信迪利单抗联合白蛋白结合型紫杉醇化疗二线治疗晚期胃癌的疗效分析

目的:探讨信迪利单抗联合白蛋白结合型紫杉醇化疗二线治疗晚期胃癌的疗效。方法:选取靖江市人民医院接收的62例晚期胃癌患者为研究对象,按照是否应用信迪利单抗联合白蛋白结合型紫杉醇化疗二线治疗将患者分为对照组(n=31,未采取上述联合治疗方案,单独应用白蛋白结合型紫杉醇化疗二线治疗)与试验组(n=31,应用上述联合治疗方案),比较两组患者治疗效果。结果:试验组患者治疗有效率(RR)以及免疫功能指标、营养指标、Karnofsky(KPS)评分均优于对照组,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。试验组治疗期间Ⅲ~Ⅳ级不良反应发生率均略高于对照组,此外,试验组患者治疗后肝肾功能指标略高于对照组,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:信迪利单抗联合白蛋白结合型紫杉醇化疗二线治疗晚期胃癌患者的疗效显著优于单独白蛋白结合型紫杉醇化疗二线治疗效果。

白蛋白结合型紫杉醇与溶剂型紫杉醇用于晚期上皮性卵巢癌新辅助化疗的疗效及安全性比较

目的:探讨白蛋白结合型紫杉醇(nab-PTX)与溶剂型紫杉醇(sb-PTX)用于晚期上皮性卵巢癌(EOC)新辅助化疗(NACT)的疗效及安全性。方法:回顾性分析2018年6月11日至2023年9月19日于西安交通大学第一附属医院收治术前行NACT的晚期EOC 107例患者的临床资料,其中使用nab-PTX联合卡铂静脉化疗52例(nab-PTX组),使用sb-PTX联合卡铂静脉化疗55例(sb-PTX组)。比较两组患者NACT后的临床指标和肿瘤细胞减灭术的术中情况及NACT的不良反应等。结果:nab-PTX组NACT后肿瘤最大直径(3.7 cm vs.3.8 cm)、CA125(28.9 U/ml vs.31.6 U/ml)及HE4(102.5 U/ml vs.119.0 U/ml)明显低于sb-PTX组,差异均有统计学意义(P<0.001);nab-PTX组NACT后的总入量(2580 ml vs.2100 ml)、手术复杂性评分(SCS)中等占比(36.54%vs.18.18%)和淋巴结切除率(57.69%vs.29.09%)显著高于sb-PTX组(P<0.05)。两组NACT后的腹水量、临床疗效评价、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、手术时间、术中出血量、总出量、术后住院时间、手术满意度、病理完全缓解率(pCR)、输注血制品、淋巴结转移率以及NACT期间出现的化疗不良反应差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:nab-PTX用于NACT对疾病的临床控制优于sb-PTX,以实现更佳的肿瘤细胞减灭术,但其对病理缓解无显著作用,二者药物安全性方面相似。

白蛋白结合型紫杉醇与多西紫杉醇在人表皮生长因子受体-2阳性乳腺癌患者新辅助化疗中的疗效对比研究

目的:分析曲妥珠单抗+帕妥珠单抗分别联合不同类型紫杉醇应用于人表皮生长因子受体-2(HER2)阳性乳腺癌的疗效。方法:纳入90例拟行新辅助化疗的HER2阳性乳腺癌患者,根据曲妥珠单抗+帕妥珠单抗分别联合不同类型紫杉醇,将患者分为两组,44例采用多西紫杉醇方案化疗分为对照组,46例采用白蛋白结合型紫杉醇方案化疗分为观察组。以21 d为1个周期,治疗6个周期后,比较两组近期疗效、化疗前后Ki-67阳性率、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)相对表达量、组织多肽特异性抗原(TPS)水平、生存情况、不良反应。结果:两组客观缓解率、疾病控制率比较差异无统计学意义(均P>0.05),两组总体病理完全缓解率比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗6个周期后,两组Ki-67阳性率、MMP-9相对表达量、TPS水平均降低,且观察组低于对照组(均P<0.05)。观察组中位生存期长于对照组(P<0.05)。两组不良反应比较差异无统计学意义(均P>0.05)。结论:相较于多西紫杉醇,白蛋白结合型紫杉醇可提高HER2阳性乳腺癌患者总体病理完全缓解率,降低Ki-67阳性率、MMP-9相对表达量和TPS水平,延长患者生存期。

