C57BL/6小鼠系膜增生型肾小球肾炎的复制

目的探索一种复制小鼠系膜增生型肾小球肾炎动物模型的方法。方法80只C57BL/6小鼠随机分为4组(每组20只):A-正常对照组;B-竹叶青蛇毒2 mg/kg注射组;C-竹叶青蛇毒4 mg/kg注射组;D-竹叶青蛇毒6mg/kg注射组。按照分组要求计算B、C、D 3组小鼠中每只小鼠需注射的竹叶青蛇毒的总量,配制3种不同浓度的竹叶青蛇毒液,B、C、D 3组小鼠分别尾静脉注射不同浓度的竹叶青蛇毒液0.2 mL,A组小鼠尾静脉注射生理盐水0.2 mL以进行对照。结果竹叶青蛇毒注射后的小鼠均出现中毒性症状。C、D组小鼠因蛇毒注射剂量较大,死亡率高达50%,且集中于前3 d内死亡,3 d后中毒小鼠的活动基本如常。B组与正常对照组小鼠无死亡。中毒小鼠的肾功能与正常对照组相较无明显差别,但均出现了肾小球系膜细胞增生,系膜基质增多,肾小球及间质内炎性细胞浸润等病理学改变。结论竹叶青蛇毒尾静脉注射是一种复制小鼠系膜增生型肾小球肾炎动物模型的较好的方法。

非lgA系膜增生型肾小球肾炎104例临床与病理分析

非IgA系膜增生型肾小球肾炎(M_sPGN)104例,占同期原发性肾小球肾炎的20.7%,发病前有明显感染诱因的占16.3%。分析临床病理结果,发现病理损害程度与临床表现有一定关系,高血压、肾病综合征、肾功能不全在重症病理损害中明显多见,与病程无关。比较IgA型M_sPGN,发现IgA型患者急性肾炎综合征,单纯性血尿及前驱感染症状明显多于非IgA型。而无症状性蛋白尿后者多见。随访观察,临床表现为无症状性蛋白尿者预后相对较好,病理类型越重,预后也差。

特纳综合征合并系膜增生性肾小球肾炎1例

特纳综合征(turner syndrome,TS)又名先天性卵巢发育不全,是一种由性染色体X数量或结构异常引起的疾病,发病率约为1/2500[1],诊断金标准为外周血染色体核型分析。TS患者可表现为身材矮小、多数智力正常、性腺功能低下、肘外翻、颈蹼等特征性体征[2]。TS常合并心血管畸形、自身免疫性疾病、泌尿系统畸形等[3]。TS合并系膜增生性肾小球肾炎的病例未曾报道,故对中南大学湘雅三医院诊断的一例TS合并系膜增生性肾小球肾炎患者进行报道。

膜增生性肾小球肾炎的中西医诊断与治疗

膜增生性肾小球肾炎(membranoproliferative glomerulonephritis,MPGN),又称为系膜毛细血管性肾小球肾炎,其特点是肾小球基底膜增厚、系膜细胞增生和系膜基质扩张。MPGN的发病率国内外相差较大,国外报道MPGN占原发性肾小球肾炎的6.4%~7.3%。

通络解毒法联合西医基础治疗轻中度系膜增生性肾小球肾炎临床观察

目的观察轻、中度系膜增生性肾小球肾炎患者应用通络解毒法联合西医基础治疗的临床效果。方法将82例轻、中度系膜增生性肾小球肾炎患者随机分为对照组和观察组,各41例。对照组采用西医基础治疗+醋酸泼尼松和(或)环磷酰胺治疗,观察组采用西医基础治疗+通络解毒方治疗。治疗3个月后,比较2组患者治疗前后实验室指标(尿红细胞计数、24 h尿蛋白定量、肾功能),并对2组治疗总有效率、不良反应发生率进行评价。结果治疗后2组患者实验室各项指标表达较本组治疗前均显著下降(P<0.01),且观察组下降更为明显,治疗后2组间比较,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。观察组临床总有效率85.37%(35/41)高于对照组的68.29%(28/41);观察组不良反应发生率4.88%(2/41)低于对照组的34.15%(14/41),不良反应发生率低于对照组,组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论通络解毒法联合西医基础治疗对轻、中度系膜增生性肾小球肾炎疗效显著,且安全性良好。

