妊娠合并系统性红斑狼疮患者DNMTs和MBDs的表达与表观遗传学机制研究

目的探讨妊娠合并系统性红斑狼疮(SLE)患者DNMTs和MBDs的表达与表观遗传学机制研究。方法随机选择31例单胎妊娠合并SLE患者和30例正常单胎妊娠女性人体内分离CD4+T细胞。采用ELISA检测DNA细胞脱氧甲基胞嘧啶。采用RT-PCR量化ITGAL、PRF1、KIR2DL4、CD70、CD40LG、DNMT1、DNMT3A、DNMT3B、MBD2和MBD4的转录水平。结果妊娠合并SLE患者ITGAL[(18.57±21.51)vs.(7.18±9.36),P=0.0046],PRF1[(21.59±24.28)vs.(10.37±11.25),P=0.0117],以及CD70[(1.48±1.63)vs.(0.71±0.26),P=0.0059]的转录水平均明显增高。且CD40LG与ITGAL的转录水平有明显的正相关性(r=0.468,P=0.005),并且,PRF1与CD40LG之间里相关(r=0.556,P=0.001)。SLE患者KIR2DL4的转录水平有所提高,但是差异没有统计学意义[(1.38±3.46)vs.(0.35±0.78),P=0.558]。结论妊娠合并SLE患者CD4+T细胞中ITGAL、PRF1和CD70存在过表达。CD40LG与ITGAL和PRF1之间的联系密切,因此推断它可能与SLE的发病机理有关。这些基因的表达水平与全基因组DNA甲基化水平以及多种甲基化相关酶之间的协同联系,支持了表观遗传学机制与ITGAL,PRF1,CD40LG的异常调节有关。

系统性红斑狼疮的遗传学研究进展

系统性红斑狼疮（SLE）是1种复杂的、多病因的、以血清中存在多种自身抗体为特征、侵犯多器官、多系统的自身免疫性疾病。近年来，已发现多种基因与SLE有相关性，说明SLE有一定的遗传基础，是1种多基因病。由于分子生物学技术在研究中的广泛应用，寻找和筛选SLE易感性相关的遗传基因已成为当今研究热点，本文对此作一综述。

系统性轻链型淀粉样变性细胞遗传学异常检测分析

目的研究系统性轻链型(AL)淀粉样变性患者的细胞遗传学特征。方法收集初诊系统性AL淀粉样变性患者24例和多发性骨髓瘤(MM)患者135例,通过CD138磁珠分选(MACS)结合间期荧光原位杂交(FISH)技术检测系统性AL淀粉样变性和MM患者的细胞遗传学异常,比较二者细胞遗传学异常差异。分析系统性AL淀粉样变性FISH异常与血清游离轻链(sFLC)、N端脑钠肽前体(NT-proBNP)、B型脑钠肽前体(proBNP)、血清肌钙蛋白(cTnT和cTnI)及器官累及之间的关系。结果系统性AL淀粉样变性细胞遗传学异常阳性率为62.5%,其中14q32异位、t(11;14)和+1q21发生率较高,分别为41.7%、37.5%和29.2%。系统性AL淀粉样变性细胞遗传学异常总阳性率、del(13/13q14)缺失率及并存大于或等于3种遗传学异常的发生率均显著低于MM患者,差异有统计学意义(P<0.05),而t(11;14)发生率显著高于MM,差异有统计学意义(P<0.05)。系统性AL淀粉样变性细胞遗传学异常与临床相关检测指标及器官累及无显著关系(P>0.05)。结论 MACS-FISH可用于检测系统性AL淀粉样变性患者的细胞遗传学异常。系统性AL淀粉样变性患者14q32异位、t(11;14)、+1q21有较高的发生率,t(11;14)发生率显著高于MM患者,而并存大于或等于3种细胞遗传学异常和del(13/13q14)发生率显著低于MM患者。

