尿Ⅳ型胶原检测在系膜增殖性肾小球疾病中的应用

目的 评价双抗体夹心ELISA法检测尿Ⅳ型胶原(Ⅳ-c)对肾脏疾病患者系膜细胞增殖、细胞外基质分泌和肾小球硬化的意义。方法 比较分析该方法测定15名正常人和51名肾病患者的尿Ⅳ-c。结果 双抗体夹心ELISA法的灵敏度为1.2ng/ml;检测范围3.2～200ng/ml。原发性系膜增殖性肾小球肾炎(MsPGN)组和非MsPGN组尿Ⅳ-c、尿白蛋白(Alb)显著高于正常对照组(P<0.01),MsPGN组尿Ⅳ-c显著高于非MsPGN组(P<0.01)。MsPGN、糖尿病肾病和IgA肾病患者的尿Ⅳ-c明显高于正常对照和其它肾病患者(P<0.05,P<0.01)。结论 双抗体夹心FLISA法检测尿Ⅳ-c简便、灵敏。

系膜增殖性肾小球肾炎的新疗法——雷公藤多甙新治疗方案的疗效观察

目的：应用双倍剂量雷公藤多甙（ＴⅡ）继以间歇用药维持治疗方案治疗不同临床病理类型的原发性系膜增殖性肾小球肾炎，前瞻性观察其疗效及副反应，确定此一新疗法的临床价值。方法：７９例无氮质血症的原发性系膜增殖性肾小球肾炎患者（ＩｇＡＮ４７例，ＩｇＭＮ１５例，ＭｓＰＧＮ１７例）在连续服用ＴⅡ２ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）４周后改为间歇疗法，每日２ｍｇ／ｋｇ，服２周停２周，交替进行，平均随访１９．３周，观察蛋白尿、血尿变化及副反应。结果：４７例尿检异常型ＩｇＡＮ患者中，１９例达临床缓解（４０．５％），５例改善（１０．６％），２３例无效（４８．９％）。其中表现为单纯蛋白尿者疗效最佳，其次为单纯血尿者，蛋白尿伴血尿者疗效最差。１７例ＭｓＰＧＮ患者中，１１例达临床缓解（６４．７％），６例无效（３５．３％）。同样以单纯蛋白尿者疗效最佳，其次为蛋白尿伴血尿者，单纯血尿疗效最差。１５例ＩｇＭＮ患者中，８例达临床缓解（５３．３％），３例改善（２０％），４例无效（２６．７％）。１９例以往曾用足量激素治疗无效的患者中有１２例（６３．２％）经双倍剂量ＴⅡ治疗后获缓解。临床缓解的３８例患者中，缓解时间在４周以内者２６例（６８．４％），６周内者３２例（?

益肾胶囊对系膜增殖性肾小球肾炎大鼠肾脏NF-κB及PDGF-β表达的影响

目的探讨益肾胶囊对系膜增殖性肾小球肾炎(MsPGN)大鼠肾脏核转录因子(NF-κB)及血小板源生长因子β(PDGF-β)表达的影响。方法观察治疗组大鼠血脂、肾功能及24 h尿蛋白(Pro/24 h)的变化,同时用SABC免疫组化方法检测各组肾小球、肾小管NF-κB及PDGF-β的表达情况。结果经过8周的观察,治疗组大鼠血脂、肾功能及Pro/24 h与模型组比较,甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)及Pro/24 h均明显降低(P<0.05或P<0.01),而高密度脂蛋白(HDL-C)明显升高(P<0.05);且益肾胶囊可明显抑制肾组织NF-κB、PDGF-β的表达(P<0.05或P<0.01)。结论益肾胶囊可明显降低MsPGN大鼠血脂及Pro/24 h,改善肾功能,其作用机制可能与抑制肾组织NF-κB、PDGF-β的表达有关。