白蛋白结合型紫杉醇或多西他赛联合卡铂新辅助治疗HER2阳性乳腺癌疗效比较

目的比较在真实世界临床实践中曲妥珠单抗和帕妥珠单抗(HP)分别配伍白蛋白结合型紫杉醇加卡铂方案与多西他赛加卡铂方案新辅助治疗HER2阳性乳腺癌的疗效。方法回顾性收集2019年6月至2021年12月在河北省共11家三级甲等医院接受HP分别配伍白蛋白结合型紫杉醇加卡铂方案与多西他赛加卡铂方案新辅助治疗并完成后续手术的HER2阳性乳腺癌患者的临床资料,比较两组患者的总体病理完全缓解(tpCR)率。结果共纳入76例患者,其中白蛋白结合型紫杉醇组47例,多西他赛组29例。白蛋白结合型紫杉醇组tpCR率显著高于多西他赛组(72.3%vs.48.3%,χ^(2)=4.463,P=0.035)。亚组分析表明,年龄大于40岁、cN2-3、cTNMⅢ期、激素受体(+)、Ki67>30%患者中,白蛋白结合型紫杉醇组tpCR率高于多西他赛组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在真实世界临床实践中,HP配伍白蛋白结合型紫杉醇加卡铂方案新辅助治疗HER2阳性乳腺癌的疗效优于HP配伍多西他赛加卡铂方案。

miR-152-3p表达下调降低紫杉醇耐药人卵巢癌细胞A2780T对紫杉醇的耐药性

目的探讨miR-152-3p对紫杉醇耐药人卵巢癌细胞A2780T对紫杉醇耐药性的影响及机制。方法①紫杉醇(1.875,3.75,7.5,17和23μmol·L^(-1))与人卵巢癌A2780和A2780T细胞作用48 h,MTT法检测细胞存活率,计算抑制细胞存活半数抑制浓度(IC50)值和耐药指数(RI)。Western印迹法检测A2780和A2780T细胞耐药蛋白P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)和三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)蛋白表达。②实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测A2780和A2780T细胞miR-152-3p表达水平。脂质体瞬时转染技术转染miR-152-3p抑制物降低A2780T细胞中miR-152-3p表达(miR-152-3p抑制物组),同时设转染miR-152-3p阴性对照组,RT-qPCR检测转染效率,MTT法、划痕实验和流式细胞术分别检测转染miR-152-3p抑制物对A2780T细胞存活、迁移和凋亡的影响;Western印迹法检测转染miR-152-3p抑制物对A2780T细胞Bax和Bcl-2蛋白表达的影响。③用miRDB,Targetscan,miRWalk和Starbase数据库预测miR-152-3p的靶基因,并用Western印迹法检测转染miR-152-3p抑制物后A2780T细胞磷酸酯酶张力蛋白同源物(PTEN)蛋白表达的变化及RT-qPCR检测A2780和A2780T细胞PTEN mRNA表达水平予以验证。随后,脂质体瞬时转染技术转染PTEN siRNA沉默A2780T细胞中PTEN表达,同时设转染siRNA阴性对照组,RT-qPCR检测转染效率,MTT法检测沉默PTEN表达后A2780T细胞存活率和IC50值,Western印迹法检测P-gp,MRP1和ABCG2蛋白表达。结果①紫杉醇处理后A2780和A2780T细胞存活率均降低(P<0.01),A2780T细胞RI为2.8。与A2780细胞相比,A2780T细胞P-gp,MRP1和ABCG2蛋白高表达(P<0.05,P<0.01)。②与A2780细胞相比,A2780T细胞miR-152-3p明显高表达(P<0.01)。与转染miR-152-3p阴性对照组比较,转染miR-152-3p抑制物后A2780T细胞存活率(P<0.05,P<0.01)和细胞迁移能力(P<0.05)明显降低,细胞凋亡率升高(P<0.01);Bax蛋白表达增加(P<0.01),Bcl-2蛋白表达降低(P<0.05)。③生物信息学数据库分析结果提示,PTEN是miR-152-3p的一个靶基因;Western印迹法验证显示,转染miR-152-3p抑制物组A2780T细胞PTEN蛋白表达低于转染miR-152-3p阴性对照组(P<0.05);RT-qPCR结果显示,A2780T细胞PTEN mRNA表达水平高于A2780细胞(P<0.01)。转染PTEN siRNA沉默PTEN表达后,与转染siRNA阴性对照组相比,A2780T细胞存活率(P<0.05,P<0.01)和IC50值(P<0.01)显著降低,P-gp,MRP1和ABCG2蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论miR-152-3p在A2780T细胞中高表达,其表达下调可抑制A2780T细胞增殖和迁移,促进细胞凋亡,降低A2780T细胞对紫杉醇的耐药性,该作用可能是通过降低其靶基因PTEN表达发挥的。

