新型凝血、纤溶标志物在慢性肾脏疾病中的表达变化分析

目的:分析慢性肾病(chronic kidney disease,CKD)患者血浆凝血、纤溶标志物的表达变化趋势,为CKD相关凝血性疾病的诊断和治疗提供依据。方法:从2021年5月到2022年5月就诊于陕西省中医医院的CKD患者和体检人员中根据纳入标准获得CKD患者123名,依据肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)分组,健康体检者40名设为对照组(health control,HC组),分别检测凝血酶调节蛋白(thrombomodulin,TM)、凝血酶-抗凝血酶复合物(thrombin-antithrombin complex,TAT)、纤溶酶-α2抗纤溶酶复合物(plasmin-α2-antiplasmin complex,PIC)、组织型纤溶酶原激活物抑制剂-1复合物(tissue plasminogen activator inhibitor complex,t-PAIC)、凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、活化部分凝血酶原时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、凝血酶时间(thrombin time,TT)、纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)、纤维蛋白降解产物[fibrin(-ogen) degradation products,FDP]、D-二聚体(D-dimer,DD)水平以及白蛋白、血肌酐(serum creatinine,SCr a)及尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)的表达水平。结果:PT、APTT和TT在各组间的差异无统计学意义(P>0.05),CKD组中FIB、DD和TAT高于HC组(P<0.001);DD在CKD5期高于CKD1、2期(P<0.05);FDP在CKD2-5期均高于HC组(P<0.05)且CKD5期高于CKD1、2期;PIC在CKD 3-5期高于HC组,CKD4期高于CKD1、2期(P<0.001);tPAIC在CKD1-4期高于HC组(P<0.05);TM在CKD2-5期高于HC组,CKD4-5期高于其他分期(P<0.001);CKD各组TAT/PIC比值高于HC组,CKD1-3组与HC组的差异有统计学意义(P<0.001),TAT/PIC对CKD和HC的鉴别进行受试者工作曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析,曲线下面积(area under curve,AUC)为0.716。结论:CKD患者体内普遍存在高凝状态,新凝血标志物反映凝血功能变化的能力更优秀。

凝血与纤溶标志物在肺癌血栓栓塞患者中的临床应用价值研究

背景与目的凝血与纤溶标志物能有效反映肺癌术后静脉置管患者体内止凝血各系统的功能紊乱,其水平变化与患者高凝状态密切相关。本研究旨在分析凝血与纤溶标志物在肺癌术后静脉置管患者中的变化趋势,评价其在肺癌血栓性疾病中的诊断效能,探讨其在肺癌深静脉置管患者凝血与纤溶平衡改变中的临床意义。方法收集肺癌术后静脉置管患者118例,其中肺癌血栓栓塞患者29例、对照组89例。分别检测血浆中血栓调节蛋白(thrombomodulin,TM)、凝血酶-抗凝血酶Ⅲ复合物(thrombin-antithrombin complex,TAT)、纤溶酶-α2纤溶酶抑制剂复合物(α2-plasmin inhibitor-plasmin complexes,PIC)、组织型纤溶酶原激活剂-抑制剂1复合物(tissue plasminogen activator-inhibitor complexes,t-PAIC)和凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、活化部分凝血活酶时间(activatedpartial thrombo plastin time,APTT)、凝血酶时间(thrombin time,TT)、纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)、抗凝血酶Ⅲ(antithrombin Ⅲ,ATⅢ)、纤维蛋白原降解产物(fibrinogen degradation products,FDP)以及D二聚体(D-Dimer,D-D)的水平,分析其变化及血栓发生的诊断效能。结果在肺癌术后静脉置管患者中,凝血与纤溶标志物TM、TAT、PIC、t-PAIC、D-D、FDP水平在血栓组高于非血栓组,差异均有统计学意义(P<0.05)。诊断效能分析显示,TM、TAT、PIC、t-PAIC、D-D及FDP的曲线下面积分别为0.770、0.771、0.669、0.671、0.819和0.816,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论肺癌术后置管患者体内凝血和纤溶活性增强,早期监测凝血和纤溶标志物可预防血栓的发生,减少肺癌患者术后血栓并发症的发生。

