蛋白激酶介导的系膜细胞内钙变化在早期糖尿病鼠肾小球高滤过中的作用

目的 探讨早期糖尿病肾病(DN)系膜细胞(GMC)收缩功能的变化及其与肾小球高滤过的关系。方法 Wistar大鼠正常组和糖尿病(DM)2周组,采用STZ诱导DM模型,进行成模后GMC培养,与体外高糖刺激系膜细胞对照,用Fluo-3荧光标记GMC,共聚焦显微镜测定GMC胞浆内基础Ca^(2+)水平,动态观察血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)刺激Ca^(2+)水平的变化,以及抑制蛋白激酶C(PKC)对Ca^(2+)水平的影响。结果 DM鼠的肌酐清除率(Ccr)在2周时明显升高。DM2周组GMC内基础Ca^(2+)水平低于正常,高糖组Ca^(2+)水平无明显下降,但各组对AngⅡ刺激反应均较正常有不同程度降低,以2周组最为显著。佛波酯作用24h能恢复2周组基础Ca^(2+)水平,部分恢复各组AngⅡ刺激引起的GMC内Ca^(2+)水平上升反应。结论 细胞内钙紊乱是GMC收缩失调的主要机制之一;PKC活化参与了GMC的收缩过程。GMC的收缩功能变化在DN早期肾小球高滤过的发生中起重要作用。