三七皂苷R_1体外透皮吸收累计渗透量的研究

目的综述近年来三七皂苷R1研究进展,阐述三七皂苷R1透皮吸收的可能性,为扩大其临床应用、开发新型制剂提供实验依据。方法该实验采用高效液相色谱仪检测三七皂苷R1体外透皮吸收累积渗透量,实验结果经统计学处理。结果三七皂苷R124h的累计渗透量为0.1088mg·ml-1,累计透皮率约为4.35%。结论三七皂苷R1可以透过皮肤被吸收,本实验为研制三七皂苷R1的新型透皮制剂打下了实验基础。

左氧氟沙星片辅料变更后的生物等效性豁免研究

目的:通过测定左氧氟沙星的溶解性和体外渗透性,对比仿制与参比制剂的处方差异,考察差异性辅料对原料渗透行为的影响,并预测2种制剂的生物等效性,旨在探究基于平行人工膜渗透试验(PAMPA)的体外渗透性数据申请生物等效性豁免的可行性。方法:采用高效液相色谱法测定原料在pH 1.0~pH 6.8的溶解性;采用μFlux^(TM)系统,在供体室中分别精密加入pH 5.0的饱腹小肠模拟液、pH 6.5的空腹小肠模拟液和pH 7.4的磷酸盐缓冲液16 mL,受体室中精密加入Accepter Sink Buffer 16 mL,转子速度200 r·min^(-1),采集时间180 min,测定各介质中原料和原料与硬脂富马酸钠混合物中原料的渗透性,以及参比和仿制制剂粉末中原料的渗透性,通过双侧t检验考察是否有显著性差异,以评估处方中新增辅料和其他变更辅料对原料的影响;采用Macro Flux^(TM)系统,在溶出杯中加入pH 5.0和pH 6.5的肠模拟液1000 mL作为溶出介质,使用桨法转速为75 r·min^(-1),受体室中精密加入Accepter Sink Buffer 12 mL,微搅拌棒的转速为450 r·min^(-1),分别取参比制剂和仿制制剂1片置溶出杯中,测定制剂的溶出-渗透曲线,比较溶出曲线相似性,计算渗透速率(J_(Flux))和终点时的药物累计渗透量(AMT),以2种制剂J_(Flux)和AMT几何均值比值的90%置信区间是否落在80%~125%范围内为依据,预测制剂的生物等效性。结果:左氧氟沙星在不同介质的溶解性为16.4~62.7 mg·mL^(-1),其渗透性在pH 5.0的饱腹小肠模拟液、pH 6.5的空腹小肠模拟液和pH 7.4的磷酸盐缓冲液中分别为2.92×10^(-6)、1.01×10^(-5)和1.07×10^(-5)cm·s^(-1);加入硬脂富马酸钠后与原料的渗透性相比无显著差异(P<0.05),参比和仿制制剂粉末中原料渗透性无显著差异(P<0.05);2种制剂的溶出曲线相似,J_(Flux)和AMT几何均值比值的90%置信区间结果均在限度范围之内。结论:左氧氟沙星为BCSⅠ类药物,处方变更后的辅料均不影响原料的渗透吸收,仿制与参比制剂生物等效,国产仿制制剂满足生物等效性豁免的核心要求。基于PAMPA的生物等效性研究,可用于原料的渗透性研究、处方的筛选和优化以及制剂的生物等效性预测等,能有效降低仿制药开发的成本和时间,加速高质量药品的研发。

利巴韦林肠道渗透性的研究

目的研究抗病毒药物利巴韦林的肠道渗透性。方法采用外翻肠囊法和Caco-2单层细胞模型,收集利巴韦林给药后不同时间点的肠囊液及Transwell小池基底端的接收液,用高效液相色谱仪进行检测,计算药物的表观渗透系数(Papp);并以高渗透性药物酒石酸美托洛尔为模型药物,用相同的方法测定其渗透性,以此为参照,对利巴韦林的渗透性进行分析。结果外翻肠囊实验结果显示:利巴韦林的药物浓度对其Papp无影响,为被动转运,且药物的吸收无明显的肠段特异性,利巴韦林在肠道的Papp低于酒石酸美托洛尔。Caco-2单层细胞模型实验结果显示:利巴韦林的Papp值也低于酒石酸美托洛尔。结论采用外翻肠囊法和Caco-2单层细胞模型测得利巴韦林的肠道渗透性低于酒石酸美托洛尔。