信迪利单抗注射液联合注射用紫杉醇(白蛋白结合型)治疗复发或难治性ES-SCLC的临床研究

目的:评估信迪利单抗注射液联合注射用紫杉醇(白蛋白结合型)在复发或难治性广泛期(ES)小细胞肺癌(SCLC)患者二线治疗中的疗效和安全性。方法:选择2022年1月至2023年1月首都医科大学附属北京友谊医院收治的一线应用依托泊苷/铂类药物化疗后进展的ES-SCLC患者74例,根据随机数字表法分为研究组38例和对照组36例。研究组患者给予信迪利单抗注射液联合注射用紫杉醇(白蛋白结合型)治疗,对照组患者给予注射用盐酸托泊替康治疗。观察两组患者的客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)及不良反应。结果:研究组、对照组患者的ORR分别为26.3%(10/38)、13.9%(5/36)(P=0.035),DCR分别为84.2%(32/38)、72.2%(26/36)(P=0.042),中位PFS分别为6.00、3.45个月(P=0.013),中位OS分别为10.30、8.75个月(P=0.007),上述差异均有统计学意义。两组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:与注射用盐酸托泊替康相比,信迪利单抗注射液联合紫杉醇(白蛋白结合型)延长了复发或难治性ES-SCLC患者的生存期,且不良反应可耐受。

ITGA3对非小细胞肺癌紫杉醇耐药性的影响及机制

目的探讨整合素亚单位α3(ITGA3)对非小细胞肺癌(NSCLC)紫杉醇耐药性的影响及机制。方法选取行紫杉醇联合顺铂化疗的50例NSCLC患者肿瘤组织及A549/Tax(人肺腺癌紫杉醇耐药性)细胞、人A549细胞株及人胚胎肺成纤维细胞(MRC-5),RT-qPCR法检测组织及细胞中ITGA3基因mRNA表达;以A549/Tax细胞为研究对象,分别转染pcDNA3.1-ITGA3质粒(oe-ITGA3)及pcDNA3.1空载体(oe-NC)、沉默ITGA3小RNA(sh-ITGA3)及阴性对照(sh-NC),标记为oe-ITGA3组、oe-NC组、sh-ITGA3组、sh-NC组,同时以未经处理的A549/Tax细胞为对照组;CCK-8法检测24、48 h的OD450值;Western blotting法检测上皮间质转化(EMT)相关蛋白[波形蛋白(Vimentin)、钙黏附蛋白E(E-cadherin)、snail]及转化生长因子β(TGF-β)、免疫逃逸蛋白[程序性死亡分子配体1(PD-L1)]表达;RT-qPCR法检测A549/Tax细胞中ITGA3 mRNA表达;Transwell实验检测A549/Tax细胞迁移、侵袭能力。结果治疗后肿瘤组织中ITGA3 mRNA表达高于治疗前肿瘤组织(P<0.05),A549细胞、A549/Tax细胞中ITGA3 mRNA表达高于MRC-5细胞(P均<0.05)。治疗后,NSCLC患者肿瘤组织中Vimentin、snail、TGF-β、PD-L1较治疗前增加,E-cadherin降低(P均<0.05)。与对照组、oe-NC组相比,oe-ITGA3组24、48 h的OD450值、细胞迁移、侵袭数目、ITGA3 mRNA、Vimentin、snail、TGF-β、PD-L1表达增加,E-cadherin表达降低(P均<0.05);与对照组、sh-NC组相比,sh-ITGA3组24、48 h OD450值、细胞迁移、侵袭数目、ITGA3 mRNA、Vimentin、snail、TGF-β、PD-L1表达降低,E-cadherin表达增加(P均<0.05)。结论下调ITGA3表达可抑制NSCLC细胞对紫杉醇的耐药性,其机制可能与抑制TGF-β表达有关。