血浆纤溶标志物在原发性膜性肾病疾病进展中的变化

目的分析原发性膜性肾病(IMN)患者不同慢性肾脏病(CKD)分期血浆纤溶标志物水平的差异。方法选取200例IMN患者(IMN组,其中CKD1期103例、CKD2期53例、CKD3期30例、CKD4~5期14例)和97名体检健康者(健康对照组),检测血浆纤溶酶-α2抗纤溶酶复合物(PIC)、组织型纤溶酶原激活物抑制剂-1复合物(tPAIC)、纤维蛋白原(Fib)、纤维蛋白降解产物(FDP)、D-二聚体(DD)水平。结果IMN组Fib、FDP、DD与PIC水平显著高于健康对照组(P<0.01),tPAIC水平显著低于健康对照组(P<0.01)。IMN组不同CKD分期之间Fib和tPAIC水平差异均有统计学意义(P<0.05),随CKD分期的进展,Fib水平逐渐升高,tPAIC水平逐渐下降。Fib和tPAIC水平CKD1期与CKD3期、CKD4~5期之间差异有统计学意义(P<0.05),FDP、DD和PIC水平各CKD分期之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论IMN患者存在纤溶系统功能低下的情况,易发生血栓栓塞。Fib和tPAIC与疾病分期有关,可作为IMN疾病进展及血栓栓塞预防的监测指标。

凝血纤溶标志物在急性脑卒中的临床研究进展

脑卒中是世界上最重要的致死性疾病之一,其中缺血性脑卒中占有主导地位,约70%,具有极高的病死率及致残率〔1〕,及时干预可以显著改善缺血性脑卒中所致的严重后果,极大降低致残率与病死率。研究表明,急性脑卒中的诊断除了依据症状、体征及必要影像学检查外,血液学检查对诊断也具有极为重要的辅助价值。急性缺血性脑卒中会伴有凝血纤溶系统标志物的变化〔2〕,通过对相关的凝血纤溶标志物进行早期检测有助于判定其高凝状态及血栓形成,对早发现、早治疗,改善脑卒中患者预后具有重要的临床意义。准确评估脑卒中急性期血栓和纤溶标记物顺序变化有助于临床诊断。这些标志物响应于凝血系统活化的改变归因于不同发病机制。本文主要对D-二聚体(D-D)、血栓调节蛋白(TM)、凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)、纤溶酶-α2纤溶酶抑制物复合物(PIC)等凝血纤溶标志物在急性脑卒中患者中的改变的临床研究进展做一综述。

血浆凝血和纤溶标志物在肿瘤治疗与预后中的研究进展

血浆凝血与纤溶标志物通常被视为血栓性疾病的实验室检查项目,但越来越多的研究显示,除了上述功能,其对肿瘤的发生、预后及治疗均有一定影响,提示其在肿瘤中可能具有重要作用。该文主要综述血浆凝血与纤溶标志物在肿瘤治疗与预后中的研究进展。

几种凝血/纤溶标志物在部分血栓性疾病中的应用

机体凝血增强、纤溶降低,可能预警血栓形成。相关标志物凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)、纤溶酶-α2纤溶酶抑制剂复合物(PIC)、血栓调节蛋白(TM)、组织纤溶酶原激活物-纤溶酶原激活物抑制剂-1复合物(tPAI-C)、纤维蛋白(原)降解产物(FDP)和D-二聚体(DD)水平异常成为临床上分析血栓性病变的重要参考指标,并在深静脉血栓、心血管疾病、弥散性血管内凝血(DIC)等的应用中获益。这些指标能反映血管内皮受损、血液高凝、纤溶状态,相较于常规指标:凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)等的变化,出现更早、更灵敏,因而对血栓形成的警示更及时,遗漏更少。

