晚期实体癌患者对不含聚氧乙烯蓖麻油注射用紫杉醇白蛋白纳米粒悬浮液的临床耐受性研究

背景与目的:不含聚氧乙烯蓖麻油注射用紫杉醇白蛋白纳米粒悬浮液(中国商品名:凯素)是美国生物科学公司(AmericanBioSceince,Inc.)研制的全新的紫杉醇制剂。本文目的旨在评价其在国内患者的临床耐受性,建立该药在国内患者的最大耐受剂量,并为下一阶段临床研究的推荐剂量提供临床依据。方法:剂量递增Ⅰ期临床试验,剂量范围为135～350mg/m2,每一剂量组至少有3例患者。凯素静脉滴注30min,每3周重复一疗程。每疗程用药前不给予患者抗过敏预治疗。结果:22例患者接受了至少一个疗程的治疗,共完成94个疗程。患者能较好地耐受凯素治疗,整个治疗过程未发现严重过敏反应;绝大部分(95%)AEs为CTC1度或2度,3度或以上仅占5%。骨髓抑制导致外周血白细胞减少及外周感觉神经毒性是最常见的毒性反应,但程度均较轻。4度ANC减少仅1次报告,整个研究过程无患者需要G-CSF支持。剂量限制性毒性见于350mg/m2剂量组,表现为1例患者出现4度ANC减少及1例患者出现3度复视/视物模糊,但症状均在短时间内恢复正常。凯素在国内患者的MTD为300mg/m2。在21例可评价疗效的患者中,CR1例,PR7例,SD9例,PD4例,总有效率(CR+PR)为38%。结论:Ⅰ期临床研究显示凯素具有不需使用预治疗,滴注时间短,较高的紫杉醇MTD及毒性较低的临床特点。

紫杉醇白蛋白纳米粒悬浮液Ⅰ期临床耐受性研究的护理配合

目的总结注射用紫杉醇白蛋白纳米粒悬浮液在国内患者的临床耐受性研究的配合及护理，探讨Ⅰ期临床试验成功的护理要点，为临床试验过程中的护理管理提供参考。方法回顾性分析了2003年11月至2004年9月共完成的94个疗程中的护理配合。结果紫杉醇白蛋白纳米粒悬浮液的剂量递增Ⅰ期临床研究取得圆满成功，支持其进行Ⅱ期临床试验。结论护士在研究过程中严格遵守试验方案，准确给药，严密观察不良反应以及对患者适时的心理护理是保证试验成功的关键。

转铁蛋白受体介导载紫杉醇纳米粒对结肠癌细胞的靶向性研究

目的制备转铁蛋白受体特异结合肽T7修饰载紫杉醇纳米粒(T7-NPs-PTX),研究其对结肠癌RKO细胞的靶向抑制作用。方法采用薄层法利备纳米粒共聚焦显微镜观察结肠癌RKO细胞和血管内皮HUVEC细胞对T7-NPs-PTX的摄取情况。MTT实验研究T7-NPs-PTX对结肠癌RKO细胞的毒性;流式细胞仪检测T7-NPs-PTX对结肠癌RKO细胞的凋亡诱导作用。构建RKO细胞肿瘤球模型,研究T7-NPs-PTX对肿瘤球的生长抑制能力。构建结肠癌裸鼠异位模型,研究T7-NPs-PTX对裸鼠肿瘤生长抑制作用。结果 RKO细胞对经过T7修饰后的T7-NPs-PTX摄取显著增加,但HUVEC细胞对T7-NPs-PTX的摄取无显著变化。T7-NPs-PTX对结肠癌RKO细胞的增殖抑制作用和细胞凋亡诱导作用显著强于NPs-PTX和PTX溶液。结论经过T7修饰后能够增强纳米粒与结肠癌RKO细胞的亲和力,T7-NPs-PTX是一种潜在、高效的结肠癌靶向给药系统。