迷迭香酸对大鼠抗Thy1.1系膜增生性肾小球肾炎模型氧化应激的影响

目的探讨抗Thy1.1系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)大鼠肾脏组织氧化与抗氧化系统改变及迷迭香酸(RAD)的干预作用。方法制备兔抗大鼠胸腺细胞免疫血清(ATS),将ATS经尾静脉注射模型组大鼠,诱导其发生MsPGN模型,并以RAD干预。实验设正常对照组、肾炎模型组、单纯RAD组和RAD干预组。利用分光法分别测定肾脏组织匀浆丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果在肾炎模型的肾脏组织中MDA水平升高,SOD减少;RAD干预后MDA水平降低,SOD活性增加。结论氧自由基及其诱发的脂质过氧化在MsPGN起病中起重要作用,而RAD则能抑制肾炎的上述改变,具有抗氧化活性。

大鼠系膜增生性肾小球肾炎模型的病理形态学观察

目的 :观察大鼠系膜增生性肾小球肾炎 (MsPGN)模型的病理形态学变化。方法 :采用一次性鼠尾静脉注射小鼠抗大鼠Thy1 1单克隆抗体法复制大鼠MsPGN模型 ,应用光镜、荧光显微镜、偏振光显微镜及透射电镜观察模型大鼠肾小球系膜细胞及系膜基质的变化 ;结果 :系膜细胞明显增生 ,细胞外基质 ,包括Ⅰ、Ⅲ胶原、纤维粘连蛋白 (FN)及层粘连蛋白 (LN)增多 ,个别大鼠肾小球出现硬化及纤维化。结论 :复制出具有典型病变的大鼠MsPGN模型。

三七总皂甙对系膜增生性肾小球肾炎模型大鼠血液流变学的影响

目的观察三七总皂甙对系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)模型大鼠血液流变学的影响。方法采用血清药理学方法,制备三七总皂甙含药血清,将其分为低、中、高3个剂量梯度,观察各组对MsPGN大鼠血液流变学的影响,采用普利生LBY-N6A自清洗旋转式黏度计进行血液流变学检测。结果三七总皂甙可以明显改善模型大鼠的血液流变学指标,三组之间比较以高剂量组作用显著。结论三七总皂甙改善或稳定肾功能的作用机制与其改善体内微循环,降低血液高凝状态有关。

IgA肾病伴系膜区Ⅲ型胶原沉积2例

型胶原(typeⅢcollagen,ColⅢ)作为间质胶原在正常肾小球内无分布,但Ⅲ型胶原肾病时大量胶原沉积于肾小球系膜区及内皮下。IgA肾病合并Ⅲ型胶原沉积极为罕见。本文报道了2例IgA肾病合并Ⅲ型胶原沉积的患者,经过免疫抑制治疗或中药汤剂治疗后,肾功能稳定且尿蛋白水平均明显下降。

IL-13在原发性系膜增生性肾小球肾炎的表达及与中医辨证分型的相关性

[目的]探讨IL-13在原发性系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)的表达及其与中医辨证分型的关系。[方法]临床收集MsPGN109例,根据中医辨证分为四型。应用免疫组化方法检测35例轻、中、重度MsPGN肾穿刺活组织标本肾小球IL-13的表达及其与中医辨证分型的关系。[结果]MsPGN中医辨证分型中,最常见的是气阴两虚型和脾肾阳虚型,肝肾阴虚型最少见;肺肾两虚型病理类型相对较轻,脾肾阳虚型及气阴两虚型在MsPGN轻、中、重度均可见,而肝肾阴虚型的病理类型较重;IL-13的表达在病理类型较轻的肺肾两虚型较少,肝肾阴虚型表达增强。[结论]IL-13对于MsPGN中西医诊断具有一定的价值,也为进一步治疗提供了思路与方法。

苯那普利对系膜增生性肾小球肾炎患者血清层粘蛋白及Ⅳ型胶原的影响

目的 探讨苯那普利对系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)患者细胞外基质(ECM)成分的抑制作用。 方法 60例MsPGN患者分成一般治疗组和苯那普利治疗组 ,治疗前后采用放射免疫法检测血清层粘蛋白(Laminin,LN)和Ⅳ型胶原(CollagenⅣ,ColⅣ)水平并比较各组差异。结果 MsPGN患者血清LN、ColⅣ水平高于正常对照组(均P<0.01)。苯那普利能下调MsPGN患者血清LN和ColⅣ水平(治疗前后比较均P<0.01) ,而一般治疗组治疗前后血清LN、ColⅣ水平差别均无显著性意义 (均P>0.05)。结论 苯那普利可能具有通过减少LN、ColⅣ的产生或促进其降解而抑制ECM沉积的作用。

