磷酯酶C抗实验性血栓形成和促纤溶作用

研究磷酯酶C(phospholipaseC ,PLC)对实验性血栓形成和纤溶功能的影响。方法 :运用下腔静脉结扎法制造大鼠血栓形成模型 ,研究PLC对实验性血栓形成的影响并与尿激酶 (UK)比较 ;运用纤维蛋白平板法、双缩脲法、加钙法研究PLC对人和家兔体内、外纤溶功能的影响。结果 :PLC 173U kg与对照组相比可明显降低血栓的重量和长度 (P <0 .0 5 ) ,但对血栓形成率作用不明显 ,其作用比UK 2 2 2U kg稍弱 ;PLC能溶解标准、加热纤维蛋白平板 ,表现出较强的促纤溶活性 ;PLC在体外能显著降低人、家兔血浆纤维蛋白原 (Fg)和血浆优球蛋白溶解时间 (ELT)(P <0 .0 5 ) ;PLC在体内能显著降低家兔Fg和ELT(P <0 .0 5 )。结论 :PLC具有抗实验性血栓形成和促纤溶活性的功能。

血管内皮细胞介导的纤溶作用

血管内皮细胞可合成和释放tPA、uPA和PAI-1,也提供纤溶成份之间相互作用的活性表面,在纤溶的启动和调节中起重要作用。内皮细胞介导的纤溶作用受到神经激素,生长因子、血浆成份、血细胞、血管壁基质和许多外源性物质的调控。

纤溶化合物促进血栓溶解作用的初步研究

利用FITC标记纤维蛋白建立肺血栓模型,将纤溶促进化合物GDG从尾静脉投与肺血栓大白鼠,按时检测血浆中荧光强度的变化。首次发现了GDG促进实验动物血栓溶解作用,推测GDG的添加使FITC-肺血栓动物模型尿激酶型纤溶酶原激活剂前体的内因性活性提高。

纤溶化合物促进大白鼠肺血栓溶解作用的研究

利用异硫氰酸荧光素标记的纤维蛋白建立大白鼠肺血栓模型,将一种纤溶促进化合物MTP从尾静脉注射于肺血栓大白鼠,观察肺组织切片和检测血浆中异硫氰酸荧光素-纤维蛋白的降解状况。发现化合物MTP有促进实验动物肺血栓的溶解作用,推测化合物MTP的添加提高了纤溶因子的纤溶活性。

海洋假单胞菌碱性蛋白酶的纤溶及抗血栓形成作用

①目的 探讨海洋假单胞菌碱性蛋白酶 (MPAP)的纤溶作用及对血栓形成和血小板聚集功能的影响。②方法 通过纤维蛋白平板实验 ,观测MPAP的纤溶活性 ;建立大鼠颈动脉血栓形成模型 ,观察静脉应用MPAP后血栓形成时间及血小板最大聚集率的变化。③结果 MPAP具有较强的直接溶解纤维蛋白的作用 ;MPAP(1 0 0、2 0 0mg/kg体质量 )静脉用药后 ,血栓形成时间明显延长 (F =4 .72 ,q =3.78、4 .97,P <0 .0 5 ) ,血小板的最大聚集率显著降低 (F =4 0 .5 6 ,q =8.4 2、1 3.85 ,P <0 .0 5 )。

几类天然产物对纤溶系统的作用

在初筛天然来源的小分子PAI - 1抑制剂过程中发现一些天然产物显示出活性苗头 ,进一步试验和选择性试验表明这些化合物都不同程度分别对纤溶系统中存在的不同的酶具有抑制作用。化合物 1(expoxyrolinB)对纤溶酶有一定的抑制 ,化合物 2 (muricatincC)对PAI - 1具有一定的抑制作用且有较好的选择性。化合物 4 (cherimolin - 2 )对纤溶酶较强的抑制。化合物 5(morindone)对凝血酶、胰蛋白酶、纤溶酶均有抑制 ,其中对凝血酶作用最强 ,而同类化合的 6(damnacanthal)则只对纤溶酶有强的抑制 ,对PAI - 1抑制较强。化合物 7( 16α -hy droxy -cleroda - 4 ( 18) ,13 ( 14)Z -dien - 15,16-olide) ,8(hedergenin)对纤溶酶也有较强的抑制。化合物 9(ocetadecanoicacid - 9-yne)在较高浓度时 ( 30 μg/mL)对凝血酶、胰蛋白酶、纤溶酶和PAI- 1均有抑制 ,在低浓度时 ( 1μg/mL)对凝血酶、纤溶酶仍有强的抑制 ,无选择性。