靶向FOLR1的脱氧核酶提高鼻咽癌移植瘤对紫杉醇的敏感性

目的:探讨裸鼠鼻咽癌移植瘤能否通过靶向FOLR1的脱氧核酶(DrzE)提高其对紫杉醇的敏感性。方法:取CNE-1鼻咽癌亲本细胞及CNE-1/taxol紫杉醇耐药细胞进行裸鼠成瘤实验,分别予靶向FOLR1的“10-23”型DrzE单用和紫杉醇单用及紫杉醇-DrzE联用后比较各组鼻咽癌移植瘤体的抑制情况。RT-qPCR及Western blot检测用药前后各组瘤体FOLR1 mRNA及蛋白的表达。结果:CNE-1瘤体较CNE-1/taxol瘤体生长速度快,瘤体体积更大(P<0.05);CNE-1瘤体生长能被紫杉醇单药抑制,但紫杉醇对CNE-1/taxol瘤体无效;两种瘤体生长均能被DrzE单药抑制,其中耐药瘤体更显著(P<0.05);紫杉醇与DrzE联用较分别单用两药对移植瘤的抑制作用更显著(P<0.05);给药前CNE-1/taxol移植瘤中FOLR1的表达量显著高于CNE-1(P<0.01),用药后DrzE单药组及紫杉醇与DrzE联用组中两种移植瘤体FOLR1表达量均显著低于对照组(P<0.05)。结论:靶向FOLR1的脱氧核酶DrzE转染裸鼠移植瘤体后可减慢鼻咽癌瘤体的生长,提高鼻咽癌耐药移植瘤体对紫杉醇的敏感性。

负载紫杉醇和JAK2-STAT3抑制剂纳米载药系统对胃癌细胞生物活性的影响机制研究

目的研讨负载紫杉醇和JAK2-STAT3抑制剂纳米载药系统对胃癌细胞生物活性的抑制作用。方法选取胃癌细胞GBC-SD为研究对象,构建PLGA(TAXOL+AZD1480)纳米粒子,确定粒子的稳定性及释放药物速率稳定性;比较对照组、PLGA组、TAXOL+AZD1480组、PLGA(TAXOL+AZD1480组)各组胃癌细胞JAK2-STAT3信号通路活性、增殖、凋亡、迁移、侵袭能力。结果PLGA(TAXOL+AZD1480)纳米粒子120 h内呈现出缓慢、稳定释放;TAXOL+AZD1480组及PLGA(TAXOL+AZD1480)组JAK2、STAT3磷酸化蛋白水平均降低(P<0.05);与PLGA组相比,TAXOL组、AZD1480组均可以下调胃癌细胞增殖、迁移、侵袭能力,上调细胞凋亡能力,Cyclin D1、MMP-9蛋白表达受到抑制,Cleaved-caspase-3、Bax蛋白表达提升(P<0.05);与TAXOL组、AZD1480组相比,TAXOL+AZD1480组、PLGA(TAXOL+AZD1480)组进一步下调胃癌细胞增殖、迁移、侵袭能力,上调凋亡能力(P<0.05);TAXOL+AZD1480组、PLGA(TAXOL+AZD1480)组两组癌细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭活性相近(P>0.05)。结论本研究成功构建了共载TAXOL和AZD1480的PLGA(TAXOL+AZD1480)载药传递系统,该纳米体系具有药物缓释以及抑制胃癌的作用,药效确切,值得在临床进一步推广。

白蛋白结合型紫杉醇疑致神经性耳聋1例

乳腺癌是中国女性最常见的恶性肿瘤之一,其发病率居女性恶性肿瘤之首。目前多选择手术与放化疗联合的方式治疗乳腺癌,新辅助化疗药物包括蒽环类、紫杉醇类等药物。其中白蛋白结合型紫杉醇以纳米白蛋白为载体,与传统溶剂型紫杉醇相比,给药剂量提高,药物在肿瘤组织中的分布更高。

