基于真实世界数据挖掘中医药治疗不同证型系统性红斑狼疮肺间质病变的用药规律研究

目的 基于真实世界临床数据探讨不同证型系统性红斑狼疮肺间质病变中药组方用药规律。方法 收集2017年1月至2021年12月门诊及住院患者资料,对患者的基本信息、中医证型、药物四气五味归经进行频次频率统计;对前4高频证型的药物进行关联规则分析、聚类分析及证型-药物复杂网络分析。结果 共纳入146例患者、369首处方。经频次统计发现最常见证型是湿热痹阻证、气阴两虚证、肝肾亏虚证、阴虚内热证;共涉及298味中药,出现药物频次5 629次,高频药物有29味,排名前5位分别是茯苓、当归、黄芪、炙甘草、白芍;药物四气以温、寒、平为主,五味以甘、苦、辛为主,归经以肺、脾、肝、肾为主,功效分类以补虚药、清热药、利水渗湿药为主;高频证型关联规则、系统聚类及复杂网络分析得到湿热痹阻证、气阴两虚证、肝肾亏虚证、阴虚内热证核心药物组合分别为四妙丸加减与木防己汤加减、补肺汤加减、独活寄生汤加减、六味地黄丸加减。结论 中药治疗系统性红斑狼疮肺间质病变多以清热祛湿、活血通痹、益气养阴、补肺脾肾为治则,得出的组方规律对临床治疗具有一定的参考价值,同时为新药开发提供思路。

系统性红斑狼疮肺间质病变的临床特征

目的:探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者肺间质病变(ILD)的发生率及临床特征。方法:对住院治疗的152例SLE伴ILD患者进行回顾性分析。结果:1350例SLE患者中,发生ILD152例,发生率为11.3%。临床表现有气促、发热、干咳、肺部听诊湿罗音等,73例(48.0%)无呼吸系统症状体征。70例患者(46.1%)X线胸片表现有异常。肺高分辨率CT扫描(HRCT)检查最常见表现是磨玻璃影,发生率46.7%;其次为网状影和小叶间隔增厚,发生率分别为36.8%和31.6%。68例(44.7%)患者肺功能异常,表现为限制性通气功能障碍和换气功能障碍。16例(10.5%)出现低氧血症。ILD组与非ILD组SLE疾病活动指数积分差异无显著性。结论:SLE伴ILD并不少见。肺HRCT对ILD的诊断和评价有重要价值。对于早期ILD,尚无临床症状及胸片异常时,通过肺HRCT和肺功能测定对肺的形态和功能进行全面评估,有助于早期诊断和及时治疗,阻止肺间质纤维化的发生,改善预后。

系统性红斑狼疮肺间质病变病因病机探析

根据中医脏腑、气血津液等基础理论,探讨系统性红斑狼疮肺间质病变病因病机。根据病程该病可分早中晚3期,按病情分为慢性进展期、急性加重期和缓解期。肺肾亏虚、外感六淫、环境毒邪等是其发病原因;痰湿瘀血为其基本病理因素;病程缠绵,呈慢性进展过程是该病的发病特点;气虚、阴伤、血瘀为该病的基本病机;其病理性质为本虚标实,虚实错杂;反复外感为该病的病理演变的重要因素。全面客观认识该病的病因病机,是提高中医药疗效的关键。

双重血浆置换对系统性红斑狼疮肺间质病变患者肺功能的影响

目的分析双重血浆置换(double filtration plasmapheresis,DFPP)对系统性红斑狼疮肺间质病变患者肺功能的影响。方法选取河南省人民医院2014年3月至2016年3月收治的系统性红斑狼疮肺间质病变患者50例为研究对象,按照随机数字表法分为试验组和对照组,每组25例。对照组患者给予强的松和环磷酰胺,试验组患者在对照组治疗基础上采用DFPP技术治疗。对两组患者免疫球蛋白水平、肺功能以及临床疗效进行评估。结果试验组有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。试验组治疗后血清IgA、IgG、IgM水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);试验组血清白蛋白浓度低于对照组,C3、C4水平均高于对照组,但差异均无统计学意义(P>0.05);两组患者治疗后ANA抗体、抗-dsDNA抗体转阴率比较,差异有统计学意义(P<0.05);试验组ANA抗体、抗-dsDNA抗体转阴率均高于对照组。治疗后试验组FVC,FEV1,PEV和PEF水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 DFPP可有效改善系统性红斑狼疮肺间质病变患者肺功能,调节机体免疫功能,具有较高的临床应用价值。

