凝血酶激活的纤溶抑制物在肺部疾病中的研究进展

凝血酶激活的纤溶抑制物(TAFI)是一种血液凝块形成和纤溶过程中的重要调节因子,也是一种参与炎症调节的急性反应蛋白。TAFI在炎性应答过程和凝血、纤溶反应中起调控作用,并在肺部疾病(肺栓塞、急性肺损伤、肺癌等)发生、发展中发挥重要作用,这为凝血和纤溶瀑布之间的联系及炎症反应网络提供了重要线索。TAFI在肺部疾病中的发病机制涉及炎症反应、氧化应激以及纤维化等,但具体发病机制目前尚未明确。因此,未来深入研究TAFI在肺部疾病中的具体作用信号通路机制等具有重要的临床诊断及治疗价值,有助于改善患者预后。

凝血酶激活的纤溶抑制物检测临床应用进展

凝血酶激活的纤溶抑制物(TAFI)是一种主要由肝脏合成分泌的,具有血浆羧肽酶样活性的单链糖蛋白,在血浆中以酶原的形式存在。传统的TAFI检测方法为酶联免疫吸附试验(ELISA)、酶学测定和功能学检测。近年来,免疫比浊法和同位素稀释质谱法等新的检测方法被开发并普及,推动了TAFI在深静脉血栓、心脑血管疾病、出血性疾病和炎症性疾病中的临床应用。文章对TAFI的生理功能进行介绍,并总结TAFI检测技术及其检测原理,梳理TAFI的临床应用价值,旨在更深入地了解TAFI,为血栓性疾病的防治提供参考。

急性ST段抬高型心肌梗死患者PCI术前后凝血酶激活的纤溶抑制物及蛋白C系统表达差异

目的探讨凝血酶激活的纤溶抑制物、蛋白C及蛋白S在急性ST段抬高型心肌梗死患者经皮冠状动脉介入手术前后检测的临床价值。方法选取2019年1月至2022年12月在北部战区总医院就诊并于12 h内接受经皮冠状动脉介入术治疗的14例急性ST段抬高型心肌梗死患者及沈阳平安健康检测中心到访健康体检者,纳入健康对照组(n=14)、术前组(n=14)及术后组(n=14),回顾性分析一般资料及实验室检查结果,分析组间各指标差异。结果健康对照组及术前组在血小板计数、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、纤维蛋白原、D-二聚体、活化蛋白C、活化蛋白S、凝血酶激活的纤溶抑制物共10个指标差异有统计学意义(P<0.05);术前组和术后组在血小板计数、低密度脂蛋白胆固醇、活化部分凝血活酶时间、D-二聚体、活化蛋白C、活化蛋白S、凝血酶激活的纤溶抑制物共7个指标差异有统计学意义(P<0.05)。结论凝血酶激活的纤溶抑制物、活化蛋白C、活化蛋白S、D-二聚体在急性ST段抬高型心肌梗死患者经皮冠状动脉介入术前后指标浮动灵敏度高,具有临床监测的价值。

血浆凝血酶激活的纤溶抑制物检测在糖尿病肾病风险评估中的意义

目的探讨血浆凝血酶激活的纤溶抑制物(TAFI)测定在评估糖尿病肾脏疾病(DKD)风险中的临床意义。方法收集初诊的单纯2型糖尿病(T2DM)患者53例,DKD患者63例,测定患者血浆TAFI和其他各指标水平。Spearman法分析TAFI与各指标水平的相关性,Logistic回归分析TAFI对DKD的风险评估价值,ROC曲线分析TAFI对DKD与单纯T2DM的鉴别效能,四分位数评估DKD发生率与TAFI水平的关系。结果DKD患者TAFI水平显著高于单纯T2DM患者(P<0.001);DKD患者血浆TAFI水平与尿清蛋白/肌酐比值和血浆纤维蛋白(原)降解产物呈正相关(r=0.302,P<0.01);多因素回归分析显示,TAFI是DKD的独立危险因子(OR:2.910,95%CI:1.719~4.926,P<0.01)。TAFI鉴别DKD的ROC曲线下面积为0.763(0.590~0.735)(P<0.01),在最佳cut-off值为4.99μg/mL时的敏感性为0.57,特异性为0.92,准确度为75%。以最佳cut-off值为标准,TAFI作为分类变量的OR值为11.769(95%CI:2.869~48.215,P<0.01)。按TAFI四分位数分组的DKD发生率的比例分别为27.5%、34.5%、67.7%和85.7%(F=14.11,P<0.01)。结论升高的TAFI水平是DKD的强力独立风险因子,有助于单纯T2DM与DKD的鉴别诊断。