基于肿瘤因子、炎症状态探究紫杉醇白蛋白辅助铂类化疗治疗复发转移性宫颈癌的疗效及安全性

目的:基于肿瘤因子、炎症状态探究紫杉醇白蛋白辅助铂类化疗治疗复发转移性宫颈癌的疗效及安全性。方法:选取2020年1月至2023年1月本院100例复发转移性宫颈癌患者,采用电脑随机数字表法随机分为两组,其中对照组50例,采用紫杉醇辅助奈达铂方案治疗,研究组50例,采用紫杉醇白蛋白辅助奈达铂方案治疗。比较两组近期疗效、肿瘤因子、炎症因子、复发转移相关指标、生存质量、功能状态、不良反应。结果:研究组总缓解率(72.00%)高于对照组(48.00%)(P<0.05);研究组治疗1个周期、3个周期后血清细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、糖链抗原724(CA724)、鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)、白介素-4(IL-4)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平低于对照组,血清微小RNA-367(mi R-367)、微小RNA-383(miR-383)水平、肿瘤患者生活质量评分(QOL)、卡氏功能状态评分(KPS)评分高于对照组(P<0.05);研究组治疗期间恶心/呕吐、腹泻、疲倦、白细胞减少、过敏反应发生率与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),但总不良反应发生率(12.00%)低于对照组(32.00%)(P<0.05)。结论:紫杉醇白蛋白辅助奈达铂在复发转移性宫颈癌治疗中疗效可靠,能进一步下调肿瘤因子水平,缓解炎症状态,且安全性较高。

信迪利单抗联合白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期胃腺癌的疗效及安全性

目的观察信迪利单抗联合白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期胃腺癌的疗效及安全性。方法选取2021年1月—2023年1月靖江市人民医院收治的晚期胃腺癌患者64例作为研究对象,按照用药方案不同分为单药化疗组和联合化疗组,每组32例。单药化疗组患者接受白蛋白结合型紫杉醇治疗,联合化疗组患者在单药化疗组基础上接受信迪利单抗治疗,2组均持续化疗12周。比较2组近期疗效,化疗前后血清癌胚抗原(CEA)水平、Karnofsky功能状态(KPS)评分、胃癌患者生活质量问卷(QLQ-ST022)评分,并观察2组不良反应。结果联合化疗组疾病控制率为81.25%,高于单药化疗组的56.25%(χ^(2)=4.655,P=0.031)。化疗12周后,2组血清CEA水平较化疗前降低,且联合化疗组低于单药化疗组(P<0.01);2组KPS评分较化疗前升高,QLQ-ST022评分较化疗前降低,且联合化疗组高/低于单药化疗组(P<0.01)。2组化疗期间恶心呕吐、乏力、口腔黏膜炎、白细胞或血小板下降、皮肤毒性反应、神经肌肉毒性反应、药物性肝炎、免疫性肠炎、免疫性间质性肺炎、甲状腺功能异常、肾上腺皮质功能减退症发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论晚期胃腺癌患者实施信迪利单抗联合白蛋白结合型紫杉醇治疗可显著提高疗效,更好地改善患者的生活质量与体能状况,降低肿瘤标志物水平,延缓病情进展,且治疗安全性较高。