系统性红斑狼疮肺间质病变101例中医证候分类研究

目的通过数据挖掘探索系统性红斑狼疮肺间质病变的中医证候特点。方法采集101例系统性红斑狼疮肺间质病变患者的四诊信息,把每个症状作为一个统计变量,有则赋值1、无则赋值0,计算其频次、频率,对主要症状通过因子分析提取出公因子,然后以公因子作为变量进行聚类分析。结果频数在前10的症状为:少气懒言(75.25%),不寐(75.25%),烦躁(74.26%),气短(71.29%),胸闷(68.32%),咳嗽(59.40%),心悸(57.43%),腰膝酸软(56.43%),动则喘甚(52.47%),咯痰(50.49%)。一共提取公因子13项,总贡献率累计72.898%。最后通过聚类分析得出系统性红斑狼疮肺间质病变的中医辨证为4型,分别为阴虚内热证、湿热阻络证、肾气亏虚证、肺脾气虚证。结论系统性红斑狼疮肺间质病变可分为4型,但临床时需结合患者的性别、并发症、年龄等因素具体论治。

肺弥散量测定在系统性红斑狼疮肺间质病变的意义

目的探讨肺弥散量(DLCO)测定对系统性红斑狼疮(SLE)肺间质性病变(ILD)的意义。方法对100例系统性红斑狼疮患者进行一氧化碳弥散量检测,并与X线胸片、肺部高分辨CT(HRCT)结果相比较;同时测定80例正常人的DLCO和X线胸片作为对照。结果 DLCO(以一氧化碳弥散吸收率<80%为标准)、X线胸片和肺部HRCT在SLE中检测到ILD的比率分别为45%、17%和35%。而正常人的一氧化碳弥散吸收率≥80%,X线胸片均正常。结论 DLCO和HRCT是检测SLE患者ILD的敏感方法,尤其是DLCO敏感性高、不受X线辐射、对ILD损害程度可进行量化、操作简单、费用低、易被患者接受等优点。因此DLCO测定可作为早期监测SLE患者ILD的指标。

肺一氧化碳弥散量测定在系统性红斑狼疮肺间质病变的意义

目的:探讨应用一氧化碳弥散量(DLCO)测定对系统性红斑狼疮(SLE)肺间质性病变(ILD)的意义。方法:对80例系统性红斑狼疮进行一氧化碳弥散量检测,并与X线胸片、肺部高分辨CT(HRCT)结果相比较;同时测定70例正常人的DLCO和X线胸片作为对照。结果:DLCO(以一氧化碳弥散吸收率<80%为标准)、肺部HRCT和X线胸片提示ILD的比率分别为45%、34%和18%。而正常人的X线胸片均正常,一氧化碳弥散吸收率≥80%。结论:DLCO和HRCT是检测SLE患者ILD的敏感方法,尤其是DLCO敏感性高、不受X线辐射、对ILD损害程度可进行量化、操作简单、易被患者接受等优点。因此DLCO测定可作为早期监测SLE患者ILD的指标。

系统性红斑狼疮肺间质病变的中医病机探析

系统性红斑狼疮可累及全身多个系统和器官,肺间质病变是系统性红斑狼疮累及肺部的主要表现,更是导致患者死亡的原因。在临床中发现,系统性红斑狼疮肺间质病变主要与瘀热痹阻、肝失疏泄、肾气亏虚、脾胃虚弱、痰瘀阻滞相关。

系统性红斑狼疮肺间质病变11例临床分析

目的:探讨系统性红斑狼疮(SLE)肺间质病变(ILD)。方法:回顾性分析14例ILD的SLE患者。结果:11例SLE的肺间质病变确诊。结论:明确SLE患者ILD的性质对治疗和预后有重要意义。

系统性红斑狼疮肺间质病变病因探析

系统性红斑狼疮(SLE)是侵犯皮肤和多脏器的一种全身性自身免疫病,涉及许多系统和脏器,肺部是较易累及的器官之一,易引起肺间质病变(ILD),狼疮ILD的早期诊断对于该病的治疗至关重要,但是狼疮ILD病因病机尚不清楚,可能和遗传因素、感染、激素水平、环境因素、药物等有关。本文主要探讨狼疮合并ILD的病因病机。

