达卡他韦和索非布韦治疗初治慢性丙型肝炎患者单核细胞亚群和表型的变化

目的探究达卡他韦和索非布韦治疗初治慢性丙型肝炎患者单核细胞亚群和表型的变化。方法选择2021年8月—2023年2月秦皇岛市第二医院初治慢性丙型肝炎患者共94例作为研究对象,均排除药物性、遗传性、自身免疫性肝病。以计算随机方式将患者分为常规治疗组、联合布韦组,各47例。常规治疗组以注射IFNα-2a进行治疗,联合布韦组以达卡他韦联合索非布韦进行治疗,比较两组TBil、TBA、ALT、AST、GGT、ALP水平,用流式细胞仪检测CD14^(+)CD16^(+)/CD14^(+)与CD14^(+)CD16^(-)/CD14^(+)表达,记录两组不良情况,并进行比较。结果在干预后,联合布韦组TBil、TBA水平较常规治疗组明显降低(P<0.05);与常规治疗组相比,联合布韦组干预后的ALT、AST水平明显降低(P<0.05);在干预后,与常规治疗组相比,联合布韦组GGT、ALP水平均明显降低(P<0.05);干预后,联合布韦组CD14^(+)CD16^(+)/CD14^(+)表达较常规治疗组降低,CD14^(+)CD16^(-)/CD14^(+)表达升高(P<0.05)。结论在初治慢性丙型肝炎中,应用达卡他韦和索非布韦能抑制肝细胞损伤,改善患者炎症及肝功能,通过对单核细胞的调控,提高患者免疫功能。

HPLC测定丙肝新药索非布韦维帕他韦片的含量

建立高效液相色谱法(HPLC)测定丙肝治疗新药索非布韦维帕他韦片中索非布韦和维帕他韦含量的方法。采用高效液相色谱法,使用Agilent Eclipse plus C18(4.6×150 mm,5μm)色谱柱,以乙腈-0.1%磷酸溶液(30∶70)为流动相,流速为1.0 mL/min,检测波长为210 nm,柱温30℃,进样体积10μL。在该色谱条件下,索非布韦和维帕他韦线性关系均良好,精密度、重复性、稳定性等均符合规定,该方法可以作为索非布韦维帕他韦片中索非布韦和维帕他韦含量测定的方法。

索非布韦联合雷迪帕韦治疗丙型病毒性肝炎的疗效观察

目的:观察索非布韦联合雷迪帕韦治疗丙型病毒性肝炎的效果。方法:前瞻性选取2020年8月至2021年9月就诊于信阳市第五人民医院的100例丙型病毒性肝炎患者,按随机对照原则分为实验组与对照组。实验组50例采用索非布韦联合雷迪帕韦治疗,对照组50例采用干扰素联合利巴韦林治疗,均不间断治疗24周。统计两组不同时间HCV-RNA转阴率、病毒学应答情况与生活质量,对比两组治疗前、治疗24周肝功能、肝纤维化指标,治疗期间不良反应发生情况。结果:实验组治疗第4、12、24周的HCV-RNA转阴率高于对照组(P<0.05);实验组结束病毒学应答(ETVR)、早期病毒学应答(EVR)、持续病毒学应答(SVR)率高于对照组(P<0.05);实验组治疗24周后血清天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆红素(TBil)水平、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)及透明质酸(HA)水平低于对照组(P<0.05);实验组治疗第4、12、24周QOL-LD量表评分高于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:采用索非布韦联合雷迪帕韦治疗丙型病毒性肝炎可提高患者肝功能,减轻肝纤维化,促进HCV-RNA转阴,改善病毒应答,不良反应少。

新型抗丙型肝炎病毒药索非布韦的研究进展

目的评价新型抗丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)药索非布韦的药理作用、安全药理学、药代动力学、药物相互作用、临床研究、不良反应、耐药性。方法查阅相关文献26篇,对索非布韦基础与临床的研究进展进行了归纳与总结。结果与结论索非布韦(sofosbuvir)是经美国食品药品管理局(FDA)批准的首个NS5B HCV聚合酶抑制剂,对所有HCV基因型均有效,本药安全性及耐受性良好,与其它药物间相互作用少,具有优良的药代动力学特性和强大的抗病毒能力,其强大的治疗效果给丙型肝炎患者带来了新希望。