信迪利单抗联合白蛋白结合型紫杉醇和铂类对Ⅲ B~Ⅳ期肺鳞状细胞癌的疗效及对肿瘤标志物的影响

目的 探究信迪利单抗联合紫杉醇(白蛋白结合型)、铂类化疗对ⅢB~Ⅳ期肺鳞状细胞癌(LSCC)的临床疗效及其对肿瘤标志物的影响。方法 回顾性分析2021年6月至2023年3月乐山市人民医院收治的87例ⅢB~Ⅳ期LSCC患者的临床资料,根据用药方案不同分为对照组(39例)和观察组(48例),对照组采用紫杉醇(白蛋白结合型)、铂类化疗,观察组在对照组的基础上联合信迪利单抗治疗。对比两组患者治疗12周后的临床疗效、肿瘤标志物、不良反应及生存情况。结果 治疗12周后,观察组的客观缓解率和疾病控制率分别为41.67%和81.25%,高于对照组(20.51%和61.54%),差异具有统计学意义(χ^(2)=4.412,4.185,均P<0.05);观察组癌胚抗原、血清细胞角蛋白19片段21-1、鳞状上皮细胞癌抗原水平[分别为(5.78±1.51) ng·m L^(-1)、(4.34±1.21) ng·m L^(-1)、(16.78±3.45) ng·m L^(-1)]低于对照组[分别为(8.45±1.87) ng·m L^(-1)、(6.02±2.02) ng·m L^(-1)、(25.48±4.31) ng·m L^(-1)],差异具有统计学意义(均P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组的中位无进展生存期(PFS)、中位总生存期(OS)分别为14.09个月和17.59个月,长于对照组(10.82个月和12.88个月),差异具有统计学意义(均P<0.05)。结论 信迪利单抗联合紫杉醇(白蛋白结合型)、铂类化疗对ⅢB~Ⅳ期LSCC的疗效较好,可以改善肿瘤标志物的表达,安全性可控。

miR-574-3p在三阴性乳腺癌细胞紫杉醇药物敏感性中的作用

目的研究miR-574-3p在三阴性乳腺癌细胞紫杉醇(PTX)药物敏感性中的作用。方法构建稳定转染细胞株,根据细胞转染情况分为未转染组、miR-阴性对照(miR-NC)组和miR-574-3p过表达组,细胞计数试剂盒8(CCK-8)法检测不同浓度紫杉醇作用下细胞增殖情况(未转染组设置亚组:空白组和对照组),实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)法检测色素框同源物2(CBX2)mRNA的表达水平,Western blot法检测CBX2蛋白的表达水平,Transwell检测细胞侵袭迁移力,划痕实验检测细胞迁移能力。结果CCK-8法检测结果显示,紫杉醇对各组三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞的生长抑制呈一定的浓度依赖性,但不同浓度紫杉醇(0.05、0.15、0.45、1.35、4.05、8.10μmol/L)作用下,miR-574-3p过表达组生长抑制作用均高于对照组与miR-NC组(P<0.05);实时荧光定量PCR结果显示,2.10μmol/L紫杉醇作用下,miR-574-3p过表达组细胞中CBX2 mRNA表达水平低于未转染组和miR-NC组(P<0.05);Western blot结果显示,2.10μmol/L紫杉醇作用下,miR-574-3p过表达组细胞中CBX2蛋白表达水平低于未转染组和miRNC组(P<0.05);Transwell检测及划痕实验检测结果显示,2.10μmol/L紫杉醇作用下,miR-574-3p过表达组细胞侵袭迁移能力低于未转染组和miR-NC组(P均<0.05)。结论miR-574-3p可能通过下调CBX2增强三阴性乳腺癌细胞对紫杉醇的敏感性,抑制三阴性乳腺癌细胞的侵袭迁移能力。

紫杉醇-天然冰片复合物亚微乳的制备与质量标准及初步活性研究

目的制备紫杉醇-天然冰片复合物,同时探究紫杉醇-天然冰片复合物亚微乳的处方和制备工艺及体外抗肿瘤效果。方法采用研磨法制备紫杉醇-天然冰片复合物并经红外光谱(FT-IR)和差式扫描量热(DSC)分析鉴定所得固体复合物;采用两步高压乳匀法制备复合物亚微乳,应用单因素考察和正交实验优化处方及制备工艺,通过噻唑蓝(MTT)比色法实验、细胞克隆形成实验、细胞划痕实验,考察该制剂对HCT-116细胞的作用效果。结果复合物中紫杉醇3312.76 cm^(-1)和3513.92 cm^(-1)的红外光谱吸收峰消失,且DSC分析显示在154.56℃处出现一个明显的新的吸收峰,表明紫杉醇可能与天然冰片偶联,形成新的复合物。复合亚微乳最佳处方为10%脂肪酸甘油酯,原料药0.44%[紫杉醇-天然冰片(1∶3)],3%混合乳化剂[蛋黄卵磷脂-泊洛沙姆188(1∶2)],2.0%甘油,0.3%油酸;最佳工艺为80℃乳化,60 MPa高压均质10次,再于100℃水浴灭菌45 min。细胞MTT实验中其半数抑制浓度(IC 50)为0.75μg·mL^(-1),细胞克隆实验结果中,空白对照组、紫杉醇原料药及紫杉醇-天然冰片亚微乳的划痕愈合面积分别为(36.44±3.35)%、(13.59±9.28)%、(8.30±4.09)%(P<0.05);平板克隆实验中,空白对照组,紫杉醇原料药组,亚微乳组细胞克隆率分别为(37.92±0.729)%、(9.16±1.335)%、(3.36±1.065)%(P<0.05)。结论紫杉醇-天然冰片亚微乳注射液处方及工艺合理,质量稳定。细胞实验表明,该亚微乳注射剂能明显抑制HCT-116细胞的增殖和迁移。

