透析病人红细胞生成刺激剂抵抗性贫血的治疗进展

世界卫生组织对贫血的定义是：血红蛋白（Hb）少于130g／L的成年男性和绝经妇女，或少于120g／L的绝经前妇女。基于这一标准，肾小球滤过率小于30mL／min的患者中接近90％的患者都存在贫血。即便当前不断有新的治疗手段出现，但是贫血仍然是慢性肾脏病（CKD）患者一个主要的并发症，特别是那些长期维持性血液透析的患者。

红细胞生成刺激剂对慢性肾脏病患者血压影响的研究进展

肾性贫血是慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)的常见并发症,与CKD患者的不良预后相关。肾脏病变导致红细胞生成素(erythropoietin,EPO)不足及铁缺乏是CKD患者发生贫血的主要原因,红细胞生成刺激剂(erythropoiesis-stimulating agents,ESA)是肾性贫血最重要的治疗药物。当前应用最广泛的是第一代ESA-重组人类红细胞生成素(rHuEPO)。高血压是rHuEPO最常见的不良反应,约1/3接受EPO治疗的患者会出现血压升高。低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂(hypoxia inducible factor prolyl hydroxylase inhibitor,HIF-PHI)作为一种新型的ESA,模拟在低氧环境下启动低氧诱导因子(hypoxia inducible factor,HIF)通路,通过抑制HIF的羟化降解,使HIF保持稳定,从而有效地治疗肾性贫血,但其对于CKD患者血压的影响尚无定论。本文将对不同ESA在治疗肾性贫血时对CKD患者血压影响的研究进展做一综述。

生血化浊方联合红细胞生成刺激剂治疗肾性贫血的临床效果及对微炎症因子、血清铁参数的影响

目的:探讨生血化浊方联合红细胞生成刺激剂(erythropoiesis-stimulating agents,ESA)治疗肾性贫血的临床效果及对微炎症因子和血清铁参数的影响。方法:将68例慢性肾脏病失代偿期伴中度肾性贫血患者按照随机数字表法分成对照组和观察组,每组34例。对照组给予ESA并补充铁剂治疗,观察组在对照组基础上加用生血化浊方治疗。比较两组患者治疗后的症候效果,比较两组患者治疗前后血红蛋白(Hb)、血细胞比容(HCT)、尿白蛋白排泄率(UAER)、血清肌酐(Scr)、白介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、血清铁蛋白(SF)、血清铁(SI)、总铁结合力(TIBC)及转铁蛋白饱和度(TSAT),记录两组患者用药后的不良反应。结果:治疗后,观察组总有效率为88.2%,高于对照组的67.6%(P<0.05)。观察组治疗前后Hb、HCT、UAER、CRP、IL-6、SI、SF、TIBC及TSAT比较,差异均有统计学意义(P<0.05),治疗前后的Scr比较,差异无统计学意义(P>0.05);对照组治疗前后Hb、HCT、SF及TIBC比较,差异均有统计学意义(P<0.05),治疗前后的Scr、UAER、CRP、IL-6、SI及TSAT比较,差异均无统计学意义(P>0.05);两组治疗后Hb、HCT、UAER、CRP、IL-6、SF及TIBC相比,差异均有统计学意义(P<0.05),两组治疗后的Scr、SI及TSAT比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。两组均无明显不良反应。结论:生血化浊方联合ESA可以有效改善患者的肾性贫血,减少尿蛋白排泄,调节铁代谢状态,改善微炎症状态,治疗安全性高。

