IVF/ICSI-ET中胚胎实时监测系统与常规形态学评估选择性单胚胎移植累积活产率分析

目的:分析胚胎实时监测(TLM)系统和常规形态学评估(CMA)在体外受精/卵胞浆内单精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)中选择性单胚胎移植的临床应用价值,并初步探讨拉曼光谱分析胚胎培养液对临床妊娠率的预测价值。方法:本研究为前瞻性随机对照临床研究,选择2019年4月至2020年7月在苏州市立医院生殖与遗传中心行IVF/ICSI-ET助孕的139例患者,随机分为TLM组和CMA组,分别选择最优胚胎行单胚胎移植(新鲜周期和复苏周期),患者第1次胚胎移植未获临床妊娠,则进行第2次,比较两组患者移植后的累积活产率和其他妊娠结局差异。同时收集IVF/ISCI受精后第3天胚胎培养液15μl,进行拉曼光谱分析。结果:TLM组与CMA组的累积活产率、累积临床妊娠率、累积早产率、累积早期自然流产率、累积异位妊娠率、累积早产率、小于胎龄儿或大于胎龄儿差异均无统计学意义(P>0.05)。TLM组新生儿性别比低于CMA组,但差异无统计学意义(P>0.05)。胚胎培养液拉曼光谱分析预测临床妊娠率的准确度为67.21%。结论:在卵巢储备功能良好的年轻女性中,进行选择性单胚胎移植时TLM评估胚胎优势不明显,需警惕基于动力学参数的胚胎选择可能影响性别比。拉曼光谱分析胚胎培养液尚不能很好地预测胚胎的种植能力。

卵泡期与黄体期长方案鲜胚移植周期活产率和累积活产率比较

目的比较卵泡期长方案与黄体期长效长方案促排卵后鲜胚移植周期的活产率和每取卵周期累积活产率,探讨两种垂体降调节方案的优劣势。方法回顾性分析2018年1月至2021年12月间于宁波大学附属妇女儿童医院生殖中心行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗、采用卵泡期长方案或黄体期长效长方案促排、卵巢储备功能正常患者的临床资料(共1969个周期),并根据促排卵方案不同分为卵泡期组(使用卵泡期长方案促排卵,461个周期)和黄体期组(使用黄体期长效长方案促排卵,1508个周期)。比较两组患者的一般情况及临床结局。结果两组患者的女性年龄、不孕年限、体质量指数(BMI)、抗苗勒管激素(AMH)水平、不孕原因等一般资料比较均无显著性差异(P>0.05)。卵泡期组的Gn天数显著高于黄体期组[(11.0±3.3)d vs.(10.6±3.1)d](P<0.01),Gn总剂量显著低于黄体期组[(2390.9±331.3)U vs.[(2645.5±308.1)U](P<0.01)。两组患者的优势卵泡数、获卵数及可利用胚胎数比较均无显著性差异(P>0.05)。卵泡期组HCG日E 2、LH及P水平均显著低于黄体期组(P<0.01)。两组患者的移植日内膜厚度、移植胚胎数比较均无显著性差异(P>0.05)。卵泡期组鲜胚移植周期活产率略低于黄体期组(44.81%vs.49.34%),差异尚无统计学意义(P=0.26)。卵泡期组的中重度卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率(0.87%vs.1.59%)及每取卵周期累计活产率(68.11%vs.70.76%)均略低于黄体期组,但差异尚无统计学意义(P>0.05)。结论对于卵巢储备功能正常的女性,使用卵泡期长方案促排卵可获得与黄体期长方案相似的临床结局。

剖宫产史对IVF/ICSI-ET治疗累积活产率的影响

目的:比较既往剖宫产患者与既往阴道分娩患者接受体外受精/卵胞质内单精子注射-胚胎移植(in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection-embryo transfer,IVF/ICSI-ET)治疗首个取卵周期的临床结局。方法:回顾性分析2015年1月—2020年12月在天津市中心妇产科医院生殖医学中心行首次IVF/ICSI-ET治疗且既往有1次分娩史的患者既往剖宫产史对一次取卵周期累积活产率(cumulative live birth rate,CLBR)的影响。结果:共纳入1216例患者,其中既往剖宫产者605例共1053个移植周期,既往阴道分娩者611例共947个移植周期。2组患者除基础泌乳素与不孕时间外的主要基本特征、促排卵治疗方案、获卵情况、胚胎实验室结局差异均无统计学意义(均P>0.05)。既往剖宫产组单胚胎移植周期、冻融胚胎移植周期比例更高(P<0.05)。既往剖宫产组一次取卵后CLBR为59.00%(95%CI:55.08%~62.92%),既往阴道分娩组一次取卵后CLBR为62.68%(95%CI:58.84%~66.51%),2组比较差异有统计学意义(χ^(2)=13.665,P<0.001)。校正年龄、获卵数、胚胎质量及子宫内膜厚度后,与既往阴道分娩患者相比,既往剖宫产患者一次取卵后CLBR的OR值为0.825(95%CI:0.712~0.956,χ^(2)=6.531,P=0.011)。结论:与既往阴道分娩患者相比,既往剖宫产患者接受IVF/ICSI-ET治疗后,一次取卵周期的CLBR更低。