晚期宫颈癌患者行白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂治疗前后的变化分析

目的 分析晚期宫颈癌患者行白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂治疗前后的变化。方法 100例晚期宫颈癌患者,随机分为研究组和对照组,每组50例。两组患者均接受规定治疗方案同步放化疗,研究组使用注射用紫杉醇(白蛋白结合型)联合顺铂化疗治疗,对照组采用溶剂型紫杉醇联合顺铂化疗治疗。比较两组患者病情缓解程度、毒副反应发生情况(血红蛋白降低、血小板减少、白细胞减少、中性粒细胞减少、胃肠道反应、肝功能异常)、治疗前后肿瘤标志物指标[癌胚抗原(CEA)、鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)、细胞角蛋白19片段抗原(CYFRA21-1)、糖类抗原125(CA125)]水平、2年内病情恶化、生存情况。结果 研究组治疗后的病情总缓解率66.00%高于对照组的46.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组胃肠道反应发生率16.00%低于对照组的34.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组患者CEA(8.05±1.19)U/ml、SCC-Ag(1.86±0.41)ng/ml、CYFRA21-1(8.11±1.52)ng/ml、CA125(26.32±2.86)U/ml均低于对照组的(8.86±1.38)U/ml、(2.13±0.49)ng/ml、(9.03±1.85)ng/ml、(27.64±3.13)U/ml,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组治疗后2年内的病情恶化率46.00%低于对照组的66.00%,生存率82.00%高于对照组的64.00%,恶化时间(1.15±0.54)年、死亡时间(1.48±0.46)年均晚于对照组的(0.91±0.52)、(1.23±0.45)年,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 给予晚期宫颈癌患者白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂治疗可增加病灶缓解程度,减少胃肠道反应,降低治疗后短期内的病情恶化发生率,同时提高患者生存能力。

白藜芦醇对紫杉醇诱发神经病理性疼痛的影响

目的:根据对腹部注射紫杉醇制取大鼠神经病理性疼痛模型,随后实施腹部注射白藜芦醇,以评价其对于紫杉醇引起大鼠神经病理性疼痛产生的影响。方法:取清洁级健康的雄性成年SD大鼠共计50只,将大鼠依照随机数字表任意分为5组,每组10只,分别是P组、R+P组、LY+R+P组、R组和C组,制取紫杉醇引起的神经病理性疼痛模型、腹部注射白藜芦醇后各项指标的变化情况。结果:行为心理学数据显示,在T 1,T 2时段,与C组比较,P组与LY+R+P组MWT降低(P<0.05);与P组比较,R+P组MWT上升(P<0.05),LY+R+P组MWT降低(P<0.05);与R+P组比较,LY+R+P组MWT降低(P<0.05)。与此同时,在T 1,T 2时段,与C组比较,P组与LY+R+P组的TWL显著降低(P<0.05);与P组比较,R+P组TWL上升(P<0.05),LY+R+P组TWL降低(P<0.05);与R+P组比较,LY+R+P组TWL降低(P<0.05)。结论:白藜芦醇在激活PI3K/Akt转录因子下,有效缓解了纹状体内线粒体损伤,继而有效预防紫杉醇所引起的大鼠神经病理性疼痛的发生。

