甲氨蝶呤红细胞载体在大鼠体内药动学研究

目的：比较甲氨蝶呤红细胞载体（MTX-RBC）与甲氨蝶呤普通静脉制剂（MTX）在大鼠的药动学参数。方法：采用高渗法制备MTX-RBC，利用反相高效液相色谱法测定雄性SD大鼠给药后0，5，10，30，60，120，180，240，360，480，600，720，1440min各时间点血浆中MTX浓度，计算相应药动学参数。结果：MTX及MTX-RBC静注后在大鼠体内的主要药动学参数：Cmax分别是（13．6±3．7）和（2．7±1．2）mg·L^-1，t1/2分别为（3．9±0．8）和（13．5±2．0）h，AUC0-∞分别为（16．9±3．2）和（11．3±3．3）mg·L^-1·h，MRT0-∞为（5．7±1．2）和（19．5±2．9）h，CL为（0．27±0．06）和（0．35±0．07）L·h^-1·kg^-1，显示MTX-RBC较普通制剂静注给药血药浓度曲线平稳，且体内药物保留时间明显延长。结论：MTX-RBC较MTX具有更平稳的血药浓度曲线，更长的体内保留时间，表现出缓释效应和特征。

高渗制备法对吗啡红细胞载体生成数及其血红蛋白含量的影响

目的 :了解高渗法制备过程中渗透压变化对吗啡红细胞载体生成数及其血红蛋白 (Hb)含量的影响。方法 :采用冰点渗透压仪测定高渗法制备吗啡红细胞载体过程中的渗透压变化 ,利用自动化血细胞分析仪、氰化高铁法、显微镜等仪器及技术 ,对制备过程中Hb释出量、红细胞计数及其显微图像等进行研究。结果 :高渗法制备过程中环境的最低渗透压为 382 1± 2 2 7mOsmol/L ;载体形成前后红细胞计数的变化无统计学意义 (P >0 0 5 ) ;红细胞经高渗法制备成吗啡载体后 ,Hb释出百分率为 (38 6± 2 8) % ;显微图像上高渗液处理的红细胞中有大量圆形空泡。结论 :高渗法制备中渗透压对吗啡红细胞载体的生成数无影响 ,但可导致红细胞中血红蛋白的大量释出 ,此现象可能与高渗糖处理后红细胞膜通透性发生了改变有关。

吗啡红细胞载体在兔体内的药代动力学

目的:通过对高渗法制备的吗啡红细胞载体(M-RBC)在兔体内的药代动力学研究,考察M-RBC缓释效应。方法:采用双周期两制剂交叉设计,A组经耳缘静脉注射吗啡红细胞载体(实验组),B组经耳缘静脉注射普通盐酸吗啡注射液(对照组);经过10 d的药间洗净期后,A、B两组交叉给药。然后,利用柱前荧光衍生化高效液相色谱法,测定两组给药后不同时间点吗啡血浆药物浓度,计算并比较M-RBC及普通吗啡注射液药代动力学参数。结果:M-RBC组与普通吗啡注射液组相比,AUC和t1/2均显著增大,CL降低,相对生物利用度增加。结论:被红细胞包封的吗啡在家兔体内消除减慢,作用时间延长,具有缓释效应。

吗啡红细胞载体用于胸部手术后镇痛的初步临床研究

目的:考察吗啡红细胞载体对胸部手术后患者的镇痛效果和用药安全性。方法:40例胸部手术后患者分为试验组和对照组,每组20例。分别给予自体全血制备的吗啡红细胞载体溶液或普通盐酸吗啡注射液,比较两组术后24 h的疼痛程度,不良反应发生率,测定给药后不同时间点的血药浓度,计算半衰期。结果:试验组术后24 h疼痛VAS评分显著低于对照组,且首次使用哌替啶止痛的时间明显晚于对照组,两组不良反应发生率无显著差异,试验组24 h内血浆中均可检测到吗啡的存在,半衰期为(6.48±1.56)h(n=10),与文献报道吗啡体内半衰期2.5～3 h相比明显延长。结论:吗啡红细胞载体显著延长了吗啡的药效和镇痛时间,是一种长效、安全的术后镇痛技术。