长方案促排卵晚卵泡期孕酮升高对胚胎质量及累积活产率的影响

目的:探讨早卵泡期长效长方案与黄体中期长效长方案促排卵晚卵泡期孕酮(P)升高对体外受精或卵胞浆内单精子注射(IVF/ICSI)助孕患者的胚胎质量及累积活产率的影响。方法:回顾分析2015年10月至2021年12月在郑州大学第三附属医院生殖中心行长方案促排卵的7001个周期的临床资料,依据HCG日血清P值分为两组,低孕酮组HCG日P<2.0ng/mL,高孕酮组HCG日P≥2.0ng/mL。采用线性回归与logistic回归分析校正混杂因素比较两组患者促排卵周期的实验室指标、首个胚胎移植周期的临床结局及累积活产率。结果:线性回归分析结果显示,高孕酮组的可利用胚胎率(β=-0.024,95%CI为-0.040~-0.009,P=0.002)、囊胚形成率(β=-0.067,95%CI为-0.093~-0.041,P<0.001)和首个胚胎移植周期的种植率(β=-0.078,95%CI为-0.114~-0.041,P<0.001)均显著低于低孕酮组。Logistic回归分析结果显示,高孕酮组首个胚胎移植周期的临床妊娠率(aOR=0.693,95%CI为0.579~0.829,P<0.001)、多胎妊娠率(aOR=0.622,95%CI为0.426~0.908,P=0.014)、活产率(aOR=0.624,95%CI为0.524~0.744,P<0.001)和累积活产率(aOR=0.587,95%CI为0.416~0.828,P=0.002)亦显著低于低孕酮组,而早期流产率(aOR=1.728,95%CI为1.217~2.455,P=0.002)与晚期流产率(aOR=2.045,95%CI为1.042~4.016,P=0.038)则显著高于低孕酮组。Logistic多元逐步回归分析结显示,晚卵泡期P提前上升的相关因素为年龄、抗苗勒管激素、促性腺激素总量、获卵数、HCG日黄体生成素水平和HCG日雌二醇水平。结论:长方案促排卵晚卵泡期P升高可能对患者的胚胎质量有负面影响,进而影响其累积活产率。在控制性超促排卵过程中,控制患者的促排卵药物剂量及获卵数,可减少因孕酮升高而对IVF/ICSI结局带来的不利影响。

女性年龄对供精人工授精累积活产率的影响

目的评估女性年龄对供精人工授精(AID)累积活产率的影响。方法回顾性分析2017年1月1日至2021年12月31日于西北妇女儿童医院生殖中心行AID治疗的1429例患者(3354个AID治疗周期)的临床资料,并按照女性年龄分为4组:<35岁组(1291例),35~<38岁组(92例),38~<40岁组(29例)和≥40岁组(17例),比较各组间的保守累积活产率和乐观累积活产率。结果不同年龄组女性AID治疗后的妊娠结局比较显示,<35岁组的临床妊娠率、活产率最高,妊娠丢失率最低;≥40岁组的临床妊娠率、活产率最低,妊娠丢失率最高,且各组间差异均具有统计学意义(P<0.05)。各年龄组的保守累积活产率分别为:<35岁组61.50%,35~<38岁组48.91%,38~<40岁组24.14%,≥40岁组11.76%。随着女性年龄的增加,AID治疗的保守及乐观累积活产率均显著降低(P<0.001)。年龄≥40岁女性,第1周期AID治疗的活产率仅为5.88%,两个治疗周期后的累积活产率为11.76%,且之后再增加AID周期累积活产率并无明显提高。结论AID治疗周期的累积活产率随着女性年龄增长而下降,≥40岁女性的累积活产率下降更明显,且多周期AID治疗对这类人群无明显益处。