紫杉醇联合无水乙醇注射治疗兔肝VX2肿瘤的实验研究

目的 探讨超声引导下兔VX2肝肿瘤建模的成功率,以及紫杉醇(PTX)联合无水乙醇注射治疗(AEI)兔VX2肝脏肿瘤的有效性。方法 超声引导下将VX2肿瘤细胞注入兔肝脏内,2周后利用超声造影观察肿瘤生长情况,将建模成功的兔子分为6组:假手术组(注入2 mL生理盐水),临床单纯无水乙醇(AE)治疗(按肿瘤体积确定AE用量,C-AEI组),2 mL,AE联合不同浓度PTX混合液治疗[PTX依次为0 mg(AEI组)、12.5 mg(低剂量PTX组)、25.0 mg(中剂量PTX组)、37.5 mg(高剂量PTX组)]。1周之后行超声造影评估肿瘤坏死率(RNR),处死动物后获取肿瘤组织标本进行HE染色比较组织坏死率(HNR)。结果 超声引导下兔肝VX2肿瘤建模成功并在肝内原位成瘤(成功率100%,36/36)。PTX剂量与RNR呈正相关(R^(2)=0.946,P <0.001),HNR呈相似趋势(R2=0.843,P <0.001)。相关分析显示PTX剂量与肿瘤坏死有显著相关,即随着PTX浓度升高,肿瘤的坏死率亦增高(P <0.001)。结论 PTX联合AEI有助于提高治疗兔VX2肝肿瘤的效果。

表柔比星、紫杉醇化疗辅助胃癌根治术患者血清HSP90α、CYFR211水平变化及预后影响因素分析

目的分析表柔比星联合紫杉醇化疗的胃癌根治术患者血清HSP90α、CYFR211水平及预后影响因素。方法选择胃癌根治术的患者96例,均采用表柔比星联合紫杉醇经动脉介入化疗。比较治疗前、治疗6周后、治疗12周后患者血清HSP90α、CYFR211水平。对患者随访2年,统计患者无进展生存时间(PFS)和总生存时间(OS),根据实体肿瘤WHO客观评价标准对患者预后进行评估,分为预后不良组和预后良好组,并通过单因素分析和多因素logistic回归分析影响胃癌根治术患者预后的危险因素。结果治疗6周后,2组患者血清HSP90α、CYFR211水平较治疗前低(P<0.05),治疗12周后,2组患者血清HSP90α、CYFR211水平较治疗前及治疗6周后低(P<0.05)。患者6个月、1年、2年无进展生存率分别为58.3%、30.2%、20.2%,6个月、1年、2年总生存率分别为81.2%、63.5%、32.6%,中位PFS和OS分别为10个月、16个月。单因素分析显示:胃癌根治术患者的预后与性别、体质指数、手术出血量、手术方式、术后是否出现严重不良反应、胃癌发生部位无关(P>0.05),而与年龄、肿瘤直径、手术时间、胃切除范围、TNM分期、肿瘤分化程度有关(P<0.05);多因素分析显示,年龄、肿瘤直径、胃切除范围、手术时间、TNM分期、肿瘤分化程度是影响胃癌根治术患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。结论表柔比星联合紫杉醇经动脉介入化疗治疗胃癌根治术患者,可以降低血清HSP90α、CYFR211水平,疗效尚可。年龄、肿瘤直径、胃切除范围、手术时间、TNM分期、肿瘤分化程度是胃癌根治术患者预后的独立影响因素。

注射用紫杉醇(白蛋白结合型)临床应用合理性分析

目的:探讨注射用紫杉醇(白蛋白结合型)在苏州市中医医院用于恶性肿瘤的临床使用合理性,为临床合理用药提供参考。方法:采用回顾性调查分析,通过医院信息系统汇总2022年1月1日至2024年1月1日苏州市中医医院使用注射用紫杉醇(白蛋白结合型)患者的用药特征信息,评价用药合理性。结果:共106例患者使用注射用紫杉醇(白蛋白结合型)840例次,396例次存在不合理,不合理率为47.14%,主要表现为无循证医学证据的超适应证用药(98例次,发生率为11.67%)、用法与用量不合理(207例次,发生率为24.64%)、联合用药不合理(2例次,发生率为0.24%)及止吐预处理不合理(346例次,发生率为41.19%);常见的不良反应为疲劳乏力、血液毒性、周围神经毒性等,发生率分别为66.67%(560例次)、45.60%(383例次)、12.14%(102例次)。结论:注射用紫杉醇(白蛋白结合型)被广泛用于多种恶性肿瘤的治疗,临床应用不合理现象较普遍,需要引起临床重视,药师需做好药学监护,保障用药安全。