喜络明治疗小儿系膜增殖性肾小球肾炎近期疗效观察

系膜增殖性肾小球肾炎(MsPGN)为儿童常见病及多发病。为了观察喜络明(盐酸青藤碱片 )对 儿童MsPGN的治疗效果及毒副作用，我们对36例小儿MsPGN进行了对照研究，现报道如下。 资 料 与 方 法 一、 临床资料 1998年10月～1999年6月住院的儿童肾脏病患儿并经肾 组织活 检病理确诊为MsPGN者36例(不包括肾病综合征患儿)，其中男24例，女12例；年龄3岁～12岁 ( 平均5.7岁±2.3岁)；病程1月～7年(平均40.8月±9.8月)；紫癜性肾炎18例，单纯性血 尿10例，单纯性蛋白尿和/或血尿8例。 二、 肾组织病理分类及治疗分组 肾组织病理按邹氏标准进行分类［1］ 。36例MsPGN轻度23例，中度8例，重度5例。随机将其中轻度MsPGN9例作为对照组，其余 均作为治疗组接受喜络明治疗。经统计学处理治疗组及对照组病人发病年龄(t=0.652)、性别(χ2=0.675)、病程(t=0.741)、临床表现(χ2=1.208)等均无明显差异(P均＞0.05)。 三、 治疗方案 治疗组：喜络明3.0mg/(kg*d)，≯240mg/d，分3次～4次口 服， 同时加用潘生丁5.0mg/(kg.d)，≯150mg/d，疗程3个月。对照组：单用潘生丁治疗(用法 及疗程同治疗组)。 四、 疗效判断 治愈：尿常规正常，临床症状体征消失；有效：尿常 规 好转，尿红细胞和/或蛋白尿排泄量较治疗前好转一半以上；无效：达不到以上标准者。[ JP 五、 副作用监测 观察服药后急性反应，每日测血压、尿量，每周至少1次血 常规、2次尿常规，每月监测血生化、肝肾功能。

转运RNA衍生片段15:31对TGF-β_(1)诱导的小鼠肾小球系膜细胞增殖和炎症反应的影响

目的 观察转运RNA衍生片段15:31-Arg-CCT-3-1(tRF-15:31)对转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))诱导的小鼠肾小球系膜细胞增殖和炎症反应的影响。方法 体外培养小鼠肾小球系膜细胞,将细胞分为tRF组、NC组、模型组和对照组。对照组使用正常糖培养基培养细胞。tRF组、NC组、模型组以含10 ng/mL TGF-β_(1)的培养基培养24 h诱导CKD细胞模型;tRF组、NC组分别转染tRF-15:31 mimic和阴性对照。各组干预24 h后,采用CCK-8试剂盒检测细胞增殖能力,采用Western blotting法检测各组细胞中的纤维化指标[纤维连接蛋白(FN)、Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)]和炎症指标[白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]蛋白,采用逆转录定量PCR法检测FN、ColⅠ、α-SMA、IL-6、TNF-α mRNA,采用ELISA法检测各组细胞培养液上清中的IL-6、TNF-α。结果模型组增殖活力高于对照组,模型组FN、ColⅠ、α-SMA、IL-6、TNF-α蛋白及mRNA表达和培养液上清中IL-6、TNF-α水平高于对照组(P均<0.05);tRF组增殖活力低于NC组,tRF组FN、ColⅠ、α-SMA、IL-6、TNF-α蛋白及mRNA表达和培养液上清中IL-6、TNF-α水平低于NC组(P均<0.05)。结论 tRF-15:31可抑制TGF-β_(1)诱导的小鼠肾小球系膜细胞增殖,并减少炎症因子分泌。

低分子肝素治疗大鼠系膜增殖性肾小球肾炎

目的 观察低分子肝素对系膜增殖性肾小球肾炎的治疗作用。方法 用抗鼠类胸腺细胞表面的糖蛋白抗原 (Thy1 1)单克隆抗体 1 2 2 3诱导Wistar大鼠系膜增殖性肾小球肾炎 ,用低分子肝素或低分子肝素加地塞米松治疗 ,通过免疫组化、透射电镜和常规病理染色 ,观察肾小球内细胞总数、增殖细胞核抗原 (PCNA)、肾小球系膜基质以及蛋白尿排泄动力学改变。结果 低分子肝素可降低肾小球内细胞总数和减少肾小球内增殖细胞的数量 ,抑制系膜基质的增生和减轻尿蛋白的排泄。

