系统性红斑狼疮患者血清GM-CSF及其抗体的变化及意义

目的:探讨人重组粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和GM-CSF抗体(GM-CSF Ab)水平在系统性红斑狼疮(SLE)发病中尤其是导致血液学损害发生的可能作用机制。方法:①用酶联免疫吸附法(ELISA)测定40例SLE(SLE组,按白细胞计数又分为白细胞减少组20例,白细胞正常组20例)、11例其他结缔组织病(病例对照组)及20例健康体检者(健康对照组)血清GM-CSF和GM-CSF Ab的水平;②按SLEDAI评分将SLE组分为活动期组16例,非活动期组24例,用ELISA测定两组血清GM-CSF和GM-CSF Ab的水平;③将SLE组治疗足10个月者12例用ELISA测定血清GM-CSF和GM-CSF Ab的水平进行治疗前后配对比较。④分析SLE组血清GM-CSF及GM-CSF Ab水平与临床指标(SLEDAI评分、血白细胞计数)的相关性。结果:①白细胞减少组血清GM-CSF及GM-CSF Ab水平高于白细胞正常组、病例对照组和正常对照组(P<0.05),白细胞正常组血清GM-CSF及GM-CSF Ab水平也高于疾病对照组和正常对照组(P<0.05);②活动期组血清GM-CSF及GM-CSF Ab水平高于非活动期组(P<0.05);③12例完成治疗的SLE患者治疗后血清GM-CSF及GM-CSF Ab水平低于治疗前(P<0.05);④SLE组血清GM-CSF及GM-CSF Ab水平与SLEDAI评分呈显著正相关(P<0.01),与SLE血白细胞计数呈显著负相关(P<0.05)。结论:血清GM-CSF及GM-CSF Ab水平与SLE,尤其与合并血液学损害的SLE患者疾病活动性有关,可能用来作为合并血液学损害的SLE患者的生物治疗靶点。

系统性红斑狼疮患者血清学指标水平与病情严重程度的关系

目的 探讨血清血小板反应蛋白-1(TSP-1)、β2-微球蛋白(β2-MG)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、颗粒蛋白前体(PGRN)、同型半胱氨酸(Hcy)、生长停滞特异性基因6(Gas6)水平与系统性红斑狼疮患者病情的相关性,为临床后续治疗该疾病提供一定的参考依据。方法 回顾性选取2020年1月至2022年3月沧州市中心医院收治的系统性红斑狼疮患者98例作为观察组,根据系统性红斑狼疮疾病活动度指数(SLEDAI)将其分为活动期组(51例,SLEDAI≥5分)和缓解期组(47例,SLEDAI <5分);并选取同期健康体检志愿者49例作为对照组。比较对照组和观察组研究对象血清TSP-1、β2-MG、HMGB1、PGRN、Hcy、Gas6水平;比较活动期组和缓解期组患者上述血清学指标水平;分析血清学指标与病情严重程度的相关性。结果 与对照组比,观察组患者血清TSP-1、β2-MG、HMGB1、PGRN、Hcy水平均升高,血清Gas6水平降低;与缓解期组比,活动期组患者血清TSP-1、β2-MG、HMGB1、PGRN、Hcy水平均升高,血清Gas6水平降低;血清TSP-1、β2-MG、HMGB1、PGRN、Hcy水平与系统性红斑狼疮患者病情严重程度均呈正相关(r=0.621、0.583、0.526、0.531、0.627),血清Gas6水平与系统性红斑狼疮患者病情严重程度呈负相关(r=-0.432)(均P<0.05)。结论 系统性红斑狼疮患者血清TSP-1、β2-MG、HMGB1、PGRN、Hcy水平与患者的病情严重程度存在显著的正相关关系,血清Gas6水平与其存在负相关关系,早期联合检测可对患者的病情进行判断,为临床后续治疗提供一定的参考依据。

系统性红斑狼疮患者血清IL-22水平检测及其临床意义

目的研究系统性红斑狼疮(SLE)患者血清白细胞介素-22(IL-22)含量的变化,并分析其临床意义。方法收集35例初治SLE患者及30例健康人血清,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测其血清中IL-22的含量,并分析IL-22含量与系统性红斑狼疮疾病活动性指数(SLEDAI)评分间的关系。检测35例初治SLE患者经激素及免疫抑制剂治疗6个月后IL-22水平的变化。结果初治SLE患者血清IL-22含量显著低于健康对照组(P<0.01);初治SLE患者血清IL-22含量与SLEDAI评分呈负直线相关(r=-0.60,P<0.01);初治SLE患者经6个月的激素及免疫抑制剂治疗后,其血清IL-22含量显著升高(P<0.01)。结论IL-22在SLE的发生、发展中起重要的作用。