根皮素醇质体的制备、表征及对体外透皮吸收的影响

目的:制备根皮素醇质体,考察醇质体作为根皮素经皮给药载体的可行性。方法:乙醇注入法制备根皮素醇质体。采用包封率和粒径为考察指标,正交试验优化大豆磷脂用量、胆固醇用量、乙醇体积及水浴温度。测定根皮素醇质体粒径分布、多分散指标和Zeta电位,采用Franz扩散池比较根皮素及其醇质体体外透皮特征。结果:根皮素醇质体最佳处方工艺:磷脂用量为220 mg、胆固醇用量为14 mg、乙醇体积为5 mL、水浴温度为40℃,根皮素醇质体平均包封率为(83.09±1.24)%,载药量为(4.86±0.89)%,粒径为(162.19±5.88)nm,PDI为(0.067±0.011);Zeta电位为(-15.09±2.16)mV。根皮素以醇质体形式给药后单位累积透过量提高了3.43倍,且渗透过程符合零级动力学。结论:醇质体具有包封率高,粒径分布均匀等特点,可提高根皮素的渗透速率和经皮渗透量,值得进一步研究。

五妙水仙膏凝胶剂基质处方优选及体外透皮性能考察

目的:优选五妙水仙膏凝胶剂的基质处方并研究其体外透皮性能。方法:以凝胶剂基质在室温下的黏度和屈服值、在体表温度下的黏度和屈服值、触变性的综合评分为指标,通过正交试验优化处方中丙二醇、卡波姆、三乙醇胺和甘油的用量。采用改良的Franz扩散池,运用HPLC测定处方中没食子酸、盐酸小檗碱和β,β-二甲基丙烯酰阿卡宁的含量,以有效成分的24 h内单位面积累积透过量为指标,考察促渗剂冰片、薄荷脑、氮酮对该凝胶体外透皮性能的影响。结果:五妙水仙膏凝胶剂基质处方最佳配比为丙二醇15 g,卡波姆-940 4 g,三乙醇胺3 g,甘油20 g和薄荷脑6 g。结论:按优选处方制备的五妙水仙膏凝胶剂外观均匀细腻、黏度适中、涂展性好,呈现出良好的体外透皮性能。

丹皮酚自微乳经皮给药系统的处方优选及药剂学性质评价

目的:制备丹皮酚自微乳给药系统并评价其透皮吸收特性。方法:采用加乳化剂滴定法绘制伪三元相图,筛选乳化剂、助乳化剂的种类及其各组分比例,考察丹皮酚自微乳的最大载药量,丹皮酚自微乳最优处方加入50倍量水乳化后,通过透射电镜观察丹皮酚自微乳的外观形态,利用激光粒度仪测定粒径分布及Zeta电位,采用Franz扩散池法考察丹皮酚自微乳的透皮吸收特性。结果:丹皮酚自微乳以薄荷油为油相,乳化剂为聚山梨酯-80,助乳化剂为无水乙醇,以上各组分比例为2∶6∶2,最大载药量100 mg·g^(-1),丹皮酚自微乳加水乳化后,外观为规整的球形,分布较均匀,粒径(63.2±0.27)nm,Zeta电位(0.14±0.29)mV;透皮吸收12 h时,丹皮酚自微乳的单位面积累计经皮渗透量589.10μg·cm-2。结论:制备的丹皮酚自微乳给药系统澄清透明、粒径适宜、性质稳定,符合自微乳制剂的要求,且体外透皮吸收效果较好。