系膜增生性肾小球肾炎患者尿Ⅳ型胶原、层粘连蛋白水平的变化及意义

目的探讨系膜增生性肾小球肾炎（ＭｓＰＧＮ）患者尿Ⅳ型胶原（Ｃ－Ⅳ）、层粘连蛋白（ＬＮ）的变化及其与病理改变 的关系和作用。方法采用放射免疫分析法对４２例肾功能正常的轻、中度系膜增生及合并肾小管病变患者及７８例正常人 尿 Ｃ－Ⅳ、ＬＮ水平进行检测。结果 ＭｓＰＧＮ患者尿 Ｃ－Ⅳ、ＬＮ水平［（４２．８７±５．１２） ｕ ｇ／Ｌ，（９２．３４±２９．１８） ｎｇ／Ｌ］明显高于正常对 照组［（１０．８３±１．６５） ｕｇ／Ｌ， （１．４５±５．２）ｎｇ／Ｌ］（Ｐ＜０．００１）；随着系膜增生程度的增加尿Ｃ－Ⅳ、ＬＮ水平递增，在伴有肾小管病 变患者尿Ｃ－Ⅳ、ＬＮ水平增高最为明显。结论ＭｓＰＧＮ存在胶原代谢的异常，尿Ｃ－Ⅳ、ＬＮ水平随肾脏病理损害的严重程度 而增高，尿Ｃ－Ⅳ、ＬＮ可作为评估ＭＳＰＧＮ肾功能的早期指标。

肾纤康汤对系膜增生性肾小球肾炎患者血清层粘连蛋白及Ⅳ型胶原的影响

目的 :探讨经验方肾纤康汤对系膜增生性肾小球肾炎 (MesangialProliferativeGlomerulonephritisMsPGN)患者血清细胞外基质 (ExtracelluarMatrixECM )成分的抑制作用。方法 :6 0例MsPGN患者随机分成肾炎对照组、苯那普利组和肾纤康组 ,治疗前后采用放射免疫法检测血清层粘连蛋白 (LamininLN)和Ⅳ型胶原 (CollagenⅣCol-Ⅳ )并观察各组差异。结果 :MsPGN患者血清LN、Col-Ⅳ水平显著高于健康对照组 (P <0 .0 1)。肾纤康汤能明显下调MsPGN患者血清LN和Col-Ⅳ水平 (P <0 .0 1) ,其作用强度与苯那普利相近 (P >0 .0 5 )。结论 :肾纤康汤能减少MsPGN患者血清LN、Col-Ⅳ的水平 。

系膜增生性肾小球肾炎肾小管间质损伤和中医辨证分型相关性分析

目的研究增生性肾小球肾炎中医辨证分型和肾小管间质损伤之间的关系,探讨不同肾小管间质损伤程度患者的中医辨证可能存在的规律。方法将系膜增生性肾小球肾炎患者分为脾肾气虚、肺肾气虚、肝肾阴虚、气阴两虚、脾肾阳虚5型,观察证型与肾小管间质损伤积分的关系。结果脾肾气虚、肺肾气虚肾小管损伤积分0～4分组比例显著高于气阴两虚、脾肾阳虚,肾小管损伤积分>9分组显著低于气阴两虚、脾肾阳虚(P<0.01)。脾肾气虚、肺肾气虚、肝肾阴虚组肾小管间质损伤平均积分明显低于气阴两虚组(P<0.01),脾肾气虚、肺肾气虚、肝肾阴虚、气阴两虚组肾小管间质损伤平均积分明显低于脾肾阳虚组(P<0.01)。结论气阴两虚组肾小管间质损伤积分明显高于脾肾气虚、肺肾气虚、肝肾阴虚组。脾肾阳虚组的肾小管间质损伤积分明显高于脾肾气虚、肺肾气虚、肝肾阴虚、气阴两虚组。肾小管间质损伤的程度与中医分型有一定的相关性,即随着肾小管间质损伤程度的加重,中医分型有从气阴两虚向脾肾阳虚转化的趋势。