黄芩苷对动脉粥样硬化大鼠凝血酶激活纤溶抑制物水平及血脂、凝血纤溶指标的影响

目的观察黄芩苷对动脉粥样硬化(AS)模型大鼠的凝血酶激活纤溶抑制物(TAFI)水平及血脂、凝血纤溶指标的影响,探讨黄芩苷在干预AS进程中的机制。方法 40只健康雄性W istar大鼠随机分为正常对照组、模型组、黄芩苷治疗组、辛伐他汀组,每组10只。正常对照组给予普通饲料喂养,其余3组在给予高脂饲料喂养的基础上行主动脉球囊损伤术,喂养4个月,以复制大鼠AS模型。用全自动生化仪测定血浆总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),用全自动血凝仪测定凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(F ib),发色底物法测定血浆TAFI的活性。结果 与正常对照组相比,其余各组大鼠的TC、TG、LDL-C、F ib和TAFI活性均明显升高(P<0.01或P<0.05),PT、APTT明显缩短(P<0.01或P<0.05);实验结束时,与模型组相比,黄芩苷治疗组与辛伐他汀组的TC、TG、LDL-C、F ib和TAFI活性明显低于模型组(P<0.01或P<0.05),PT、APTT明显延长(P<0.01或P<0.05);与辛伐他汀组比较,黄芩苷治疗组TC、TG、LDL-C、F ib、PT、APTT改善程度稍低(P<0.05),而TAFI活性则无明显统计学差异(P>0.05)。结论黄芩苷可能通过降血脂、改善凝血纤溶系统平衡、下调TAFI水平等途径干预了AS的形成。

活血化瘀中药的纤溶和纤溶抑制作用

分别用尿激酶型纤溶酶原激活剂(u-PA)、组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)激活纤溶酶原的纤溶试验,观察了20余种常用活血化瘀药对纤溶的影响。结果表明,11味中药的水浸液在含纤溶酶原和不含纤溶酶原的纤维蛋白板上都出现同样程度的纤溶活性,按由强到弱的排列是益母草、三棱、水蛭、五灵脂、炮山甲、姜黄、川穹、红花、土鳖虫、桃仁、元胡,但未发现对t-PA、u-PA激活纤溶的增强作用。部分药物不同程度抑制t-PA、u-PA激活纤溶。其中,完全抑制t-PA激活纤溶的前10味由强到弱是大黄、复方丹参片、毛冬青片、丹参、赤芍、泽兰、丹参注射液、牛膝、红花、炮山甲;不完全抑制t-PA激活纤溶的前10味由强到弱是毛冬青片、赤芍、复方丹参片、丹参、桃仁氯仿液、牛膝、大黄、泽兰、丹参注射液、益母草;不完全抑制u-PA激活纤溶的前10味由强到弱是毛冬青片、赤芍、复方丹参片、丹参、大黄、桃仁氯仿液、牛膝、泽兰、丹参注射液、益母草。推测抑制纤溶系统活性的活血化瘀药也能调节其它丝氨酸蛋白酶的活性,从而对控制凝血、纤溶平衡、抗炎症、抗肿瘤的生长与转移都可能发挥作用。

