索玛鲁肽临床研究进展

索玛鲁肽(Semaglutide)是新一代胰高血糖素样肽(GLP)-1受体激动剂(RAs),分子式为C187H291N45O59,分子量为4113.58,半衰期约7 d,是基于利拉鲁肽的基本结构而开发的长效剂型〔1〕。与胰岛素治疗相比,GLP-1RA具有葡萄糖依赖性促胰岛素分泌的特性,可以降低低血糖事件的发生风险,延缓胃排空和中枢性食欲抑制作用,在平稳降低血糖的同时还可以控制体重〔2〕。

以SNAC吸收增强作用为基础的索玛鲁肽片剂研究进展

目的回顾索玛鲁肽片剂临床研究,总结其作用机制、安全性及有效性。方法追踪诺和诺德公司药品研究进展,综合分析相关临床研究结果。结果索玛鲁肽片剂主要包含胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物索玛鲁肽与吸收促进剂N-(8-[2-羟苯甲酰氨基])辛酸钠(SNAC)。临床研究表明,人体对索玛鲁肽片剂吸收良好,疗效也显著优于安慰剂。诺和诺德公司正积极向FDA申请索玛鲁肽片剂上市许可。结论索玛鲁肽片剂在人体的吸收依赖于SNAC的吸收促进作用,而这一作用的发挥受肠道环境影响较大。为适应索玛鲁肽片剂的作用特点,研究人员总结出一套新的给药方法,取得了不错的疗效,但也发现其在胃肠道等方面的不良反应。

索玛鲁肽临床研究综述

目的:文章对索玛鲁肽的最新临床研究结果进行综述。方法:通过与安慰剂和其它降糖药物对比,来评价索玛鲁肽(Semaglutide)的有效性和安全性,包括心血管获益评价。结果:索玛鲁肽在降低血糖和减肥功效上显著优于其它降糖药物,同时也是心血管获益药物。结论:索玛鲁肽皮下注射剂将是很成功的长效GLP-1药物,对后续其它GLP-1新药的分子构建有借鉴意义。同时索玛鲁肽片剂的开发已进入临床三期,对多肽类注射剂向口服制剂的转变有导向意义。

索玛鲁肽的制备

本研究采用固液相合成法制备索玛鲁肽。固相合成法制备直链肽Aib^8,Arg^(34)GLP-1(7-37)以及脂肪侧链酰化剂,在碱性条件下用合成的脂肪链酰化剂对直链肽Lys^(26)进行修饰,得到索玛鲁肽,并通过时间分辨荧光共振能量转移免疫测定法对自制的样品进行生物活性测定。结果显示两个批次的样品生物活性相当,其EC_(50)是利拉鲁肽的1/2。该工艺原料价廉易得、收率高,易于工业化生产。