基于网络药理学探讨补肺通痹汤治疗系统性红斑狼疮肺间质病变的作用机制及关键通路的验证

目的探讨补肺通痹汤治疗系统性红斑狼疮肺间质病变(SLE-ILD)的作用及可能的药理机制。方法采用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、Uniprot数据库获取补肺通痹汤的有效成分和作用靶点;基于DrugBank、DisGeNET、GeneCards、PharmGKB、OMIM和GEO数据库筛选SLE-ILD关键基因;使用Cytoscape软件,构建药物有效成分-靶点-疾病关系网络图,获取补肺通痹汤治疗SLE-ILD的有效活性成分和可能作用机制。利用基因本体(GO)功能富集及京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析揭示相关靶基因和通路功能。以C57BL/6小鼠为正常组,通过给MRL/lpr小鼠鼻腔滴注博来霉素(5 mg/kg)造模,按照随机数字表法分为模型组、补肺通痹汤低剂量组[10.4 g/(kg·d)]、补肺通痹汤中剂量组[20.8 g/(kg·d)]、补肺通痹汤高剂量组[41.6 g/(kg·d)]、醋酸泼尼松组[3 mg/(kg·d)],连续干预28 d。使用HE、Masson染色观察小鼠肺组织病理变化,免疫组织化学法检测肺组织中转化生长因子β1(TGF-β1)与Ⅲ型胶原蛋白(Col-Ⅲ)蛋白的表达,ELISA法检测血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-10(IL-10)和白细胞介素-17(IL-17)的含量,实时荧光PCR法分析肺组织中基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、维甲酸相关孤儿受体γt(RORγt)、叉头框蛋白P3(FOXP3)mRNA的表达,蛋白质印迹法检测肺组织中HIF-1α、MMP-1蛋白的表达,细胞流式术检测血液中辅助性T细胞17(Th17)、调节性T细胞(Treg)的表达。结果通过筛选共获得补肺通痹汤有效成分163个、作用靶点259个,SLE-ILD疾病靶点1729个,SLE-ILD差异基因958个,药物-疾病交互靶点40个。GO功能富集及KEGG通路富集发现IL-1β、MMP-1激活的IL-17信号通路,以及IL-1β、HIF-1α激活的Th17细胞分化是主要作用途径。动物实验结果显示,补肺通痹汤可有效改善SLE-ILD模型小鼠肺间质病变程度,降低TGF-β1及Col-Ⅲ表达(P<0.01);降低IL-1β、HIF-1α、IL-17的表达(P<0.01);中、高剂量补肺通痹汤下调MMP-1、RORγt mRNA表达(P<0.01),上调IL-10与FOXP3 mRNA表达(P<0.01);各剂量补肺通痹汤可使Th17细胞比例降低,Treg细胞比例升高,下调Th17/Treg平衡状态(P<0.05),改善免疫紊乱状态。结论补肺通痹汤治疗SLE-ILD具有多靶点、多途径特点,其作用机制可能与调控Th17/Treg细胞平衡有关。

儿童系统性红斑狼疮伴肺间质病变的临床特征

目的了解儿童系统性红斑狼疮伴肺间质病变(SLE-ILD)的发生情况、特征。方法系统性红斑狼疮(SLE)患儿52例进行胸部X线和肺高分辨率CT(HRCT)检查,由2名以上放射科医师阅片,描述影像表现性质、程度。同时结合临床表现、血清学检查进行相关因素分析。结果SLE患儿出现ILD占26.9%,肺HRCT在发现SLE-ILD病变时优于普通胸片;根据患儿的临床表现、胸片、肺HRCT等,可将SLE-ILD患儿分为临床前期型12例(85.7%),急性肺泡炎型2例(14.3%),未发现有慢性ILD病变型病例;SLE-ILD患儿并浆膜炎发生率明显升高,而并肾损害发生率却明显降低(P<0.05);SLE-ILD患儿抗SSA抗体的阳性率明显高于无ILD组(P<0.05)。结论儿童SLE-ILD的发生在儿童中并不少见,SLE-ILD更易出现在并浆膜炎、无肾损害及抗SSA抗体阳性患儿。肺HRCT对发现早期肺间质病变有诊断意义,对SLE-ILD患儿进行临床分型对预后判断和指导治疗有重要的价值。