罗沙司他在治疗红细胞生成刺激剂(ESAs)低反应性的维持性血液净化(MBP)患者的初步研究

目的 探讨罗沙司他胶囊在治疗红细胞生成刺激剂(ESAs)低反应性(即促红细胞生成素(EPO)抵抗)的维持性血液净化(MBP)患者的疗效。方法 选择2019年1月—2021年3月本院收治的符合诊断为红细胞生成刺激剂(ESAs)低反应性的MBP合并肾性贫血的患者61例作为研究对象,根据患者意愿选择治疗方案,将使用促红细胞生成素(EPO)治疗的31例患者作为对照组,使用罗沙司他治疗的30例患者作为观察组。对照组每周予EPO 300 IU/kg(最大剂量为20000 IU/周),口服多糖铁,增加透析剂量,并将输血作为挽救治疗;观察组则使用罗沙司他胶囊进行治疗,两组均随访治疗3个月。比较两组治疗前及治疗3个月后贫血指标[(血红蛋白浓度(Hb)、红细胞计数(RBC)、红细胞压积(Hct)]、血液生化指标[胱抑素(Cysc)、血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、C反应蛋白(CRP)]、铁代谢指标[血清铁(Fe)、铁蛋白(SF)、转铁蛋白饱和度(TSAT)]及各种并发症等数据。结果 两组治疗前Hb、RBC、Hct、Cysc、Cr、BUN、CRP水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后Hb、RBC、Hct水平均高于治疗前,且观察组高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。两组治疗3个月后Cysc、Cr、BUN、CRP水平比较无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗前Fe、SF、TSAT水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,两组Fe、TSAT水平均高于治疗前,观察组Fe、TSAT水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前后SF无明显差异。观察组不良反应率未高于使用促红细胞生成素(EPO)组,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 罗沙司他胶囊在红细胞生成刺激剂(ESAs)低反应性(即促红细胞生成素(EPO)抵抗)的维持性血液净化患者中可显著提高血红蛋白浓度,纠正贫血症状,改善铁代谢,安全性较高,有较高的临床应用价值。

长效红细胞生成刺激剂治疗肾性贫血中国专家共识(2024年版)

红细胞生成刺激剂(erythropoiesis⁃stimulating agents,ESAs)是临床上治疗肾性贫血的常用药物,目前可供临床医师选择的有短效ESAs和长效ESAs。短效ESAs在我国已广泛使用,历史悠久,国内外有众多指南共识。长效ESAs具有半衰期长、输注频次低、患者治疗依从性好等优势,近年来临床研究取得重要进展,但是尚缺乏长效ESAs临床规范使用的指导意见。为此,中国非公立医院协会肾病透析专业委员会组织相关专家制定了《长效红细胞生成刺激剂治疗肾性贫血中国专家共识》,本共识主要介绍了长效ESAs的分类、作用机制与药效学特点,在肾性贫血治疗中应用的适应证、时机、方案,特殊人群应用,不良反应及处理等,以指导长效ESAs类药物在肾性贫血治疗中的规范化使用。

红细胞生成刺激剂治疗低反应定义及原因分析

红细胞生成刺激剂(ESA)治疗低反应是目前肾性贫血治疗中的一个常见问题,是患者心血管事件和病死率的重要影响因素之一,是血液透析患者预后的独立危险因素。造成ESA低反应的常见原因有铁缺乏、甲状旁腺功能亢进、炎症和(或)感染状态、C反应蛋白(CRP)水平增高、营养不良、维生素B12(VitB12)或叶酸缺乏、透析不充分、导管植入以及频繁住院等。

红细胞生成刺激剂及铁剂在肾脏病中的合理应用

贫血是慢性肾脏病(CKD)的重要并发症之一,促红细胞生成素(EPO)分泌不足和铁缺乏是CKD患者贫血的主要原因,不合理应用红细胞生成刺激剂(ESA)和铁剂,使血红蛋白水平过高、过低,都会导致临床不良事件的发生,本文主要根据2012年改善全球肾脏预后(KDIGO)贫血治疗指南和2014年肾性贫血诊断与治疗中国专家共识,就ESA、铁剂的合理应用等方面进行讨论,提醒临床医师权衡治疗时的风险和获益,合理应用ESA及铁剂,将血红蛋白的水平稳定维持在安全的靶目标范围内,避免贫血治疗带来的不良反应,同时做到贫血治疗的个体化。