紫杉醇白蛋白纳米粒抗肿瘤临床研究进展

以白蛋白为载体的紫杉醇纳米粒在抗肿瘤方面发挥了重要作用。本文对紫杉醇白蛋白纳米粒体内药动学过程、纳米粒转运机制进行探讨,并就近几年来紫杉醇白蛋白纳米粒在乳腺癌、非小细胞肺癌及其他恶性肿瘤方面的临床研究作一综述,为临床应用提供借鉴。

多西紫杉醇白蛋白纳米粒的制备及体外评价

目的:制备多西紫杉醇白蛋白纳米粒,考察白蛋白和多西紫杉醇的处方量及乙醇加入量等因素对其形态、粒径、Zeta电位、收率、包封率、载药量和体外释药特性的影响,并对处方工艺进行优化。方法:采用去溶剂化-化学交联法制备多西紫杉醇白蛋白纳米粒,透射电镜观察纳米粒形态,马尔文激光粒度仪测定其粒径分布及Zeta电位,考马斯亮兰-酶标仪法测定纳米粒收率,HPLC法测定纳米粒包封率和载药量;以累积释药百分率为指标,通过方程拟合释药曲线,考察制剂的体外释药特性。处方优化采用星点设计-效应面优化法,应用SAS统计软件对数据进行处理。结果:优化处方制得的纳米粒为类球形,平均粒径65.3 nm,Zeta电位-31.4 mV,纳米粒收率95.0%,包封率74.3%,载药量4.65%,制剂24小时体外累积释药百分率为74.4%。结论:难溶性抗癌药物多西紫杉醇可以采用去溶剂化-化学交联法制备成白蛋白纳米粒,其粒径小,稳定性高,可显著提高多西紫杉醇在水相中的浓度。其优化处方中药物的释放显著慢于原料药磷酸盐缓冲溶液的释放,具有缓释效果。

人血清白蛋白结合紫杉醇纳米粒的制备及体外评价

采用去溶剂法制备了装载紫杉醇(PAC)的人血清白蛋白(HSA)纳米粒(PAC-HSA-NP)。通过Zeta PALS粒度仪对纳米粒进行粒度表征,测定了包封率和产率。并对PAC-HSA-NP进行了体外释放表征,同时将体外释放曲线与已上市注射用紫杉醇粒米制剂Abraxane进行比较。结果表明,此方法适用于制备人血清白蛋白结合紫杉醇纳米粒子。

紫杉醇白蛋白片段纳米粒的制备

目的:利用蛋白酶解和纳米粒技术在白蛋白片段的基础上筛选制备紫杉醇纳米粒的新型载体,并考察相关理化指标。方法:利用牛血白蛋白(Bovine serum albumin,BSA)酶解片段作为载体,分散乳化-旋蒸去溶剂法制备紫杉醇-BSA酶解片段-纳米粒,在外观、粒径分布、收率、包封率、载药量及体外释药性方面对样品进行考察。结果:BSA酶解后经粗分离得到4个片段组,选择第4组为候选载体,得到的纳米粒外观形态圆整、均匀,初制备纳米粒混悬剂平均粒径为150.2 nm,平均收率为(45.132±0.903)%,平均包封率为(50.246±0.712)%,平均载药量为(4.804±0.101)%,48 h累计释药82.4%。结论:利用白蛋白酶解片段制备紫杉醇纳米粒是可行的,为扩大紫杉醇纳米粒的载体来源、降低制备成本提供了可能。

紫杉醇白蛋白纳米粒的研究现状与进展

[目的]综述紫杉醇白蛋白纳米药物传递系统的研究现状与进展。[方法]通过查阅多篇相关文献与专利,对现有紫杉醇白蛋白纳米药物传递系统的制备工艺、作用机制、表面修饰以及临床应用等进行了概括。[结果]紫杉醇白蛋白纳米粒不仅能够显著提高紫杉醇的血药浓度,而且在体内的停留时间明显延长,治疗效果明显增强。同时,白蛋白纳米粒的增溶效果有效地避免了表面活性剂聚氧乙烯蓖麻油以及吐温80等带来的毒副作用。[结论]紫杉醇白蛋白纳米粒用于癌症的治疗有着重要的临床意义以及发展前景。

