体循环肠灌流法研究红禾麻提取物在类风湿性关节炎大鼠与正常大鼠体内的肠吸收差异

比较红禾麻提取物在AA大鼠与正常大鼠体内的肠吸收差异。实验采用体循环肠灌流法,建立大鼠RA模型,应用UPLC-MS/MS检测肠灌流液中新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、芦丁、异槲皮苷、槲皮苷、山奈酚-3-O-芸香糖苷、木犀草苷的含量,探究各成分在不同因素(pH值、药物浓度、肠段、胆汁和P-gp抑制剂)下的肠吸收特性。结果表明,槲皮苷的吸收方式为主动转运,其余7个成分的吸收方式为被动扩散。除绿原酸、隐绿原酸外,正常状态下各成分以回肠吸收最好,病理状态下以十二指肠吸收最好,推测药物吸收的特定部位会受疾病状态的影响而发生改变。各成分的吸收均受pH、胆汁和P-gp的影响,其中,槲皮苷可能是P-gp的底物。RA能影响红禾麻提取物在大鼠体内的肠吸收,其作用机制尚需进一步研究。

基于UHPLC-Q-TOF-MS^E技术研究红禾麻提取物在大鼠粪便中的代谢产物

研究红禾麻提取物在大鼠粪便中的代谢产物。SD大鼠灌胃给予红禾麻提取物(给药剂量为136 g·kg^-1,按生药量计)后,运用超高效液相色谱-串联电喷雾飞行时间质谱(UHPLC-Q-TOF-MS^E)技术对其粪便中的代谢产物进行检测,根据得到的质谱数据结合UNIFI软件进行预测,结合对照品和相关文献报道,对大鼠粪便中原型成分、代谢产物进行鉴定分析。总共检测出43个代谢产物(包括8个原型成分,35个代谢产物),代谢途径主要包括单咖啡酰基奎宁酸氢化还原、开环裂解、硫酸化、羟基化、葡萄糖醛酸化、槲皮素O-C2键开环裂解、C2-C3双键还原、芦丁羰基化等。研究红禾麻提取物在大鼠粪便中的代谢产物,阐明了其在大鼠粪便中的代谢过程,为该药材的药效物质及其作用机制研究提供了依据。

离体外翻肠囊法研究红禾麻提取物在正常与类风湿性关节炎模型大鼠中的肠吸收特性差异

考察红禾麻提取物在正常与类风湿性关节炎病理状态下大鼠体内的肠吸收特性差异,采用大鼠离体外翻肠囊模型,以红禾麻提取物5.0 g·L-1为吸收浓度,通过UPLC-MS/MS检测肠吸收液样品中新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、芦丁、山柰酚-3-O-芸香糖苷、木犀草苷、槲皮苷、异槲皮苷8种指标成分的含量,计算其累积吸收量(Q)和吸收速率常数(Ka),比较正常大鼠和类风湿性关节炎大鼠肠吸收液中红禾麻提取物各成分的吸收特征。结果表明,红禾麻提取物中8种指标成分均可吸收进入肠囊且成线性吸收,各成分的累积吸收量-时间曲线均为上升趋势,未呈饱和现象,其相关回归系数(R2)均大于0.92,符合零级吸收速率过程,推测各成分可能的吸收方式为被动扩散。正常状态下各成分以回肠吸收最好(除绿原酸外),病理状态下以十二指肠吸收最好,且8种成分在类风湿性关节炎大鼠各肠段的总体吸收优于正常大鼠,推测类风湿性关节炎可能会改变药物吸收的特定部位。实验表明类风湿性关节炎会改变红禾麻提取物的肠吸收,其作用机制有待进一步的深入研究。

Cocktail探针药物法评价红禾麻提取物对大鼠CYP450酶活性的影响

采用Cocktail探针药物法评价红禾麻提取物对大鼠CYP450不同亚型酶活性的影响,为其临床合理用药提供依据。首先将大鼠随机分为红禾麻高(0.45 g·kg^(-1)·d^(-1))、低(0.09 g·kg^(-1)·d^(-1))剂量组,分别连续灌胃红禾麻提取物溶液7、14 d后尾静脉注射探针药物咖啡因、咪达唑仑、甲苯磺丁脲、奥美拉唑、美托洛尔和氯唑沙宗,不同时间点尾静脉取血,建立超高效液相色谱串联质谱法(UPLC-MS)测定大鼠血浆中6种探针药物的浓度,运用DAS 2.0软件计算其药动学参数,考察红禾麻对大鼠体内CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A46种亚型酶活性的影响。结果表明,与空白对照组相比,奥美拉唑指标下7 d给药组和14 d高剂量组的AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)显著减小,CLz、Vz明显增大;咪达唑仑指标下7 d低剂量组和14 d给药组的AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)显著减小,CLz显著增大,另外7 d高剂量组的AUC_(0-∞)也显著减小;美托洛尔指标下各实验组的AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)显著减小,7 d低剂量组的CLz以及14 d低剂量组CLz、Vz显著增大;咖啡因指标下7 d给药组的AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)显著增大,CLz显著降低,14 d高剂量组t_(1/2z)明显增大;氯唑沙宗指标下7 d低剂量组的AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)显著增大,CLz显著降低;甲苯磺丁脲指标下,各药动学参数差异无统计学意义。以上结果提示红禾麻提取物可诱导CYP2C19、CYP3A4、CYP2D6的活性,抑制CYP1A2、CYP2E1的活性,不影响CYP2C9的活性。