水蛭素对肾病综合征患者凝血酶激活的纤溶抑制物的影响及疗效观察

目的探讨水蛭素对肾病综合征患者凝血酶激活的纤溶抑制物(TAFI)的影响及疗效观察。方法确诊肾病综合征的患者53例,随机分为两组,常规组23例:应用标准剂量的激素[强的松,1 mg/(kg·d)]治疗;水蛭素组30例:标准激素治疗+水蛭素(0.5g/次,tid)抗凝治疗,两组均治疗4周。测定治疗前后TAFI、凝血指标、24 h尿蛋白定量、血生化指标。选取健康体检者20例为对照组测定TAFI浓度。结果常规组、水蛭素组治疗前与对照组比较,TAFI浓度均高,具有统计学意义(P<0.05)。常规组、水蛭素组治疗后与同组治疗前比较,血浆TAFI、D-二聚体(D-D)、纤维蛋白原(FIB)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、24 h尿蛋白定量均下降,白蛋白(ALB)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)均升高,均有统计学意义(P<0.05)。常规组与水蛭素组治疗后两组间比较,水蛭素组以上指标改变更明显,另外,抗凝血酶-Ⅲ(AT-Ⅲ)活性明显升高,活化部分凝血活酶时间(APTT)显著延长,具有统计学意义(P<0.05)。结论水蛭素可显著改善肾病综合征患者的高凝状态,改善纤溶系统的功能,促进肾病综合征的缓解并改善其预后。

冠心病患者血浆凝血酶激活的纤溶抑制物的检测及其临床意义

目的 检测正常人群血浆中 TAFI:Ag和 TAFI:A的水平 ,确立正常人血浆中 TAFI:Ag和TAFI:A的参考值范围及其在冠心病患者血浆中的变化。方法 应用 ELISA方法测定 34名正常人、1 9例冠心病患者及 1 5例 DIC患者血浆中 TAFI:Ag的含量 ,应用发色底物法检测血浆中 TAFI:A的水平。对正常人、冠心病患者血浆中 TAFI:Ag和 TAFI:A的含量进行对照分析。结果 正常人 TAFI:Ag平均值为 ( 77± 2 8) % ,参考值范围为 2 1 %～ 1 33% ,TAFI:A平均值为 ( 2 4± 5 ) μg/ml,参考值为 1 4～ 34μg/ml。冠心病患者血浆中 TAFI:Ag为 ( 1 5 6± 32 ) % ,TAFI:A为 ( 4 3± 7) μg/ml。结论 正常人血浆中的TAFI:Ag含量具有很大变异性 ,正常人 TAFI的活性与 TAFI抗原含量呈剂量相关性 ,冠心病患者血浆中 TAFI:Ag和 TAFI:A显著增高 ,表明 TAFI在冠心病发病中起一定作用。

脑卒中患者血浆凝血酶激活的纤溶抑制物的临床研究

目的研究总凝血酶激活的纤溶抑制物(TAFI)抗原(TAFI∶Ag)和活化的TAFI∶Ag(TAFIa∶Ag)与脑卒中的相关性,探讨二者在缺血性脑卒中(IS)和出血性脑卒中(ICH)的临床意义。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)对228例脑卒中患者血浆TAFI水平变化进行研究分析,并将IS和ICH分别与对照组比较。结果与对照组[TAFI∶Ag(100.63±25.28)μg/mL;TAFIa∶Ag(126.43±31.88)ng/mL]相比,卒中发作时,2指标在IS[(118.72±31.41)μg/mL,(168.79±55.36)ng/mL]和ICH[(127.51±37.59)μg/mL,(207.99±73.71)ng/mL]均明显升高(P<0.01),并有较高发生率;TAFI评估脑卒中发病风险时,TAFIa∶Ag在IS是对照组的3倍,在ICH是对照组的7倍。结论血浆TAFI与脑卒中存在密切关系,TAFI升高大大地增加了脑卒中的发病风险。