不同药载比的紫杉醇白蛋白纳米粒的制备及释药性能研究

紫杉醇作为治疗癌症的有效药物具有很强的抗癌效果和广谱治疗范围.紫杉醇白蛋白纳米粒可提高其溶解度和生物利用率.本文采用注入法制备不同药载比(紫杉醇/牛血清白蛋白)的紫杉醇白蛋白纳米粒,考察了其粒径及释药性能.以药载比为9∶1制备的纳米粒的粒径最小,颗粒最均匀并且其释放速率最慢,有较好的缓释效果.考察药载比为9∶1制备的纳米粒的稳定性及载药量.放置一周后其粒径没有太大变化判断其稳定,计算载药量为11.45%.

比较白蛋白纳米紫杉醇与含聚氧乙烯蓖麻油紫杉醇在乳腺癌患者的药代动力学

目的考察注射用白蛋白纳米紫杉醇和含聚氧乙烯蓖麻油紫杉醇在乳腺癌患者中药代动力学行为及药效学的差异。方法 24例乳腺癌患者随机分成两组,A组:白蛋白纳米紫杉醇静脉推注30min;B组:含聚氧乙烯蓖麻油紫杉醇恒速静脉滴注3h。用液相质谱测定患者血浆和红细胞中紫杉醇的浓度并计算药代动力学参数,用秩和检验法检验两组药代参数的差异。结果 A组表观分布容积、清除率大于B组,有显著性差异(P=0.0002,P=0.0007);但两者MRT、t1/2、AUC0-∞相近。2组红细胞药物浓度分别为血液药物浓度(8.3%～28.1%)和(9.7%～24.7%)。结论 2种剂型紫杉醇的药代行为不同,白蛋白载体可增加紫杉醇向肿瘤的转运和蓄积。

制备人血白蛋白改良载紫杉醇纳米微泡及其特性的实验观察

目的探讨人血白蛋白(HSA)改良载紫杉醇纳米微泡的制备,并观察其性能表征。方法 采用薄膜分散法及机械振荡法制备HSA改良的载紫杉醇微泡,观察其外观、形态,检测其粒径大小、分布、Zeta电位及包封率;行CEUS观察兔髂动脉的显影情况。结果 HSA改良载紫杉醇纳米微泡外观为乳白色混悬液,光镜下其分布均匀,呈圆球状,平均粒径为(772.9±6.2)nm,表面电位(-13.2±0.3)mV,浓度为(8.64±1.38)×109/ml;其包封率为(93.51±2.07)%,高于未加入HSA的载紫杉醇纳米微泡[(84.88±4.14)%,P<0.05]。经外周静脉注射HSA改良载紫杉醇纳米微泡后,兔髂动脉超声增强显影。结论 HSA改良载紫杉醇纳米微泡理化性质稳定,药物包封率高,可达到动脉增强显影效果。

纳米白蛋白紫杉醇治疗晚期恶性肿瘤11例临床护理

对11例行纳米白蛋白紫杉醇联合化疗的患者严格按照纳米白蛋白紫杉醇的应用程序和方法,做好药物的保管、配制,按要求调整输液速度,密切观察不良反应,及时作出处理和相应的护理措施,同时针对患者不同的心理特点给予相应的心理护理和健康教育。结果1例患者出现4度骨髓抑制,其余10例患者均未出现严重的毒副反应。表明应用纳米白蛋白紫杉醇联合化疗治疗晚期恶性肿瘤注意观察病情变化,并予以得当的护理措施,患者可以耐受不良反应。