甲氨蝶呤红细胞载体对肝癌模型大鼠肝肾功能的保护作用

目的:观察甲氨蝶呤红细胞载体(MTX-RBCs)对肝癌模型大鼠肝肾功能的保护作用,为MTX-RBCs的应用提供初步的理论和实验依据。方法:32只SD大鼠随机分为4组,分别为空白对照组、模型对照组、MTX直接静脉注射组和MTX-RBCs静脉给药组。含W256细胞的癌性腹水直接肝内注射建立大鼠肝癌模型。监测大鼠体重变化和生存时间,8天后处死大鼠,剥取肿瘤组织,留取大鼠血清样本,测定丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清尿素氮(BUN)及肌酐(Scr)等生化指标。结果:大鼠肝癌模型复制成功,在成瘤过程中给予MTX-RBCs,能够明显延长大鼠生存期,降低肿瘤体积(P<0.01);与模型对照组及MTX直接静脉注射组相比,MTX-RBCs静脉给药组大鼠血清ALT、AST、BUN、Scr等指标显著降低,甚至接近正常水平。结论:高渗法制备的MTX-RBCs,经静脉注射在抑制大鼠肝肿瘤形成的同时,对大鼠肝肾功能具有显著的保护作用(P<0.001),从而大大增加其安全性。

正交实验设计优化甲氨蝶呤红细胞载体制备工艺

目的:基于包封率优化甲氨蝶呤红细胞载体(MTX-RBC)制备工艺。方法:按正交实验L9(34)表格设计,采用高效液相色谱柱法间接测定红细胞载体的包封率,考察不同浓度MTX、全血与高渗葡萄糖比例、脱水时间和药物浸润红细胞时间等4个因素在3种不同水平条件下对包封效率的影响。结果:各水平条件下,包封率均值最高分别出现在全血与高渗葡萄糖比例为3∶2、脱水时间为40 min、MTX溶液浓度250μg.mL-1、药物浸润红细胞时间30 min。此时包封率亦最高,达41.58%。结论:确定新鲜全血以3∶2比例在高渗葡萄糖溶液中脱水40 min,再在浓度为250μg.mL-1MTX溶液中重涨30 min为最优方案。

红细胞载体的应用研究进展

红细胞载体具有延长药物半衰期,增加药物稳定性,降低外源性物质免疫反应,提高药物靶向性等优点,已经应用于抗肿瘤等多种疾病治疗领域。本文作者对红细胞载体在动物及临床上的应用进行了综合介绍。

甲氨碟呤红细胞载体对肝癌模型大鼠肝肾功能影响观察

目的探讨甲氨蝶呤红细胞载体(MTX-RBCs)对于肝癌模型大鼠肝肾功能的具体影响。方法选取40只大鼠分为4组建模给药,观测各组大鼠生存时间与体重的变化,提取癌性组织和血清样本,检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酐(Scr)、血清尿素氮(BUN)等指标,同时比较各组大鼠生存状况和体重。结果 MTX-RBCs静脉给药组明显延长了大鼠生存期限;与MTX静脉注射组和模型对照组比较,MTX-RBCs静脉给药组的大鼠相关指标均明显降低。结论 MTX-RBCs静脉注射对于大鼠肝肿瘤的形成有显著的抑制作用,对大鼠的肝肾功能也有明显的保护作用。

红细胞载体的研究进展

本文论述了红细胞载体的特性和应用概况等的研究进展。通过总结近年来国内外相关文献资料,认为红细胞载体具有极为重要的临床应用意义和广阔的应用、开发前景。

红细胞作载体的超氧化物歧化酶对兔脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的研究采用红细胞（ＲＢＣ）作为超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）的载体的可行性，并将这些载体ＲＢＣ用于兔的脑缺血—再灌注研究。方法采用低渗透析法将ＳＯＤ装进ＲＢＣ，测量装入量和载体ＲＢＣ在兔体内的循环半寿期。通过测量外周血浆脂质过氧化物（ＬＰＯ）和一氧化氮（ＮＯ），并做脑组织的ＴＴＣ染色来观察其作用效果。结果被装入ＳＯＤ的ＲＢＣ，在兔体内的循环半寿期为１３．７±１．０ｄ，兔自身ＲＢＣ的值为１３．４±１．５ｄ。对照组血浆ＮＯ浓度在再灌注１０ｍｉｎ时达最高值。ＲＢＣ－ＳＯＤ组再灌注４ｈ期间，ＮＯ持续较高浓度状态。在再灌注期间，对照组ＬＰＯ升高，ＲＢＣ－ＳＯＤ组ＬＰＯ无明显升高，ＴＴＣ染色结果表明，ＲＢＣ－ＳＯＤ可有效减轻脑缺血—再灌注损伤。结论ＲＢＣ可用作ＳＯＤ的载体，它们对活性氧引起的脑缺血再灌注损伤有较好的防治作用。

