基于FAERS的索托拉西布不良事件信号挖掘分析

目的 研究旨在挖掘索托拉西布不良事件(AE)风险,提供临床安全参考。方法 从美国食品药品监督管理局的AE报告系统数据库中收集2021年第一季度至2023年第二季度的索托拉西布AE报告,使用报告比值比法挖掘风险信号。结果 共提取6553918例AE报告,主要怀疑药物为索托拉西布的有1599例。常见AE包括腹泻、死亡、疾病进展、疲劳、恶心、肝毒性、肝功能检测结果升高等。可能新的AE风险信号包括便秘、肺栓塞、嗜睡、脑血管意外等。结论 索托拉西布的临床使用需加强监测,确保患者用药安全,尤其要关注便秘、肺栓塞、嗜睡、脑血管意外等情况。

氯胍增强索托拉西布抑制KRAS^(G12C)野生型膀胱癌细胞增殖和迁移的作用机制

目的:探讨氯胍能否增强KRAS^(G12C)野生型膀胱癌细胞对索托拉西布的敏感性及其作用机制。方法:使用MTT、克隆形成实验以及Compusyn软件检测索托拉西布与氯胍联用能否增强对KRAS^(G12C)野生型膀胱癌细胞增殖的抑制作用以及联用效果如何。划痕实验检测其对细胞迁移能力的抑制作用,WB实验检测其对增殖相关蛋白的抑制作用。结果:索托拉西布与氯胍联用能够增强对KRAS^(G12C)野生型膀胱癌细胞增殖与迁移的抑制作用,并且对增殖相关蛋白p-cRAF以及p-ERK等的表达抑制作用增强。结论:氯胍通过抑制RAF/ERK通路增强KRAS^(G12C)野生型膀胱癌细胞对索托拉西布的敏感性。

首创性药物索托拉西的研制启示

2021年5月,美国FDA批准了安进公司研制的抗肿瘤药物索托拉西上市,成为全球第一个治疗携带有KRAS^(G12C)变异的中晚期非小细胞肺癌患者的靶向药物。大约30%的人类肿瘤发生KRAS^(G12C)的变异,被称作肿瘤发生和发展的永动机。尽管KRAS变异与肿瘤的密切相关已知近40年,但以KRAS为靶标研制药物的成效甚小。索托拉西的批准上市是个划时代的突破,颠覆了非可药性靶标难以成药的固有偏见。构建分子结构作为新药研发链的最关键的环节,本文从药物化学视角解读安进公司的科学家成功之路,揭示其创新理念以及如何娴熟地运用药物研究中的各种平台技术,使国内新药研发人员从中得到有益的启示。

肺癌伴侵袭性肺曲霉菌病患者个体化治疗一例

本文报道1例肺癌伴侵袭性肺曲霉菌病患者个体化抗感染治疗策略。住院初期患者使用伏立康唑抗感染效果欠佳,临床药师分析可能由新型靶向药物索托拉西和伏立康唑间的药物相互作用、患者高脂饮食、基因多态性等因素共同导致,建议增加伏立康唑剂量并基于血药浓度做动态调整,同时做好药学监护工作。医师采纳建议,后续患者抗感染效果良好,顺利出院。临床药师利用最新循证证据解决用药问题,协助医师优化药物治疗方案,突显了药学服务的作用与价值。