红系增强子的不同片段对转移的β-珠蛋白基因在MEL细胞中表达的作用

β-地贫是危害严重的遗传病,近年来寄希望于基因治疗,即利用反转录病毒载体将正常人β-珠蛋白基因导入患者骨髓干细胞中并使之在体内获得长期稳定适宜表达。在以前的工作中我们已证明,含NFE-2/AP-1蛋白结合位点的36bp的5′HS2核心序列使反转录病毒介导的β-珠蛋白基因在MEL细胞中的表达水平提高2倍,且不明显影响病毒滴度和前病毒整合稳定性,而较大片段的5′HS2(412 bp和732 bp)则使病毒滴度低且前病毒极不稳定。

球蛋白基因小片段红系增强子及关键部位的发现与转β~E珠蛋白基因鼠模型的建立

珠蛋白基因的表达具有红系组织特异性,胚胎期、脏儿期与成人期不同发育阶段的特异性,α类和β类球蛋白基因不在同一条染色体上。但两类珠蛋日基因表达的终产物始终维持平衡。

小片段红系特异增强子对MEL细胞中外源β珠蛋白基因表达调控的作用

在以往研究基础上，本文进一步采用了１００ｂｐ红系特异增强子，构建了反转录病毒重组体Ｎ＿２Ａ·β·Ｅ１００和Ｎ＿２Ａ·β·Ｅ１００，经Ψ－２和ＰＡ３１７两轮包装细胞系转染后，利用出芽的病毒粒子感染ＭＥＬ细胞，检测外源基因的整合与表达。结果表明１００ｂｐ和３６ｂｐ之间的差异序列对病毒滴度和前病毒整合无明显影响，但能使外源β珠蛋白基因的表达水平提高约一倍。

1994年度卫生部医药卫生科学技术进步奖一等奖项目简介

1.珠蛋白基因小片段红系增强子及关键部位的发现与转β~E-珠蛋白基因鼠模型的建立(中国医学科学院基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室刘德培等)自1987年开始,以转基因动物为主要实验方法,从分子水平设计实验,将较大片段增强子及其关键作用部位的核心序列与β-基因构建多种重组体,检测其在转基因动物中的整合与人β-珠蛋白基因的表达,并从四维时空观察转基因动物的整体动态效应。课题组采用转珠蛋白基因鼠,从β-

生命科学的探秘者——记中国医学科学院、中国协和医科大学教授刘德培

1996年5月8日,中国医学科学院、中国协和医科大学基础医学研究所48岁的刘德培教授荣幸地当选为中国工程院院士,并成为该院医药与卫生工程学部的院士中最年轻的一位。在人才济济的医学科学界,对于一个中青年科学工作者来说能获此殊荣。