外周血单核细胞PD-L2分子在系统性红斑狼疮中的应用

目的探讨外周血单核细胞(PBMC)程序性死亡配体-2(PD-L2)分子在系统性红斑狼疮(SLE)中的应用。方法回顾性分析2019年1月至2020年1月萍乡市人民医院收治的30例SLE患者临床资料,将SLE疾病活动指数(SLEDAI)评分>5分的15例活动期狼疮性肾炎患者纳入活动期组,将SLEDAI评分≤5分的15例缓解期狼疮患者纳入缓解期组,并选取同期于萍乡市人民医院接受治疗的10例类风湿关节炎(RA)患者作为活动期阳性对照纳入RA组及接受体检的10例健康志愿者纳入正常对照组。所有入选者均接受PBMC的PD-L2分子检测,分析PBMC的PD-L2分子的表达水平在SLE患者的应用价值。结果不同性别、年龄、体重的SLE患者PD-L2分子表达水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);活动期组患者PD-L2分子表达水平高于缓解期组患者与正常对照组患者,差异有统计学意义(P<0.05);活动期组患者PD-L2分子表达水平与RA组患者比较,差异无统计学意义(P>0.05);Pearson相关性分析发现,SLE患者SLEDAI评分与PD-L2分子表达水平呈正相关(r=0.946,P=0.000);受试者工作曲线结果显示,PD-L2分子表达水平预测SLE患者处于活动期的曲线下面积为0.820,具有较高的预测价值。结论PBMC的PD-L2分子表达水平与SLE患者病情活动程度密切相关,可辅助临床评估病情严重程度,为临床制定治疗方案提供有效参考。

系统性红斑狼疮患者外周血细胞CD45分子亚型分析

目的:研究系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血细胞CD45亚型(CD45RA、CD45RO)表达与SLE病情活动度相关性。方法:收集SLE和正常对照组各12例外周血。流式细胞术检测外周血细胞表面CD45亚型表达率,SLE疾病活动指数2000(SLEDAI-2K)评估SLE患者病情活动度。结果:SLE组外周血淋巴及单核细胞CD45RA表达率低于正常对照组(P<0.05);静止或低活动度SLE患者淋巴及单核细胞CD45RA表达率高于中、重度SLE患者(P<0.05);SLE患者外周血淋巴细胞CD45RA表达率与SLEDAI-2K负相关(r=-2.76)。结论:SLE患者外周血CD45亚型表达率可作为疾病活动性分子标记。

系统性红斑狼疮疾病活动评分评估系统性红斑狼疮疾病活动的临床价值研究

目的评估SLE疾病活动评分(SLE-DAS)在我国SLE患者疾病活动中的诊断性能及临床意义。方法收集134例SLE患者的临床资料,采用SLE-DAS、SLE疾病活动指数2000(SLEDAI-2000)、英岛狼疮评定组指数2004(BILAG-2004)、医生全面评估(PGA)4种评分工具评价疾病活动状态。采用Pearson检验和Spearman秩相关检验分析相关性,绘制SLE-DAS受试者工作曲线(ROC曲线)评价SLE-DAS,应用Kappa一致性检验判断4种评分方法的一致性。结果SLE患者134例,其中男性7例,女性127例,年龄13~77岁,平均(35±13)岁。其中肾脏受累38.1%、皮肤黏膜受累11.2%、肌肉骨骼受累8.2%、血液系统受累13.4%、心脏/肺部受累2.2%、神经精神受累1.5%、多系统受累3.0%;SLE-DAS与CRP、ESR、抗dsDNA抗体、尿蛋白定量(24 h)、SLEDAI-2000、BILAG-2004、PGA呈正相关(r=0.25、0.34、0.47、0.77、0.93、0.94、0.95,P<0.01),与PLT、HB、C3、C4呈负相关(r=-0.29、-0.43、-0.41、-0.32,P<0.01)。以SLEDAI-2000>5分为截点对SLE-DAS进行分析,结果显示SLE-DAS曲线下面积(AUC)95%CI为0.961(0.927,0.995),约登指数为0.845,截断值为4.65(P<0.001),灵敏度98.11%,特异度86.42%,准确率91.04%;Kappa一致性检验分析,结果显示Kappa值为0.819,P<0.001。结论SLE-DAS可用于评价SLE患者疾病活动状态,有利于在临床实践中指导治疗。

