及对患者肾素-血管紧张素系统的影响

目的观察糖肾地黄汤联合氯沙坦钾片治疗早中期糖尿病肾病(DN)的临床疗效及对患者肾素-血管紧张素系统(RAS)的影响。方法随机双盲法将98例早中期DN患者分为3组,均予基础治疗。西药组33例应用氯沙坦钾片治疗;中药组32例应用糖肾地黄汤治疗;中西药组33例应用糖肾地黄汤联合氯沙坦钾治疗。3组疗程均为3个月。比较3组治疗前后中医证候疗效、临床疗效、尿微量白蛋白(尿m ALB)、血肌酐(SCR)、尿素氮(BUN)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h-PG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、肾素(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血视黄醇结合蛋白(RBP)、血清胱抑素C(CYS-C)、同型半胱氨酸(HCY)变化。结果中药组、中西药组的中医证候有效率明显优于西药组(P <0.05);中西药组的临床疗效有效率明显优于西药组和中药组(P <0.05);3组患者的SCR、BUN、尿m ALB治疗后均出现降低(P <0.05),且中西药组改善情况明显优于西药组和中药组(P <0.05);3组患者的FPG、2 h-PG、Hb A1c治疗后均明显下降(P <0.05),且中药组、中西药组治疗后2 h-PG、Hb A1c较西药组降低更明显(P <0.05);3组患者PRA、AngⅡ治疗后均明显下降(P <0.05);且中西药组治疗后PRA、AngⅡ较西药组降低更明显(P <0.05);3组患者RBP、CYS-C、HCY治疗后均明显下降(P <0.05),且中西药组治疗后较西药组降低更明显(P <0.05)。结论糖肾地黄汤联合氯沙坦钾片治疗早中期DN能明显改善患者的临床症状,减少蛋白尿,降低餐后血糖,拮抗RAS,降低血清RBP、CYS-C、HCY,改善肾功能。

糖肾地黄汤联合氯沙坦治疗肾阴虚型糖尿病肾病的临床观察

目的观察糖肾地黄汤联合氯沙坦治疗肾阴虚型糖尿病肾病的临床疗效。方法将67例肾阴虚型糖尿病病人随机分为对照组和治疗组,在基础治疗的前提下,对照组(33例)给予氯沙坦口服,治疗组(34例)在对照组治疗基础上加用糖肾地黄汤。连续口服8周后,比较两组临床疗效,并观察治疗前后中医临床症状、尿白蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(SCR)、血尿素氮(BUN)的变化。结果中医证候疗效,对照组总有效率为24.24%,治疗组总有效率为97.06%,两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。对照组治疗后中医症状积分较治疗前无明显改善,治疗组治疗后中医症状积分较治疗前有明显改善(P<0.01),两组治疗后中医症状积分比较差异有统计学意义(P<0.01)。临床症状疗效,对照组总有效率57.57%,治疗组总有效率85.29%,两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。对照组治疗前后BUN、SCR比较差异无统计学意义,UAER治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗组治疗后BUN、SCR、UAER较治疗前显著下降,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);治疗组BUN、SCR、UAER的改善程度明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论糖肾地黄汤联合氯沙坦治疗肾阴虚型糖尿病肾病较单用氯沙坦疗效更优,可有效缓解糖尿病肾病病人的临床症状,保护肾功能。

氯沙坦联合糖肾地黄汤治疗肾阴虚型糖尿病肾病的临床效果观察

目的:观察氯沙坦联合糖肾地黄汤治疗肾阴虚型糖尿病肾病的临床效果。方法:选取肾阴虚型糖尿病肾病患者100例,采用随机数字表法将其分为对照组和观察组各50例。对照组给予氯沙坦治疗,观察组在对照组基础上给予糖肾地黄汤进行治疗。比较两组病患的临床治疗效果、中医证候积分、BUN、Scr、UAER水平和不良反应发生率。结果:观察组治疗总有效率为90.00%,明显高于对照组的68.00%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组病患的中医症状积分、BUN、SCR、UAER明显优于对照组(P<0.05);观察组不良反应发生率为8.00%(4/50),明显低于对照组的22.00%(11/50),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:氯沙坦联合糖肾地黄汤治疗肾阴虚型糖尿病肾病的效果优于氯沙坦单独治疗,可有效改善患者的临床症状和肾功能,并且具有较高的安全性。