系统性硬化症合并肺间质病变患者外周血单个核细胞全基因组DNA甲基化和转录组表达谱

目的:分析系统性硬化症(systemic sclerosis,SSc)合并肺间质病变(interstitial lung disease,ILD)患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)全基因组DNA甲基化和转录组表达谱,并进一步探讨DNA甲基化对Wnt/β-catenin信号通路和趋化因子信号通路的影响。方法:收集19例SSc患者(SSc组)及18例健康人(对照组)外周血PBMCs。SSc患者中有10例合并ILD(SSc合并ILD亚组)、9例未合并ILD(SSc未合并ILD亚组)。采用Illumina 450K甲基化芯片和Illumina HT-12 v4.0基因表达谱芯片分析全基因组DNA甲基化和基因表达水平,研究DNA甲基化对Wnt/β-catenin和趋化因子信号通路的影响。结果:全基因组DNA甲基化分析发现:与SSc未合并ILD亚组比较,SSc合并ILD亚组存在71个高甲基化位点,98个低甲基化位点。转录组分析发现:与SSc未合并ILD亚组相比,SSc合并ILD亚组有164个基因表达上调,191个基因表达下调。SSc组患者PBMCs中Wnt/β-catenin信号通路中有35个低甲基化基因,其中卷曲同源物1(frizzled-1,FZD1)、丝裂原活化蛋白激酶9(mitogen-activated protein kinase 9,MAPK9)、母亲DPP同源物2(mothers against DPP homolog 2,SMAD2)、转录因子7类似物2(transcription factor 7-like 2,TCF7L2)和无翅型MMTV整合位点家族成员5B(wingless-type MMTV integration site family,member 5B,WNT5B)mRNA在SSc组中的表达显著高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与SSc未合并ILD亚组比较,SSc合并ILD亚组中Dickkopf相关蛋白2(dickkopf homolog 2,DKK2)、FZD1、MAPK9等多个基因的mRNA表达虽上调,但差异均无统计学意义(均P>0.05)。趋化因子信号通路中有38个低甲基化基因,其中β-抑制蛋白1(β-arrestin 1,ARRB1)、C-X-C基序趋化因子配体10(C-X-C motif chemokine ligand 10,CXCL10)、C-X-C基序趋化因子配体16(C-XC motif chemokine ligand 16,CXCL16)、FGR、中性粒细胞胞浆因子1C(neutrophil cytosolic factor 1C,NCF1C)mRNA在SSc组中的表达显著高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与SSc未合并ILD亚组比较,SSc合并ILD亚组中ARRB1、CXCL10、CXCL16等多个基因的mRNA表达上调,但差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论:SSc合并ILD与SSc无ILD患者存在DNA甲基化和转录组表达谱的差异,且SSc患者PBMCs中存在Wnt/β-catenin和趋化因子信号通路多个基因表达上调,这可能与SSc的发病机制有关。

系统性红斑狼疮合并肺间质病变的临床特征及预后

目的探讨系统性红斑狼疮合并肺间质病变（SLE-ILD）患者的临床特征及预后。方法回顾性分析2001年1月-2006年12月在本院就诊的798例系统性红斑狼疮患者（SLE）中36例由高分辨CT（HRCT）诊断合并肺间质病变（ILD）患者的临床资料。采用Logistic回归分析患者的影像学特点、实验室检查、临床表现及药物反应对预后的影响。结果SLE患者中ILD发生率为4．5％。HRCT表现多为斑片影。对ILD的敏感程度明显高于胸部X线检查．两者符合率仅为25％。肺活检病理可见肺泡炎及间质纤维化改变。36例患者中。3例死于感染相关的呼吸衰竭，1例死于神经精神性狼疮．其余患者随访至今ILD病情稳定或稍有好转。WBC〈4．0×10^9／L或〉12．0×10^9／L且中性粒细胞比例〉75％的患者合并感染危险显著升高（P〈0．05）。感染并发症、中枢神经系统受累和呼吸衰竭是预后不良的危险因素（P〈0．05）。结论HRCT可提高SLE患者ILD病变的诊断率，激素及环磷酰胺对大部分患者有效。防治感染在SLE-ILD患者的治疗中至关重要。

系统性红斑狼疮并发肺间质病变的临证思路

长期以来,对系统性红斑狼疮(SLE)并发肺间质病变(ILD)的辨证论治罕有涉及,临床宜辨病与辨证相结合,首先对本病进行确诊,评估病情,明确主要脏器的损害程度,特别是肺部病变局部表现与整体情况的侧重,然后辨证分型施治,辨证须立足于SLE的基本病机,明辨虚实、主次,标本兼顾;分期辨治,中西并举,针对病程不同阶段的具体情况投方用药。

周贤梅基于“益气养阴、化痰通络”辨治结缔组织病相关肺间质病变经验

结缔组织病相关肺间质病变是结缔组织疾病常见的并发症之一。周贤梅认为该病为本虚标实之证,本虚为气阴两虚,痰瘀为主要病理产物,主张通过“益气养阴、化痰通络”治疗肺间质病变患者。治疗上,周贤梅擅用古方人参平肺散,并根据肺纤维化患者的分期、虚实程度及症状的轻重,采用益气养阴、清热化痰、活血通络法进行加减化裁,可有效改善患者的临床症状,提高生存质量,临床疗效显著。

类风湿关节炎伴肺间质病变的临床特点及危险因素分析

肺间质病变(Interstitial lung disease,ILD)是类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)最常见的关节外并发症之一,是影响其预后的重要因素[1]。目前,RA-ILD的病理生理基础仍不明确,可能与环境、遗传和免疫等因素最终介导的炎性细胞浸润和组织重塑/纤维化有关。