慢性阻塞性肺疾病急性加重期血浆凝血与纤溶标志物的变化及其意义

目的通过观察慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)凝血及纤溶异常情况,探讨其临床意义。方法收集AECOPD患者58例为研究对象,并选取35例健康志愿者为对照组,检测血浆血栓调节蛋白(TM)、凝血酶-抗凝血酶Ⅲ复合物(TAT)、组织型纤溶酶原激活剂-抑制剂1复合物(t-PAIC)、纤溶酶-α2纤溶酶抑制剂复合物(PIC)、凝血酶时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、凝血酶原时间(TT)、与D-二聚体的变化。结果 AECOPD患者TAT、PIC、t-PAIC、PT、FIB、TT、D-二聚体与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。AECOPD患者TAT与PIC呈正相关,与TT呈负相关,PIC与PT、TT呈负相关,与FIB、D-二聚体呈正相关,FIB与TT呈负相关,与D-二聚体呈正相关(P<0.05)。结论 AECOPD患者血液处于高凝状态,更易于血栓形成,利用上述凝血与纤溶指标对判断AECOPD患者血栓前状态有重要意义。

联合凝血-纤溶标志物在髋关节置换术后DIC的应用研究

目的研究联合凝血-纤溶标志物在髋关节置换术后血栓形成的诊断效能。方法研究评估了84例怀疑弥散性血管内凝血(disseminated intravascular coagulation,DIC)但没有造血损伤或感染的髋关节置换术后患者的DIC诊断标准。诊断的患者分为DIC,前DIC,非DIC 3组。DIC诊断标准的功效由ROC(receiver operating characteristic,ROC)分析评估。结果 GCT(global coagulation test,GCT)的曲线下面积和优势比在DIC诊断中很高,而那些用于DIC和前DIC的中则低,这表明增加血小板减少数(reduced platelet count,RPC),抗凝血酶(antithrombin,AT),可溶性纤维蛋白/凝血酶(soluble fibrin/thrombin,SF/TAT)在诊断DIC中是必要的。DIC(62.9%)和DIC前(64.8%)的死亡率高于非DIC(27.0%)。DIC组的分辨率与DIC组( 42.2 %)和前DIC组(40.7%)相似。DIC患者的JMHLW、ISTH和JAA DIC评分明显高于DIC前和非DIC患者。结论诊断时使用 GCT 评分和 RPC,AT-3和TAT/SFMC 值,有助于诊断 DIC 和前 DIC。

凝血纤溶标志物的临床研究进展

20世纪以来,诸多学者发现各种血栓形成标志物,并已被临床所应用,且在血栓性疾病的诊断及临床干预治疗中起到一定的作用。该文主要对凝血纤溶标志物的临床研究进展进行综述,凝血纤溶标志物包括凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)、纤溶酶-α2纤溶酶抑制物复合物(PIC)、血栓调节蛋白(TM)等。

新型凝血与纤溶标志物在下肢深静脉血栓患者中的临床应用价值

目的:探讨凝血与纤溶标志物在下肢深静脉血栓(DVT)风险预测中的临床应用价值。方法:选择山东菏泽市立医院2021年3月至2021年9月收治的156例创伤性骨折患者为研究对象,将其中54例术后发生DVT患者纳入观察组,102例未发生DVT患者纳入对照A组,另选择同期于我院体检的健康人员60名纳入对照B组。分别于术前比较三组对象凝血功能指标水平,于术后1天、术后3天比较观察组与对照A组凝血功能指标水平。采用多因素回归分析软件计算凝血指标对患者DVT风险的预测价值。结果:术前,观察组与对照A组FIB、D-D及TAT指标水平明显高于对照B组,且观察组三项指标水平明显高于对照A组(P<0.05);术后1天、术后3天,观察组FIB、D-D及TAT指标水平明显高于对照A组(P<0.05);多因素分析结果显示,D-D、TAT属于创伤性骨折患者术后DVT发生的主要危险因素(P<0.05)。结论:针对创伤性骨折患者进行围术期D-D、TAT检测可明确其DVT风险,为后续针对性治疗方案的制定与实施提供数据支持,可促进患者病情改善与恢复。

