紫癜性肾炎患儿纤维蛋白原与国际小儿肾脏病研究组病理分级及肾单位微观病变的关系研究

背景 临床中紫癜性肾炎(HSPN)患儿多存在纤维蛋白原(FIB)升高现象,但FIB与肾脏病变相关性的研究较少。目的 探讨HSPN患儿FIB与国际小儿肾脏病研究组(ISKDC)病理分级及肾单位部分微观病理变化的相关性,明确FIB能否评估HSPN患儿肾损伤轻重。方法 收集2017年12月—2022年12月在河南中医药大学第一附属医院儿科医院肾病病区住院同时行肾活检的HSPN患儿922例,汇总其做肾活检期间的临床信息、FIB及肾脏病理信息,并依据FIB水平将患儿分为A组(偏低)<2.38 g/L、B组(标准)2.38~4.98 g/L、C组(偏高)>4.98 g/L。采用Spearman秩相关分析探究FIB与ISKDC病理分级、肾小球系膜增生比例、新月体增生比例及肾小球急慢性病变情况的相关性;再通过受试者工作特征(ROC)曲线分析FIB对肾单位微观病理变化的预测情况。结果 922例已做肾活检的HSPN患儿中,FIB为(3.48±1.01)g/L。A组113例,FIB偏低率占12.26%;B组734例,FIB标准率占79.61%;C组75例,FIB偏高率占8.13%。ISKDC病理分级中Ⅱa型173例(18.76%)、Ⅱb型29例(3.15%)、Ⅲa型466例(50.54%)、Ⅲb型232例(25.16%)、Ⅳ型及以上22例(2.39%)(其中Ⅳa型2例,Ⅳb型18例,Ⅴ型2例)。Spearman秩相关分析结果显示,HSPN患儿FIB及FIB分组与肾脏病理ISKDC分级(r_(s)=0.146,P<0.001;r_(s)=0.129,P<0.001)呈正相关性。922例HSPN患儿中有911例(98.80%)存在系膜细胞增生,655例(71.04%)存在新月体增生。Spearman秩相关分析结果显示,FIB、FIB分组均与系膜细胞增生率呈弱正相关性(r_(s)=0.092,P=0.005;r_(s)=0.096,P=0.003),与新月体增生率呈正相关性(r_(s)=0.132,P<0.001;r_(s)=0.830,P=0.012)。922例HSPN患儿中肾小球急性病变763例(82.75%)、急慢性病变97例(10.52%)、慢性病变62例(6.73%)。HSPN患儿FIB与肾小球病变的急慢性情况呈正相关(r_(s)=0.145,P<0.001)。同时,HSPN患儿部分肾活检指标FIB比较,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线显示,FIB对肾小球硬化的灵敏度最高(灵敏度=0.900,特异度=0.303),FIB最佳截断值为2.835 mg/L;FIB对小管间质纤维化正向预测的ROC曲线下面积(AUC)=0.623,对小管细胞颗粒变性反向预测的AUC=0.641。结论 FIB可作为一项反映HSPN患儿肾脏病理变化轻重的实验室检查指标,能反映肾脏病理分级的轻重,与肾小球硬化、球囊粘连等肾单位微观指标关系密切,可协助临床诊断和治疗。