纳米白蛋白结合型紫杉醇联合替吉奥胶囊二线治疗进展期胃癌的效果

目的拟确定胃癌患者应用纳米白蛋白结合型紫杉醇联合替吉奥胶囊作为二线治疗的最大耐受剂量(maximum tolerated dose,MTD)。方法纳米白蛋白结合型紫杉醇的剂量为100～125 mg/m^2,在第1天、第8天静脉注射,30分钟,替吉奥胶囊应连续口服14天,每天2次,然后休息1周,21天为1个周期。在第1个周期后评估剂量限制性毒性(dose limiting toxicity,DLT)。结果共19例患者参加了本试验。在纳米白蛋白结合型紫杉醇剂量为125 mg/m^2时,达到MTD:6例患者中的2例出现DLT。在接受剂量为100 mg/m^2的13例患者中,有1例患者出现发热性中性粒细胞减少症。最常见的血液系统不良事件是白细胞减少和中性粒细胞减少。结论作为胃癌的二线治疗,纳米白蛋白结合型紫杉醇的剂量水平为100 mg/m^2,第1天和第8天给药,联合替吉奥胶囊21天为一周期的方案耐受良好,并显示出令人鼓舞的疗效。

紫衫醇白蛋白纳米粒抗肿瘤临床分析进展

紫杉醇（Paclitaxel）是细胞有丝分裂抑制剂,于1967年在美国国家癌症研究所被发现,是最有效的抗肿瘤药物之一,由于紫杉醇与水不相溶,要以Cremophor-EL（蓖麻油和乙醇混合物）为药物溶媒才能静脉给药[1-2]。因为Cremophor-EL有很大几率会引发过敏反应,对生命构成威胁,所以在使用紫杉醇药物之前要先服用抗过敏药物预防。而蓖麻油能够减少中性白细胞[3]。

装载结合白蛋白的紫杉醇纳米微粒用于转移性尿路上皮癌的二线治疗:单组、多中心、2期临床试验

背景目前尚未建立对铂耐药的尿路上皮癌的标准疗法。紫杉烷和长春氟宁都是常用药物,但有肿瘤反应低于20%,并且对患者生存率毫无帮助。本2期临床试验评估了装载结合白蛋白的紫杉醇纳米微粒在治疗铂耐药的尿路上皮癌中的有效性和耐受性。方法在加拿大5个临床中心施行了非盲的单组、2期临床试验。患者的入选标准为：年龄大于18周岁，病理证实的局部进展或转移的尿路上皮癌，并且有病历记载肿瘤进展或近12月内曾接受含铂药物治疗。入选患者每3天接受该纳米微粒静脉注射（260mg／m2）。当出现肿瘤进展或严重的药物不良反应时，则停止纳米微粒治疗。研究的终点为客观肿瘤反应，根据实体肿瘤反应评价标准（RECIST），包括完全反应（CR）和部分反应（PR）。对所有完成了纳米微粒治疗一个疗程的患者均评估了其肿瘤反应和安全性。

白藜芦醇白蛋白纳米粒对人胆囊癌GBC-SD细胞凋亡的影响

目的探讨白藜芦醇白蛋白纳米粒对体外培养的人胆囊癌GBC-SD细胞株凋亡的影响,为白藜芦醇纳米制剂的临床应用及胆囊癌的临床治疗提供新的思路。方法将实验对象分为空白对照组、阳性药物5-Fu对照组、白藜芦醇组、白藜芦醇白蛋白纳米颗粒组、空白纳米粒组,并利用CCK-8及RT-PCR评估其体外抗肿瘤活性,检测不同浓度及药物组对凋亡相关基因Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9 mRNA表达水平的影响。结果空白纳米粒组对GBC-SD细胞的生长无抑制作用,而三种药物组在10~80μg/ml浓度区间对GBC-SD细胞的生长有抑制作用,且呈一定的浓度依赖性。与RES相比,在20~80μg/ml浓度时5-Fu与RES-BSANP对胆囊癌GBC-SD的增殖抑制率明显增强。5-Fu、RES及其白蛋白纳米制剂均能通过上调胆囊癌GBC-SD细胞中Caspase-3、Caspase-8、 Caspase-9 m RNA的相对表达量,促进胆囊癌细胞凋亡。结论白藜芦醇白蛋白纳米粒对胆囊癌GBC-SD细胞株增殖有明显的抑制作用,而且抑制作用相较于单独的白藜芦醇要更强,这种作用机制可能与上调凋亡基因Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9有关。

