系统性红斑狼疮患者血清GM-CSF及其抗体的变化及意义

目的:探讨人重组粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和GM-CSF抗体(GM-CSF Ab)水平在系统性红斑狼疮(SLE)发病中尤其是导致血液学损害发生的可能作用机制。方法:①用酶联免疫吸附法(ELISA)测定40例SLE(SLE组,按白细胞计数又分为白细胞减少组20例,白细胞正常组20例)、11例其他结缔组织病(病例对照组)及20例健康体检者(健康对照组)血清GM-CSF和GM-CSF Ab的水平;②按SLEDAI评分将SLE组分为活动期组16例,非活动期组24例,用ELISA测定两组血清GM-CSF和GM-CSF Ab的水平;③将SLE组治疗足10个月者12例用ELISA测定血清GM-CSF和GM-CSF Ab的水平进行治疗前后配对比较。④分析SLE组血清GM-CSF及GM-CSF Ab水平与临床指标(SLEDAI评分、血白细胞计数)的相关性。结果:①白细胞减少组血清GM-CSF及GM-CSF Ab水平高于白细胞正常组、病例对照组和正常对照组(P<0.05),白细胞正常组血清GM-CSF及GM-CSF Ab水平也高于疾病对照组和正常对照组(P<0.05);②活动期组血清GM-CSF及GM-CSF Ab水平高于非活动期组(P<0.05);③12例完成治疗的SLE患者治疗后血清GM-CSF及GM-CSF Ab水平低于治疗前(P<0.05);④SLE组血清GM-CSF及GM-CSF Ab水平与SLEDAI评分呈显著正相关(P<0.01),与SLE血白细胞计数呈显著负相关(P<0.05)。结论:血清GM-CSF及GM-CSF Ab水平与SLE,尤其与合并血液学损害的SLE患者疾病活动性有关,可能用来作为合并血液学损害的SLE患者的生物治疗靶点。

系统性红斑狼疮患者血清IL-22水平检测及其临床意义

目的研究系统性红斑狼疮(SLE)患者血清白细胞介素-22(IL-22)含量的变化,并分析其临床意义。方法收集35例初治SLE患者及30例健康人血清,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测其血清中IL-22的含量,并分析IL-22含量与系统性红斑狼疮疾病活动性指数(SLEDAI)评分间的关系。检测35例初治SLE患者经激素及免疫抑制剂治疗6个月后IL-22水平的变化。结果初治SLE患者血清IL-22含量显著低于健康对照组(P<0.01);初治SLE患者血清IL-22含量与SLEDAI评分呈负直线相关(r=-0.60,P<0.01);初治SLE患者经6个月的激素及免疫抑制剂治疗后,其血清IL-22含量显著升高(P<0.01)。结论IL-22在SLE的发生、发展中起重要的作用。

系统性红斑狼疮疾病活动评分评估系统性红斑狼疮疾病活动的临床价值研究

目的评估SLE疾病活动评分(SLE-DAS)在我国SLE患者疾病活动中的诊断性能及临床意义。方法收集134例SLE患者的临床资料,采用SLE-DAS、SLE疾病活动指数2000(SLEDAI-2000)、英岛狼疮评定组指数2004(BILAG-2004)、医生全面评估(PGA)4种评分工具评价疾病活动状态。采用Pearson检验和Spearman秩相关检验分析相关性,绘制SLE-DAS受试者工作曲线(ROC曲线)评价SLE-DAS,应用Kappa一致性检验判断4种评分方法的一致性。结果SLE患者134例,其中男性7例,女性127例,年龄13~77岁,平均(35±13)岁。其中肾脏受累38.1%、皮肤黏膜受累11.2%、肌肉骨骼受累8.2%、血液系统受累13.4%、心脏/肺部受累2.2%、神经精神受累1.5%、多系统受累3.0%;SLE-DAS与CRP、ESR、抗dsDNA抗体、尿蛋白定量(24 h)、SLEDAI-2000、BILAG-2004、PGA呈正相关(r=0.25、0.34、0.47、0.77、0.93、0.94、0.95,P<0.01),与PLT、HB、C3、C4呈负相关(r=-0.29、-0.43、-0.41、-0.32,P<0.01)。以SLEDAI-2000>5分为截点对SLE-DAS进行分析,结果显示SLE-DAS曲线下面积(AUC)95%CI为0.961(0.927,0.995),约登指数为0.845,截断值为4.65(P<0.001),灵敏度98.11%,特异度86.42%,准确率91.04%;Kappa一致性检验分析,结果显示Kappa值为0.819,P<0.001。结论SLE-DAS可用于评价SLE患者疾病活动状态,有利于在临床实践中指导治疗。