血清同型半胱氨酸水平对紫癜性肾炎诊断及预后评估的价值

目的 研究血清同型半胱氨酸(Hcy)水平对紫癜性肾炎(HSPN)诊断及预后评估的价值。方法 选择2017年1月—2018年12月期间在河北北方学院附属第一医院诊断HSPN的患儿作为HSPN组、诊断为过敏性紫癜(HSP)的患儿作为HSP组,另取同期体检的健康儿童作为对照组,检测并分析三组血清Hcy的差异;收集HSPN患儿的临床资料、判断HSPN患儿的预后,比较HSPN组中不同Hcy患儿临床资料的差异、不同预后患儿Hcy的差异,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析Hcy诊断HSPN并评估预后的价值。结果 HSPN组高同型半胱氨酸血症(HHcy)发生率及血清Hcy含量均高于HSP组、对照组(P<0.05);HSPN组中HHcy患儿24 h尿蛋白含量、血尿素氮、血肌酐、C反应蛋白、CD4+/CD8+、病理分级、足突广泛融合比例、肾小管间质改变比例均高于Hcy正常患儿,补体C3低于Hcy正常患儿(P<0.05);HSPN组中未缓解与终末期肾病患儿的HHcy发生率及血清Hcy含量均高于完全缓解及部分缓解患儿(P<0.05);血清Hcy诊断HSPN、评估HSPN预后的ROC曲线下面积分别为0.822、0.710,临界值分别为13.49μmol/L、16.47μmol/L。结论 HSPN患儿血清Hcy明显升高,血清Hcy水平在HSPN诊断及预后评价中均有明确价值。

儿童过敏性紫癜、紫癜性肾炎的中西医结合诊疗方案

过敏性紫癜(Henoch-Schmleipurpura,HSP)是儿童常见疾病,其临床表现多样,可导致多脏器损害,严重影响儿童的生长发育与身心健康。HSP好发于学龄期儿童,秋冬季高发,是一种与IgA沉积相关的免疫介导性血管炎,西医主要采用对症及支持治疗,使用激素、免疫抑制剂等,但目前尚无统一的治疗方案。HSP属中医学“斑疹”和“血证”范畴,中医药治疗具有一定特色与优势,在疾病的不同阶段采用中西医结合治疗,可以达到优势互补、提质增效、缩短病程、控制复发及改善预后的目的。为进一步规范HSP的中西医结合诊断及治疗,由首都医科大学附属北京儿童医院中医科组织专家,依据相关文献及诊疗经验制定本诊疗方案,以期提高临床医师对本病的认识及诊治能力。

血清IGFBP-3、Gd-IgA1在儿童紫癜性肾炎早期诊断中的应用价值

目的 探索血清胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)及半乳糖缺乏免疫球蛋白A1(Gd-IgA1)联合检测在儿童紫癜性肾炎(HSPN)早期诊断中的应用价值。方法 选取2021年6月至2023年4月在该院确诊的105例首发过敏性紫癜(HSP)患儿作为研究对象,在入院后按照HSP是否累及肾脏将患儿分为HSPN组及无肾炎组(HSP组),同期选择在该院体检的52例健康儿童作为对照组(NC组)。收集3组临床资料,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)对血清及尿液中IGFBP-3、Gd-IgA1表达水平进行检测,受试者工作特征(ROC)曲线分析血清IGFBP-3、Gd-IgA1对HSPN的早期诊断价值,多因素Logistic回归分析HSPN早期发生的影响因素。结果 与NC组相比,HSPN组及HSP组的IgA、IgG、补体C3、IgA/C3、白细胞计数(WBC)、红细胞计数(RBC)、血小板计数(PLT)及血清光抑素C(CysC)、血肌酐(sCr)水平显著升高(P<0.05),但HSPN组与HSP组的临床资料差异无统计学意义(P>0.05);HSPN组及HSP组血清IGFBP-3、Gd-IgA1及尿液IGFBP-3/尿肌酐(uCr)、Gd-IgA1/uCr表达水平较NC组显著升高(P<0.05),并且,与HSP组相比,HSPN组血清IGFBP-3、Gd-IgA1及尿液Gd-IgA1/uCr表达水平进一步升高(P<0.05);ROC曲线分析显示,联合IGFBP-3、Gd-IgA1诊断HSPN的曲线下面积(AUC)显著大于IGFBP-3单独诊断的AUC(Z=3.629,P<0.001)和Gd-IgA1单独诊断的AUC(Z=2.274,P=0.023);多因素Logistic回归分析显示,血清CysC、IGFBP-3、Gd-IgA1、尿液Gd-IgA1/uCr是HSPN早期发生的影响因素(P<0.05)。结论 HSPN患儿血清IGFBP-3、Gd-IgA1的表达水平均显著上升,二者是HSPN早期发生的影响因素,血清IGFBP-3、Gd-IgA1水平联合检测对HSPN的早期诊断具有较高的应用价值。