外周血淋巴细胞亚群在系统性红斑狼疮患者中表达及与狼疮性肾炎的关系

目的 观察系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)及狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)患者外周血淋巴细胞亚群变化,探讨其与SLE患者发生LN的关系。方法 134例SLE患者(SLE组)根据是否发生LN分为LN组52例和非LN组82例;90例体检健康者为对照组。采用流式细胞术检测SLE组和对照组外周血淋巴细胞亚群,包括T淋巴细胞、抑制性T(suppressor T,Ts)细胞、辅助性T(helper T,Th)细胞、B淋巴细胞、自然杀伤(natural killer,NK)细胞计数;检测红细胞沉降率、C反应蛋白、IgG、补体C3、补体C4、抗双链DNA抗体、尿蛋白定量,评估SLE疾病活动性指数-2000(systemic lupus erythematosus disease activity index-2000,SLEDAI-2000)。采用Spearman相关法分析SLE患者尿蛋白定量与淋巴细胞亚群的相关性;采用多因素logistic回归分析SLE患者发生LN的影响因素。结果 SLE组T淋巴细胞计数、Th细胞计数、B淋巴细胞计数、NK细胞计数均低于对照组(P<0.05),Ts细胞计数与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。LN组T淋巴细胞计数[831.47(554.60,1 291.12)×10^(6)/L]、Ts细胞计数[402.48(262.20,712.92)×10^(6)/L]、Th细胞计数[350.95(213.41,524.58)×10^(6)/L]、B淋巴细胞计数[80.42(42.53,155.89)×10^(6)/L]、NK细胞计数[93.00(53.37,131.24)×10^(6)/L]、补体C3水平[(0.82±0.36)g/L]均低于非LN组[1 194.42(926.71,1 757.97)×10^(6)/L、595.58(388.38,913.66)×10^(6)/L、536.77(360.95,695.66)×10^(6)/L、130.37(63.87,240.19)×10^(6)/L、162.48(89.15,240.79)×10^(6)/L、(0.94±0.28)g/L](P<0.05),红细胞沉降率[31.00(20.00,51.50)mm/h]、C反应蛋白[6.15(2.51,20.00)mg/L]、尿蛋白定量[2.65(1.69,5.83)g/d]、SLEDAI-2000[7(6,9)]均高于非LN组[22.00(12.00,37.25)mm/h、3.05(1.00,8.12)mg/L、0.11(0.10,0.15)g/d、2(0,4)](P<0.05),IgG、补体C4、抗双链DNA抗体水平与非LN组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。SLE患者尿蛋白定量与T淋巴细胞计数、Th细胞计数、NK细胞计数均呈负相关(r=-0.175,P=0.043;r=-0.255,P=0.003;r=-0.231,P=0.007)。NK细胞计数(OR=0.993,95%CI:0.988~0.998,P=0.004)、SLEDAI-2000(OR=1.491,95%CI:1.251~1.778,P<0.001)是SLE患者发生LN的影响因素。结论 SLE患者T淋巴细胞、Th细胞、B淋巴细胞、NK细胞计数降低,发生LN时更低;NK细胞计数减少、SLEDAI-2000增高的SLE患者易发生LN。