血管超声对骨折术后下肢深静脉血栓的预测价值及与凝血-纤溶标志物的关系

目的:分析下肢血管超声对胫骨平台骨折患者术后下肢深静脉血栓(DVT)的预测价值及与经典凝血-纤溶标志物的关系。方法:收集康复科2019年5月至2021年5月收治的胫骨平台骨折患者60例,均行下肢血管超声检查,将23例发生DVT的患者作为试验组1;37例未发生DVT的患者作为试验组2;选取同期门诊健康体检者30例作为对照组。比较三组间的凝血-纤溶标志物和超声血流动力学指标差异,并分析超声血流动力学指标与凝血-纤溶标志物的相关性。结果:对照组舒张末期流速(Vd)、和收缩期峰值流速(Vs)均低于试验组2,试验组2均低于试验组1(P<0.05)。对照组血流阻力指数(RI)高于试验组2,试验组2高于试验组1(P<0.05)。试验组1 D-二聚体(D-D)、纤维蛋白原(FIB)和纤维蛋白降解产物(FDP)均高于试验组2,试验组2均高于对照组(P<0.05)。试验组1部分活化凝血酶原时间(APTT)、凝血酶时间(TT)和凝血酶原时间(PT)均低于试验组2,试验组2均低于对照组(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,Vd、Vs与D-D、FIB、FDP呈正相关,Vd、Vs与APTT、TT、PT呈负相关,RI与D-D、FIB、FDP呈负相关,RI与APTT、TT、PT呈正相关性(P<0.05)。结论:胫骨平台骨折术后DVT患者下肢血管超声血流动力学参数与凝血-纤溶标志物存在一定的相关性,通过下肢血管超声检查以及检测凝血-纤溶标志物,可预测DVT发生,临床应用价值较高。

纤溶标志物在假体周围感染诊断中的研究进展

假体周围感染是髋、膝关节置换术后毁灭性的并发症,目前尚无一种高效的实验室检测指标能够准确无误的诊断假体周围感染,所以假体周围感染的早期诊断至今仍面临巨大的挑战。近年来研究发现,纤溶标志物在诊断假体周围感染方面具有良好的应用前景。文章对纤溶标志物在关节置换术后假体周围感染诊断中的研究进展作一综述,以便为早期临床诊治提供参考。

标本溶血对常规凝血试验及纤溶标志物检测结果的影响

目的探讨标本溶血对常规凝血试验及纤溶标志物检测结果的影响。方法选取2017年10月至2018年9月医院35例未溶血标本实施体外机械诱导溶血及45例溶血标本、重新采集未溶血配对标本,观察溶血、未溶血配对标本及诱导溶血前、后凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(Fbg)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白降解产物(FDP)、D-二聚体(D-D)水平,并分析溶血、未溶血配对标本及诱导溶血前、后检测结果的相关性。结果溶血、未溶血配对标本PT、Fbg、APTT、FDP、D-D检测结果,差异无统计学意义(P> 0. 05);诱导溶血前、后PT、Fbg、APTT、FDP检测结果比较,差异无统计学意义(P> 0. 05);与溶血前相比,诱导溶血后D-D水平降低,差异有统计学意义(P <0. 05);溶血、未溶血配对标本检测结果及诱导溶血前、后检测结果差值小,大于95%差值处于一致性界限内; PT、Fbg、APTT、FDP、D-D差值与游离血红蛋白(f Hgb)无明显相关性(P> 0. 05)。结论标本溶血对PT、Fbg、APTT、FDP、D-D检测结果无影响,但诱导溶血对D-D检测结果存在轻微影响,但对临床诊断无明显影响。

