星点设计-效应面法优选糖肾宁颗粒乙醇提取工艺的研究

目的优选糖肾宁颗粒(黄芪、葛根、黄蜀葵花、大黄等)乙醇提取部分的工艺。方法以黄芪甲苷、金丝桃苷和葛根素提取率的总评归一值为评价指标,以乙醇体积分数、乙醇用量、提取时间为主要影响因素,采用星点设计-效应面优化法选择提取工艺的最佳条件。结果确定糖肾宁颗粒醇提部分的最优提取工艺为加12倍63%乙醇回流提取2次,每次2.5 h。结论星点设计-效应面法优选的糖肾宁颗粒醇提部分工艺,方法简便,精度更高。

糖肾宁颗粒中4种成分含量及其稳定性的测定

目的建立HPLC法测定糖肾宁颗粒（黄芪、葛根、大黄等）中4种成分的含有量,并考察其稳定性。方法HPLC法测定该药物甲醇提取液中黄芪甲苷、大黄酸、葛根素、金丝桃苷的含有量,再对3批样品进行加速稳定性试验（6个月）和常温稳定性试验（18个月）考察。结果黄芪甲苷、大黄酸、葛根素、金丝桃苷分别在8.09～32.36 ng（r=0.999 3）、29.52～369 ng（r=0.999 8）、348～1 740 ng（r=0.999 9）、71.75～358.75 ng（r=0.999 9）范围内线性关系良好,平均加样回收率（RSD）分别为95.2%（2.5%）、101.4%（2.6%）、101.9%（1.6%）、98.2%（2.6%）。该药物在性状、粒度、含水量、溶化性、定性鉴别和定量测定方面均符合要求。在加速稳定性试验中,黄芪甲苷、大黄酸、葛根素较为稳定;在常温稳定性试验中,4种成分均显示出良好的稳定性。结论糖肾宁颗粒含有量测定指标可从黄芪甲苷、大黄酸或葛根素中选择,而金丝桃苷对湿热不稳定。

糖肾宁颗粒多息薄层鉴别研究

目的建立糖肾宁颗粒中7味药的多息定性鉴别方法。方法根据待检特征成分,将处方中黄芪、金樱子、川芎、黄蜀葵花、大黄、葛根、倒扣草等分为3组,采用薄层色谱(TLC)对其进行定性鉴别。结果 TLC能明显鉴别7味中药,斑点清晰,分离度好,专属性强。结论建立的TLC方法可有效地控制糖肾宁颗粒的质量,且快速、经济。

糖肾宁颗粒水提取部分工艺的研究

目的筛选糖肾宁颗粒的提取工艺路线并优选水提部分工艺。方法以KK-Ay小鼠制备糖尿病肾病模型,采用酶联免疫法测定24 h尿微量白蛋白含量,通过比较不同提取物给药前后微量白蛋白含量变化确定提取工艺路线;水提部分以加水倍数、提取时间、提取次数为主要影响因素,大黄酸转移率为评价指标,采用正交试验设计优化提取工艺条件。结果路线2降低尿微量白蛋白含量效果最好;优选的糖肾宁方水提部分最佳提取工艺为加10倍水提取3次,每次1.5 h。结论药效学试验确定了适宜的提取路线,优选的水提工艺条件稳定可行。

糖肾宁颗粒治疗糖尿病肾病多中心随机双盲对照临床试验

目的:客观评价糖肾宁颗粒治疗糖尿病肾病(DKD)临床疗效,并对其作用机制进行初步探讨。方法:采用多中心、随机、双盲、阳性药物平衡对照的试验设计方法,将符合诊断标准的早期DKD患者250例,随机分为治疗组和对照组,对照组在饮食控制、控制血糖基础上,口服氯沙坦,1片/d;治疗组在此基础上予口服糖肾宁颗粒8g,2次/d,疗程为12周。重点观察两组患者的中医临床症状、24h白蛋白排泄率(24h UAER)、估算肾小球滤过率(e GFR)、超氧化物歧化酶(SOD)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)等指标治疗前后变化。结果:治疗组总有效率为86.0%,对照组总有效率为58.8%,治疗组的疗效明显优于对照组(P<0.05);治疗组在降低患者的24h UAER和改善中医临床症状方面明显优于对照组(P<0.01)。治疗组患者血清SOD水平明显高于对照组(P<0.05),血清MDA、hs-CRP水平明显低于对照组(P<0.05);试验过程中未出现任何不良反应。结论:糖肾宁颗粒是治疗早期DKD安全有效的药物,其作用机制可能与改善机体微炎性反应状态及氧化应激状态有关。

星点设计-效应面法优选糖肾宁颗粒的成型工艺

目的:优选糖肾宁颗粒的成型工艺。方法:以成型性、溶解性、吸湿性及吸湿后外观为指标,通过单因素试验确定辅料种类,采用星点设计-效应面法优选辅料配合比例、用量、润湿剂浓度等成型工艺参数。结果:最佳成型工艺为提取物-糊精-甘露醇(4∶3∶3),加入75%乙醇制软材,干燥温度55℃。总评"归一值"(overall desirability,OD)平均值0.786,与模型方程理论预测值(0.78)的偏差0.8%。制备的颗粒剂合格收率88.44%,溶化时间<0.5 min,临界相对湿度约70%,休止角34.8度,堆密度0.49 g·m L-1。结论:优选的成型工艺稳定可行,制备的糖肾宁颗粒具有合格率高、溶化性好、抗吸湿性强的特征,为该制剂的大生产提供参考。