罗沙司他治疗红细胞生成刺激剂低反应性腹膜透析肾性贫血的疗效观察

目的观察罗沙司他治疗红细胞生成刺激剂(ESAs)低反应性腹膜透析肾性贫血的临床疗效。方法纳入我院定期随访的ESAs低反应性腹膜透析肾性贫血患者24例,采用罗沙司他治疗12周,比较治疗前及治疗12周后血红蛋白(Hb)、AST、ALT、血清白蛋白(ALB)、肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、碳酸氢根(HCO_(3)^(-))、血钾(K^(+))、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、甲状旁腺激素(iPTH)、铁代谢指标[血清铁(Fe)、血清铁蛋白(SF)、转铁蛋白饱和度(TSAT)、血清总铁结合力(TIBC)]、维生素B_(12)、叶酸、腹膜透析相关指标[腹膜平衡试验(PET)、每周尿素清除指数(Kt/V)、每周肌酐清除率(Ccr)]、血压及腹膜透析超滤量,记录治疗过程中出现的药物不良反应及心血管不良事件。结果12周后Hb水平达到100~120 g/L患者人数由0%上升为75%。24例患者在用药期间均未接受输血治疗。使用罗沙司他治疗12周后,患者Hb、血清TIBC水平均明显高于治疗前,TC、血清Fe、SF及TSAT水平均低于治疗前(P<0.05)。罗沙司他治疗期间,2例患者出现腹胀、恶心症状,其他不良反应尚未在24例患者中发生,所有患者均未发生心血管不良事件。结论罗沙司他可升高对ESAs低反应性腹膜透析肾性贫血患者Hb水平,增加机体对铁的利用率,安全性高,有较高的临床应用价值。

红细胞生成刺激因子低反应的原因分析及处理策略

贫血是慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者常见的并发症。红细胞生成素(erythropoietin,EPO)的使用明显改善了CKD患者贫血状态,但仍有5%~10%的患者尽管使用了较大剂量EPO,血红蛋白水平仍不能达标,临床考虑存在红细胞生成刺激剂(erythropoiesis stimulatory agent,ESA)低反应性。目前认识的导致ESA低反应性常见的原因有铁缺乏、炎症或感染、严重的继发性甲状旁腺功能亢进、不充分透析、抗体介导的纯红细胞再生障碍性贫血等。临床应按诊断流程明确导致ESA低反应性的原因,给予针对性治疗。

罗沙司他与重组人促红细胞生成素治疗肾性贫血疗效观察

目的:对比罗沙司他与重组人促红细胞生成素(rHuEPO)对肾性贫血的临床疗效。方法:选取2020年3月至2020年9月广州医科大学附属第三医院收治的维持性血液透析合并肾性贫血患者56例,随机分为试验组(30例)和对照组(26例)。试验组采用罗沙司他口服治疗,对照组使用rHuEPO皮下注射治疗,治疗期间两组均使用多糖铁复合物胶囊补铁治疗,疗程8周。治疗后对比两组间贫血指标(RBC、Hb、Hct)、铁代谢指标(血清Fe、Fer、TRF、TIBC)、脂代谢指标(TC、TG、LDL)水平的变化及不良反应发生情况。结果:治疗8周后,两组RBC、Hb、Hct水平较治疗前均显著升高(P<0.05),但组间差异无统计学意义(P>0.05);试验组TRF、TIBC较治疗前明显升高(P<0.05),试验组血清Fe、TRF、TIBC水平明显高于对照组(P<0.05);试验组TC、LDL水平较治疗前明显下降(P<0.05)且下降后水平明显低于对照组(P<0.05);两组患者用药期间不良反应均较轻微,其中试验组心衰发生率低于对照组(P<0.05)。结论:口服罗沙司他能有效治疗肾性贫血,同时可改善患者铁代谢及血脂代谢,不良反应更少,且口服更方便,患者有更高接受度。

