甲胎蛋白糖链异质体检测方法的探讨

甲胎蛋白(AFP)是一种单肽链糖蛋白,其糖链主要由甘露糖、半乳糖、N-乙酰葡萄糖和唾液酸以寡聚糖形式组成。近来人们利用不同组织来源的AFP糖链结构的差异,应用植物凝集素分离AFP 异质体,对肝癌进行鉴别诊断和早期诊断。我所曾建立简便,高度敏感的亲和交叉免疫电泳放射自显影法检测AFP 糖链异质体。经过多年的实践取得一定经验,现总结如下。

原发性肝癌患者血清及癌组织GPDA糖链异质体的研究

目的 :研究原发性肝癌 (PHC)患者血清、肝癌组织甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶 (GPDA)糖链异质体的变化和对 PHC的诊断价值。方法 :测定 2 6 5例 PHC、良性肝病患者及正常对照血清 GPDA总活性 (TGPDA) ,利用刀豆素 A(Con A)与等量血清孵育法将 GPDA分为刀豆素 A结合型与非结合型两种异质体。测定非结合型活性 ,计算结合型活性 (总活性减去非结合型活性 ) ;同方法测定 PHC患者肝组织中 GPDA总活性和非结合型活性 ,根据测定的蛋白浓度分别计算两者的比活性。结果 :PHC患者血清非结合型活性显著高于慢性肝炎、肝硬化和正常对照组 (P均 <0 .0 1)及急性肝炎组 (P<0 .0 5 ) ;各受检组血清结合型活性均显著高于与该组非结合型的活性 (P均 <0 .0 1) ;PHC患者血清结合型活性与正常人比无显著差异 (P>0 .0 1)。结论 :分别以 TGPDA及非结合型作为 PHC诊断的指标 ,两者特异性相近 ,而敏感性、准确率均高于 TGPDA。推测非结合型异常增高可能源于肿瘤组织的膜结合部分的过量合成 。

鼠肝脏癌变过程中 GGT 糖链异质体的动态观察

为探讨γ－谷氨酰移换酶（ＧＧＴ）糖链异质体对肝癌的诊断价值，以化学致癌剂２－ＦＡＡ诱发鼠肝脏癌变，对癌变过程中的肝脏组织ＧＧＴ总量及其ＧＧＴ糖链异质体进行动态观察。结果提示，肝癌组织ＧＧＴ总量明显高于对照组（Ｐ＜０．０１），ＧＧＴ活性随癌组织肿块的增大而增高；其肝癌组织中的ＧＧＴ对ＣｏｎＡ的亲和性也呈动态改变，随肝癌组织的肿块增大而呈持续下降，即ＣｏｎＡ非结合型ＧＧＴ（ＧＧＴ－Ｎ－Ｃ）持续增加。表明，ＧＧＴ－Ｎ－Ｃ含量检测有助于肝癌的早期诊断。

基于末端糖链的疾病诊疗新技术

开展个性化精准医疗的核心在于对复杂生物样本进行个性化表征.糖链大量存在于人体组织、细胞和各类体液蛋白表面,发挥重要生物功能.糖链异质化含有重要疾病表征信息,为疾病早期诊断和治疗提供靶点.本文介绍基于末端糖链的疾病诊疗新技术,提出异质化糖链作为疾病诊断指标和治疗靶标的开发潜力,为实现临床个体化医疗提供参考.