血小板反应蛋白-1和I型纤溶酶原激活物抑制因子在系膜增生性肾小球肾炎患者中的表达及临床意义

目的:研究血小板反应蛋白-1(TSP-1)和I型纤溶酶原激活物抑制因子(PAI-1)在系膜增生性肾小球肾炎患者中的表达及临床意义。方法:选取收治的46例系膜增生性肾小球肾炎患者肾组织标本为研究对象,8例尸检肾组织标本作为对照,采用免疫组化法检测其TSP-1、PAI-1的表达水平并进行分析。结果:重度系膜组织增生患者24 h尿蛋白定量、三酰甘油、总胆固醇水平均明显高于轻度、中度系膜组织增生患者,血清白蛋白低于后两者,差异有统计学意义(P<0.05);中度系膜组织增生患者24 h尿蛋白定量高于轻度系膜组织增生患者、白蛋白水平低于后者,差异有统计学意义(P<0.05),三酰甘油、总胆固醇比较差异无统计学意义(P>0.05);三组患者肌酐清除率(Ccr)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。有肾间质病变的患者24 h尿蛋白定量、尿a-1微球蛋白水平均高于无肾间质病变者、Ccr水平低于后者,差异有统计学意义(P<0.05)。TSP-1、PAI-1在对照组标本肾小球和肾小管中均无阳性表达,在不同程度系膜增生、不同肾小管损伤程度中的表达水平为轻度<中度<重度,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:系膜增生性肾小球肾炎的病理改变与临床指标24h尿蛋白定量、三酰甘油、总胆固醇水平、尿a-1微球蛋白、Ccr水平等有一定关系,TSP-1、PAI-1在其肾小球和肾小管间质中的表达显著升高,随病情严重程度增加而升高,提示TSP-1、PAI-1在系膜增生性肾小球肾炎发生、发展中有重要作用。

系膜增生性肾小球肾炎中的Ⅲ、Ⅳ型胶原和层粘连蛋白变化探讨

系膜增生性肾小球肾炎中的Ⅲ、Ⅳ型胶原和层粘连蛋白变化探讨第二军医大学长征医院病理科叶廷军，陈泳莲，刘会敏系膜增生性肾小球肾炎（ｍｅｓａｎｇｉａｌｐｒｏ－ｌｉｆｅｒａｔｉｖｅｇｌｏｍｅｒｕｌｏｎｅｐｈｒｉｔｉｓ，ＭｓＰＧＮ）是以系膜区细胞外基质的进行性...

糖尿病肾病伴系膜增生性病变患者肾功能减退速度的影响因素

目的:探究糖尿病肾病伴系膜增生性病变患者的临床病理特征及预后情况,并分析影响其肾功能减退速度的因素。方法:回顾性分析2006年1月至2020年1月于国家肾脏疾病临床医学研究中心经肾活检明确诊断为糖尿病肾病的2型糖尿病患者中,病理表现为系膜增生性病变者。根据每年估算的肾小球滤过率下降速率(ΔeGFR)的四分位点分为Q1~Q4四组,比较四组患者的临床病理资料及预后差异;根据《改善全球肾脏病预后组织指南》将肾功能快速下降定义为ΔeGFR>5 mL/(min·1.73m^(2)·年),并分析肾功能快速减退速度的影响因素及其对预后的影响。结果:符合入选标准的183例患者中,男性76例(41.5%),平均年龄47.8±9.2岁。肾功能下降速率更快的患者于活检时合并外周神经病变比例更高,基线的尿蛋白定量、尿素氮、血清肌酐、糖化血红蛋白(HbA1c)水平更高;血清白蛋白、血钙水平更低(P<0.05),且系膜增生病变程度更重(P=0.005)、肾间质炎症评分更高(P=0.029)、间质纤维化与肾小管萎缩评分更高(P=0.029)。基线血钙、基线HbA1c、肾脏病理间质炎症评分是预测肾功能快速下降的独立预测因素,构建预测肾功能快速下降模型方程:Logit(快速下降)=0.876×间质炎症评分-4.122×血钙+0.347×HbA1c+4.778 (AUC=0.736, 95%CI 0.645~0.828,P<0.001)。结论:糖尿病肾病伴系膜增生性病变患者的肾功能快速进展与肾间质炎症评分、基线血钙及HbA1c水平相关,提示控制血糖和肾脏炎症,可能有助于延缓患者的肾功能进展。