脊柱侧弯矫形术患儿吗啡-红细胞载体术后镇痛的可行性

脊柱侧弯患儿多发育差,常合并心、肺功能障碍等.三维后路矫形术是其目前公认的治疗技术[1],但是该手术具有创伤大、出血多、手术时间长、术后疼痛持久的特点.此类患者年龄小,对疼痛耐受力差,术后实行安全有效的镇痛是一个重要的问题.红细胞包载技术可以延长药物的半衰期,显著提高药物的安全性和耐受性[2,3].本研究吗啡-红细胞载体(RBC-M)用于脊柱侧弯矫形术患儿,旨在探讨其术后镇痛的可行性.

大鼠红细胞作为SOD新型载体的细胞水平上的研究

用低渗透析 -等渗重封的方法制备了包埋超氧化物歧化酶 ( SOD)的大鼠载体红细胞 ,并从细胞水平上研究了透析条件对大鼠红细胞包埋 SOD的影响与载体红细胞的部分性质 .流式细胞计( FCM)研究表明 ,随透析时间延长和透析液渗透压降低 ,包埋 SOD的载体红细胞百分率升高 ,但载体细胞平均包埋 SOD的量无明显变化 ;SOD浓度对载体细胞百分率无明显影响 ,但与载体细胞平均包埋 SOD的量成线性关系 ;载体红细胞前向角散射 ( FLS)明显下降 ,但显微镜下观察到的载体细胞的大小无明显变化 ,当载体细胞反注射到大鼠体内后 FLS能迅速恢复 ;载体红细胞密度下降 ,其原因是低渗透析时红细胞膨胀未能完全恢复 ;载体红细胞未暴露与自身 Ig G结合的抗原位点 .激光扫描共聚焦显微镜 ( LSCM)分析表明 ,SOD在细胞内呈从细胞中心到细胞膜浓度逐步下降的辐射分布特征 .

载体红细胞在抗肿瘤治疗中应用的进展

目的:总结国内外载体红细胞在抗肿瘤治疗中应用的进展。方法:以"红细胞、红细胞载体和抗肿瘤"为关键词,计算机检索NCBI和万方数据库,检索年限为2003年1月1日至2013年6月30日,选择标准:(1)以红细胞作为药物载体;(2)用载药红细胞进行抗肿瘤治疗。符合分析要求的文献19篇。结果:载体红细胞在血液循环中对包载的抗肿瘤药物有缓释作用,可延长抗肿瘤药物在体内的半衰期。除此之外载体红细胞还有网状内皮系统靶向性,有可观的表面积和体积,有优越的生物相容性和生物可降解性,这些优势使其成为抗肿瘤药物载体的一种理想的选择。国内外有不少实验报道成功用红细胞包载各种抗肿瘤药物,并且在体内外有很好的肿瘤抑制作用。结论:近年来,载体红细胞作为抗肿瘤药物载体,不论是包载技术还是临床应用都有许多新的突破和发现。本文作者就红细胞载药技术的开发和临床前实验的进展进行综述。

细胞给药系统研究进展

近年来,研究者们通过各种物理和化学方法使给药系统获得了突飞猛进地发展,不仅增加药物的生物利用度,改善药动学过程,而且减少毒性。细胞给药系统不仅可以延长药物在体内滞留时间,而且可将药物靶向到特定细胞间隔,生物相容性好。其中红细胞载体给药系统能在体循环内连续几周持续释药,载药量大,易于制备,传统和生物药物都能被其容纳,还可作为抗体和造影剂的给药载体。在人体进行的大量研究已证实红细胞载体的安全性和有效性。因此用红细胞载体传递新药和传统药物在给药系统和处理复杂病症中,尤其是当副作用严重时受到越来越多的关注。