紫癜1号方治疗儿童过敏性紫癜性肾炎临床观察

目的:观察紫癜1号方对紫癜性肾炎(HSPN)患儿外周血嗜酸性粒细胞及其凋亡因子Fas蛋白表达的影响。方法:选取2019年10月1日—2020年12月30日于深圳市中医院门诊和住院部诊治的HSPN患儿60例,随机分为观察组和对照组,各30例。观察组予紫癜1号方加减及中药针剂治疗,对照组给予西医常规治疗,2组疗程均为12周。观察治疗前、治疗第0、4、8、12周各时间段的尿N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG)、尿微量白蛋白(mALB)、β2-微球蛋白(β2-MG),以及血嗜酸性粒细胞(EOS)、死亡诱导因子(Fas)等变化情况和疗效变化。结果:治疗第4、8周时,观察组总有效率分别为83.33%、96.67%,明显高于对照组,组间比较有显著性差异(P<0.05);第4、8周时,观察组降低患儿NAG的效果显著优于对照组(P<0.01);各个观察时点观察组降低β2-MG的效果均优于对照组(P<0.05);第4、12周时,观察组降低m ALB的效果优于对照组(P<0.05)。治疗第4周时,促进Fas抗原表达、降低EOS的效果对照组优于观察组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:紫癜1号方在早期能改善HSPN患儿临床症状,对改善早期肾损害指标起效更快,作用更持久。

益肾填精凉血汤联合西药治疗慢性过敏性紫癜性肾炎的疗效及外周血ET-1、TXB2、6-Keto-PGF1α水平的影响

目的:探讨益肾填精凉血汤联合西药治疗慢性过敏性紫癜性肾炎(Henoch-schonlein purpura nephritis,HSPN)患者的疗效及对肾功能、外周血内皮素-1(ET-1)、血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)水平的影响。方法:将97例HSPN患者,采用随机数字表法分为2组,研究组(49例)和对照组(48例)。对照组中脱落3例,剩余45例患者进行常规治疗,包括口服贝那普利、泼尼松以及双嘧达莫。研究组中脱落4例,剩余45例患者在对照组基础上,给予益肾填精凉血汤口服。2组均治疗12 w。观察2组治疗后的临床疗效,治疗前后肾外症状(皮肤紫癜疹消退时间、关节肿痛消失时间、腹痛消失时间、血尿消失时间)、中医证候积分、24 h尿蛋白定量(24 hUpro)、血肌酐(Scr)、血清尿素氮(BUN)、血β2-微球蛋白(β2-MG)、尿红细胞计数(U-RBC)、免疫T细胞亚群(CD4^(+)、CD8^(+)阳性率及CD4^(+)/CD8^(+)比值)水平、血清细胞因子[白介素-1(IL-1)、白介素-17(IL-17)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平、肾脏微循环指标(ET-1、TXB2、6-Keto-PGF1α)及不良反应发生情况。结果:研究组总有效率(86.67%)高于对照组(62.22%)(P<0.05)。研究组皮肤紫癜疹消退时间、关节肿痛消失时间、腹痛消失时间、血尿消失时间均缩短;中医证候积分,24 hUpro、Scr、BUN、β2-MG、U-RBC,CD8^(+)水平,IL-1、IL-17、TNF-α,ET-1、TXB2均降低;CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平,6-Keto-PGF1α均升高(P<0.05),且研究组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间,肝、肾功能等均未有严重不良反应发生。结论:益肾填精凉血汤联合西药治疗慢性HSPN的疗效确切,能缩短肾外症状消失时间,调节肾功能,提高机体免疫功能,抑制炎症反应,改善肾脏微循环,减轻单纯服用西药的不良反应。