罗沙司他在ESAs低反应性肾性贫血中的疗效和安全性分析

目的 探讨罗沙司他对红细胞生成刺激剂(ESAs)低反应性维持性血液透析(MHD)肾性贫血患者的临床疗效和安全性分析。方法 回顾性自身对照分析2021年9月—2022年12月本院收治的ESAs低反应性MHD肾性贫血患者40例临床资料,比较换用罗沙司他治疗后血红蛋白(Hb)、铁代谢、血脂等相关指标变化与不良反应。结果 40例患者Hb基线值(81.21±9.23)g/L,平均ESAs剂量[(12375.17±1804.06) IU/W],换用罗沙司他使用后4、8、12、24周,Hb较基线值均明显增加,基线值在(86.95±13.21)g/L以上者获益更明显(P<0.05)。第12周血红蛋白达标率最高达62.5%,Hb平均增加(15.87±12.81)g/L(P<0.05)。换用罗沙司他第12~24周观察铁代谢指标发现血清铁蛋白(SF)较基线值下降、总铁结合力(TIBC)较基线值升高(P<0.05)而血清铁(SI)、转铁蛋白饱和度(TSAT)仅较基线值轻度增加,差异无统计学意义(P>0.05)。其他指标如C-反应蛋白(CRP)、TC、TG、LDL值等较基线值下降(P>0.05);不同炎症水平(以CRP≥5 mg/L分界)不同时间节点Hb、 SI、SF、TSAT、TIBC值比较亦均无差异(P>0.05),所有患者无严重不良反应。结论 罗沙司他对ESAs低反应肾性贫血患者仅部分有效,且不受体内炎症指标的影响,无严重不良反应,临床安全有效。

罗沙司他治疗血液透析患者肾性贫血的有效性和安全性Meta分析

背景贫血是慢性肾脏病患者最常见的临床表现,也是肾脏疾病的主要并发症,影响患者的生命质量、加速疾病进展并增加患者死亡风险,纠正贫血和监测改善肾性贫血药物的疗效及安全性意义重大。目的比较罗沙司他与红细胞生成刺激剂在治疗维持性血液透析患者肾性贫血中的疗效和安全性。方法计算机检索PubMed、FMRS、万方数据知识服务平台以及ClinicalTrials.gov,检索时间为建库至2022-01-19。筛选维持性血液透析患者透析龄≥3个月的随机对照试验,其中试验组口服罗沙司他,对照组注射红细胞生成刺激剂。由2名研究者独立完成文献筛选和资料提取,对文献进行质量评价后采用Review Manager 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入5篇文献,包括6项随机对照研究、901例患者。其中试验组549例,对照组352例。Meta分析结果显示,罗沙司他在提高血液透析患者的血清铁〔MD=2.49,95%CI(0.82,4.16),P=0.004〕、转铁蛋白〔MD=0.31,95%CI(0.17,0.44),P<0.00001〕、总铁结合力〔MD=7.51,95%CI(5.01,10.01),P<0.00001〕水平方面均优于红细胞生成刺激剂。两组总的不良事件发生率比较,差异无统计学意义〔RR=1.10,95%CI(0.99,1.22),P=0.07〕。结论罗沙司他在升高血清铁、转铁蛋白、总铁结合力方面较红细胞生成刺激剂效果更好;短期内使用罗沙司他未增加血液透析患者不良事件风险。

促红细胞生成素治疗早产儿贫血研究进展

贫血是早产儿的常见并发症之一.虽然有多种因素均可导致早产儿贫血(AOP),但促红细胞生成素(EPO)缺乏是AOP的主要病因之一.早产儿体内EPO水平不足及其发生机制是目前国内外AOP相关研究的热点,合理采用EPO进行AOP的防治意义已成国际共识,临床也已获显著疗效.现就近3~5年国内外关于AOP发病机制、EPO与AOP的相关性以及EPO防治AOP的临床应用及疗效等方面的最新进展进行综述.