索非布韦联合利巴韦林治疗肝移植术后丙型病毒性肝炎复发:附1例报告

报道1例通过自行服用索非布韦+利巴韦林成功治疗肝移植术后丙型病毒性肝炎(丙肝)复发的个案,为肝移植术后丙肝复发的治疗提供参考,以延长移植肝的存活时间,改善患者的预后。索非布韦+利巴韦林方案能快速有效地降低肝移植术后血清丙型肝炎病毒(HCV)RNA定量,消除病毒对移植肝损伤,因此可作为肝移植术后丙肝复发的有效治疗手段,但仍需密切观察白细胞减低等不良反应的发生情况。

索非布韦联合达卡他韦治疗慢性丙型肝炎:真实世界临床研究

目的评价直接抗病毒药物(DAAs)索非布韦(SOF)联用达卡他韦(DCV)治疗慢性丙型肝炎(CHC)患者真实世界研究(RWS)的疗效和安全性。方法2015年9月~2017年9月广州市第八人民医院肝病门诊诊治的CHC患者43例,接受SOF联用DCV治疗12 w,随访12~48 w。结果43例均完成12 w疗程及停药12 w观察,23例完成停药24 w观察、18例完成停药48 w观察;在治疗2 w、4周w和12 w时,血清HCV RNA转阴率分别77.0%(33/43)、93.0%(40/43)和100.0%(43/43);在停药12 w时,持续病毒学应答率(SVR12)为100.0%,23例停药24周HCV RNA仍阴性,18例停药48周HCV RNA仍阴性;在治疗2 w、4 w和12 w及停药12 w时,血清ALT水平分别为(28.3±14.4)U/L、(25.4±12.9)U/L、(22.5±9.4)U/L和(21.8±8.6)U/L,显著低于治疗前水平[(66.0±46.1)U/L,P<0.01],血清AST水平分别为(25.4±10.4)U/L、(24.7±9.6)U/L、(22.8±7.7)U/L和(22.3±6.5)U/L,也显著低于治疗前水平[(51.1±31.7)U/L,P<0.01];在停药12 w时,血生化学应答率为100.0%,23例停药24 w、18例停药48 w时,肝功能仍持续正常,8例基线估算的肾小球滤过率(eGFR)小于90 ml·min^-1·1.73 m^2,治疗期间部分有不同程度的下降(eGFR最低降至60.76 ml·min^-1·1.73 m^2),停药后恢复至治疗前水平,未因eGFR下降而需调整用药或停药情况;用药期间发生失眠3例、恶心2例、乏力1例、头痛1例、脱发1例,均发生于治疗的早期,未特殊处理,均自行缓解,无严重不良事件发生。结论采用SOF联合DCV治疗CHC患者可获得极高的SVR12和生化学应答率,且安全性良好。长期疗效仍需观察。

索非布韦的合成工艺改进

目的对索非布韦进行合成工艺改进以提高其收率。方法以(2'R)-N-苯甲酰基-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基胞苷-3',5'-二苯甲酸酯(6)为起始原料,于弱酸条件下选择性脱去氮上的保护基,碱性条件下脱去氧上的苯甲酰基,制得关键中间体(2'R)-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基脲苷(8);以L-丙氨酸异丙酯盐酸盐、二氯磷酸苯酯和五氟苯酚为原料合成稳定的磷酰胺试剂(5);磷酰胺试剂选择性对中间体8的5'位羟基进行亲核取代反应得终产物索非布韦。结果与讨论通过1H-NM R、13C-NM R、M S、IR及mp对索非布韦进行了结构确证,HPLC检测质量分数达99.6%,以原料6计算,总收率为14.97%。

索非布韦神经精神不良反应的信号挖掘

目的对索非布韦不良反应进行信号挖掘,为临床安全用药提供参考。方法采用报告比值比法(ROR法)对美国不良事件报告系统(AERS) 2014—2015年第二季度索非布韦引起的神经精神不良反应报告进行信号挖掘,分析信号在患者的性别、年龄和剂量中的分布。结果共挖掘出52个相关不良反应信号,其中49个尚未被说明书收录。ROR值相对较大的不良反应信号为精神障碍(13.49)、宿醉(11.36)、易怒(12.40)、杀人冲动(13.93)、暴力倾向(13.37)等,所有不良反应信号均较弱。上述信号在性别中分布差异无统计学意义(P=0.227),在年龄(P=0.000)及用药剂量(P=0.001)中差异有统计学意义。结论对索非布韦不良反应信号挖掘可初步为评价其安全性提供参考。

