基于肠道紧密连接的细胞旁通透性研究进展

肠上皮细胞紧密连接作为肠道屏障的重要组成部分,不仅决定肠道的细胞旁通透性,还在维护肠道内环境稳定、防止有害物质侵入等方面发挥重要作用。当紧密连接的结构或功能受损时,肠道屏障的完整性遭到破坏,导致细胞旁通透性显著增加,细菌、内毒素、病毒及大分子物质便可通过细胞旁路途径进入组织和器官,从而引起肠道疾病发生。但是不同分子通过肠道紧密连接的途径也不同,目前证明主要有两种细胞旁路途径,即孔隙途径和渗漏途径。这两种途径在分子大小、通透性及调控机制方面有所不同,孔隙途径主要涉及小分子物质通过,通过调节紧密连接蛋白Claudin-2的表达影响孔隙途径通透性,进而影响肠道屏障功能;而渗漏途径主要涉及大分子物质通过,Occludin、Tricellulin、ZO-1等紧密连接蛋白在这一途径中发挥关键作用,以维护肠道屏障的完整性。笔者以影响孔隙途径和渗漏途径通透性的相关蛋白为出发点,阐明这些蛋白影响孔隙途径和渗漏途径通透性的调控机制,从而防止有毒有害物质进入体内,以期为肠上皮紧密连接屏障破坏引起肠道疾病的防治提供理论依据。

重视烧伤后肠道紧密连接屏障功能障碍的研究

自20世纪80年代有学者提出＂肠道是外科应激中心器官＂的观点以来,烧伤后肠道屏障功能障碍的发生机制、与烧伤其他病理生理变化的关系、相关防治策略与措施等备受关注,尤其是紧密连接（tight junction）屏障功能研究取得新进展.笔者结合近年来所做的研究工作,进行简要阐述.

锦鸡儿总黄酮预处理对局灶性脑缺血再灌注损伤模型大鼠血脑屏障通透性的影响及机制研究

目的:研究锦鸡儿总黄酮(TFC)预处理对局灶性脑缺血再灌注损伤模型大鼠血脑屏障通透性的影响及机制,为其进一步开发和临床用于治疗缺血性脑卒中提供参考。方法:将120只大鼠随机分为假手术组、模型组、尼莫地平组(阳性对照,12.6 mg/kg)和TFC高、中、低剂量组(60、30、15 mg/kg),每组20只。各给药组大鼠灌胃相应药物,假手术组和模型组大鼠灌胃等量生理盐水,每天1次,连续7 d。末次灌胃2h后,除假手术组外的其余各组大鼠均采用线栓法复制局灶性脑缺血再灌注损伤模型。再灌注24 h后,进行神经功能缺损评分,采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑染色计算脑梗死面积百分比,分光光度法测定脑组织中伊文思蓝含量以考察血脑屏障的通透性;Western blot法检测脑缺血半暗带区基质金属蛋白酶9(MMP-9)、MMP-2和血脑屏障紧密连接相关蛋白Claudin-5、Occluding的表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠神经功能缺损评分、脑梗死面积百分比、脑组织中伊文思蓝含量和脑缺血半暗带区MMP-9、MMP-2蛋白表达水平均显著升高(P<0.01),脑缺血半暗带区Claudin-5、Occluding蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。与模型组比较,除TFC低剂量组大鼠脑缺血半暗带区MMP-2蛋白表达水平降低不显著外,其余各组大鼠上述指标均显著改善(P<0.05或P<0.01)。结论:TFC对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有一定的预防作用,可改善神经功能缺损,减少脑梗死面积;其机制可能与抑制MMP-9、MMP-2蛋白表达,促进Claudin-5、Occluding蛋白表达,降低血脑屏障的通透性有关。

水蛭素对急性脑出血患者血脑屏障紧密连接蛋白表达和患者颅内压的影响

目的:探究水蛭素对急性脑出血患者血脑屏障紧密连接蛋白表达和患者颅内压的影响。方法:选择120例自发性脑出血患者随机分为治疗组(n=60)和对照组(n=60),其中对照组患者实施常规治疗,观察组患者则在对照组的基础上加用水蛭素治疗。对比分析两组患者血脑屏障紧密连接蛋白claudin-5、蛋白酪氨酸激酶2/信号转导(janus kinase 2/signal transducer,JAK2)、转录激活因子3(activator of transcription 3,STAT3)和细胞间黏附分子-1(Intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1)mRNA的表达水平,同时分析颅内压、临床治疗效果、出血量、血肿周围低密度,以及神经功能缺损(European stroke scale,ESS)和生活质量(The MOS item short from health survey-36,SF36)评分。结果:治疗4d、10d和21d,两组患者claudin-5水平、ESS和SF36评分均较治疗前升高,且治疗组水平显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);JAK2、STAT3、ICAM-1 mRNA水平、颅内压、出血量和血肿周围低密度均较治疗前降低,且治疗组水平显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。另外,观察组患者治疗总有效率为96.67%,显著高于对照组的88.33%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:水蛭素可减轻急性脑出血患者JAK2、STAT3和ICAM-1 mRNA的高表达,提高血脑屏障紧密连接蛋白claudin-5的表达水平,降低颅内压,促进脑出血水肿的吸收,缩小血肿周围低密度区,从而促进患者神经功能恢复,提高生活质量。