慢性肾脏病患者肾性贫血治疗的研究进展

肾性贫血是慢性肾脏病(CKD)的常见并发症,严重影响患者预后。其发病机制繁杂,核心是促红细胞生成素缺乏和铁代谢障碍。多年来,该病的治疗以红细胞生成刺激剂和铁剂为主,输血作为补救治疗措施,其他治疗措施有改善营养不良、补充叶酸和维生素B12、充分透析及控制甲状旁腺功能亢进等,然而疗效并不理想。近年来,低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂在临床应用,为肾性贫血治疗带来了又一次革新,还有研究报道了一些治疗肾性贫血的潜在方法。该文总结了近年CKD患者肾性贫血治疗的研究进展,为该病的临床治疗提供新思路。

炎症对慢性肾脏病贫血的影响

贫血是慢性肾脏病常见并发症,发生机制同时涉及了铁和红细胞生成素缺乏。现有证据表明,慢性肾脏病患者常存在免疫抑制和免疫系统的慢性激活状态,炎性细胞因子水平升高并阻碍红细胞生成,干扰铁稳态,使得慢性肾脏病贫血的发生和治疗复杂化,出现红细胞生成素治疗低反应性,盲目增加红细胞生成素和铁剂剂量除了增加药物相关副作用发生率外,还可能影响患者长期预后。充分理解炎症对慢性肾脏病贫血的影响,将有助于慢性肾脏病患者贫血的科学管理。

血液透析患者的贫血管理

慢性肾脏病终末期透析患者贫血患病率高,目前我国多地维持性血液透析患者贫血治疗的达标率较低,如何进一步纠正血液透析患者的贫血状态仍是我国肾脏病医生面临的重要挑战,而规范的贫血管理是我们迎接挑战的主要对策。在对血液透析患者的贫血管理中,临床医生应提高对贫血治疗的认识,认真评估干扰疗效的因素,密切监测贫血的各项指标,注意个体化治疗,尽可能使患者血红蛋白达到并维持在靶目标范围内,以提高患者的生活质量并减少患者的并发症和死亡风险。

部分肾科医生治疗肾性贫血的概况调查

目的调查了解国内部分肾科医生治疗肾性贫血的概况。方法选取能反映肾性贫血治疗概况的部分问题构成问卷,在参加2008年中华医学会肾脏病学分会血液净化论坛的肾科医务工作者中开展问卷调查,回收问卷并对结果进行归纳分析。结果多数肾科医生认同抗贫血治疗血红蛋白靶目标水平为110～120g/L、血红蛋白低于100g/L即开始进行抗贫血治疗、皮下注射途径应用促红细胞生成素、促红细胞生成素抵抗由以铁缺乏为主的多种因素导致、从开始治疗到达标的时间周期为3个月、维持治疗阶段通过减少促红细胞生成素的使用频率调整用药、在进入透析前对肾性贫血进行治疗。各医疗机构抗贫血治疗的达标率自10%～>70%不等,多数达标率在50%以上。结论调查结果显示在肾性贫血治疗领域仍需要进一步统一认识,规范治疗,提高对肾性贫血的认识和重视程度,积极有效地改善患者预后。

不同透析中心之间ESA剂量差异的原因分析

红细胞生成刺激剂(erythrocyte-forming stimulants,ESA)为临床上常用的治疗肾性贫血的药物,近年来ESA的使用剂量有着显著的变化,研究发现不同透析中心ESA的使用剂量有显著差异,且ESA高剂量应用者的全因死亡风险升高。本文从患者基线状况、ESA反应性以及临床需要方面方面对使用ESA的剂量差异原因作了简要分析。

肾性贫血的治疗研究

贫血是慢性肾脏病患者常见并发症,与患者肾脏疾病进展、远期生存、心血管不良事件等均有关。目前有许多新药可应用于临床治疗,包括低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂、新型静脉铁剂、长效红细胞生成素等,可有效纠正贫血。本文综述了肾性贫血的治疗进展,为肾性贫血管理提供循证依据。

肾性贫血的药物治疗现状与进展

肾性贫血是影响慢性肾脏病患者生活质量和预后的重要并发症,有效纠正贫血对改善患者远期预后十分重要。红细胞生成刺激剂等药物的问世极大地改善了肾性贫血的管理现状,但我国肾性贫血仍存在患病率高、达标率低的问题。目前肾性贫血的药物治疗主要包括补充铁剂和应用红细胞生成刺激剂,随着对其发生机制的深入研究,一些新药为肾性贫血的治疗提供了更多选择。