治疗丙肝药物索非布韦的研究进展

索非布韦（sofosbuvir，SOF）是全球首个无需同时使用干扰素即可实现全口服治疗丙肝的药物，为丙型肝炎病毒（HCV）特异性NS5B聚合酶的核苷抑制剂。临床试验表明，SOF和利巴韦林二联全口服方案可用于治疗基因2型、3型HCV的感染，用药12周总体持续病毒学应答率（SVR）为50％～78％。SOF联合聚乙二醇干扰素和利巴韦林可用于基因1型和4型HCV的感染，用药12周的SVR达90％。SOF因其服用简便，治愈率高，不良反应发生率低等特点，使其极有可能成为“重磅炸弹”型药物。

索非布韦联合达卡他韦对丙肝肝硬化与慢性丙肝疗效

目的评价索非布韦(SOF)联合达卡他韦(DCV)对丙肝肝硬化与慢性丙肝的疗效。方法本研究为前瞻性研究。招募2015年8月到2016年7月在我院就诊的丙肝患者,均给予口服SOF 400 mg,1/d,DCV 60 mg,1/d联合治疗。根据患者的病程及肝损伤情况将其分为丙肝肝硬化组和慢性丙肝组。收集患者治疗前后的相关临床资料,利用SPSS 21.0软件进行数据分析。结果本次研究共招募121例患者,其中丙肝肝硬化患者42人。丙肝肝硬化组和慢性丙肝组之间在性别、年龄、BMI、HCV RNA水平等方面的基线情况无显著性差异(P>0.05)。丙肝肝硬化组和慢性丙肝组具有病毒学应答的比例分别为64.3%和100%。两组患者的ALT、AST、TBIL指标均有显著性下降趋势(P<0.001),ALB有显著上升趋势(P<0.001)。两组患者瞬时弹性成像值均显著下降(P<0.001)。丙肝肝硬化患者Child-Pugh评分显著下降(P<0.001)。两组患者治疗前后肾功能指标差异均无统计学意义(P>0.05)。有13.2%的患者出现轻度至中度的头疼和疲乏。结论 SOF和DCV对丙肝肝硬化及慢性丙肝患者均有较好的治疗效果。

小分子药物索非布韦对牛病毒性腹泻病毒体外复制的影响

试验旨在研究小分子药物索非布韦是否具有抑制牛病毒性腹泻病毒(Bovine viral diarrhea virus,BVDV)复制的作用。通过MTT法测定了不同时间和不同浓度索非布韦对牛肾细胞(MDBK)增殖的影响;采用免疫荧光染色试验筛选出能有效抑制BVDV复制的索非布韦最适浓度,用实时荧光定量PCR、致细胞病变作用(CPE)和病毒半数组织细胞感染量(TCID50)测定的方法检测索非布韦对BVDV复制的影响。结果显示,索非布韦处理MDBK细胞24和48 h能极显著抑制细胞增殖(P<0.01);与对照组相比,当索非布韦浓度为800μmol/L时免疫荧光染色检测BVDV感染MDBK细胞的双链RNA(dsRNA)含量极显著降低(P<0.01);实时荧光定量PCR检测发现,与DMSO处理组相比,BVDV感染索非布韦处理组MDBK细胞,BVDV 5′UTR mRNA含量在病毒感染24和48 h时极显著降低(P<0.01);BVDV感染索非布韦处理组MDBK细胞病变现象明显减弱;索非布韦处理24 h后能极显著减弱BVDV感染MDBK细胞后子代病毒颗粒的形成组与释放(P<0.01),降低病毒滴度。综合上述结果表明,小分子药物索非布韦能有效抑制BVDV体外复制。