系统性红斑狼疮的表观遗传学发病机制

系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)是一种经典的自身免疫性疾病,以血清中出现多种自身抗体和多器官受累为主要特征。该病好发于生育年龄女性,临床表现复杂多样,且不能根治,严重危害着广大患者的身心健康。目前,系统性红斑狼疮确切的病因和发病机制尚不明了,近年来越来越多的研究表明,表观遗传学机制,特别是CD4+T细胞基因异常低甲基化在该病的发生发展过程中起着重要作用。DNA甲基化是表观遗传学领域最早发现的、也是研究得最为成熟的DNA修饰现象。从表观遗传学的机制方面总结有关系统性红斑狼疮的发病机制。

系统性红斑狼疮的分子遗传学研究

系统性红斑狼疮(systemiclupuserythematosus,SLE)是一种复合性多基因的自身免疫性疾病。遗传因素在SLE易感性方面起重要的作用。该文介绍目前已知几个与SLE的易感性有关的遗传基因。通过对这些基因研究,有利于阐明SLE的发病机制,进一步为SLE的预防、诊断和治疗提供重要的依据。

系统性红斑狼疮(SLE)的表观遗传学发病机制研究进展

表观遗传学是研究DNA序列没有发生改变的情况下基因表达的遗传变化。研究表明DNA甲基化异常可能与系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)发病有关。DNA调节序列的低甲基化与B和T淋巴细胞的激活与分化有关。SLE患者血浆中低甲基化基因组DNA片段,可能模仿了微生物DNA,诱导了抗dsDNA抗体的生物合成。HERV序列、外源性逆转录病毒和核抗原显示出极度的同源性。外源性逆转病毒能够识别HERV抗原,增加抗DNA抗体的产生。针对病毒抗原的免疫反应可能被扩展到其他抗原,如,核抗原或DNA片段,从而对SLE患者抗DNA抗体的生物合成产生影响。

系统性红斑狼疮的表观遗传学发病机制

表观遗传学涉及的机制主要包括DNA甲基化和组蛋白修饰及染色质重塑。这些因素共同构成基因的微环境来调控基因的转录。DNA的低甲基化可能在异常组蛋白修饰的协同下引起某些T细胞基因的异常活化,导致狼疮自身免疫的发生。目前认为,信号转导和转录调节蛋白的异常是与之相关的两个可能因素。

人类系统性红斑狼疮的遗传学策略及重要候选基因研究进展

本文综述了近年来系统性红斑狼疮的遗传因素、SLE易感性的阈值倾向模型、基因间的交 互作用和遗传异质性、连锁分析、精确定位等遗传学研究策略及重要候选基因如MHC、补体基因、FC- GR2A、FCGR3A、FCGR3B和FCGR2B基因、PDCD1(或PD-1)基因、PARP基因及血管紧张素转换酶 (ACE)基因的研究进展,为系统性红斑狼疮的预防和治疗提供参考依据。

老年代谢相关脂肪性肝病的表观遗传学研究进展

代谢相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction⁃associated fatty liver disease,MAFLD)由非酒精性脂肪性肝病更名而来,MAFLD强调与代谢障碍相关的肝脂肪变性,该定义指出肥胖、糖尿病和代谢综合征在脂肪性肝病发病机制中的重要性[1]。最新的Meta分析表明,MAFLD全球流行率约为30%[2],这一比例在老年人群中可能更高,因此如何应对老年MAFLD的高流行率已成为全球公共卫生领域共同面临的挑战。

系统性红斑狼疮患者非糖皮质激素相关骨代谢异常的研究进展

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种自身免疫性疾病,骨量减少、骨质疏松和骨折等骨代谢相关并发症导致患者的致残率增加,严重影响其生活质量。SLE疾病本身即存在骨代谢异常、破骨细胞活性增加、成骨细胞活性减弱,表现为非解偶联骨转换。研究表明,SLE患者常缺乏钙和维生素D,多种骨代谢相关基因及信号通路异常参与SLE骨丢失的发生发展过程。其中,经典Wnt信号通路的抑制在SLE骨代谢异常导致的骨丢失过程中起主导作用,而基于经典Wnt信号通路的靶向干预治疗有望取得更好的临床疗效。本文对SLE患者非糖皮质激素相关骨代谢异常的研究进展进行综述。