不同AFC分层下应用PPOS和拮抗剂方案的每周期累积活产率比较:一项倾向性评分匹配研究

目的比较拮抗剂方案和高孕激素状态下促排卵(PPOS)方案在不同基础窦卵泡数(AFC)患者中的每取卵周期累积活产率。方法回顾性队列研究分析2017年1月至2021年4月在上海市第一妇婴保健院生殖医学科行体外受精/卵胞浆内单精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)并采用拮抗剂方案或PPOS方案的3752名不孕症患者临床资料,根据促排卵方案不同分为两组:拮抗剂组和PPOS组,使用倾向性得分匹配(PSM)方法在不同AFC水平(AFC≤5;6≤AFC≤15;AFC≥16)下按1∶1匹配均衡两组间的变量,比较在不同卵巢储备状态(AFC水平不同)下两组患者的基本特征、临床/实验室指标及妊娠结局等;通过多因素Logistic回归分析校正混杂因素后对比两种促排卵治疗的每取卵周期累积活产率。结果匹配后,共1378名(PPOS方案组与拮抗剂方案组各698名)患者纳入分析,两组患者的年龄、不孕因素等基本情况均无显著差异(P>0.05)。在AFC≥16时,拮抗剂方案组的每移植周期临床妊娠率显著高于PPOS组(27.47%vs.16.28%,P<0.05);两组方案在不同AFC水平中的每移植周期种植率、流产率、活产率及累积HCG阳性率、临床妊娠率、持续妊娠率和活产率等妊娠结局均无统计学差异(P均>0.05)。多因素Logistics回归分析校正混杂因素后显示两组促排卵方案的累积活产率无统计学差异(P>0.05),而年龄、取卵次数、基础FSH水平和可利用胚胎数是累积活产率的独立影响因素(P<0.05)。结论在卵巢储备功能相同的情况下,拮抗剂方案和PPOS方案的每取卵周期有着相似的累积活产率;年龄仍是影响IVF/ICSI妊娠结局的主要因素。

女性年龄与获卵数对体外受精-胚胎移植累积活产率的影响

目的:探讨首次体外受精-胚胎移植(IVF-ET)助孕周期女性年龄、获卵数对累积活产率的影响。方法:选取首次接受IVF-ET治疗的10953例女性患者为研究对象,根据助孕年龄不同分为20~岁、25~岁、30~岁、35~岁及40~49岁组;根据获卵数不同分为1~、6~、11~、16~、≥21组。按最终助孕结果分为获得累积活产组与未获得累积活产组,比较两组的一般情况及妊娠结局。采用Logistic回归分析年龄和获卵数对累积活产率的影响。按不同年龄分层分析获卵数与累积活产之间的关系并生成曲线拟合图。结果:10953例患者中7541例获得累积活产,累积活产率为68.85%。年龄、BMI、不孕类型、Gn启动量、HCG日血清LH、HCG日子宫内膜厚度、获卵数与患者每周期是否累积活产有关(P<0.05)。调整混杂因素后,获卵数6~(OR=2.51,95%CI为2.14~2.94)、11~(OR=4.25,95%CI为3.56~5.06)、16~(OR=6.33,95%CI为5.14~7.80)、≥21(OR=8.65,95%CI为6.75~11.09)组的累积活产率高于获卵数1~组。年龄35~岁组患者(OR=0.58,95%CI为0.46~0.75),40~49岁组患者(OR=0.18,95%CI为0.13~0.24)的累积活产率较20~岁组降低(P<0.05)。不同年龄段女性获卵数对累积活产率影响的拟合曲线结果显示,20~岁、25~岁、40~49岁组取得最大累积活产率时所需的卵子数为15~20,30~岁组及35~岁组累积活产率随着获卵数的增加持续增加。结论:控制性促排卵过程中,应根据不同年龄最大累积活产率时所需的卵子数来制定个体化的促排卵方案。

精子DNA完整性对IVF-ET/ICSI累积活产率的影响

精子DNA完整性,是反映精子核成熟度和DNA是否受到损伤的指标,其在辅助生殖领域中的临床意义,越来越受到人们的重视。过去,研究者用精子核DNA完整性来研究体外受精/卵细胞胞质内单精子注射(IVF/ICSI)妊娠以及活产的结局时,通常以新鲜移植周期的结局来分析两者是否存在相关性。随着胚胎冷冻-解冻技术的发展,越来越多的患者,尤其是某些发生卵巢过度刺激的患者不适合新鲜移植时,可以通过解冻胚胎移植技术来获得妊娠和活产。此时,单纯再用新鲜移植周期的结局来研究IVF结局的影响就不够全面了。