老年不稳定性心绞痛患者血浆凝血酶激活纤溶抑制物的变化及低分子量肝素的治疗作用

目的探讨凝血酶激活纤溶抑制物(TAFI)在老年不稳定性心绞痛(UA)发病中的作用,以及低分子量肝素(LMWH)治疗UA的机制。方法55例老年UA患者在常规抗心绞痛治疗基础上给予LMWH治疗7d。分别检测老年UA患者治疗前后和25例老年健康体检者外周血凝血酶原片段F1+2(F1+2)、纤维蛋白原(Fib)、纤维蛋白(原)降解产物(FDP)、D-二聚体(D-D)、血浆抗Xa因子(anti-Xa)活性及血浆TAFI含量。结果LMWH治疗前,老年UA患者外周血中TAFI水平较对照组降低(43±25)%vs(81±27)%,P<0.05,F1+2、Fib及D-D水平明显升高(P<0.05),而血清FDP水平无变化。老年UA患者血浆TAFI水平分别与血浆Fib间呈正相关(r=0.588,P<0.05),与血浆F1+2水平呈负相关(r=-0.636,P<0.05)。LMWH治疗后,老年UA患者血浆TAFI水平较治疗前显著升高(43±25)%vs(75±30)%,P<0.05。anti-Xa活性、血清FDP水平与治疗前相比均升高(P<0.05),血浆F1+2水平明显下降(P<0.05),血浆Fib、D-D水平轻度降低,但无统计意义。治疗前后TAFI差值(△TAFI)与F1+2差值(△F1+2)呈负相关(r=-0.691,P<0.05)。结论TAFI是预测UA发生的标志物,其介导的纤溶活性调节作用是LMWH治疗UA机制之一。

凝血酶激活的纤溶抑制物:新的凝血纤溶调控因子

凝血酶激活的纤溶抑制物 (Thrombin activatablefibrinolysisinhibitor,简称TAFI) ,作为凝血及纤溶调控因子 ,是近十年来国外医学界研究的热点之一 ;TAFI的基础研究是对经典凝血及纤溶调控机制的重要补充 ;在体内主要由凝血酶、凝血酶调节蛋白、纤溶酶、肝素、胰蛋白酶等物质激活而导致纤溶机制受抑 ,血栓溶解时间延长 ,从而增加血栓形成的危险性。TAFI在体内还参与缓激肽、补体等活性物质的调节。动物血栓模型运用TAFI拮抗剂与溶栓剂联合治疗 ,取得良好效果。国外医学界对TAFI与血液、心血管、内分泌等系统疾病的发病关系已展开广泛研究。

肺栓塞患者血浆凝血酶可激活的纤溶抑制物水平

目的探讨肺栓塞患者血浆凝血酶可激活的纤溶抑制物(TAFI)水平的临床意义。方法 380例肺栓塞患者,其中大面积肺栓塞125例(A1组),次大面积肺栓塞131例(A2组),低危栓塞患者124例(A3组);选取同期健康体检人员140例为正常对照组(B组)。检测血浆TAFI抗原(TAFI-Ag)和TAFI活性(TAFI-a)水平。结果血浆TAFI-Ag和TAFI-a水平比较:A1、A2、A3组显著高于B组,差异有统计学意义(P<0.001);A1、A2、A3组组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论检测血浆TAFI水平对肺栓塞诊治有一定的应用价值。

细胞色素P450、凝血酶激活的纤溶抑制物在不稳定型心绞痛和急性心肌梗死中的表达

不稳定型心绞痛（UAP）与急性心肌梗死（AMI）临床表现有较多相似之处，其发病均建立在冠状动脉粥样硬化基础上，且均发生斑块破裂、血小板凝集、纤溶系统改变、细胞因子释放等病理变化。本研究探讨细胞色素P450（CYP450）、凝血酶激活的纤溶抑制物（TAFI）在两种疾病中的活性。

急性冠脉综合征患者pentraxin-3与凝血酶活化的纤溶抑制物的变化

目的了解急性冠脉综合征(Acute Coronary Syndrome,ACS)患者炎性指标pentraxin-3与纤溶指标凝血酶活化的纤溶抑制物(Thrombin activatable finolysis inhibitor,TAFI)的变化。方法检测比较102例急性心肌梗死(AMI组)、81例不稳定心绞痛(UAP组)及23例健康体检者(对照组)的血浆pentraxin-3、TAFI水平。结果急性冠脉综合征患者血浆pentraxin-3、TAFI明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);AMI组血浆pentraxin-3及TAFI水平高于UAP组,差异有统计学意义(P<0.05)。pentraxin-3浓度与TAFI浓度呈正相关(r=0.17,P<0.05)。结论 pentraxin-3与TAFI共同在ACS的发生发展中起重要作用。