系统性红斑狼疮的分子遗传学研究进展

系统性红斑狼疮 (systemic lupus erythematous,SL E)系多基因遗传病 ,其病因复杂。随着分子生物学尤其是全基因组扫描技术的应用 ,SL E除与 HL A相关外 ,人们还在 1p、1q、2 q、4 p、16 q及 19q区发现 SL E易感基因位点 。

系统性红斑狼疮表观遗传学机制研究进展

系统性红斑狼疮(SLE)是一种能够影响全身器官的自身免疫性疾病,其对抗细胞及组织的异常免疫反应促进了疾病的发展,导致炎症及组织损伤。SLE临床表现复杂,容易反复,预后较差。尽管目前已有不少关于SLE病理生理学的研究,但是其确切的分子机制仍不清楚。近年来有许多关于SLE的表观遗传学机制研究深入分析了SLE的发病机制,且对SLE的早期诊断与治疗提出了新方向。本文就SLE表观遗传学机制的研究进展作一综述,以期为SLE相关研究提供理论依据。

人类系统性红斑狼疮的遗传学研究进展

系统性红斑狼疮(systemic lupus crythematosus，SLE)是一种复杂的多病因的自身免疫性疾病，以自身反应性T、B淋巴细胞过度活化、炎性细胞因子失衡、多种自身抗体产生和免疫复合物的形成导致的炎症反应和多种组织损伤为主要免疫学特征^[1]。

系统性红斑狼疮中干扰素的表观遗传学研究进展

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种以自身抗原免疫耐受崩溃、大量自身抗体产生为主要特点的自身免疫性疾病,临床表现多样,发病机制复杂。干扰素(interferon,IFN)信号通路是其目前广泛认同的致病通路之一,近年来关于IFN信号及通路和表观遗传修饰的相互关系在SLE疾病发生发展中所发挥的作用受到广泛的重视。该文就相关研究做一综述,以期为SLE的发病机制提供新的研究思路。

儿童系统性硬皮病的表观遗传学机制及诊疗

儿童系统性硬皮病(JSSc)是以皮肤和器官纤维化为特点的结缔组织病,流行病学不同于成人,发病机制亦尚不明确,但近来表观遗传学提出的为系统性硬皮病(SSc)发病机制的探索打开了新局面;JSSc有其自身的诊断标准,同时,对其病情评估至关重要,其评估方式各有优缺点;JSSc一直以来都没有特别的治疗,表观遗传学的提出为JSSc的治疗提供了一个方向。

LncRNA MALAT1通过募集EZH2介导系统性红斑狼疮相关抗炎基因表观遗传沉默

目的:探究系统性红斑狼疮(SLE)中长链非编码RNA(LncRNA)MALAT1和甲基化转移酶EZH2与SLE相关抗炎因子的相关性和分子调控机制。方法:提取健康对照(n=10)和SLE患者(n=10)外周血单个核细胞(PBMC),采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测LncRNA MALAT1、EZH2和抗炎因子PTEN、Ets-1、FOXO1的mRNA水平,并分别验证LncRNA MALAT1、EZH2与各抗压因子表达的相关性;使用小干扰RNA(si-RNA)转染THP-1细胞分别敲低LncRNA MALAT1、EZH2后RT-qPCR检测各抗炎因子表达,RNA免疫沉淀(RIP)验证LncRNA MALAT1和EZH2的相互作用;同时敲低EZH2和过表达LncRNA MALAT1后使用蛋白质免疫印迹(western blot)检测组蛋白3(H3)第27位赖氨酸(K27)三甲基化(me3)水平。结果:与健康对照相比,SLE患者外周血PBMC LncRNA MALAT1和EZH2显著高表达(P<0.05),抗炎因子PTEN、Ets-1、FOXO1表达显著低表达(P<0.05),且LncRNA MALAT1和EZH2和各抗炎表达显著负相关;分别敲低LncRNA MALAT1和EZH2后各抗炎因子表达均显著升高(P<0.05);RIP结果显示LncRNA MALAT1和EZH2存在相互结合;过表达LncRNA MALAT1后各抗炎因子表达显著降低,但是敲低EZH2同时过表达LncRNA MALAT1检测到各抗炎因子表达升高且H3K27me3显著降低(P<0.05)。结论:LncRNA MALAT1和EZH2表达与SLE相关抗炎因子表达显著负相关,其分子机制涉及LncRNA MALAT1通过招募EZH2调节H3K27me3表达相关。