非预期与预期卵巢低反应患者多周期助孕累积活产率的比较

目的:比较非预期与预期卵巢低反应患者行多周期体外受精助孕的临床特征及累积活产率。方法:回顾性分析在郑州大学第一附属医院生殖医学中心行第1周期体外受精助孕、采用卵泡期长效促性腺激素激动剂(GnRHa)长方案、符合波塞冬低反应分组标准共1920例,比较非预期卵巢低反应年轻组(742例)、非预期卵巢低反应高龄组(557例)、预期卵巢低反应年轻组(235例)、预期卵巢低反应高龄组(386例)第1周期及后续周期低反应发生率和累积活产率,同时对影响第2周期单周期累积活产率的相关因素进行分析。结果:随着助孕周期的增加,后续周期的单周期累积活产率均低于第1周期(P<0.05)。对第2周期单周期累积活产率影响因素进行分析,更改方案与累积活产率呈负相关(与卵泡期长效GnRHa长方案相比,黄体期短效长方案:OR=0.492,95%CI为0.297~0.815;拮抗剂方案:OR=0.203,95%CI为0.087~0.476;其他:OR=0.154,95%CI为0.019~1.274),增加促排卵药物(Gn)起始剂量可改善单周期累积活产率(OR=1.710,95%CI为1.024~2.857)。结论:后续周期的单周期累积活产率均低于第1周期。非预期低反应及预期低反应再次助孕更改方案并不能改善妊娠结局。

以鲜胚移植周期活产率和每取卵周期累积活产率评估早卵泡期长效长方案与黄体中期短效长方案的临床效果

目的:比较早卵泡期长效长方案与黄体中期短效长方案的鲜胚移植周期活产率和每取卵周期累积活产率,探讨两种垂体降调节方案的优劣势。方法:回顾分析2016年3月至2018年12月首次在河南省人民医院生殖中心行垂体降调节方案控制性促排卵的7665个周期,根据方案分为早卵泡期长效长方案组(A组,4854例)和黄体中期短效长方案(B组,2811例)。比较两组患者的一般情况及临床结局,通过多因素Logistic回归分析调整混杂因素后分析两种促排卵方案对临床结局的影响。结果:两种促排卵方案的年龄、不孕年限、基础FSH等一般情况比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。黄体中期短效长方案组的HCG日E2、HCG日LH均明显高于早卵泡期长效长方案(P<0.05);黄体中期短效长方案组的Gn总量、Gn总天数、HCG日子宫内膜厚度、HCG日优势卵泡数均明显低于早卵泡期长效长方案组(P<0.05);黄体中期短效长方案组的获卵总数、成熟卵子数、正常受精数、D3可利用胚胎数及因OHSS周期取消率均明显低于早卵泡期长效长方案组(P<0.05);黄体中期短效长方案组的新鲜移植周期临床妊娠率、活产率及累积活产率均低于早卵泡期长效长方案组(P<0.05);调整混杂因素后,黄体中期短效长方案组的新鲜移植周期活产率(OR=0.72,95%CI为0.61~0.84)及每取卵周期累积活产率(OR=0.76,95%CI为0.65~0.90)仍明显低于早卵泡期长效长方案组。分层分析调整混杂因素后显示获卵1~9枚患者中,黄体中期短效长方案组新鲜移植周期活产率(OR=0.68,95%CI为0.56~0.82)和每取卵周期累积活产率(OR=0.68,95%CI为0.56~0.83)均明显低于早卵泡期长效长方案组(P<0.05);在获卵数≥10枚患者人群中两种促排卵方案的临床结局均无差异。结论:早卵泡期长效长方案较黄体期短效长方案可改善患者新鲜周期妊娠结局,在获卵数1~9枚患者中可以获得更高的鲜胚移植周期活产率和每取卵周期累积活产率。

取卵数≥15个行冻胚移植和新鲜周期移植的累积活产率比较

目的:比较首次取卵数≥15个的患者行全胚冷冻和新鲜周期移植的累积活产率(cumulative live birth rates,CLBR)及卵巢过度刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS)的发生率,评价全胚冷冻方案的临床应用价值。方法:回顾性分析首次行体外受精或单精子卵胞浆内注射治疗且获卵数≥15个的2 842例患者的临床资料,比较全胚冷冻(1 095例)和新鲜周期胚胎移植(1 747例)两组间的一般资料、临床基线特征、CLBR及OHSS发生率。结果:对两组患者进行倾向性评分匹配后的患者数均为598例,其年龄、不孕因素、体重指数、基础卵泡刺激素、促性腺激素使用天数及总剂量差异无统计学意义(均P>0.05);全胚冷冻组的CLBR随获卵数增加而增高(P>0.05),且全胚冷冻组获卵数高于新鲜周期移植组(P<0.001);一个完整周期后全胚冷冻组CLBR与新鲜周期移植组比较,差异无统计学意义(P>0.05),但第一移植周期后全胚冷冻组CLBR高于新鲜周期移植组(P<0.05);全胚冷冻组中无OHSS发生,新鲜周期移植组有7例发生中度OHSS,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:首次取卵获卵数≥15个且有OHSS倾向的患者行全胚冷冻可预防OHSS的发生,获得比新鲜周期移植高的CLBR。