母女同患紫癜性肾炎合并Alport综合征1家系报道

过敏性紫癜(henoch-schonlein purpura,HSP)又称IgA血管炎,是儿童常见的系统性血管炎疾病之一,本病多为自限性疾病、预后相对较好。HSP累及肾脏即为紫癜性肾炎(henoch schonlein purpura nephritis,HSPN),又称IgA血管炎肾炎,是儿科临床肾脏专业常见的继发性肾小球疾病之一[1-4]。

祛湿化斑颗粒通过调控IL/STAT信号通路对过敏性紫癜性肾炎大鼠的影响

探讨祛湿化斑颗粒(QSHB Gr)通过调控IL/STAT信号通路对过敏性紫癜性肾炎大鼠的影响及可能机制。将幼龄清洁(SPF)级SD大鼠36只随机分为6组:对照组、模型组、QSHB Gr/0.2剂低剂量组、QSHB Gr/0.4剂中剂量组、QSHB Gr/0.8剂高剂量组及霉酚酸酯(MMF 0.3 g/kg)组。综合模拟IgA肾病与血热证动物模型,复合成为过敏性紫癜肾炎大鼠(HSPN)模型;病理学检测肾脏损伤;测定血清肾脏生化指标总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)的质量浓度以及肌酐(Cre)和血尿素氮(BUN)的浓度;收集24 h尿观察尿量并检测尿蛋白排泄情况;免疫组织化检测肾脏免疫复合物IgA、IgG沉积;Elisa法检测IL-17、IL-6、IL-2及TGF-β1的含量;Western blot检测STAT3、STAT5、RORγt、FoxP3蛋白表达。结果显示:与HSPN大鼠相比,QSHB Gr治疗可以通过减轻肾脏组织病理损伤、升高血清TP、ALB浓度,降低Cre、BUN浓度及24 h尿蛋白水平(P<0.01)显著改善HSPN大鼠肾脏损伤,且各个指标随QSHB Gr剂量增加变化越明显。QSHB Gr治疗可以显著抑制肾脏免疫复合物IgA、IgG沉积;显著降低IL-17、IL-6及TGF-β1的含量(P<0.05或P<0.01),升高IL-2含量(P<0.01);显著升高STAT5与FoxP3的表达水平(P<0.05或P<0.01),降低STAT3与RORγt的表达水平(P<0.01),各个指标随QSHB Gr剂量增加而变化越明显。以祛湿化斑颗粒(QSHB Gr)治疗可以改善过敏性紫癜性肾炎,可能是HSPN临床治疗的潜在候选药物。其机制可能与抑制IgA和IgG沉积及IL-6/STAT3与IL-2/STAT5信号通路调控密切相关。

紫蝉抗敏汤治疗儿童过敏性紫癜性肾炎蛋白尿临床观察

目的 研究过敏性紫癜性肾炎蛋白尿患儿采用紫蝉抗敏汤治疗的临床效果。方法 选择2021年9月—2022年8月就诊于临沂市人民医院中医科门诊及儿科门诊的90例过敏性紫癜性肾炎蛋白尿患儿为研究对象,双盲法分成治疗组与对照组,各45例。治疗组予紫蝉抗敏汤治疗,对照组予常规治疗。对2组临床疗效进行评估,并对比临床检测指标及生活质量。结果 治疗后,治疗组总有效率高于对照组,P<0.05;2组24 h尿蛋白定量及尿红细胞计数均降低,且治疗组显著低于对照组,P<0.05;治疗组健康调查简表(SF-36)各指标评分均高于对照组,P<0.05。结论 过敏性紫癜性肾炎蛋白尿患儿临床治疗中应用紫蝉抗敏汤有效性高,能有效改善症状,提高生活质量。