系统性硬化症的表观遗传学研究进展

系统性硬化症(systemic sclerosis,SSc)是一类病因不明的自身免疫性疾病,以血管病变、炎症和皮肤及各器官广泛纤维化为主要特征。纤维化是SSc的标志,也是导致其高病死率的主要原因。近年来,SSc的表观遗传学(DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA)得到了深入的研究,其中以DNA甲基化和微小RNA(microRNA,miRNA)的研究最为广泛。DNA甲基化异常可影响SSc的血管内皮细胞、CD4+T细胞和成纤维细胞的功能。血清中的miRNAs与自身抗体、SSc疾病活动度和并发症密切相关,成纤维细胞中的miRNAs可直接影响成纤维细胞的活化。

系统性硬化症表观遗传学研究进展

系统性硬化症是一种复杂的自身免疫性疾病,其病因目前尚不清晰.近年来的研究发现,表观遗传因素参与了多种复杂疾病的发病过程.表观遗传因素由于同时受到遗传和环境因素的影响,可更深入地解释疾病发病相关机制.本文介绍系统性硬化症表观遗传学研究进展.

102例系统性轻链型淀粉样变性患者骨髓浆细胞遗传学特征

目的:明确系统性轻链型淀粉样变性(简称AL型淀粉样变性)患者骨髓浆细胞分子遗传学特征与临床特征、浆细胞表型的相关性。方法:采用间期荧光原位杂交技术(interphase florescence in situ hybridization,iFISH)检测102例AL型淀粉样变性患者骨髓浆细胞染色体畸变情况,分析遗传学异常与患者临床指标、浆细胞表面不同抗原表达之间的潜在关联。结果:102例患者中iFISH检测存在染色体异常有68例(66.67%),其中t(11;14) 35例(51.47%)、1q21扩增22例(32.35%),RB1缺失19例(27.94%),D13S319缺失20例(29.41%), P53缺失4例(5.88%)。存在iFISH异常的患者血清游离轻链差值(difference in involved and uninvolved free light chain,dFLC)显著增高(P=0.001)。存在RB1缺失和D13S319缺失的患者相较其他存在2种染色体异常的患者血清dFLC更高(P=0.022)。CD19阴性组与CD19阳性组相比,iFISH异常比例明显较高(73.53%vs 50%,P=0.026)。结论:AL型淀粉样变性患者骨髓浆细胞遗传学异常检出率为66.67%,其中以t(11;14)最常见。浆细胞遗传学异常与dFLC更高相关;CD19阴性的浆细胞其遗传学异常发生率较CD19阳性的浆细胞更高。

一家3例系统性红斑狼疮的遗传学分析

本文报告一家系中3例患系统性红斑狼疮。先证者白某．女．47岁，祖籍云南．住院号6601。T．38．5℃．关节疼痛，窦性心律．E玫瑰花28％，C反应蛋白37．4mg／L．抗核抗体1：20阳性，血沉40mm／h，外周血中检出狼疮细胞。先证者的父、母为第三代近亲婚配、所生5个子女、除先证者外．大妹13岁死于该症，二妹12岁确诊该症，20岁死亡。一弟和一小妹均未发病。该症符合多基因遗传规律．文中提出注意事项。