PCOS患者IVF/ICSI时应用GnRH-a长方案与拮抗剂方案累积活产率的比较

目的比较进行体外受精或卵胞浆内单精子注射(IVF/ICSI)助孕治疗的多囊卵巢综合征(PCOS)患者应用促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)长方案和拮抗剂(GnRH-ant)方案累积活产率的差异。方法收集行IVF/ICSI助孕治疗的PCOS患者临床资料,根据控制性促排卵(COH)方案分为GnRH-a长方案组(281例)和GnRH-ant方案组(249例),比较2组患者的一般资料、COH情况、实验室指标及临床结局。应用多因素Logistic回归分析COH方案与累积活产率的关系。结果与GnRH-a长方案组相比,GnRH-ant方案组女方年龄较小、基础窦卵泡数较多、基础睾酮水平较低、基础雌二醇值较高、促性腺激素(Gn)用量较少、Gn刺激时间较短、人绒毛膜促性腺激素注射日黄体生成素水平及孕酮水平较高(P均<0.05)。2组患者的累积活产率及其他指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。经校正女方年龄、可利用胚胎数等混杂因素后,COH方案与累积活产率无关(P>0.05)。结论PCOS不孕患者行IVF/ICSI应用GnRH-ant方案可获得与GnRH-a长方案相近的累积活产率,而Gn用药量较少、用药时间较短。

不明原因不孕患者累积活产率的列线图模型构建

目的开发和验证基于真实世界临床数据的列线图,以预测不明原因不孕患者的累积活产率。方法回顾性分析2014年1月至2018年12月在西北妇女儿童医院生殖中心第1次行IVF助孕的4804例不明原因不孕患者的临床资料。将符合条件的70%患者随机分配至建模组,其余30%被分配到验证组,使用Logistic回归模型进行多变量分析。结果建模组单因素分析显示,具有统计学意义的预测因素是女性年龄、体质量指数(BMI)、孕次、产次、不孕年限、不孕类型、基础窦卵泡计数(AFC)、基础卵泡刺激素(bFSH)(P<0.05)。预测累积活产率的多因素分析模型显示,累积活产率随着年龄增长、BMI及bFSH升高有降低的趋势,而随着AFC的增加有升高趋势,提示女性年龄、BMI、AFC和bFSH水平是不明原因不孕患者累积活产率的重要预测因素。在建模组中,预测模型中受试者工作特征曲线下面积(AUC)为0.639[95%CI(0.620,0.658)]。验证组显示出良好的区分度,AUC为0.644[95%CI(0.615,0.673)]。此外,Hosmer-Lemeshow拟合优度检验χ^(2)值为9.732(P=0.284)。结论本研究为初次行IVF助孕的不明原因不孕患者建立了个性化的累积活产率列线图预测模型。通过这个预测模型,可以个性化地预测不明原因不孕患者的累积活产率,并提供证据支持。

获卵数与IVF/ICSI累积活产率的相关性研究

目的探讨获卵数与IVF/ICSI累积活产率的相关性。方法回顾性分析2014年4月1日至2015年6月31日因不孕症在我院生殖中心首次IVF/ICSI助孕的4 975例患者。根据获卵数的不同将患者分为6组:A组(1~3枚);B组(4~6枚);C组(7~9枚);D组(10~15枚);E组(16~20枚);F组(>20枚)。比较各组间年龄、不孕因素、2PN率、累积活产率及因OHSS倾向全胚冷冻等的差异,并对获卵数、年龄、促排卵方案等对累积活产率的影响进行Logistic多因素分析。结果随着获卵数的增加,累积活产率及因OHSS倾向全胚冷冻率显著增加,组间差异均具有统计学意义(P<0.05);F组2PN率、新鲜移植周期占比显著低于其它5组(P<0.05);A组新鲜周期移植的活产率显著低于其它组(P<0.05),无可移植胚胎周期显著高于其它组(P<0.05)。Logistic多因素分析表明:与获卵数A组相比,B^F组活产的概率显著增加,OR值分别为3.456(2.562,4.662)、5.845(4.324,7.901)、8.625(6.446,11.539)、13.001(9.401,17.961)、17.389(12.168,24.845)。年龄35~≤39岁及≥40的患者累积活产率与≤30岁的患者相比显著下降,OR值分别为0.570(0.455,0.714)、0.243(0.165,0.357)。结论累积活产率随着获卵数的增多而增高,获卵数是累积活产率的强预测指标。