长春新碱载体红细胞体内代谢分布的初步研究

目的:初步探讨长春新碱载体红细胞在小鼠体内的分布代谢情况。方法:昆明种小鼠腋窝皮下接种S180肉瘤细胞建立荷瘤小鼠模型,将荷瘤小鼠随机分为长春新碱、长春新碱载药红细胞2组,经尾静脉分别注射长春新碱200ug及长春新碱载药红细胞(浓度1cg/L)。注射后0、1、2、3、4、24、48及72h取小鼠血液、肝脏及肿瘤组织,用高效液相色谱法测定其中药物浓度,计算半衰期。结果:长春新碱进入体内后血浆浓度迅速增高,其代谢速率也很快,48h后完全测不出,半衰期1.53h。长春新碱载药红细胞在血浆中浓度稳定而持久,72h仍可测出,药物半衰期达4.1h,是前者的2.68倍。载药红细胞在肝脏及肿瘤中的浓度和稳定性均高于游离药物,且随着时间延长,这种优势越来越大。结论:载药红细胞延缓药物释放,延长药物作用时间;增强了药物向肝脏及肿瘤的靶向聚集,减少不良反应。为临床肿瘤治疗提供新思路和可行方法。

以红细胞为载体的治疗性酶递送系统

治疗性酶是一类具有药效的酶,随着生物技术的发展被广泛应用于疾病的治疗中。酶对底物具有很高的亲和力和特异性,而且能催化多种目标分子转化为所需产物,这2种特性使得酶可作为一种特殊药物进行治疗性生物化学反应。然而,治疗性酶的代谢和临床疗效往往受到多种因素的限制,如存在体内稳定性和免疫原性较差、过敏反应以及药物诱导的抗体灭活等缺点。近年来,新载体和新技术在优化治疗性酶方面取得了一定进展,特别是红细胞负载治疗性酶已被广泛研究。本文综述了红细胞负载的酶在不同疾病治疗过程中的相关临床前/临床研究,期望为红细胞负载治疗性酶的进一步转化应用提供一定参考。

反相离子对高效液相色谱法测定血浆吗啡含量

目的 :建立反相离子对高效液相色谱法测定血浆吗啡浓度 ,考察吗啡红细胞载体的缓释作用。方法 :应用KromasilC18柱 (150mm× 4.6mm) ,流动相为 0 .0 4%庚烷磺酸钠溶液 (含 0 .1%冰醋酸 ) 甲醇 (77∶2 3 ) ,pH 4.0 ,检测波长 2 0 5nm。血浆样品以氯仿提取 ,烟胺羟丙茶碱为内标。结果 :标准曲线线性关系良好 (r =0 .9994) ;最低检出限 5μg·L- 1;高、中、低 3种浓度平均回收率是 99.7%。结论 :本法简单 ,快速 ,血浆中杂质不干扰样品的测定 。

微纳米生物机器人与药物靶向递送技术

微纳米生物机器人与生物医学的结合可以解决传统医学无法解决的问题,从而显示出了其巨大的发展潜力。将微纳米生物机器人作为药物载体用于药物靶向递送技术,是机器人学、动力学、纳米科学、生物学和医学等多学科的交叉产物,对于治疗癌症、心血管疾病等具有特别的临床意义。但当前国内外的微纳米生物机器人及药物靶向治疗的整体发展水平仍处于基础研究阶段,还存在许多不足。介绍目前主要的药物靶向递送技术——磁性药物靶向及其实现机理和应用进展,总结目前存在的问题和可能解决的方法,提出以磁性红细胞作为机器人而组成的药物载体机器人群的概念,将纳米磁性红细胞机器人群应用到药物靶向递送技术上,由于与其他药物载体相比磁性载药红细胞具有强大的优势,使得它们可以很好地解决药物靶向递送过程中遇到的问题,并得到最优的、可控的、准确靶向及高浓度的药物递送机制。最后展望微纳米生物机器人在生物医学特别是药物靶向递送领域的未来前景及巨大的发展潜力。