基于数据挖掘的紫癜性肾炎动物模型分析

目的 基于文献挖掘探讨紫癜性肾炎动物模型的造模特点,为制备规范化的紫癜性肾炎动物模型提供参考。方法 通过计算机检索中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库、PubMed中英文数据库中相关研究文献,获取近20年紫癜性肾炎动物实验文献,将实验动物种类、造模方法、给药剂量、给药周期、成模标准及检测指标进行人工筛选,应用Microsoft Excel 2021软件建立数据库并进行统计分析,运用SPSS Modeler 18.0对高频指标进行关联规则分析并运用Cytoscape 3.6.1软件对关联网络图进行可视化升级。结果 归纳总结符合纳入标准的106篇文献,建立紫癜性肾炎动物模型多选用SD大鼠和KM小鼠,造模方式多选用药源性诱导,造模药物以牛血清白蛋白(bovine serum albumin, BSA)+脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)+四氯化碳(carbon tetrachloride, CCl_4)+蓖麻油、卵白蛋白(ovalbumin, OVA)+弗氏完全佐剂、麦胶蛋白+印度墨水、牛血清白蛋白+葡萄糖菌肠毒素B(staphylococcus enterotoxin B,SEB)复刻紫癜性肾炎吻合度较高的动物模型,周期一般在5~14周,成模标准多选用皮肤紫癜,尿红细胞数增多,尿蛋白阳性,肾组织可见肾小球系膜增生及以免疫球蛋白A(immunoglobulin A,IgA)为主的免疫复合物沉积于小血管表示造模成功。检测指标共涉及36个医学指标,其中肾及尿液相关的检测指标23个,血液相关检测指标9个,其中使用频率≥10%的有24 h尿蛋白定量、白细胞介素、肾病理、尿红细胞计数、IgA及循环免疫复合物(circulation immune complex, CIC)、肌酐(creatinine, Cr)等10个指标,对高频指标进行聚类分析,结果表明多采用24 h尿蛋白定量-白细胞介素-肾病理-尿红细胞数-IgA综合评价模型。结论 现有的紫癜性肾炎动物实验多选用SD雄性大鼠和KM雌性小鼠,造模方式多采用药源性诱导,其中瘀热证复合IgA肾病法(病证结合法)具有重复性强、成模率高的优点,可为HSPN动物实验模型选择提供参考。

基于伏邪损络理论探讨腹型过敏性紫癜引起紫癜性肾炎的病机及分期辨治

腹型过敏性紫癜病位在脾胃肠络,紫癜性肾炎病位在肾络,肾络伏毒是紫癜性肾炎发生的夙根。伏邪损络是腹型过敏性紫癜向紫癜性肾炎传变的核心病机,脾胃受损,邪气以络脉为通道易引动肾络伏邪,而发为紫癜性肾炎。早期肺脾卫外不固,肾络与皮毛相应,外邪趁虚引动肾络伏热,应及时祛风清热、调脾舒络;中期气机升降失常,易引起气滞血瘀、痰湿内生,导致“络脉不通”,加重肾络瘀阻,应化瘀祛痰、运脾通络;后期气血亏损,不荣于络,应治以补气升阳、健脾养络,使络脉气血充盈,诸症皆安。

从血分论治紫癜性肾炎

中医学认为紫癜性肾炎是过敏性紫癜出现肾脏损害时的表现,病因主要有风、热、湿、毒、瘀、虚等,治疗以清热、祛瘀、补虚为主,并进一步提出从血分论治紫癜性肾炎。急性期宜凉血散血,缓解期宜活血化瘀,恢复期宜养血补血,进而探讨中医药从血分论治紫癜性肾炎的分子机制。