胚胎解冻移植对体外受精/卵胞浆内单精子显微注射助孕累积活产率的影响

目的考察胚胎解冻移植(FET)对卵巢正常反应人群首次促排周期累积活产率的影响。方法选择2016年1月1日至12月31日就诊于空军军医大学唐都医院接受体外受精/卵胞浆内单精子显微注射(IVF/ICSI)的不孕症患者。纳入年龄20~39岁、卵巢储备功能正常及首次促排周期的患者,排除捐卵周期、卵巢储备功能低下、多囊卵巢综合征及首次促排周期后未行胚胎移植者。采用logistic回归分析研究FET对IVF/ICSI助孕的累积活产率和流产率的影响。结果共纳入患者1141例,包括377个新鲜胚胎移植周期及764个FET周期。FET周期患者平均年龄为(29.85±3.68)岁,平均BMI为(22.06±2.81)kg/m^2,平均促排天数为(11.28±2.16)d,平均促性腺激素使用量为(1862.04±863.21)U、平均获卵数为(15.14±5.45)个。新鲜胚胎移植周期和FET周期的累积活产率与流产率的差异均无统计学意义[68.44%(258/377)vs 66.10%(505/764),P=0.430;5.31%(20/377)vs 8.38%(64/764),P=0.062]。Logistic回归分析结果显示,与新鲜胚胎移植相比,FET未改善IVF/ICSI助孕的累积活产率[OR=0.99,95%CI 0.73~1.34,P=0.936],有增加IVF/ICSI助孕流产率的趋势但无统计学意义(OR=1.57,95%CI 0.87~2.82,P=0.130)。结论FET未能改善IVF/ICSI助孕的累积活产率,但有增加IVF/ICSI助孕流产率的趋势。建议医师和患者应慎重做出全胚冷冻的临床决策,仅在非常必要时,如有卵巢过度刺激综合征高风险因素、需进行胚胎植入前遗传学筛查或参与前瞻性随机对照试验的情况下可采用全胚冷冻的移植策略。

早发性卵巢功能不全患者不同受精方式累积活产率的比较

目的探讨非男方因素早发性卵巢功能不全(Primary ovarian insufficiency,POI)患者采用不同受精方式对助孕结局的影响。方法回顾性分析2018年1月-2021年5月新疆医科大学第一附属医院生殖医学中心收治的161例POI患者为研究对象,按照不同受精方式分为两组:体外受精(In vitro fertilization,IVF)组(n=112),卵胞浆内单精子显微注射(Intracytoplasmic sperm injection,ICSI)组(n=49)。记录两种不同方式受精后的受精率、2PN受精率、卵裂率、2PN卵裂率、可利用胚胎率、优质胚胎率、囊胚形成率,形成胚胎后行新鲜胚胎移植或行冻融胚胎解冻移植,随访至活产为周期结束,比较两种不同受精方式的累积生化妊娠率、累积临床妊娠率、累积胚胎种植率、累积流产率、累积异位妊娠率、累积活产率、胎儿的男女性别比。结果两组患者一般资料的比较及累积生化妊娠率、累积临床妊娠率、累积种植率、累积流产率、累积异位妊娠率、累积活产率差异无统计学意义(P>0.05),与IVF组比较,ICSI组的2PN受精率(72.68%)、卵裂率(98.16%)、2PN卵裂率(90.80%)增高,可利用胚胎率(64.86%)、优质胚胎率(16.22%)、胎儿男女性别比(0.36∶1)降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论非男方因素行辅助生殖技术治疗的POI患者,ICSI不能改善其妊娠结局。