系膜增生性肾小球肾炎患者Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制因子检测及临床意义

目的:探讨Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制因子(PAI-1)在系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)中的表达及其病理作用。方法:采用HE、PAS、PASM、Masson及免疫组织化学SABC染色法,对MsPGN56例患者肾活检组织标本进行观察,经计算机医学图像分析系统进行分析。结果:(1)24h尿蛋白定量、白蛋白、甘油三酯、总胆固醇重度系膜增生组均较轻、中度系膜增生组明显升高(均P<0.05);3组间内生肌酐清除率差异无统计学意义。(2)肾小管间质病变与肾功能的关系:无小管间质病变组24h尿蛋白定量、尿α-1微球蛋白、Ccr分别为:1.91±1.12g,296.47±191.25mg/L,122.82±36.59,有小管间质病变组分别为:3.48±1.63g,582.08±291.32mg/L,91.13±42.52,两组3项指标比较差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)PAI-1免疫组织化学染色:正常对照组肾小球、肾近曲小管上皮细胞仅呈微弱阳性反应。重度系膜增生组肾小球系膜区PAI-1表达较轻度、中度系膜增生组明显增强(P<0.05),肾小管间质PAI-1表达也明显增强(P<0.05),轻度与中度系膜增生组PAI-1在肾小球系膜区、肾小管间质的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论 :MsPGN病理改变和24h尿蛋白定量、白蛋白、甘油三酯、总胆固醇有一定关系,PAI-1在肾小球与肾间质表达均显著增高,有微血栓存在时则更明显,提示PAI-1在MsPGN发病中具有重要的病理作用。

HIF-1α在原发性系膜增生性肾小球肾炎的表达与中医辨证分型的相关性

目的:观察HIF-1α在原发性系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)的表达及其与轻、中、重不同程度系膜增生的相关性,同时探讨与中医辨证分型的关系。方法:临床收集MsPGN 120例,根据中医辨证分为四型。随机选取40例应用免疫组化方法检测HIF-1α的表达。结果:MsPGN患者肾小管间质及肾小球均可见HIF-1α表达,且HIF-1α表达强度与系膜增生程度呈正相关。中医辨证分型中,肺肾气虚型、气阴两虚型、肝肾阴虚型、脾肾阳虚型在轻、中、重度MsPGN所占比例不同,HIF-1α在各证型的表达也不同。结论:HIF-1α在不同程度及不同证型MsPGN中的表达有差异,可为MsPGN中西医诊断提供一定的参考意义。

霉酚酸酯对狼疮性肾炎小鼠肾小球系膜细胞增殖、炎性反应的影响及分子机制研究

目的:探究霉酚酸酯(MMF)抑制狼疮性肾炎(LN)肾小球系膜细胞(GMC)增殖及炎性反应的分子机制。方法:分离、培养LN细胞,将细胞分为:对照组,LN组,0.01μmol/L MMF组,0.1μmol/L MMF组,1.0μmol/L MMF组,转染miR-NC+LN组,转染miR-455-3p+LN组,转染anti-miR-NC+0.1μmol/L MMF组,转染anti-miR-455-3p+0.1μmol/L MMF组。用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组细胞中miR-455-3p的相对表达水平;用CCK-8法、流式细胞术、酶联免疫法(ELISA)、蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测各组细胞的增殖、凋亡率及肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)水平,活化型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Cleaved caspase-3)蛋白表达水平。结果:与对照组比较,LN组miR-455-3p相对表达水平、细胞凋亡率以及Cleaved caspase-3蛋白表达水平显著降低(均P<0.05),细胞增殖,TNF-α、IL-1β表达水平显著升高(均P<0.05);与LN组比较,0.01μmol/L MMF组、0.1μmol/L MMF组以及1.0μmol/L MMF组细胞增殖和炎症因子表达水平降低(均P<0.05),miR-455-3p、细胞凋亡率以及Cleaved caspase-3蛋白表达水平升高(均P<0.05),miR-455-3p+LN组与miR-NC+LN比较,细胞增殖和炎症因子表达水平降低(均P<0.05),miR-455-3p表达,凋亡率以及Cleaved caspase-3蛋白水平显著升高(均P<0.05);与anti-miR-NC+0.1μmol/L MMF组比较,anti-miR-455-3p+0.1μmol/L MMF组miR-455-3p表达,凋亡率及Cleaved caspase-3蛋白表达显著降低,细胞增殖和炎症因子表达水平显著升高(均P<0.05)。结论:MMF能够抑制LN肾小球系膜细胞的增殖和炎性反应、促进凋亡、改善LN,这一作用与miR-455-3p的表达调控有关。