凉山彝族地区儿童紫癜性肾炎临床病理特点及预后分析

目的探讨凉山彝族地区儿童紫癜性肾的临床病理特点及预后。方法收集2014年1月—2019年12月我院诊断为紫癜性肾炎的患儿383例的临床资料,完善肾组织活检的患儿52例,将临床、病理资料进行回顾性分析,总结凉山彝族地区儿童紫癜性肾炎的年龄、性别、民族分布情况、临床病理特点及预后。结果383例紫癜性肾炎患儿中彝族发病高于汉族(彝∶汉=1.87∶1),彝族女性儿童发病高于彝族男性儿童(彝族女∶彝族男=1.25∶1),汉族女性儿童发病低于汉族男性儿童(汉族女∶汉族男=0.87∶1)。从发病到尿检异常时间看,70.3%肾损害发生在1月内,临床分型主要以血尿和蛋白尿型为主,等级间差异有统计学意义(Z=1.982,P=0.042),其次是肾病综合征型,病理分级以Ⅱ、Ⅲ级为主,占88.4%,在病理分级Ⅱ、Ⅲa级中也以血尿和蛋白尿型为主,病理Ⅲb级以上以肾病综合征型为主,临床分型与病理分级关系各组之间比较差异有统计学意义(均P<0.05),但尤以肾病综合征型差异有显著意义(Z=2.626,P<0.001);尿蛋白定量越高(P<0.05),病理分级越高。汉族和彝族在不同病理分级的比较差异有统计学意义(Z=2.044,P=0.041),彝族儿童肾脏损害程度显得更重;而不同性别在病理分级的比较差异无统计学意义(P≥0.05)。激素、免疫抑制剂、ACEI等治疗效果良好。结论凉山地区儿童紫癜性肾炎以彝族女性儿童发病率更高。同时病理分级与尿蛋白定量呈正相关,且病理分级越高,临床分型以肾病型为主,但也存在病理分级与尿蛋白定量、临床分型不一致表现,提示早期肾活检的重要性;激素和免疫抑制剂治疗效果肯定,预后大多良好。

紫癜肾煎剂对过敏性紫癜性肾炎大鼠PI3K/AKT及HIF-1α/VEGFA信号通路的影响

目的 观察紫癜肾煎剂对过敏性紫癜性肾炎(Henoch Schonlein purpura nephritis, HSPN)模型大鼠的治疗作用,并基于PI3K/AKT和HIF-1α/VEGFA信号通路探讨其作用机制。方法 随机选7只SD大鼠分为正常对照组,其余大鼠应用“BSA+LPS+CCL4”联合干姜建立HSPN大鼠模型,12周后随机抽取正常对照组和造模组的大鼠各1只,取肾组织固定包埋,采用免疫荧光检测造模组大鼠肾组织中IgA沉积并伴有蛋白尿,正常组无上述表现,提示造模成功。将造模成功的HSPN大鼠模型随机分模型组、紫癜肾煎剂低、高剂量(6.10、24.40 g/kg)组和西药(3.93 mg/kg)组,每组6只。给药结束后,采用溴甲酚紫法测定尿蛋白浓度,计算24 h尿蛋白定量;各组大鼠肾组织病理和免疫荧光检测;采用Western blotting法检测SD大鼠肾组织PI3K、AKT、HIF-1α、VEGFA蛋白表达情况。结果 紫癜肾煎剂可以显著降低24 h尿蛋白(P<0.05),减少肾小球系膜区免疫复合物沉积;与模型组比较,中药方组和西药组大鼠肾组织PI3K、AKT、HIF-1α、VEGFA蛋白表达明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 紫癜肾煎剂能减少HSPN大鼠24 h蛋白尿,改善肾功能及肾组织病理损伤,延缓HSPN病情进展,其机制可能与调控PI3K/AKT和HIF-1α/VEGFA信号通路有关。

紫癜性肾炎患儿合并肺炎支原体急性感染预测指标的研究

目的探讨紫癜性肾炎(henoch-sch9nlein purpura nephritis,HSPN)患儿合并肺炎支原体(mycoplasma pneumoniae,MP)急性感染实验室预测指标。方法回顾性分析2017年3月~2022年6月兰州大学第二医院收治的0~16岁135例HSPN患儿。根据是否合并MP急性感染分为HSPN合并MP急性感染组(HSPN-MP组,n=50)和HSPN未合并MP急性感染组(HSPN组,n=85),分析两组患儿的实验室指标,并对差异有统计学意义的指标进行多因素Logistic回归分析,采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评价独立危险因素对HSPN合并MP急性感染的预测价值。结果HSPN-MP组患儿外周血免疫球蛋白M(immunoglobulin M,IgM)、血小板分布宽度(platelet distribution width,PDW)水平均显著高于HSPN组,而白细胞计数(white blood cell,WBC)、红细胞体积分布宽度变异系数(coefficient variation of red blood cell volume distribution,RDW-CV)、淋巴细胞计数(lymphocyte,LY)水平均显著低于HSPN组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,PDW、IgM分别是HSPN合并MP急性感染的独立危险因素(P<0.05)。PDW、IgM及两者联合诊断HSPN合并MP急性感染的曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.628、0.690和0.716;敏感度分别为80.0%、48.0%和60.0%;特异性分别为41.2%、85.0%和84.7%。结论外周血PDW、IgM升高分别是HSPN合并MP急性感染的独立危险因素,PDW联合IgM检测可以预测HSPN患儿合并MP急性感染。