获卵数及可移植囊胚数与PGT-M/PGT-SR助孕周期累积活产率的相关性研究

目的分析在单基因疾病和染色体结构重排的植入前遗传学检测助孕周期中,累积活产率与获卵数、活检囊胚数和可移植囊胚数的相关性。方法回顾性分析2016年1月至2020年12月因单基因疾病或染色体结构重排在湖北医药学院附属人民医院生殖医学中心接受胚胎植入前遗传学检测(PGT)助孕患者的一般情况、实验室指标及临床结局,通过曲线拟合及阈值效应分析获卵数、可活检囊胚数和可移植囊胚数对累积活产率的影响。结果本研究共纳入307(268对夫妇)个周期,其中54个周期(17.59%)为单基因病检测(PGT-M)周期,253个周期(82.41%)为染色体重排检测(PGT-SR)周期。39对夫妇由于初个取卵周期无可用胚胎或者未获得活产而接受了第2或第3个取卵周期。女方平均年龄为(30.14±4.16)岁。校正女方年龄、体质量指数(BMI)、抗苗勒管激素(AMH)及基础窦卵泡数(AFC)后对患者获卵数、可活检囊胚数分别与至少有1个可移植囊胚概率进行曲线拟合分析,结果显示:获卵数与至少有1个可移植囊胚的概率显著相关[RR=1.108,95%CI(0.976,1.227),P=0.000],随着获卵数的增多,可移植囊胚率逐渐增加;同样,每周期可活检囊胚数与至少有1个可移植囊胚的概率显著相关[RR=1.155,95%CI(0.994,1.242),P=0.000],随着可活检囊胚数的增加,有可移植囊胚率逐渐增加。获卵数[OR=1.041,95%CI(0.883,1.211),P=0.014]和可移植囊胚数[OR=1.276,95%CI(1.111,1.409),P=0.042]对累积活产率有显著影响,在获卵数<10个时,随着获卵数的增加,累积活产率逐渐增加,最高可达83.33%;当获卵数≥10个时,累积活产率趋于平稳。结论PGT-M/PGT-SR助孕周期中,累积活产率随着获卵数、可活检囊胚数和可移植囊胚数的增加而逐渐上升;当每周期获卵数≥10个时,患者的累积活产率趋于平稳,不再增加。

严重少精子症患者行卵胞浆内单精子注射治疗单个取卵周期累积活产率分析

目的分析严重少精子症患者行卵胞浆内单精子注射(ICSI)治疗的单个取卵周期累积活产率。方法回顾性分析2014年1月至2019年9月在本院生殖医学科因男方严重少精子症为主要指征接受ICSI治疗的187对不育夫妇的临床资料,其中8对夫妇伴有男方染色体异常,单独列出分析。将最终纳入的179对夫妇的240个取卵周期按照女方年龄分为≤35岁、36~39岁、≥40岁组;按照获卵数不同分为≤5枚、6~10枚、11~15枚、≥16枚组,比较各组的移植胚胎情况及累积临床妊娠率和累积活产率。结果179对夫妇目前的单个取卵周期累积活产率为50.00%(96/192)。≤35岁组、36~39岁组、≥40岁组的获卵数、可利用胚胎数、累积临床妊娠率及活产率比较均有显著性差异(P<0.05),随着女方年龄的增加,获卵数、可利用胚胎数、累积临床妊娠率及累积活产率均呈下降的趋势。不同获卵数组间比较,随着获卵数的增加,可利用胚胎数显著增加(P<0.05)。获卵数≥6枚的各组与≤5枚组比较,女方年龄、无可利用胚胎率、平均移植胚胎数、平均移植优胚数、累积临床妊娠率、累积活产率均显著升高(P<0.05)。获卵数≤5枚时,≤35岁组累积临床妊娠率与累积活产率均显著高于>35岁组(P<0.05)。8对男方染色体异常夫妇接受遗传咨询后,均要求行ICSI治疗,共进行13个取卵周期治疗,5例获得临床妊娠,4例获得足月分娩,1例分娩1名男婴,其余3例各分娩1名女婴。结论男方严重少精子症患者接受ICSI治疗的妊娠结局仍然与女方年龄及获卵数相关,因此建议这类患者应尽早接受助孕治疗;对于合并男性染色体异常的患者应给予遗传咨询,尽量减少遗传风险。

