右酮洛芬在健康受试者体内的尿药排泄特征

目的:建立人尿液中右酮洛芬的液相色谱-质谱联用(LC-MS)测定方法,并研究健康中国受试者静脉滴注右酮洛芬氨丁三醇注射液后,右酮洛芬的药动学特征。方法:尿液样品以甲醇稀释后,离心取上清,进行HPLC-MS分析,色谱柱为Hedera ODS-2-C18,流动相为甲醇-5mmoL/L醋酸铵水溶液(含0.05%的乙酸)(65:35,v/v)。12名健康受试者分别单次静脉滴注右酮洛芬25mg及50mg后,测定尿药浓度,计算尿药排泄参数,并进行统计分析。结果:12名健康受试者单次静脉滴注右酮洛芬氨丁三醇注射液25mg后,在24h内尿液中原型药物累积排泄量为(289.1±217.2)μg,累积排泄率为(1.2±0.9)%。受试者单次静脉滴注右酮洛芬氨丁三醇注射液50mg后,在24h内尿液中原型药物的累积排泄量为(1352±867.7)μg,累积排泄率为(2.7±1.7)%。结论:右酮洛芬在健康中国受试者体内的尿药排泄参数与已有文献报道的结果基本一致。

非布司他在健康受试者体内的尿药排泄特征

目的建立人尿样中非布司他浓度的液相色谱-质谱联用(LC-MS)测定法,并研究健康中国受试者口服非布司他片后非布司他的尿药排泄特征。方法尿液样品酸化后用乙酸乙酯提取,进行LC-MS分析。色谱柱为Hedera ODS-2,流动相为甲醇-10 mmol.L-1的醋酸铵水溶液(含0.05%甲酸)(70∶30)。12名健康受试者分别单次口服非布司他片80 mg(规格:80 mg)后,测定尿药浓度,计算尿药排泄参数,并进行统计分析。结果 12名健康受试者口服80 mg非布司他后,48 h内的尿药累积排泄量为(2.684±0.838)mg,累积排泄率为(3.4±1.0)%。男性与女性受试者间的累积排泄量和最大排泄速率无显著性差异。结论非布司他在健康中国受试者体内的尿药排泄参数与已有文献报道的结果基本一致,且不存在性别差异。

HPLC法测定人尿液中尼非卡兰浓度

目的建立人尿液中尼非卡兰浓度测定的HPLC法,并研究健康志愿者给予注射用盐酸尼非卡兰后尼非卡兰原形经尿液的累积排泄量。方法采用内标法,以乙酸乙酯进行提取,提取液吹干,残渣用流动相溶解后进行HPLC法检测。色谱柱为μ-BondapakC_(18)(150mm×4.6mm,10μm);流动相为0.05 mol·L^(-1)磷酸二氢铵(pH 5.6)-甲醇-乙腈(60:20:20,V/V/V);流速1.0mL·min^(-1);紫外检测波长270 nm;内标为卡马西平。测定了16名健康志愿者先后给予2次负荷剂量并经连续静滴持续给药6h后,收集不同时间段的尿液样品,同时记录不同时间段的尿液体积,以测定尿药浓度后计算累积排泄量。结果尼非卡兰尿样质量浓度测定的线性范围为20～5000μg·L^(-1),最低定量限20μg·L^(-1);高、中、低3个QC(质量浓度分别为20、300和2500μg·L^(-1))的日内精密度分别为6.4%、5.8%和6.9%,日间精密度分别为8.2%、5.9%和10.9%,回收率分别为(83.0±18.9)%、(85.0±26.2)%和(74.4±4.8)%。结论该方法简便,准确,专属性强,可用于人尿液中尼非卡兰的含量测定。

枸橼酸钾缓释片在人体内的药动学研究

目的以枸橼酸钾颗粒剂为对照,评价枸橼酸钾缓释片在人体内的药动学特征。方法采用LC-MS方法,测定单次剂量(32名)和多剂量(20名,双交叉试验)口服枸橼酸钾缓释片和颗粒剂后尿样中枸橼酸根浓度,以内源性药物的基线校正,尿药累积排泄量(Ae 0-24 h)和最大尿药排泄速率(Rmax)为主要指标计算其药动学参数,经剂量校正进行方差分析和对数转化生物等效性原理分析后评价缓释片的缓释特征。结果单次给药后,受试药的低、中、高(1.08、2.16、4.32 g)剂量组的Ae 0-24 h与对照药(2.9 g)的Ae 0-24 h相比较差异无统计学意义;受试药的低、中、高剂量组的Rmax与对照药的Rmax相比较差异有统计学意义(P<0.05);多次给药后结果显示中剂量组的受试药和对照药的Ae 0-24 h差异无统计学意义,而低剂量组的受试药和对照药的Rmax差异显著(P<0.001)。结论枸橼酸钾缓释片与枸橼酸钾颗粒剂相比具有明显的缓释药动学特征。