潘月丽运用“肝肾大肠同调”法治疗儿童紫癜性肾炎经验

潘月丽教授认为儿童紫癜性肾炎的病机总归气虚、血瘀、湿热,其产生与肝、肾、大肠密切相关,故提出“肝肾大肠同调”的治疗理念,认为“补气更需补肾,活血不离疏肝,清利湿热宜通肠腑”。补肾常选金匮肾气丸加减,或在他方基础上加用菟丝子、淫羊藿、肉苁蓉等补肾之品;活血常选血府逐瘀汤或桃核承气汤加减,善用青皮、香附、佛手等疏肝行气之品;清热利湿常用润下药物,以通利肠腑,给邪气以出路。附验案1则。

紫癜性肾炎患儿血小板参数与肾脏病理分型及肾功能的关系

目的 探讨紫癜性肾炎(HSPN)患儿PLT、血小板压积(PCT)等血小板参数与肾脏病理分级及肾功能的关系。方法 回顾性分析2022年1月至2023年3月河南中医药大学第一附属医院收治的46例过敏性紫癜(HSP)和89例HSPN患儿的临床资料,比较两组患儿血小板参数、凝血功能、肾功能水平。HSPN患儿根据肾脏病理结果分为Ⅱ型28例、Ⅲa型32例、Ⅲb及以上29例,比较不同肾脏病理分型HSPN患儿血小板参数、凝血功能、肾功能水平、24 h尿蛋白含量(24 h UP);采用Pearson相关分析血小板参数与凝血功能、肾功能水平的关系。采用ROC曲线评价血小板参数对HSPN患儿肾功能障碍的诊断效能。结果 HSPN组PLT、PCT、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、TT水平均高于HSP组,APTT水平低于HSP组(均P<0.05)。随着肾脏病理分型的升高,PLT、PCT、BUN、24 h UP水平逐渐上升,3组间差异有统计学意义(均P<0.05)。Pearson相关分析显示,HSPN患儿PLT、PCT水平与BUN、Scr、24 h UP均呈正相关(均P<0.05)。ROC曲线分析表明,PLT、PCT两者联合诊断HSPN患儿发生肾功能障碍的AUC为0.880,高于单一指标诊断(均P<0.05),灵敏度为0.727,特异度为0.978。结论 不同肾脏病理分型HSPN患儿PLT、PCT水平存在显著差异,与肾功能指标呈显著正相关。检测HSPN患儿PLT、PCT水平有助于评估其肾脏病理分型和肾功能障碍发生情况。

刘晓鹰教授治疗儿童紫癜性肾炎血尿蛋白尿型临床经验

目的:探讨刘晓鹰教授治疗儿童紫癜性肾炎(HSPN)血尿蛋白尿型的临床用药经验,为临床诊治HSPN提供思路。方法:对既往接诊的HSPN血尿蛋白尿型,仅用中药治疗且疗效为临床缓解和显效的病例,收集处方建立数据库,运用SPSS 23.0统计软件、R语言、VOSviewer、Pajek软件分析药物频次、四气五味、归经以及药物规则。结果:纳入病例57例,处方955张,总药物309味,用药总频次15 584次。药物频次最高的前10位药物为甘草、茯苓、连翘、黄芪、赤芍、白术、紫草、漏芦、当归、茜草;药性以寒、凉为主,药味以甘、苦、辛为主,归经以肺、肝、胃、心、脾、肾为主;2味药物组合,提升度最高的为墨旱莲-女贞子;3味药物组合,提升度最高的为牡丹皮-紫草-赤芍;4味药物组合,提升度最高的为牡丹皮-地黄-赤芍-紫草。结论:在治疗HSPN时,抓住其“肺热、血瘀、脾虚”的主要病机特点,选用清肺热、清热凉血止血、活血化瘀、补中益气的中药对疾病进行分期辨证治疗。