子宫内膜异位症患者行体外受精治疗单个取卵周期累积活产率分析

目的分析子宫内膜异位症-不孕症患者行体外受精(IVF)治疗的单个取卵周期累积活产率。方法回顾性分析2014年1月—2020年9月在本院生殖医学科因子宫内膜异位症为不孕症主要指征进行IVF治疗的201对不育夫妇接受291个取卵周期的临床资料,分组情况为:(1)女方年龄分组:≤35岁组、35岁<~<40岁组、≥40岁组;(2)获卵数不同分组:1~3枚组,4~5枚组、6~10枚组、11~15枚组、≥16枚组;(3)按照腹腔镜/经腹手术史分为卵巢囊肿剔除组、手术未剔除卵巢囊肿组、未接受手术组。比较各组单个取卵周期累积临床妊娠率、累积自然流产率及累积活产率。结果291个取卵周期中16个周期(5.5%)未获卵,47个取卵周期(16.2%)未获得可利用胚胎。每取卵周期累积临床妊娠率为51.2%(149/291),累积自然流产率为22.1%(33/149),累积活产率为42.6%(124/291),其中8个周期为流产后再次移植同取卵周期剩余冷冻胚胎获得活产。(1)年龄分组比较:≥40岁组累积临床妊娠率(12.5%)均显著低于≤35岁组(58.0%)及35岁<~<40岁组(62.0%),差异有统计学意义;随着年龄的增加,累积自然流产率(12.5%、45.2%、83.3%)逐渐增加,累积活产率(53.4%、40.0%、2.1%)逐渐下降,差异有统计学意义。(2)获卵数分组比较:随着获卵数的增加,累积临床妊娠率(14.1%、61.0%、68.8%、78.7%、96.8%)及活产率(8.7%、53.7%、60.9%、63.8%、80.7%)均呈上升趋势;获卵数1~3枚组累积临床妊娠率、累积活产率均显著低于其他各组,差异有统计学意义。(3)手术剔除卵巢囊肿组累积临床妊娠率、累积活产率均显著低于手术未剔除卵巢囊肿组(43.6%、62.1%;36.1%、57.6%),差异均有统计学意义。(4)获卵数≤3枚时,曾接受卵巢囊肿剔除术的患者≤35岁组累积活产率为10.6%(5/47),>35岁组则为0(0/20)。结论子宫内膜异位症患者接受IVF助孕治疗累积活产率与女方年龄及获卵数呈相关性,卵巢子宫内膜异位囊肿剔除术导致的卵巢低反应会对IVF产生不良影响。

卵巢储备功能正常患者应用PPOS与激动剂长方案的每取卵周期累积活产率比较

目的比较激动剂长方案和高孕激素状态下促排卵(progestin-primed ovarian stimulation,PPOS)方案在卵巢储备功能正常患者中的每取卵周期累积活产率。方法回顾性队列研究分析了2017年1月至2019年12月期间在同济大学附属上海市第一妇婴保健院生殖医学科接受体外受精/卵胞质内单精子注射(in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection,IVF/ICSI)助孕的年龄小于40岁且卵巢储备正常(月经周期正常、卵泡刺激素<10 U/L、窦卵泡计数>5)的女性。主要结局指标为促排卵之日起18个月内的累积活产率。结果共995例患者纳入分析,其中使用PPOS方案509例(PPOS组),激动剂长方案486例(激动剂长方案组)。两组患者的基本特征以及临床和实验室指标基本相似,但PPOS组的不孕年限[3(2,4)年]较激动剂长方案组[3(2,5)年]更短(P=0.015)。激动剂长方案组中有372例(77%)进行了鲜胚移植,获得临床妊娠218例、活产197例。新鲜胚胎每移植周期临床妊娠率、持续妊娠率和活产率分别为58.6%(218/372)、54.0%(201/372)和53.0%(197/372),而PPOS组没有进行鲜胚移植。在研究期间,PPOS组共进行冻融胚胎移植(frozen-thawed embryo transfer,FET)662个周期,在激动剂长方案组中共进行257个FET周期。激动剂长方案组FET周期移植周期活产率为42.8%(110/257),显著高于PPOS组[31.1%(206/662),OR=0.727,95%CI:0.607~0.871,P<0.001]。PPOS组在所有FET周期中的胚胎种植率[29.2%(293/1004)]低于激动剂长方案组[34.5%(157/455),OR=0.846,95%CI:0.721~0.992,P=0.041]。在一个完整的IVF/ICSI周期(包括新鲜胚胎及随后所有冷冻胚胎)后,PPOS组在18个月随访期内的累积活产率[40.5%(206/509)]显著低于激动剂长方案组[63.2%(307/486),OR=0.641,95%CI:0.565~0.726,P<0.001]。与PPOS组相比,激动剂长方案组从促排卵到妊娠和活产的平均时间均显著缩短(均P<0.001)。在Kaplan-Meier分析中,激动剂长方案组累积持续妊娠达到活产率显著高于PPOS组(long rank检验,P<0.001)。Cox回归分析调整其他混杂因素后显示采用的刺激方案与累积活产率密切相关(OR=1.917,95%CI:1.152~3.190,P=0.012)。结论在卵巢储备正常的女性中,采用PPOS方案相比传统的激动剂长方案而言累积活产率更低,达妊娠/活产时间更长。