红霉素微球对支原体感染Wistar大鼠的保护作用

目的明确红霉素微球对支原体感染Wistar大鼠的保护作用。方法以乳糖酸红霉素为阳性对照药物,选择红霉素微球低、中、高3个剂量组(0.1、0.5、1.2g·kg-1·d-1)对肺炎支原体感染大鼠进行治疗,连续给药6d,通过观察大鼠症状,测定肺指数以及观察肺部病变程度来评价红霉素微球对大鼠支原体肺炎的保护作用。结果大鼠感染后第5天开始出现明显症状,支原体感染组,未经治疗的大鼠症状持续存在,而给药组能逐渐恢复正常,所有实验鼠均未出现死亡;支原体感染对照组肺指数为1.75,较正常组的肺指数(0.98)明显增加(P<0.01);红霉素微球低、中、高3个剂量组大鼠的肺指数分别降至1.45、1.38、1.25;红霉素微球减轻了大鼠肺组织病变程度,并有量效关系。结论红霉素微球具有较好的体内抗支原体的活性。

红霉素微球中红霉素的高效毛细管电泳-电导法测定

建立了红霉素微球中红霉素含量测定的高效毛细管电泳 -电导法。测定条件为 :未涂层弹性融硅石英毛细管柱 (40cm×75μm)为分离通道 ,Tris-H3 BO3 为电泳介质 (30mmol LTris,5mmol LH3 BO3 ) ,重力方式进样 ,室温下 2 6kV恒压电泳分离 ,电导检测。红霉素在 0 .946～1 1 .352mg mL浓度范围内线性关系良好 ,平均回收率 92 .6 % ,RSD为 2 .1 6 %。

HPLC法测定红霉素明胶微球的含量

目的建立红霉素明胶微球中红霉素含量的测定方法。方法采用高效液相色谱法,色谱柱为DIKMAC18色谱柱(5μm,250mm×4.6mm),流动相为0.1mol/L磷酸二氢铵(三乙胺调节至pH6.5)-乙腈(体积比67∶33),流速1mL/min;检测波长210nm。结果红霉素质量浓度在0.0992～0.4960mg/mL范围内与峰面积呈良好线性关系,r=0.9999;平均回收率为100.1%,RSD=0.95%(n=9)。结论本文方法可用于红霉素明胶微球的含量检测。

紫外分光光度法测定红霉素明胶微球的含量

目的采用紫外分光光度法测定红霉素明胶微球的含量。方法紫外分光光度法。结果红霉素溶液在0．0191～0．0522mg·mL^-1浓度范围内，吸收度与浓度之间呈良好的线性关系C=0．0663A-0．0008mg·mL^-1，r=0．9999：总平均回收率99．91％，RSD=0．28％（r=9）。结论该方法操作简便，结果准确可靠，适用于该制剂的质量评价。

肺靶向红霉素明胶微球的安全性评价

目的:评价肺靶向红霉素明胶微球(EM-GMS)的安全性。方法:对EM-GMS、注射用乳糖酸红霉素(EM)、空白明胶微球(GMS)进行小鼠急性毒性半数致死量(LD50)实验;以生理盐水为对照进行EM-GMS兔耳缘静脉血管刺激性、豚鼠全身过敏性及体外溶血实验。结果:小鼠尾静脉注射EM-GMS、GMS、EM后LD50分别为173.07、191.01、337.70mg.kg-1;与生理盐水比较,未观察到EM-GMS发生血管刺激性、过敏反应及溶血作用。结论:EM-GMS应用于受试动物安全性较好。

肺炎支原体感染大鼠模型的建立及治疗研究

目的建立肺炎支原体感染Wistar大鼠模型,为研究肺炎支原体的感染机制及药物治疗提供参考依据。方法采用滴鼻法建立大鼠肺炎支原体感染模型,由尾静脉注射给予红霉素微球,Wistar大鼠30只随机分为对照组、支原体模型组、乳糖酸红霉素治疗组和红霉素微球(高、中、低剂量组),进行鼠肺组织病理学评分。结果模型组大鼠肺部病理变化表现为支气管及肺血管周围有明显的淋巴细胞浸润,形成斑片状间质性支气管肺炎、粘膜水肿,细支气管变厚而管腔变窄。乳糖酸红霉素及红霉素微球治疗组高、中剂量组细胞界限较清晰,病理变化不明显。RT-PCR检测结果为模型组、乳糖酸红霉素治疗组、红霉素微球治疗组均为阳性。结论该法建立大鼠肺炎支原体感染模型可行,红霉素微球能减轻支原体对肺组织的炎性病变,对肺炎支原体感染大鼠有治疗作用。

ERYTHROMYCIN POLYLACTIC ACID MICROSPHERES FOR LUNG TARGETING

AIM: To prepare polylactic acid microspheres of Erythromycin for Lung targeting. METHEDS: The orthogonal test design was used to optimize the technology of preparation. The character of the microspheres, drug release in vitro, stability and tissue distribution were examined. RESULTS: The Erythromycin polylactic acid microspheres was regular in its morphology. Drug was enveloped in microspheres but not physically mixed with PDLLA. The average particle size was 11.65mm with over 94% of the microspheres being in the range of 5~20mm; The drug loading and the incorporation efficiency were 18% and 60% respectively. The microspheres were stable for three month at 4℃ and room temperature. The in vitro release properties could be expressed by the Higuchi抯 equation: y = 28.067 + 3.8515t1/2 (r = 0.9834). Comparing with injection, the drug in microspheres was more concentrated in lung tissue. CONCLUSION: Erythromycin polylactic acid microspheres showed significant sustained release and lung targeting.