泰它西普联合硫酸羟氯喹治疗系统性红斑狼疮的临床研究

目的分析泰它西普联合硫酸羟氯喹治疗系统性红斑狼疮的临床疗效。方法选取2022年6月—2023年5月聊城市第二人民医院收治的102例系统性红斑狼疮患者,按随机数字表法将所有患者分为对照组和治疗组,每组各51例。对照组口服硫酸羟氯喹片,0.2 g/次,2次/d。治疗组在对照组治疗基础上腹部皮下注射注射用泰它西普,160 mg/次,以灭菌注射用水复溶,浓度为80 mg/mL,1次/周。两组疗程24周。观察两组临床疗效,比较两组治疗前后主症评分、系统性红斑狼疮疾病活动性指数2000(SLEDAI-2000)评分、一般实验室指标[红细胞沉降率(ESR)、24 h尿蛋白定量(24 h UP)、补体C3和C4、免疫球蛋白IgG]以及外周血自然杀伤细胞(NK细胞)表达和血清白细胞介素-6(IL-6)水平变化。结果治疗后,治疗组总有效率是92.16%,显著高于对照组的76.47%(P<0.05)。治疗后,两组面部红斑评分、气短评分、关节疼痛评分、疲乏评分、皮肤或肢端瘀紫评分和SLEDAI-2000评分均显著降低(P<0.05);治疗后,治疗组主症评分和SLEDAI-2000评分低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组ESR、血清CRP、24 h UP、IgG、IgM、IgA水平均显著降低,而血清补体C3、C4水平均显著升高(P<0.05);治疗后,两组一般实验室指标改善以治疗组更显著(P<0.05)。治疗后,两组外周血NK细胞水平均显著上升,而血清IL-6水平均显著下降(P<0.05);治疗后,NK细胞和血清IL-6水平以治疗组改善更显著(P<0.05)。结论泰它西普联合硫酸羟氯喹治疗系统性红斑狼疮的效果确切,能缓解临床症状,抑制机体免疫功能异常和炎症反应,降低疾病活动度及肾功能损伤,值得临床推广应用。

外周血淋巴细胞亚群在系统性红斑狼疮患者中表达及与狼疮性肾炎的关系

目的 观察系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)及狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)患者外周血淋巴细胞亚群变化,探讨其与SLE患者发生LN的关系。方法 134例SLE患者(SLE组)根据是否发生LN分为LN组52例和非LN组82例;90例体检健康者为对照组。采用流式细胞术检测SLE组和对照组外周血淋巴细胞亚群,包括T淋巴细胞、抑制性T(suppressor T,Ts)细胞、辅助性T(helper T,Th)细胞、B淋巴细胞、自然杀伤(natural killer,NK)细胞计数;检测红细胞沉降率、C反应蛋白、IgG、补体C3、补体C4、抗双链DNA抗体、尿蛋白定量,评估SLE疾病活动性指数-2000(systemic lupus erythematosus disease activity index-2000,SLEDAI-2000)。采用Spearman相关法分析SLE患者尿蛋白定量与淋巴细胞亚群的相关性;采用多因素logistic回归分析SLE患者发生LN的影响因素。结果 SLE组T淋巴细胞计数、Th细胞计数、B淋巴细胞计数、NK细胞计数均低于对照组(P<0.05),Ts细胞计数与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。LN组T淋巴细胞计数[831.47(554.60,1 291.12)×10^(6)/L]、Ts细胞计数[402.48(262.20,712.92)×10^(6)/L]、Th细胞计数[350.95(213.41,524.58)×10^(6)/L]、B淋巴细胞计数[80.42(42.53,155.89)×10^(6)/L]、NK细胞计数[93.00(53.37,131.24)×10^(6)/L]、补体C3水平[(0.82±0.36)g/L]均低于非LN组[1 194.42(926.71,1 757.97)×10^(6)/L、595.58(388.38,913.66)×10^(6)/L、536.77(360.95,695.66)×10^(6)/L、130.37(63.87,240.19)×10^(6)/L、162.48(89.15,240.79)×10^(6)/L、(0.94±0.28)g/L](P<0.05),红细胞沉降率[31.00(20.00,51.50)mm/h]、C反应蛋白[6.15(2.51,20.00)mg/L]、尿蛋白定量[2.65(1.69,5.83)g/d]、SLEDAI-2000[7(6,9)]均高于非LN组[22.00(12.00,37.25)mm/h、3.05(1.00,8.12)mg/L、0.11(0.10,0.15)g/d、2(0,4)](P<0.05),IgG、补体C4、抗双链DNA抗体水平与非LN组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。SLE患者尿蛋白定量与T淋巴细胞计数、Th细胞计数、NK细胞计数均呈负相关(r=-0.175,P=0.043;r=-0.255,P=0.003;r=-0.231,P=0.007)。NK细胞计数(OR=0.993,95%CI:0.988~0.998,P=0.004)、SLEDAI-2000(OR=1.491,95%CI:1.251~1.778,P<0.001)是SLE患者发生LN的影响因素。结论 SLE患者T淋巴细胞、Th细胞、B淋巴细胞、NK细胞计数降低,发生LN时更低;NK细胞计数减少、SLEDAI-2000增高的SLE患者易发生LN。