系统性红斑狼疮患者外周血程序性死亡受体1hiCXCR5-CD4+T细胞的表达

目的探讨SLE患者外周血程序性死亡受体(PD)-1^hiCXCR5^-CD4^+T细胞的表达及临床意义。方法流式细胞术检测21例SLE患者、16名健康人外周血PD-1^hiCXCR5^-CD4^+T细胞占CD4^+T细胞百分比;放射免疫法测定21例SLE患者血清抗dsDNA抗体水平,统计学分析采用t检验及Pearson相关分析。结果SLE患者外周血PD-1^hiCXCR5^-CD4^+TT细胞亚群占CD4^+T细胞的百分率为[(2.1±2.0)%,n=21]高于健康对照组[(0.3±0.3)%,n=16](t=2.959,P<0.01)];中重度活动期SLE患者外周血PT细胞占CD4^+T细胞的百分率[(3.0±2.0)%,n=12]高于轻或非活动期组[(1.0±1.4)%,n=9](t=2.574,P<0.05)及健康对照组[(0.3±0.3)%,n=16](t=5.149,P<0.01);SLE患者外周血PD-1^hiCXCR5^-CD4^+T细胞占CD4^+T细胞的百分率与SLEDAI呈正相关(r=0.475,P=0.0297);抗dsDNA抗体阳性组SLE患者PD-1^hiCXCR5^-CD4^+T细胞占CD4^+T细胞的百分率[(2.7±2.1)%,n=15]高于抗dsDNA抗体阴性组[为(0.6±0.5)%,n=6](t=2.303,P<0.05);抗dsDNA抗体阳性组SLE患者PD-1^hiCXCR5^-CD4^+T细胞占CD4^+T细胞的百分率与抗dsDNA抗体滴度呈正相关(r=0.518,P=0.048)。结论SLE患者外周血PD-1^hiCXCR5^-CD4^+T细胞占CD4^+T细胞的百分率显著增加并与SLEDAI及抗dsDNA抗体呈正相关;PD-1^hiCXCR5^-CD4^+T细胞表达异常可能在SLE免疫发病机制中起重要作用。

SLE合并恶性淋巴瘤患者血清sIL-2R、HMGB1、25(OH)D3水平变化的意义及其与SLEDAI积分的相关性

目的 探讨系统性红斑狼疮(SLE)合并恶性淋巴瘤(ML)血清可溶性白细胞介素2受体(sIL-2R)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、25-羟维生素D[25(OH)D]水平变化的意义及其与SLE疾病活动指数(SLEDAI)积分的相关性。方法 回顾性选取2015年1月至2015年12月福建医科大学附属漳州市医院30例SLE合并ML患者作为观察组,另选取同期30例未合并ML的SLE患者作为对照组,比较两组临床资料基线数据及血清sIL-2R、HMGB1、25(OH)D水平,分析SLE合并ML的影响因素,评价SLEDAI积分、sIL-2R、HMGB1、25(OH)D对SLE合并ML的诊断价值,并进行个体值预测验证,分析血清sIL-2R、HMGB1、25(OH)D水平与SLEDAI积分相关性。结果 观察组SLEDAI积分及血清sIL-2R、HMGB1水平明显高于对照组(P<0.05),25(OH)D水平则低于对照组(P<0.05)。Logistic回归模型分析结果显示,SLEDAI积分、sIL-2R、HMGB1是SLE合并ML的独立危险因素,25(OH)D是SLE合并ML的独立保护因素(P<0.05)。受试者工作特征曲线分析结果显示,SLEDAI积分、sIL-2R、HMGB1、25(OH)D单独诊断SLE合并ML的曲线下面积(AUC)分别为0.728、0.779、0.741、0.711,而4项指标联合诊断的AUC为0.868,较各指标单独诊断价值明显提高。随机抽取1例患者,其各自变量取值为SLEDAI积分=1;sIL-2R=0;HMGB1=1;25(OH)D=0,代入概率预测方程得到概率值P=0.265,大于最佳临界值,故在预测准确率为85.41%的条件下该患者会发生ML,且符合临床实际。Pearson相关分析结果显示,SLE合并ML患者血清sIL-2R、HMGB1水平与SLEDAI积分呈正相关(r=0.740、0.760,P<0.05),25(OH)D水平与SLEDAI积分呈负相关(r=-0.745,P<0.05)。结论 SLE合并ML患者血清sIL-2R、HMGB1水平明显升高,25(OH)D水平明显下降,且均与SLEDAI积分有关。检测血清sIL-2R、HMGB1、25(OH)D水平,有助于早期预警、诊断SLE合并ML,并为临床诊疗提供依据。