索非布韦联合达卡他韦治疗代偿性丙型肝炎肝硬化临床疗效

目的讨论索非布韦联合达卡他韦治疗代偿性丙型肝炎肝硬化的临床效果。方法 106例代偿性丙型肝炎肝硬化患者,按照数字盲选法分为实验组和对照组,每组53例。对照组给予利巴韦林和聚乙二醇干扰素进行治疗,实验组患者则采取索非布韦联合达卡他韦进行治疗,对两组患者治疗后肝功能、病毒学应答率以及丙型肝炎病毒-核糖核酸(HCV-RNA)转阴率进行对比分析。结果治疗后,实验组患者中丙氨酸转氨酶异常3例(5.66%),门冬氨酸转氨酶异常4例(7.55%),总胆红素异常5例(9.43%);而对照组患者中丙氨酸转氨酶异常11例(20.75%),门冬氨酸转氨酶异常12例(22.64%),总胆红素异常14例(26.42%);实验组患者的各项肝功能异常发生率明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗12周后,实验组患者中HCV-RNA转阴患者52例,转阴率为98.11%;对照组患者中HCV-RNA转阴患者41例,转阴率为77.36%;实验组患者的HCV-RNA转阴率明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。实验组患者中,快速病毒学应答46例(86.79%),早期病毒学应答50例(94.34%),结束时病毒学应答51例(96.23%),持续病毒学应答52例(98.11%);对照组患者中快速病毒学应答38例(71.70%),早期病毒学应答43例(81.13%),结束时病毒学应答45例(84.91%),持续病毒学应答44例(83.02%);实验组患者治疗后的各项病毒学应答率明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论代偿性丙型肝炎肝硬化采取索非布韦联合达卡他韦予以治疗,能够有效的改善患者肝功能,降低治疗中的不良反应,值得临床推广和应用。

雷迪帕韦-索非布韦治疗丙肝肝硬化的效果与安全性观察

目的:研究在丙肝肝硬化患者的临床治疗中实施雷迪帕韦-索非布韦治疗的效果。方法:抽取特定时段内我院接诊的64例丙肝肝硬化患者作为研究资料,将上述患者严格按照肝硬化Child-Pugh分级,其中属于A级的为肝硬化代偿期,也就是本文所拟的对照组,属于B、C级的为肝硬化失代偿期,则为观察组;两组患者均给予雷迪帕韦-索非布韦治疗,对比HCV-RNA改变情况、病毒学应答情况、治疗前后肝纤维化标志物变化情况以及用药安全性。结果:用药后观察组第4、12、24周时HCV-RNA转阴率分别为90.6%、93.7%、100%;对照组则为78.1%、87.5%、100%;观察组EVR、ETVR、SVR病毒学应答情况分别为100%、96.8%、93.7%;对照组为87.5%、93.7%、87.5%;治疗前两组患者肝纤维化标志物对比无显著差异(P>0.05);治疗后观察组患者肝纤维化标志物情况明显低于对照组;观察组不良反应发生率为6.2%,对照组为25.0%,观察组明显低于对照组,组间对比,差异显著(P<0.05)。结论:在丙肝肝硬化患者的临床治疗中实施雷迪帕韦-索非布韦治疗疗效显著,值得推广。

吉利德公司索非布韦药物的中国专利分析

索非布韦是核苷酸NS5B抑制剂类治疗丙型肝炎的药物。本文主要从吉利德公司的索非布韦药物中国专利申请的技术主题、法律状态和专利布局进行分析,为国内的制药企业制定专利战略提供参考。

索非布韦药物中国授权专利分析

索非布韦是美国吉利德科学公司开发的新一代HCV聚合酶抑制剂,是一种抗丙肝病毒药物。本文分别从晶型、药物组合物、衍生物、制备方法、中间体及其制备方法、联合用药以及其他相关主题对索非布韦药物中国授权专利进行分析,为国内企业制定专利战略提供参考。

索非布韦关键中间体的合成工艺研究

索非布韦是全球首个全口服抗丙型肝炎病毒药物。以2-溴代丙酸乙酯为起始原料,经过膦叶立德、Wttig、氧化、成环、氟化和官能团保护6步反应制备了索非布韦关键中间体(2R)-2-脱氧-2-氟-2-甲基-D-赤式戊糖酸γ-内酯-3,5-二苯甲酸酯,并对合成工艺进行了改进。改进后的工艺降低了成本,提高了反应器的容量,同时还提高了反应的收率,总收率由文献最高的29.0%提高到35.4%,具有一定的工业应用价值。

索非布韦治疗慢性丙型肝炎的研究进展

近几年慢性丙型肝炎的治疗发生了新的变化,直接抗病毒药物治疗活动性丙型肝炎显示出强大的作用,即使是难治性丙型肝炎也能出现较高的持续病毒学应答。其中索非布韦(SOF)以其抗病毒疗程短,应答率高,甚至对于某些丙型肝炎基因型患者可免干扰素治疗的优势脱颖而出。介绍了SOF的作用机制、临床应用现状以及主要不良反应,指出了其在难治性丙型肝炎患者中的应用前景。