保肾颗粒剂对系膜增殖性肾小球肾炎模型红细胞免疫黏附功能和膜分子CD35、CD58的影响

目的:从免疫学角度探讨保肾颗粒剂的药理作用机制。方法:建立兔系膜增殖性肾炎(MSPGN)模型,观察保肾颗粒剂对模型动物红细胞免疫功能的影响。结果:与正常组比较,模型动物的红细胞免疫复合物花环率(E-ICR)升高、红细胞C3b受体花环率(E-C3bRR)、红细胞膜分子CD35、CD58表达水平下降。经保肾颗粒剂治疗后,以上各值均有不同程度的恢复。结论:保肾颗粒剂能提高MSPGN模型动物的红细胞免疫黏附功能和红细胞膜分子CD35、CD58表达水平,其机制可能与保肾颗粒剂的免疫调节作用相关。

雷帕霉素治疗系膜增殖性肾小球肾炎的临床研究

目的:观察低剂量雷帕霉素(RPM)治疗增殖性肾小球肾炎的临床疗效和病理改变,并对其安全性进行评价。方法:纳入标准:临床诊断为肾小球肾炎,肾活检证实为中到重度系膜增生(伴有或不伴有IgA沉积);尿蛋白小于800 mg.d^(-1);肾功能正常。排除标准:尿蛋白大于800mg.d^(-1);急性肾小管坏死存在;患高脂血症,合并其他器质性疾病。观察时间:6个月,停药后继续随访6个月。试验终点:尿蛋白大于3.5g.d^(-1);顽固高脂血症药物无法控制;血清肌酐迅速增高;其他严重副反应。给药方法:低剂量RPM(宜欣可口服溶液)口服,3 d诱导后根据目标全血谷浓度3-5 ng.ml-1调整用药剂量。按计划记录临床和实验室情况。根据临床表现、蛋白尿和/或血尿情况判断疗效,以缓解、改善和无效计,在第6月结束时进行重复肾活检,观察肾组织病理变化并进行肾小球评分,判断病理疗效。结果:共入选11例中到重度系膜增生性肾炎患者,BPM全血谷浓度目标值在3-5 ng.ml^(-1)时药物剂量平均为1.5±0.6mg^(-1);4例达到临床缓解(36.4%),4例改善(36.4%),3例无效(27.3%),总有效率72.7%。与治疗前比较,治疗有效的8例病理结果显示,肾小球内细胞数明显下降,基质增生减轻,毛细血管襻管腔面积增加,肾小球评分具显著性差异(p<0.05);不良反应包括1例恶心、纳差,1例白细胞下降,以及1例轻度转氨酶升高、2例轻度血脂升高,均在允许靶浓度范围内调整用药后控制,无需针对性治疗和停药,未影响试验。结论:低剂量RPM口服治疗中到重度系膜增生性肾炎疗效可靠,副反应轻,安全性较好。但仍需多中心、大规模的临床试验证实。

骨碎补类黄酮对系膜增殖性肾小球肾炎大鼠模型的抑制作用

目的:探讨骨碎补类黄酮提取物(flavonoid fraction,FF)对单克隆抗体OX-7诱导的系膜增殖性肾小球肾炎大鼠模型(anti-Thy 1.1 GN)的作用。方法:利用单克隆抗体OX-7诱导的anti-Thy 1.1 GN动物模型,将大鼠随机分成正常对照组、模型组(Thy 1.1 GN)、Thy 1.1 GN+FF组、FF组。检测尿蛋白,三色染色评估肾小球细胞外基质改变,免疫组化染色检测增殖细胞核抗原(PCNA)、ED-1及α-SMA在肾小球的表达,同时检测肾皮质超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果:Thy 1.1 GN+FF组尿蛋白量及三色染色面积均比Thy 1.1 GN组减少(分别P<0.05和P<0.01);免疫组化显示PCNA、ED-1阳性细胞数及α-SMA在肾小球表达下调,均与Thy 1.1 GN组有统计学差异(P<0.01);FF还可加快anti-Thy 1.1 GN模型肾皮质SOD活性的恢复(P<0.01)。结论:FF通过抗氧化活性,抑制大鼠系膜增殖性肾小球肾炎系膜细胞的增殖及基质的增加。