海洋微生物代谢产物FGFC1的纤溶促进作用

目的：研究海洋微生物产生的吡喃并异吲哚酮化合物FGFC1体外和实验动物体内促纤溶作用。方法：采用异硫氰酸荧光素（FITC）-纤维蛋白降解法和急性肺血栓大鼠模型法研究FGFC1体外和体内的纤溶促进作用。结果：在体外FITC-纤维蛋白降解实验中,FGFC1在0.5~25μmol/L浓度范围内,其纤溶促进作用随着浓度升高逐渐增强;当FGFC1浓度≥25μmol/L时,其纤溶促进作用维持在最高水平,EC50为5μmol/L。在大鼠急性肺血栓实验中,FGFC1的剂量为5或10mg/kg能溶解肺血栓,达到与5nmol/L剂量单链尿激酶型纤溶酶原激活剂相当的溶栓效果。结论：溶栓药物先导化合物FGFC1具有优良的纤溶促进作用和溶栓效果。

抗活化血小板单克隆抗体与尿激酶杂合分子的纤溶作用

用双功能团试剂将尿激酶(UK)B链和抗人活化血小板α-颗粒膜蛋白GMP-140单克隆抗体(SZ-51)的Fab片段共价偶联。偶联的杂合分子UK-SZ-51保留了原抗体的结合专一性,它在体外的溶栓效率较尿激酶提高约5倍,其溶栓作用对血浆中纤维蛋白原的含量无影响。

蝎毒多肽对大鼠纤溶系统的作用

从蝎毒中获取具有多种药理活性的肽类混合物（简称ＳＶＰ），用下肢血管灌流和整体给药的动物模型，观察对血管灌流液内纤溶酶原激活物（ＰＡ）活性、血浆优球蛋白纤溶活性（ＥＦＡ）、纤溶酶（ＰＬ）活性的影响。结果：１～２０μｇ／ｍｌ灌流３ｍｉｎ和０．８，１．６ｍｇ·ｋｇ－１ｉｐＳＶＰ１ｈ血浆中ＰＡ活性与对照组相比明显升高（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１），这可能与血管内皮细胞释放ＰＡ活性增加有关。

褐藻多糖硫酸酯的抗凝和纤溶活性

目的 研究褐藻多糖硫酸酯 (FPS)抗凝血和纤溶激活作用。方法 测定 FPS对内源性和外源性凝血途径以及纤溶系统的影响。结果 FPS对内源性和外源性凝血途径均有较强的抑制作用 ,并且能够增强纤溶系统的活性。小鼠 ip FPS 40 ,2 0 ,10 mg/kg后 30 m in与对照组相比 ,血凝时间分别延长 12 6 7% ,30 2 % ,83%。 FPS 2 .5 ,5 ,10 mg/m L 使大鼠离体凝血酶原时间比生理盐水对照组分别延长 2 0 7% ,16 2 7% ,45 6 1%。大鼠 10 mg/kg舌下 iv30 m in后取血 ,用试剂盒测得其能使血浆 t- PA活性提高达 10 7%。结论 FPS具有较强的抗凝血作用 。

注射用苦碟子的抗凝与纤溶活性

目的观察注射用苦碟子抗凝和纤溶激活作用。方法采用测定全血凝块重量、凝血时间、优球蛋白溶解时间、血浆复钙凝血时间和凝血酶原时间的方法,观察注射用苦碟子对内源性和外源性凝血途径以及纤溶系统的影响。结果注射用苦碟子对内源性凝血途径具有较强的抑制作用,能够增加纤溶系统的活性;小鼠静脉给予注射用苦碟子6、12 mg.kg-1与对照组相比可显著降低全血凝块重量;大鼠静脉给予注射用苦碟子3.6、7.2 mg.kg-1可显著延长凝血时间,静脉给予注射用苦碟子1.8、3.6、7.2 mg.kg-1可显著缩短优球蛋白溶解时间;注射用苦碟子质量浓度为1.25、2.55、g.L-1时可显著延长血浆复钙凝血时间,离体凝血酶原时间与对照组相比无显著性差异。结论注射用苦碟子具有较强的抗凝血作用和纤溶活性。

一种新型蚯蚓纤溶酶的研究

采用加提取剂的匀浆、盐析、超滤及层析方法从一种环毛蚓中获得一种新型纤溶酶。此酶分子量为22000,为单链蛋白。它不仅有强烈的直接溶解血栓及人纤维蛋白活性,而且还有纤溶酶原激活作用;动物试验表明此酶的毒副作用很小。本方法获得的酶的活性、纯度及得率都很高。