基于网络药理学和分子对接技术探讨“黄芪-海风藤”治疗紫癜性肾炎的作用机制

目的:基于补气通络法运用网络药理学方法和分子对接技术探讨“黄芪-海风藤”药对治疗紫癜性肾炎(HSPN)的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)分别检索黄芪和海风藤的活性成分及药物靶点,通过GeneCards、DisGeNET数据库查找HSPN的疾病靶点,取活性成分与疾病的交集靶点,运用Cytoscape软件构建活性成分-交集基因靶点PPI网络;经DAVID数据库分析进行GO功能和KEGG通路富集分析,运用AutoDock软件对关键活性成分与核心靶点进行分子对接。结果:筛选出黄芪活性成分10个,海风藤活性成分18个,作用靶点205个,HSPN疾病靶点795个,药物与HSPN共同靶点基因73个;GO功能分析涉及凋亡过程的负反馈、肿瘤坏死因子受体结合等调控,KEGG通路富集分析涉及肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-17(IL-17)等信号通路。分子对接显示连接度排名前4位的药对活性成分槲皮素、豆甾醇、海风藤酮与关键核心靶点基质金属肽酶-9(MMP-9)、TNF、肿瘤蛋白P53(TP53)具有较好的结合活性。结论:研究初步验证“黄芪-海风藤”治疗HSPN作用机制,并为进一步研究提供科学依据。

紫草素对过敏性紫癜性肾炎小鼠肾功能、炎症及p38MAPK/NF-κB信号通路的影响

目的:探讨紫草素对过敏性紫癜性肾炎(HSPN)小鼠肾功能、炎症及p38MAPK/NF-κB信号通路的影响。方法:建立HSPN小鼠模型,将造模成功小鼠随机分为模型组、环磷酰胺组(给予环磷酰胺22 mg/kg)、紫草素低剂量组(给予紫草素5 mg/kg)、紫草素高剂量组(给予紫草素10 mg/kg),每组12只;另外取12只小鼠不进行处理,正常饲养作为对照组。各组小鼠给予相应药物干预28 d。全自动生化分析仪和酶联免疫吸附法分别检测小鼠肾功能和血清炎症指标;HE染色观察肾脏组织病理学变化;荧光定量PCR和蛋白印迹法分别检测肾脏组织中p38MAPK、NF-κB mRNA和蛋白表达。结果:对照组小鼠肾脏组织肾小管及肾小球结构清晰,无炎性细胞浸润、系膜增生情况;与对照组相比,模型组小鼠出现肾脏组织炎性细胞浸润、系膜增生现象严重,肾小管萎缩,肾小球血管网结构模糊、血管充血等病理损伤,血清肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、24 h尿液中尿蛋白(24 h UP)、血清白细胞介素(IL-6、IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、肾脏组织p38MAPK、NF-κB mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.05);与模型组相比,环磷酰胺组、紫草素低、高剂量组小鼠肾脏组织炎性细胞浸润、肾小管上皮细胞空泡变性及肿胀等现象得到改善,SCr、BUN、24 h UP、血清IL-6、IL-1β、TNF-α、肾脏组织p38MAPK、NF-κB mRNA和蛋白表达水平降低(P<0.05);紫草素高剂量组上述指标改善效果优于紫草素低剂量组(P<0.05)。结论:紫草素可改善HSPN小鼠肾功能和炎症反应,减轻肾脏病理损伤,其机制可能与抑制p38MAPK/NF-κB信号通路的激活有关。