细胞间粘附分子－1在非IgA系膜增殖性肾小球肾炎病变中表达的定量分析

应用免疫组化方法及计算机图象分析系统，检测了非ＩｇＡ系膜增殖性肾小球肾炎患者肾组织病变过程中细胞间粘附分子－１的变化。结果显示：在系膜细胞增殖的肾小球内细胞间粘附分子－１含量增加，并随病变进展明显增加，且与系膜细胞增殖程度显著正相关。

健脾利水活血方对大鼠系膜增殖性肾小球肾炎作用的研究

目的探讨健脾利水活血方 (JPLSHXF)治疗系膜增殖性肾小球肾炎 (MsPGN)大鼠模型的作用机制。方法参照文献制作MsPGN大鼠模型 ,以观察健脾利水活血方对大鼠造模后肾功能、蛋白尿及肾小球病理改变等指标的影响。结果 ( 1 )与模型组比较 ,治疗组尿蛋白明显降低 ,肾功能明显改善 (P <0 .0 1 ) ;( 2 )形态学观察结果显示 :治疗组较模型组肾脏病理损害明显减轻。结论健脾利水活血方具有保护肾功能 。

单克隆抗体1-22-3诱导大鼠系膜增殖性肾小球肾炎动物模型研究

应用单克隆抗体１－２２－３（简称单抗），单次静脉注射Ｗｉｓｔａｒ大鼠，观察大鼠尿蛋白的排泄动力学变化，进行肾脏组织的免疫组化染色（ＳＰ染色）、直接免疫荧光、透射电镜分析以及常规ＨＥ、ＰＡＳ染色。结果发现：单次静脉注射单抗后３０分钟和３小时，肾脏有小鼠的ＩｇＧ在肾小球系膜区沉积，但在２４、４８小时时检查未再发现；出现一过性大量蛋白尿，高峰在注射后第６天，最高值为１８４．５ｍｇ／２４ｈ。肾脏病理检查发现注射单抗后２～４天有系膜细胞的溶解，肾小球内细胞总数较正常减少（Ｐ＜０．０５），但仍有系膜细胞增殖，ＰＣＮＡ染色有阳性细胞存在。４～６天，肾小球内细胞总数与正常比较明显增加（Ｐ＜０．０５），而且系膜细胞大量增殖，ＰＣＮＡ（＋）染色阳性细胞增加，与系膜细胞溶解期比较Ｐ＜０．０５。电镜和ＨＥＰＡＳ染色结果与上述一致。提示：用特异性单抗单次静脉注射，可选择性损害系膜细胞，建立稳定的系膜增殖性肾小球肾炎的动物模型。

系膜增殖性肾小球肾炎患儿α-平滑肌肌动蛋白表达与血脂及血压的关系探讨

目的观察系膜增殖性肾小球肾炎（ＭｓＰＧＮ）患儿肾活检标本α－平滑肌肌动蛋白（α－ＳＭＡ）的表达与临床表现的关系。方法 应用免疫组化技术，结合计算机图像分析系统检测３３例不同血脂和血压水平的ＭｓＰＧＮ患儿肾小球内α－ＳＭＡ的含量改变。结果 ＭｓＰＧＮ伴高脂血症和高血压的患儿肾小球内α－ＳＭＡ含量高于正常血脂和正常血压组（Ｐ ＜ ０．０５）。结论 高脂血症和高血压可促进ＭｓＰＧＮ患儿肾小球系膜细胞发生表型改变。

