紫杉醇耐药基因、血小板反应蛋白及生存素在胃癌组织表达关系及其意义

目的探讨紫杉醇耐药基因(TXR1)、血小板反应蛋白(TSP1)以及生存素(survivin)在胃癌组织中的表达关系及其意义。方法收集2006年1月至2008年12月首都医科大学附属北京友谊医院经病理确诊的95例经根治性手术和规范化疗的Ⅱ、Ⅲ期胃癌病人临床资料及肿瘤标本,制作组织芯片,采用免疫组化检测TXR1、TSP1、survivin在胃癌组织的表达。结果入组胃癌病例中,3年无病生存组病例的TXR1、survivin表达阳性率明显低于复发转移组(P<0.05);与性别、年龄、有无淋巴结转移、细胞分化程度、肿瘤浸润深度、肿瘤分型无明显相关性。TXR1与survivin呈正相关,而与TSP1负相关。结论 TXR1和survivin的表达可作为判断胃癌预后的指标;TXR1、survivin、TSP1三者在胃癌中表达具有相关性,可能共同影响着胃癌的化疗疗效及预后。

N-乙酰半胱氨酸对子宫颈癌细胞紫杉醇耐药性的影响

目的建立耐紫杉醇(PTX)子宫颈癌细胞株,观察N-乙酰半胱氨酸(NAC)对子宫颈癌细胞紫杉醇耐药的影响。方法用PTX处理并培养Hela细胞,建立耐PTX子宫颈癌细胞株Hela/PTX。观察和检测其细胞形态、细胞生长曲线、耐药指数、氧化还原状态及紫杉醇耐药基因1(Txr1)的表达。用NAC处理Hela/PTX细胞,观察NAC对其PTX耐药的影响。结果用PTX处理Hela细胞10个月后,可获得在500μg/L PTX中生长状态良好的Hela/PTX细胞。Hela/PTX细胞体积偏大,胞浆内颗粒较多,群体倍增时间是亲代细胞的1.32倍,对PTX具有显著耐药性,耐药指数为122.69。与Hela细胞相比,Hela/PTX细胞有高水平的活性氧(ROS)和Txr1 mRNA,但还原型谷胱甘肽(GSH)水平及超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性却有不同程度的降低,而氧化型谷胱甘肽(GSSG)水平和GSH/GSSG比值则无明显变化。NAC处理后,Hela/PTX细胞ROS和Txr1mRNA水平下降,对PTX敏感性增加。结论耐紫杉醇Hela/PTX细胞氧化还原状态失衡,Txr1表达增加。NAC能降低ROS水平,减少Txr1表达,可逆转其对PTX的耐受。