金水宝胶囊联合泼尼松治疗狼疮性肾炎的临床研究

目的 探讨金水宝胶囊联合泼尼松治疗狼疮性肾炎的临床效果。方法 选取2018年6月-2020年12月河南科技大学第一附属医院收治的80例狼疮性肾炎患者,使用随机数字表法分成对照组和治疗组,每组各40例。对照组患者口服醋酸泼尼松片,1 mg/(kg·d),4~6周后逐步减量至最小维持量(<7.5 mg/d)。在对照组基础上,治疗组口服金水宝胶囊,1.98 g/次,3次/d。两组连续治疗6个月。观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者肾功能指标24 h尿蛋白定量(24h-Upro)、血清尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)水平,系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI)评分和36项健康调查简表(SF-36)总分,中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR),及血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、白细胞介素-18(IL-18)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)水平。结果 治疗后,治疗组总有效率为92.5%,较对照组的75.0%显著提高(P<0.05)。治疗后,两组24 h-Upro和血清BUN、Cr水平均显著低于治疗前(P<0.05),且治疗组肾功能改善作用较对照组更明显(P<0.05)。治疗后,两组SLEDAI评分均显著降低,而SF-36总分则均显著升高(P<0.05),且治疗组SLEDAI和SF-36评分显著好于对照组(P<0.05)。治疗后,两组NLR和血清HMGB1、IL-18、ICAM-1水平显著低于治疗前(P<0.05),且治疗组明显低于对照组(P<0.05)。治疗期间,治疗组不良反应发生率明显低于对照组(12.5%vs32.5%,P<0.05)。结论 金水宝胶囊联合泼尼松治疗狼疮性肾炎的整体疗效确切,是保护患者肾功能、降低疾病活动度及改善生活质量的安全有效途径。

狼疮性肾炎患者临床病理特征及远期预后影响因素分析

目的分析不同病理分型狼疮性肾炎(lupus nephritis, LN)患者的临床病理特征,探讨影响LN患者远期预后的因素。方法 LN患者52例,均行肾组织穿刺活检病理检查并给予规范治疗。记录不同病理分型LN患者性别、年龄、临床分型、实验室检查指标及系统性红斑狼疮疾病活动性指数-2000(systemic lupus erythematosus disease activity index-2000, SLEDAI-2k)评分、活动性指数(activity index, AI)评分、慢性指数(chronicity index, CI)评分、肾小管间质病变(tubulointerstitial lesion, TIL)分级,并进行比较。随访24个月,记录LN患者病情缓解情况;单因素及多因素Cox回归分析LN患者治疗24个月病情未缓解的影响因素。结果不同病理分型LN患者血红蛋白,血小板计数,血清肌酐、尿酸、白蛋白、补体C3、补体C4水平及24 h尿蛋白比较差异均有统计学意义(P<0.05),年龄及女性、肾炎综合征、肾病综合征、肾功能不全比率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。Ⅴ型患者SLEDAI-2k评分[4.00(4.00,15.00)分]低于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型患者[8.00(5.25,10.75)、17.50(15.75,20.00)、20.50(13.50,23.00)分](P<0.05);Ⅴ型患者AI评分[0(0,1.00)分]、TIL分级[0(0,1.00)级]均低于Ⅲ型患者[4.50(3.75,6.25)分、2.00(1.00,2.25)级]、Ⅳ型患者[8.00(6.00,12.00)分、2.00(1.00,2.00)级](P<0.05),与Ⅱ型患者[0.50(0,1.00)分、1.00(0.25,1.75)级]比较差异均无统计学意义(P>0.05);Ⅴ型患者CI评分[0(0,1.00)分]低于Ⅲ型患者[1.00(0,6.00)分](P<0.05),与Ⅱ、Ⅳ型患者[0(0,0.75)、1.00(0,3.00)分]比较差异均无统计学意义(P>0.05)。Ⅳ型患者SLEDAI-2k评分高于Ⅱ型患者(P<0.05),与Ⅲ型比较差异无统计学意义(P>0.05);Ⅳ型患者AI评分均高于Ⅱ、Ⅲ型患者(P<0.05), CI评分、TIL分级与Ⅱ、Ⅲ型患者比较差异均无统计学意义(P>0.05)。Ⅲ型患者SLEDAI-2k、AI、CI评分及TIL分级均高于Ⅱ型患者(P<0.05)。随访至2020年12月,52例患者无失访或死亡,总缓解率为90.38%。SLEDAI-2k评分(HR=0.924,95%CI:0.863~0.988,P=0.022)、血清肌酐(HR=0.993,95%CI:0.988~0.999,P=0.017)、24 h尿蛋白≥3.5 g(HR=0.373,95%CI:0.181~0.769,P=0.008)是LN患者治疗24个月病情未缓解的独立影响因素。结论不同病理分型LN患者血清肌酐、24 h尿蛋白等实验室指标以及SLEDAI-2k评分存在差异,SLEDAI-2k评分、血清肌酐、24 h尿蛋白≥3.5 g是LN患者治疗24个月病情未缓解的独立影响因素。