基于索非布韦的方案联合利巴韦林治疗肝移植后HCV基因1型肝炎受者的Meta分析

目的通过系统评价和Meta分析评估以索非布韦(SOF)为基础的直接抗病毒药物(DAAs)联合利巴韦林(RBV)(联合RBV)治疗肝移植术后丙型肝炎病毒(HCV)基因1型(GT1)肝炎受者能否获益。方法系统检索国内外多个数据库,根据标准筛选文献,并进行文献质量评价,提取数据。将文献按肝移植术后HCV-GT1肝炎受者接受联合RBV或只用SOF的DAAs不联合RBV(不联合RBV)治疗分为两组。采用Rev Man 5.3和R3.4.3软件对数据进行Meta分析。对治疗结束后12周持续病毒学应答(SVR12)的发生率进行评估。结果检索文献2 195篇,按纳入标准筛选共纳入6篇英文文献。Meta分析结果表明联合RBV组和不联合RBV组两组间SVR12的发生率差异无统计学意义(P=0.28),但是联合RBV组贫血的发生率明显增高(P<0.01)。联合RBV或不联合RBV治疗方案对肝移植术后HCV-GT1a和HCV-GT1b两个亚型同样有效,两基因亚型间疗效差异无统计学意义(P=0.33)。将肝移植术后HCV-GT1肝炎受者的疗程从12周延长至24周的SVR率差异无统计学意义(P=0.95)。结论采用基于SOF的DAAs方案治疗肝移植术后HCV-GT1肝炎受者时,联合RBV不仅不能提高病毒的清除率,反而增加了受者发生贫血的风险,不能从中获益。

索非布韦治疗老年慢性丙型肝炎17例临床特征分析

目的 探讨索非布韦单用或联用其他抗病毒药物治疗老年慢性丙型肝炎患者的临床特征、疗效及安全性。方法对17例接受索非布韦单用或联合其他抗病毒药物(如利巴韦林、雷的帕韦、达卡他韦、干扰素)的老年慢性丙型肝炎RNA阳性患者(疗程12周)进行随访,检测治疗前各患者HCV-RNA病毒载量、肝功能、血常规、凝血功能的各项指标,并动态监测治疗后1周、4周、12周及治疗后12周的上述指标,进行统计学分析。结果 患者治疗第4周均实现快速病毒学应答RVR(治疗第4周HCV-RNA不可测:低于检测下限1000copies/ml)。治疗前后患者血象稳定,无血细胞减少的情况出现。结论 索非布韦为主的抗病毒方案治疗丙型肝炎疗效佳,安全性好。

索非布韦联合α-干扰素治疗慢性丙型肝炎患者疗效比较的Meta分析

目的评价索非布韦(SOF)联合α-干扰素(PEG-IFN)与索非布韦或干扰素治疗慢性丙型肝炎患者的疗效。方法检索PubMed、Cochrane Library、中国期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数据库及中文科技期刊全文数据库(VIP)等数据库,纳入索非布韦联合干扰素与索非布韦或干扰素治疗慢性丙型肝炎患者的临床随机对照试验研究。采用Revman 5.2软件进行Meta分析。结果纳入9篇文献,共827例慢性丙型肝炎患者,其中5篇研究比较了SOF/PEG-IFN/利巴韦林(RBV)治疗的339例与SOF/RBV治疗的269例患者,4篇研究比较了SOF/PEG-IFN/RBV治疗的105例与PEG-IFN/RBV治疗的114例患者。Mate分析结果显示,SOF/PEG-IFN/RBV组快速病毒学应答率(RVR)显著高于SOF/RBV组(86.7%对71.7%,P=0.002),与PEG-IFN/RBV组比为91.7%对32.3%(P=0.006);SOF/PEG-IFN/RBV组持续病毒学应答率(SVR)显著高于PEG-IFN/RBV组(85.7%对44.2%,P<0.00001),但与SOF/RBV组比,差异无统计学意义(89%对74.1%,P=0.16);SOF/PEG-IFN/RBV组头疼、疲劳、恶心、皮疹、肌痛、食欲减退、关节痛、发热、贫血发生率较SOF/RBV组高,且差异具有统计学意义(P<0.05)。结论索非布韦联合α-干扰素和利巴韦林治疗相比索非布韦联合利巴韦林或聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎患者可获得更高的快速病毒学应答率,而不良反应发生率也较索非布韦联合利巴韦林治疗组高。