狼疮性肾炎患者临床病理特征及远期预后影响因素分析

目的分析不同病理分型狼疮性肾炎(lupus nephritis, LN)患者的临床病理特征,探讨影响LN患者远期预后的因素。方法 LN患者52例,均行肾组织穿刺活检病理检查并给予规范治疗。记录不同病理分型LN患者性别、年龄、临床分型、实验室检查指标及系统性红斑狼疮疾病活动性指数-2000(systemic lupus erythematosus disease activity index-2000, SLEDAI-2k)评分、活动性指数(activity index, AI)评分、慢性指数(chronicity index, CI)评分、肾小管间质病变(tubulointerstitial lesion, TIL)分级,并进行比较。随访24个月,记录LN患者病情缓解情况;单因素及多因素Cox回归分析LN患者治疗24个月病情未缓解的影响因素。结果不同病理分型LN患者血红蛋白,血小板计数,血清肌酐、尿酸、白蛋白、补体C3、补体C4水平及24 h尿蛋白比较差异均有统计学意义(P<0.05),年龄及女性、肾炎综合征、肾病综合征、肾功能不全比率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。Ⅴ型患者SLEDAI-2k评分[4.00(4.00,15.00)分]低于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型患者[8.00(5.25,10.75)、17.50(15.75,20.00)、20.50(13.50,23.00)分](P<0.05);Ⅴ型患者AI评分[0(0,1.00)分]、TIL分级[0(0,1.00)级]均低于Ⅲ型患者[4.50(3.75,6.25)分、2.00(1.00,2.25)级]、Ⅳ型患者[8.00(6.00,12.00)分、2.00(1.00,2.00)级](P<0.05),与Ⅱ型患者[0.50(0,1.00)分、1.00(0.25,1.75)级]比较差异均无统计学意义(P>0.05);Ⅴ型患者CI评分[0(0,1.00)分]低于Ⅲ型患者[1.00(0,6.00)分](P<0.05),与Ⅱ、Ⅳ型患者[0(0,0.75)、1.00(0,3.00)分]比较差异均无统计学意义(P>0.05)。Ⅳ型患者SLEDAI-2k评分高于Ⅱ型患者(P<0.05),与Ⅲ型比较差异无统计学意义(P>0.05);Ⅳ型患者AI评分均高于Ⅱ、Ⅲ型患者(P<0.05), CI评分、TIL分级与Ⅱ、Ⅲ型患者比较差异均无统计学意义(P>0.05)。Ⅲ型患者SLEDAI-2k、AI、CI评分及TIL分级均高于Ⅱ型患者(P<0.05)。随访至2020年12月,52例患者无失访或死亡,总缓解率为90.38%。SLEDAI-2k评分(HR=0.924,95%CI:0.863~0.988,P=0.022)、血清肌酐(HR=0.993,95%CI:0.988~0.999,P=0.017)、24 h尿蛋白≥3.5 g(HR=0.373,95%CI:0.181~0.769,P=0.008)是LN患者治疗24个月病情未缓解的独立影响因素。结论不同病理分型LN患者血清肌酐、24 h尿蛋白等实验室指标以及SLEDAI-2k评分存在差异,SLEDAI-2k评分、血清肌酐、24 h尿蛋白≥3.5 g是LN患者治疗24个月病情未缓解的独立影响因素。