疏血通注射液对急性脑梗死病人疗效及凝血-纤溶系统的影响

目的 探讨疏血通注射液治疗急性脑梗死的疗效及作用机制。方法 将78例急性脑梗死病人随机分为两组,对照组进行基础治疗,治疗组在基础治疗的同时给予疏血通注射液静脉输注,观察治疗前后神经功能评分、Barthel指数及凝血指标(APTT、PT)、纤溶指标(t -PA、PAI -1)的变化。结果 治疗组病人神经功能缺损评分明显下降,Barthel指数升高,APTT、PT延长,血浆t-PA含量及活性明显升高,PAI-1含量及活性下降。结论 疏血通注射液具有明显抗凝、促纤溶作用,对急性脑梗死的治疗和预防安全有效。

纳豆激酶溶栓作用研究进展

纳豆激酶(nattokinase,NK)是一种由纳豆杆菌(Bacillus natto)产生的具有强烈纤溶作用的丝氨酸蛋白酶,与一些传统的溶栓剂相比,具有安全性好、成本低、口服有效等优点。该文就纳豆激酶溶栓作用的研究进展作一综述。

Hirulog-s纤溶酶促反应动力学的常数测定

Hirulog-s为军事医学科学院通过对水蛭素结构改造获得的一种新型合成水蛭肽,其序列为：（D）-FPRP-GK（Stearic acid）-GG-QGDFEPIPEDA-YDE-NH2,Hirulog-s半衰期达到T1/2=212.2±58.4min.水蛭素具有间接促进尿激酶诱导的纤溶作用,为考察新型水蛭肽Hirulog-s影响纤溶因子亲和性的程度,本文基于单链尿激酶型纤溶酶原激活剂（pro-uPA）和纤溶酶原（plg）的相互活化作用研究Hirulog-s通过酶促反应动力学参数体现出来的纤溶特性.

ApoE基因敲除鼠12周游泳运动前后纤溶激活功能的改变

目的：探讨ＡｐｏＥ在长期有氧运动中影响纤溶激活作用中的有关机制。方法：以ＡｐｏＥ基因敲除（ＡｐｏＥ－／－）鼠为实验组、以相同遗传背景的Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ鼠为对照组建立运动模型。结果：１２周游泳后，对照组鼠ＴＧ（０．９６±０．３０ｖｓ０．５４±０．０７０ｍｍｏｌ／Ｌ，Ｐ＜０．０１）和ＰＡＩ（０．９２±０．０７ｖｓ０．８０±０．０９ＡＵ／ｍｌ，Ｐ＜０．０５）降低，ｔＰＡ升高（０．６０±０．１２ｖｓ１．０４±０．２３ＩＵ／ｍｌ，Ｐ＜０．０１）；而ＡｐｏＥ－／－鼠的ＴＧ（１．２８±０．３４ｖｓ１．２９±０．３２ｍｍｏｌ／Ｌ，Ｐ＞０．０５）和ＰＡＩ（０．７４±０．１０ｖｓ０．７９±０．０４ＡＵ／ｍｌ，Ｐ＞０．０５）均没有显著变化，ｔＰＡ（０．７１±０．１５ｖｓ０．９７±０．１７ＩＵ／ｍｌ，Ｐ＜０．０１）升高。结论：长期有氧运动使对照小鼠纤溶激活作用明显改善，其机制与ＴＧ和含ＡｐｏＥ脂蛋白水平降低导致ＬＲＰ清除ｔＰＡ－ＰＡＩ作用加强、ＰＡＩ抑制作用减弱及ｔＰＡ合成水平增加有关。Ａｐ ｏＥ－／－鼠运动后，ＰＡＩ水平稳定而ｔＰＡ活性增加，提示ｔＰＡ合成作用增强。

海藻中两种纤溶活性化合物的分离与结构鉴定

采用氯仿-甲醇有机溶剂提取、常压硅胶柱层析等方法进行分离纯化,从微劳马尾藻的提取物中分离纯化了6个化合物;根据核磁共振谱分析及文献解析化合物B、D分别确定为棕榈酰基-油酰基-3-O-α-D-吡喃葡萄糖基甘油和肉豆蔻酰基-油酰基-3-O-α-D-吡喃葡萄糖基甘油;使用酶标仪体外测定化合物的纤溶活性,发现化合物B使纤溶作用提高了10%～30%,化合物D的纤溶促进作用弱于化合物B;分离纯化的纤溶促进化合物B和D属于甘油糖脂类化合物。本文首次从微劳马尾藻分离得到了肉豆蔻酰基-油酰基-3-O-α-D-吡喃葡萄糖基甘油。

狼疮丸的药理作用

狼疮丸对角叉菜胶、制霉菌素及甲醛所致大鼠足爪水肿具有明显的抗炎作用;对于PCA、Arthus及可逆性被动Arthus反应、结核菌素或SRBC所致迟发型超敏反应以及大鼠佐剂性关节炎也均有不同程度的抑制效果。此外,并能缩短优球蛋白溶解时间。