KSC联合紫杉醇对人肝癌HepG-2细胞株的抑制作用研究

目的:研究硒酸酯多糖(KSC)与紫杉醇(TAX)联合对肝癌细胞株HepG-2的生长抑制作用,判断联合用药的效果。方法:采用MTT法测定药物的体外杀伤作用,应用金氏公式进行联合用药分析。结果:KSC与TAX单用均可抑制HepG-2细胞的生长,且呈时间—剂量依赖性,二者合用后对HepG-2细胞的抑制作用显著增强。两药合用的中效浓度分别为31.684mg/L和0.272nmol/L,较两药单用时的中效浓度低(KSC单用为46.632mg/L,TAX单用为1.684nmol/L)。两药合用的绝大多数q值在0.882～0.989,为相加作用。结论:KSC与TAX联用可显著增强对HepG-2细胞的抑制作用,二者具有协同相加抗肿瘤作用。

紫杉醇诱导ASTC-a-1细胞的程序性死亡机制研究

利用质粒转染技术和显微荧光成像技术在活细胞中研究了紫杉醇诱导人肺腺癌细胞(ASTC-a-1)的程序性细胞死亡(PCD)过程,利用基因荧光探针分别标记细胞以及细胞的内质网。实验结果表明紫杉醇诱导的细胞质肿胀主要是由于内质网的肿胀引起的;利用rhodamine123标记细胞内的线粒体,研究了紫杉醇对线粒体大小的影响,结果表明紫杉醇诱导了线粒体的肿胀;caspases广谱抑制剂z-VAD-fmk对紫杉醇诱导的细胞肿胀没有影响,表明caspases并没有参与紫杉醇诱导细胞质肿胀的调控过程;Hoechst33258和PI染色实验结果表明紫杉醇没有引起细胞核的浓缩和DNA的断裂以及细胞膜的破裂。以上研究结果进一步确认紫杉醇诱导ASTC-a-1的PCD过程类似paraptosis方式,既不是传统的凋亡方式,也不是坏死方式。