血友病患者抗凝物质及纤溶抑制物质的改变及其在血友病出血机制中的意义

目的探讨抗凝物质及纤溶抑制物质在血友病中的改变及其在血友病出血机制中的作用。方法分别对近期未治疗的血友病患者65例(A型54例,B型11例),58例(A型48例,B型10例)及20例(A型15例,B型5例)以ELISA法检测组织因子途径抑制物(TFPI)、蛋白C(PC)、游离蛋白S(FPS),以速率散射比浊法检测抗凝血酶(AT)以及以生色法检测凝血酶激活的纤溶抑制物活性(TAFIa)。其中TFPI、PC、FPS、AT正常健康对照20例,TAFIa正常健康对照组15例。采用SPSS统计软件包进行统计学分析,结果采用t检验。以实验结果为依据对血友病出血机制中抗凝物质及纤溶抑制物质的作用进行探讨。结果血友病患者与正常健康对照血浆抗凝物质及纤溶抑制物质TFPI、PC、FPS、AT及TAFIa值分别为:TFPI96.90±24.06ng/mlvs85.17±12.62ng/ml,P<0.05;PC5.02±1.37μg/mlvs5.34±0.86μg/ml,P>0.05;FPS8.99±3.44μg/mlvs9.17±2.32μg/ml,P>0.05;AT308.27±64.68μg/mlvs236.85±21.73μg/ml,P<0.05;TAFIa86.00±15.67%vs107.00±9.63%,P<0.001。结果显示血友病患者血浆TFPI、AT水平明显高于正常对照,P<0.05;血浆TAFIa水平明显低于正常对照,P<0.001。结论导致血友病出血的凝血酶生成障碍不仅由于FⅧ或FⅨ缺乏,而且与血浆TFPI及AT水平升高,凝血酶生成负调节增强密切相关。提示以抑制TFPI或AT为靶点,有可能为制止血友病出血开辟新途径。血友病患者血浆TAFIa水平降低,下调纤溶机制减弱导致血友病纤溶活性增强,表明抗纤溶措施是血友病治疗的重要环节。

冠心病患者血浆中凝血酶活化的纤溶抑制物测定的意义

目的了解冠心病患者急性期血浆中凝血酶活化的纤溶抑制物(TAFI)活性与抗原水平的变化。方法用ELISA与发色底物法分别检测72例急性心肌梗死(AMI)患者、54例心绞痛患者和45名对照血浆中TAFI抗原及活性;同时用Clauss法检测血浆中的纤维蛋白原(Fib)。结果AMI组与心绞痛组之间以及二者与对照组之间的血浆TAFI抗原及活性水平的差异无统计学意义(P>0.05),男性与女性之间差异也无统计学意义(P>0.05);血浆TAFI抗原与活性之间有一定的相关性(r=0.692,P<0.05);AMI组、心绞痛组与对照组之间血浆Fib水平的差异有统计学意义(P<0.05)。结论冠心病患者发生AMI时,血浆中TAFI的活性与抗原水平没有显著的变化。

大鼠动脉粥样硬化形成过程中凝血酶活化纤溶抑制剂活性与血脂的相关性

目的探讨在大鼠动脉粥样硬化(AS)形成过程中凝血酶活化纤溶抑制剂(thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor,TAFI)活性与血脂的相关性。方法40只健康的雄性Wistar大鼠随机分为4组(每组10只):正常对照组、高脂组、高脂维生素D3(VD3)组、内皮损伤组。分别以普通饲料、高脂饲料、高脂饲料+VD3、高脂饲料+VD3+内皮球囊损伤处理,复制大鼠AS形成过程中的三个阶段的模型,即高脂血症、纤维增生性动脉硬化、较成熟的AS斑块病变。测定血浆总胆固醇(TC)、总甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C),发色底物法测定血浆TAFI的活性。结果与正常对照组比较,三组模型鼠的血浆TC、TG、LDL-C、和TAFI活性明显高于正常对照组(P<0.01),有递增趋势,以内膜损伤组升高最为明显;三组模型鼠的HDL-C水平明显低于正常对照组(P<0.01或P<0.05),有递减趋势,以内膜损伤组降低最为明显;血浆TAFI活性与TC、TG呈正相关。结论AS的发生过程中血脂与血浆TAFI活性呈正相关,TAFI参与了AS的形成过程,其活性升高可能是AS的致病因素之一。

