高脂血症通过系膜细胞-足细胞轴加重IgA肾病肾小管间质病变

目的探讨高脂血症在IgA肾病肾小管间质损害中的意义。方法 59例IgA肾病患者按照牛津分型肾小管间质损伤程度进行分组,采用免疫组化法检测各组肾组织足细胞表面特异性标记物WT1及肾组织TNF-α、IL-6的表达变化。结果 IgA肾病患者三酰甘油与肾组织WT1表达呈显著负相关(r=-0.658,P<0.01);与肾小管间质TNF-α、IL-6表达及系膜增生程度、尿β2微球蛋白呈正相关(r=0.672,P<0.01,r=0.713,P<0.01,r=0.519,P<0.05 r=0.543,P<0.05);且与肾小管间质损害程度分级呈正相关(r=0.77,P<0.01)。结论 Ig AN脂代谢紊乱可能通过系膜细胞-足细胞轴加重IgA肾病肾小管间质病变。

IgA肾病系膜细胞-足细胞轴在肾小管间质病变中的作用

目的探讨IgA肾病系膜细胞-足细胞轴在肾小管间质病变中的作用。方法收集40例经肾穿刺活检明确诊断的IgA肾病,采用免疫组化法检测足细胞表面特异性标志物WT-1、肾组织TNF-α、IL-6的表达;采用酶联免疫吸附法测定患者尿TNF-α、IL-6的活性水平。结果 IgA肾病患者肾小球系膜增生评分与WT-1的表达呈负相关(r=-0.763,P<0.05),与肾组织TNF-α及IL-6表达、尿液TNF-α及IL-6活性水平均呈正相关(r=0.674、r=0.853、r=0.819、r=0.763,P均<0.05),IgA肾病患者随肾小管间质病变加重,肾组织WT-1的表达逐渐降低;而TNF-α、IL-6的表达逐渐升高,且尿液TNF-α、IL-6的活性水平逐渐升高(P<0.05)。肾组织WT-1表达与肾组织IL-6、TNF-α表达及尿液IL-6、TNF-α活性水平均呈负相关(r=-0.603、r=-0.564、r=-0.563、r=-0.544,P均<0.05),与尿渗透压呈正相关(r=0.821,P<0.05),且与肾小管间质损害程度分级呈正相关(r=0.793,P<0.01)。结论 IgA肾病系膜细胞增殖产生的细胞因子作用于足细胞并诱导足细胞凋亡、加重肾小管间质损伤。

紫癜性肾炎患儿血清IgA1通过系膜细胞-足细胞轴对足细胞增殖及TNF-α分泌的影响

目的观察过敏性紫癜性肾炎(HSPN)患儿刺激系膜细胞-足细胞轴及直接刺激足细胞对细胞增殖及肿瘤坏死因子(TNF)-α分泌的影响,从而探讨在HSPN发病机制中IgA1引起足细胞损伤的作用机制。方法采用层析法获得HSPN患儿及健康儿童血清单聚体IgA1(mIgA1),并热聚合为聚合IgA1(aIgA1),分别采用HSPN患儿aIgA1与系膜细胞共培养上清(aIgA1-MES上清组)、HSPN患儿的aIgA1(HSPN组)及健康儿童的aIgA1(健康儿童组)刺激足细胞,三组均采用50、100、250μg/mL三种浓度的aIgA1;并设不含aIgA1的阴性对照组。采用噻唑蓝(MTT)法检测刺激24 h及48 h足细胞的增殖情况;收集培养48 h的细胞培养基上清,用酶聚免疫吸附测定(ELISA)法测定TNF-α的水平。对比分析不同浓度的aIgA1对细胞增殖和TNF-α分泌水平的影响。结果 24 h MTT结果显示,aIgA1-MES上清组刺激足细胞在aIgA1浓度为100、250μg/mL的aIgA1中OD值明显低于阴性对照组(P<0.05),HSPN组及健康儿童组aIgA1直接刺激足细胞不能对细胞增殖产生影响(P>0.05);48 h MTT结果显示,IgA1-MES上清组在三种aIgA1浓度下足细胞OD值明显低于阴性对照组(P<0.05),HSPN组及健康儿童组直接刺激足细胞不能对细胞增殖产生影响(P>0.05);三种aIgA1浓度的aIgA1-MES上清组刺激足细胞分泌TNF-α含量较阴性对照组明显升高(P<0.01),三种aIgA1浓度的HSPN组及健康儿童组TNF-α含量与阴性对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 HSPN患儿aIgA1不能直接刺激足细胞造成细胞损伤,而是通过系膜细胞-足细胞轴抑制足细胞的增殖,并诱导足细胞分泌TNF-α水平增加。

胰岛素抵抗对IgA肾病肾小管间质病变的影响及作用机制

目的探讨胰岛素抵抗在IgA肾病肾小管间质损害中的意义。方法 49例IgA肾病患者肾脏损伤程度按Katafuchi IgA肾病积分标准计算,肾小管间质损伤程度按照IgA肾病牛津分型进行分组,采用免疫组化法检测各组足细胞表面特异性标记物WT1及肾组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的表达变化,采用胰岛素敏感性指数(ISI)评价胰岛素抵抗。结果 IgA肾病患者胰岛素敏感性指数与肾组织TNF-α及IL-6表达、系膜增生积分、血管病变积分、收缩压、舒张压呈正相关(r=0.583、0.812、0.719、0.629、0.704、0.659,均P<0.05);与肾组织WT1表达、尿渗透压呈负相关(r=-0.715、-0.719,均P<0.05),且胰岛素抵抗与肾小管间质损害程度分级呈正相关(r=0.80,P<0.01)。结论胰岛素抵抗可能通过系膜细胞-足细胞轴加重IgA肾病肾小管间质病变。