糖肾地黄汤联合缬沙坦治疗糖尿病肾病临床观察

目的:观察糖肾地黄汤联合缬沙坦治疗糖尿病肾病(DN)对肾功能及中医证候积分的影响。方法:80例随机分为观察组和对照组各40例。两组均给予缬沙坦治疗,观察组加用糖肾地黄汤治疗。结果:治疗后两组Scr、BUN、UAER水平均降低(P<0.05),且观察组水平更低(P<0.05)。治疗后两组中医证候积分均降低(P<0.05),且观察组积分更低(P<0.05)。结论:糖肾地黄汤联合缬沙坦治疗DN可促进肾功能恢复,缓解临床症状。

糖肾地黄汤HPLC指纹图谱及多成分含量测定方法

目的:建立糖肾地黄汤的HPLC指纹图谱及多指标成分含量测定方法,为糖肾地黄汤的质量控制及评价提供参考。方法:采用Symmetry?C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相为乙腈-0.1%磷酸水溶液,梯度洗脱;流速1.0 mL·min^(–1);柱温30℃;检测波长240 nm。采用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统》(2012版)对10批样品的HPLC指纹图谱进行相似度评价,同时对其进行含量测定。结果:建立10批糖肾地黄汤的指纹图谱相似度均大于0.99,确认了20个共有峰,其中1、6、7、10、14、17、18、19(丹皮酚)号峰归属于牡丹皮,2、3、4、5(莫诺苷)、8(马钱子苷)、9、13号峰归属于山茱萸,11号峰(毛蕊异黄酮苷)归属于黄芪,15、16(丹酚酸B)、20(丹参酮ⅡA)归属于丹参,12号峰为山茱萸与牡丹皮;以莫诺苷、马钱子苷、毛蕊异黄酮苷、丹皮酚、丹参酮ⅡA和丹酚酸B 6项指标建立其质量控制标准,各批次样品中莫诺苷、马钱子苷、毛蕊异黄酮苷、丹皮酚、丹参酮ⅡA和丹酚酸B质量密度分别为69.18~70.21、81.82~82.84、4.31~4.32、346.33~347.26、189.37~190.58、8.39~8.47μg·mL^(–1)。结论:所建立的糖肾地黄汤指纹图谱和含量测定方法技术简单、灵敏度高、重复性好,可用于糖肾地黄汤的质量评价。

糖肾地黄汤联合替米沙坦治疗糖尿病肾病的临床效果

目的探讨糖肾地黄汤联合替米沙坦治疗糖尿病肾病(DN)的临床效果。方法抽取2019年9月至2021年3月周口市人民医院收治的DN患者98例,依据随机数字表法分为对照组与观察组,每组49例。两组均接受常规治疗,在此基础上,对照组采用替米沙坦片治疗,观察组采用糖肾地黄汤联合替米沙坦片治疗,两组均治疗3个月。比较两组治疗前、治疗3个月中医证候评分、肾功能,观察并记录两组治疗期间不良反应发生情况。结果治疗3个月,两组中医证候评分均较治疗前降低,且观察组更低(P<0.05);治疗3个月,两组血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿白蛋白(Alb)水平均降低,且观察组更低(P<0.05);治疗期间,两组不良反应发生率比较,差异未见统计学意义(P>0.05)。结论DN患者采用糖肾地黄汤与替米沙坦联合治疗,可有效缓解临床症状,改善肾功能,且不良反应较少。