一氧化氮与小儿系膜增殖性肾小球肾炎的相关研究

本研究探讨一氧化氮(NO)与小儿系膜增殖性肾小球肾炎(MsPGN)发病的关系。本组系膜增殖性肾小球肾炎28例,对照组25例,采用重氮化反应法测定MsPGN患者血清、尿中NO代谢产物水平。实验结果证明,MsPGN组血中NO水平与对照组无明显差异,但尿中NO水平明显低于对照组,MsPGN患者肾组织内产生NO能力处于抑制或缺陷状态。

肾疏宁防治系膜增殖性肾炎大鼠的肾小球病理形态研究

目的观察中药肾疏宁对系膜增殖性肾炎(MsPGN)的肾小球损伤的影响。探讨肾疏宁防治肾小球硬化的作用机制。方法制作大鼠MsPGN模型。将Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、肾疏宁治疗组和苯那普利治疗组,观察肾脏形态学,共观察12、16周。结果 肾疏宁能明显改善肾组织病理病变,且对损伤的肾组织有修复作用,与模型组及苯那普利组相比,有显著差异。结论肾疏宁能减轻MsPGN的肾小球病变。

系膜增殖性肾小球肾炎iNOS mRNA的表达及其意义

目的 :探讨诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)在系膜增殖性肾小球肾炎 (MsPGN )中的表达及意义。方法 :采用逆转录 -聚合酶链反应方法检测 36例系膜增殖性肾炎 (MsPGN)、18例非MsPGN患者肾活检组织及 16例正常肾组织中诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)mRNA的相对表达水平。结果 :MsPGN组、非MsPGN组iNOSmRNA表达分别为 :1 0 2 9± 0 .16 6、0 .4 59± 0 .115,MsPGN组明显高于非MsPGN组 (P <0 .0 0 1)。中度MsPGN组 (1 0 92± 0 139)明显高于轻度MsPGN组 (0 .94 9± 0 .16 7) (P <0 .0 1)。正常肾组织中无iNOSmRNA表达。尿蛋白 >3.5g/d组与 <3.5g/d组iNOSmRNA表达分别为 :1.0 98± 0 .137、0 .92 2± 0 .156 ,二者有显著性差异 (P <0 .0 1)。结论 :iNOS在MsPGN的发病和进展机制中起重要作用。

丙泊酚对高糖诱导的人肾小球系膜细胞氧化应激和炎症反应的影响

目的探讨丙泊酚对高糖诱导的人肾小球系膜细胞损伤的影响。方法该研究于2021年3月至2022年3月进行。体外培养人肾小球系膜细胞,采用30 mol/L葡萄糖诱导建立人肾小球系膜细胞细胞损伤模型,用丙泊酚浓度10、20、40μmol/L处理细胞,细胞分为对照组、高糖组、高糖+低、中、高剂量丙泊酚组。酶联免疫吸附测定(ELISA)检测超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、丙二醛、活性氧、白细胞介素(IL)-10、肿瘤坏死因子α(TNF-α)IL-1β表达;蛋白质印迹法检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、IL-10、TNF-α、IL-1β蛋白表达。结果高糖组的丙二醛[(16.7±1.7)mmol/L比(3.8±0.4)mmol/L]、活性氧[(9.6±0.9)μg/L比(3.5±0.3)μg/L]、IL-10[(65.3±6.9)ng/L比(26.9±3.2)ng/L]、TNF-α[(105.6±10.9)ng/L比(42.8±4.8)ng/L]和IL-1β[(79.7±8.2)ng/L比(31.2±3.6)ng/L]明显高于对照组;iNOS、ICAM-1、MCP-1、IL-10、TNF-α、IL-1β蛋白表达明显高于对照组;SOD、GSH-Px明显低于对照组,均P<0.05。高糖+低剂量丙泊酚组、高糖+中剂量丙泊酚组、高糖+高剂量丙泊酚组的丙二醛、活性氧、IL-10、TNF-α和IL-1β明显低于高糖组;iNOS、ICAM-1、MCP-1、IL-10、TNF-α、IL-1β蛋白表达明显低于高糖组,均P<0.05;SOD、GSH-Px明显高于高糖组,均P<0.05。结论丙泊酚能减轻高糖诱导的人肾小球系膜细胞氧化应激和炎症反应,发挥保护肾脏的作用。