抗丙型肝炎病毒药:索氟布韦(sofosbuvir)

索氟布韦(sofosbuvir)为美国FDA首次批准上市的抗丙型肝炎病毒新药,是一种口服有效的HCV NS5B聚合酶抑制剂,对HCV基因2和3型引起的慢性丙型肝炎(CHC)可全口服治疗,对基因1和4型CHC需与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联用。该文对索氟布韦适应证、剂量与用法、用药注意事项、非临床药理毒理学、临床药理毒理学、临床研究、不良反应及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍。

HPLC法测定索氟布韦片的含量

目的:建立索氟布韦片含量的HPLC法。方法:采用Welch Xtimate C18(150 mm×4.6 mm,5 um)色谱柱,流动相为三氟乙酸-水-乙腈-甲醇(0.05︰60︰28︰12),流速为1.0 m L·min^(-1),检测波长为260 nm,柱温为35℃,进样体积为10μL。结果:在该色谱条件下,索氟布韦的线性范围为20.04~150.30 ug/m L,且线性范围内线性关系良好(r>0.999,n=6);回收率(n=9)在99.7%~101.5%之间,重复性、稳定性等符合规定;对3批索氟布韦片进行含量测定,结果为索氟布韦的标示含量为97.7%,102.6%,100.9%。结论:方法学验证结果表明,本方法可作为于索氟布韦片含量的测定。

手性固定相HPLC法分离索氟布韦的对映异构体

目的:建立索氟布韦对映异构体的检测方法。方法:采用CHIRALPAK AD-H 250×4.6 mm,5μm手性色谱柱,以正己烷-异丙醇(65∶35,体积比)为流动相;流速为0.5 mL/min,检测波长为260 nm,柱温为40℃。结果:索氟布韦与异构体之间最小分离度为3.9,且峰面积与浓度在一定的范围内均呈良好的线性关系。结论:该方法可用于索氟布韦与异构体的分离,并且专属性强、灵敏度高,能够准确、可靠的定量检测原料药中的异构体。

慢性丙肝直接抗病毒治疗临床观察

目的观察直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agents,DAAs)治疗丙肝的临床疗效。方法 16例患者使用标准治疗方案(聚乙二醇干扰素联合利巴韦林)失败后使用直接抗病毒药物,以索氟布韦(Sofosbuvir)为主的治疗方案,观察患者HCV-RNA、肝功能的变化以及临床症状和药物不良反应。结果16例患者口服DAAs 12周后14例患者的HCV-RNA降至检测限以下,14例肝功能恢复正常,2例由中度异常恢复至轻度异常,临床症状改善;停止治疗随访至24周,15例患者的HCV-RNA降至检测限以下,12周未将至检测限以下的2例患者中1例出现复发,2例肝功能异常中1例恢复正常,1例仍轻度异常;治疗观察中4例治疗早期出现头痛不适,2例出现全身乏力,2例出现纳差、腹胀,1例出现肝区不适,3例出现外周血白细胞、血小板下降。结论慢性丙型病毒性肝炎在经标准治疗方案失败后使用直接抗病毒药物索氟布韦治疗初期疗效满意,不良反应轻微。