凝血酶激活的纤溶抑制物编码区基因单核苷酸多态性与静脉血栓栓塞症的相关性分析

本研究探讨凝血酶激活的纤溶抑制物(TAFI)及其基因编码区2个位点(505a/g,1040c/t)单核苷酸多态性与静脉血栓栓塞症(VTE)的相关性。应用等位基因特异性-聚合酶链反应(AS-PCR)分析技术,检测80例VTE患者和80例正常对照的TAFI基因型分布。结果表明:1040c/t点VTE组t等位基因的频率较对照组明显下降(40%vs 53.75%,P<0.05),这主要由于病例组tt纯合子型比例显著下降所致(P<0.05,风险比1.74,95%CI 1.2-2.70),但505a/g多态性位点在VTE及对照组中各基因型及基因频率的差异无统计学意义。结论:TAFI 1040c/t基因多态性与VTE患者存在相关性;t等位基因可能在VTE患者起保护作用;TAFI 505a/g基因多态性可能与VTE无关。

慢性肾小球肾炎患者血清凝血酶激活的纤溶抑制物和肿瘤坏死因子的水平变化及临床意义

目的探讨慢性肾小球肾炎患者血清凝血酶激活的纤溶抑制物(TAFI)抗原和肿瘤坏死因子(TNF-α)水平变化及其临床意义。方法选择慢性肾小球肾炎患者48例,按肾功能损害程度分为肾功能衰竭(肾衰)早期组28例,肾衰竭期组13例,尿毒症期组7例。另选择30例健康体检者为正常对照组。采用酶联免疫法检测各组血清TAFI和TNF-α水平,比较各组血浆TAFI和TNF-α水平及其与临床指标、血常规指标、凝血和纤溶指标之间的相关性。结果慢性肾小球肾炎患者血清TAFI和TNF-α水平均显著高于健康对照组,差异有显著性(P<0.01);不同分期慢性肾小球肾炎患者血清TAFI和TNF-α水平比较,呈尿毒症期>肾衰竭期>肾衰早期的趋势,差异有显著性(P<0.01);TAFI水平与24h尿蛋白定量和尿肌酐(UPr/Cr)正相关(r=0.475和0.429,P<0.05);TNF-α水平与24h尿蛋白和SCr呈正相关(r=0.648和0.549,P<0.01);血清TAFI和TNF-α水平间无相关性。结论 TAFI和TNF-α可能参与了慢性肾小球肾炎的病变进程,其增高程度可作为判断慢性肾小球肾炎病情和预后的指标。

2型糖尿病并大血管病变患者血浆纤溶酶原激活物抑制剂1及凝血酶激活的纤溶抑制物水平变化及意义

目的:探讨2型糖尿病(DM)并大血管病变患者血液中纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)、血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、D-二聚体(D-D)以及血浆凝血酶激活的纤溶抑制物(TAFI)水平的变化及临床意义。方法:分别应用ELISA及乳胶免疫分析测定DM患者血浆PAI-1、t-PA、TAFI、D-D活性;并与糖尿病无大血管并发症组和健康对照组比较。结果:DM组PAI-1、t-PA、D-D和TAFI含量分别为(48.36±7.92)ng/mL、(12.52±3.17)ng/mL、(0.75±0.58)mg/L和60.82%±14.71%,与健康对照组相比有显著差异(P<0.01);其中糖尿病大血管病变组PAI-1、t-PA及D-D水平与糖尿病无大血管病变组有显著差异(P<0.01)。结论:糖尿病患者血液中PAI-1、t-PA、D-D、TAFI水平与血管损伤和功能变化的进程有显著相关性,联合检测上述指标对糖尿病及其并发症的诊断、治疗和病情观察有重要的临床意义。