纳米白蛋白紫杉醇治疗非小细胞肺癌31例临床护理

目的探讨纳米白蛋白紫杉醇治疗非小细胞肺癌的临床护理体会。方法对31例非小细胞肺癌患者给予个性化的心理护理和健康教育，严格按照纳米白蛋白紫杉醇的应用程序和方法，总结药物的保管配制、输液速度、不良反应及处理、相应的护理措施等方面的体会。结果纳米白蛋白紫杉醇的不良反应主要为骨髓抑制，表现为粒细胞减少，本组有2例患者出现Ⅳ度骨髓抑制，18例出现Ⅱ-Ⅲ度粒细胞减少。其他不良反应中，20例出现轻度恶心呕吐，2例肝功能异常，2例出现神经毒性。经对症治疗和得当的护理，均得到缓解。结论应用纳米自蛋白紫杉醇治疗非小细胞肺癌，效果较好，毒副作用轻微。密切观察病情变化，采取“个性化”的得当护理，可以有效地改善患者的生存质量。

基于全反式维甲酸修饰白蛋白的紫杉醇纳米给药系统的构建及体外抗肿瘤效果

目的以全反式维甲酸(RA)修饰白蛋白为载体构建紫杉醇白蛋白纳米给药系统,探讨其对肝癌HepG2细胞的体外增殖抑制效果。方法将RA与人血清白蛋白(HSA)共价结合,构建载体材料HSA-RA,利用傅立叶变换红外(FT-IR)光谱对其结构进行确证,紫外—可见吸收光谱测定RA偶联度;自组装法制备负载抗肿瘤药物紫杉醇(PTX)的载药纳米粒PTX@HSA-RA,纳米粒度仪检测其粒径分布和表面Zeta电位,透射电镜观察其形貌;HPLC法研究其药物负载和释放行为;以HepG2细胞为模型,MTT法考察PTX@HSA-RA的体外细胞毒性,利用流式细胞仪和共聚焦显微镜研究其体外细胞摄取情况;利用HepG2细胞构建3D细胞模型(MTCSs),考察PTX@HSA-RA对其体外生长抑制作用。结果PTX@HSA-RA呈规整的球形,具有较高的包封率和载药量。HSA与RA投料摩尔比为1∶20时制备得到的PTX@HSA-RA平均粒径为(155.2±2.9)nm,表面Zeta电位为(-20.9±1.0)mV,具有良好的稳定性和pH值敏感性药物缓释效果。PTX@HSA-RA可被HepG2细胞快速、持续摄取,且表现出较游离PTX更强的HepG2细胞体外增殖抑制效果和HepG2-MTCSs生长抑制作用。结论PTX@HSA-RA可实现对PTX的有效负载和胞内递送并改善其体外抗肿瘤效果,有望成为肝癌治疗的新型给药系统。

白蛋白纳米粒药物传递系统的研究进展

目的综述白蛋白纳米粒作为药物传递系统的最新研究进展。方法依据国内外研究文章及专利文献共63篇,将白蛋白的性质及功能、白蛋白纳米粒的制备工艺、靶向肿瘤作用机理、上市药物及其临床前和临床实验结果进行了概括。结果白蛋白是一种良好的药物载体,显示独特的靶向肿瘤机理;白蛋白纳米粒的制备方法中二硫键形成法相对于其他制备方法具有显著优点,避免了很多基于溶剂传递的传统剂型中存在的潜在问题,由其制备的上市药物紫杉醇白蛋白纳米粒(Abraxane)具有较好的临床疗效。结论白蛋白纳米粒给药系统的研究有着重要的临床意义及发展前景。