~3H-去甲斑蝥素小鼠体内药代动力学与组织分布

健康小鼠灌服3H-去甲斑蝥素溶液,收集不同时间血、组织、尿和粪,采用氚标记示踪法测定放射活性,计算3H-去甲斑蝥素血浓度、单位组织放射活性及尿和粪累积排泄率,DAS软件拟合小鼠去甲斑蝥素药代动力学模型,计算其药代动力学参数,评价3H-去甲斑蝥素小鼠体内的吸收、分布及排泄过程。结果表明,小鼠灌服3H-去甲斑蝥素0.5 h后血中放射活性达峰值;15 min后小肠、胆囊、胃、肾上腺、肾脏、心脏、子宫等放射活性较高,此后逐渐降低,但3 h后胆囊、肾上腺、子宫放射活性仍较高,肾脏、肝脏等组织则较低;24 h后粪便和尿液累积排泄率分别为65.40%和1.33%。因此,小鼠口服3H-去甲斑蝥素吸收迅速,血中分布明显高于其他组织;胆囊、肾上腺、子宫分布多且持久,肝脏分布少且消除快,肾脏则分布多,但消除也快。3H-去甲斑蝥素主要经肾脏排泄,极少量经粪便排泄。由于所测放射活性为去甲斑蝥素原形及代谢物之和,应对其体内转化过程及可能代谢产物做进一步研究。