新型凝血、纤溶标志物对脓毒症性凝血病的诊断及预后价值分析

目的探讨新型凝血、纤溶标志物对脓毒症性凝血病(SIC)的诊断及预后价值。方法回顾性分析2022年7月至2023年3月该院收治的153例脓毒症患者资料,根据2017年国际血栓与止血学会(ISTH)发布的SIC诊断标准,将患者分为SIC组(n=55)和普通脓毒症组(SA组,n=98)。收集患者基本资料、随访情况,采用多因素logistic回归分析脓毒症患者发生SIC的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析相关指标对脓毒症患者发生SIC的预测效能,纳入2023年4-7月的66例脓毒症患者进行验证,Kaplan-Meier生存曲线分析患者生存情况。结果两组急性生理与慢性健康状况评分系统(APACHEⅡ)评分、序贯性器官衰竭评估(SOFA)评分、凝血酶原时间(PT)、PLT、D-二聚体(D-D)、凝血酶抗凝血酶复合物-Ⅲ(AT-Ⅲ)、组织型纤溶酶原激活物-纤溶酶原激活抑制物-1复合物(t-PAIC)、血栓调节蛋白(TM)比较差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,PT、PLT、D-D、t-PAIC、TM是脓毒症患者发生SIC的独立影响因素(P<0.05)。PT、PLT、D-D、t-PAIC、TM联合检测可提高预测效能[曲线下面积(AUC)=0.914],该模型拟合良好(χ^(2)=12.593,P=0.127);验证组显示其具有较好的预测效能(AUC=0.888),该模型拟合良好(χ^(2)=7.996,P=0.333)。t-PAIC<19.27μg/mL组比t-PAIC≥19.27μg/mL组、TM<16.11 TU/mL组比TM≥16.11 TU/mL组的中位OS时间更长(P<0.05)。结论基于影响因素构建的模型对脓毒症患者发生SIC有较好的预测效能,t-PAIC、TM对脓毒症患者发生SIC的预后判断具有较高的价值。

动脉瘤性蛛网膜下腔出血后迟发性脑缺血的早期凝血及纤溶生物标志物变化

目的通过对动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)后早期血液凝血和纤溶相关标志物进行动态分析,探讨其与迟发性脑缺血(DCI)之间的关系,尝试从临床角度阐述微血栓形成机制在DCI发生发展中可能的潜在影响。方法前瞻性连续纳入2016年12月至2018年6月北京天坛医院发病3 d内的aSAH住院患者165例。入院后按照统一标准化方案分别采集患者入院时、发病后(4±1)、(7±1)、(10±1)、(13±1)d的血液样本,记录DCI患者及非DCI患者各时间点的部分血液凝血[包括凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、血小板计数、血管性血友病因子(vWF)抗原定量和vWF活性]及纤溶相关标志物参数(D-二聚体、纤维蛋白原)。PT、APTT、纤维蛋白原水平通过凝血酶测定,D-二聚体含量通过乳胶光度法测定,vWF抗原定量和vWF活性检测分别采用vWF抗原检测试剂盒和vWF活性检测试剂盒,并对两组间不同时间点各参数进行重复测量方差分析。结果DCI发生率为31.5%(52/165)。凝血及纤溶标志物相关结果显示,DCI患者在aSAH后早期即出现血管性血友病因子(vWF)抗原含量和活性升高,并在发病后(7±1)d达到高峰,DCI患者vWF抗原及活性水平较非DCI患者更高,两组间差异具有统计学意义(F值分别为6.873、5.784,P值分别为0.017、0.021),同时vWF抗原及活性水平与时间相关(F值分别为105.448、89.141,均P<0.01),且存在组别与采样时间之间的交互效应(F值分别为9.525、10.114,P值分别为0.022、0.016)。此外,DCI与不同采样时间对PT、APTT、血小板计数、D-二聚体、纤维蛋白原等水平无明显影响(均P>0.05),并且两组别与时间不存在交互作用(均P>0.05)。结论DCI患者vWF抗原含量及活性明显高于非DCI患者,提示可能存在微血栓形成,动态监测vWF抗原含量及活性有助于早期发现DCI。

高压氧治疗对高血压脑出血患者早期凝血纤溶生物标志物水平及神经功能恢复的影响观察

目的探究高压氧治疗对高血压脑出血患者早期凝血纤溶生物标志物水平及神经功能恢复的影响。方法选取我院收治的100例高血压脑出血患者,采用随机数字表法分为对照组和观察组各50例。对照组行常规治疗,观察组行高压氧治疗,对比两组早期凝血纤溶生物标志物水平、血肿与水肿指标、神经功能和疗效。结果干预前,两组早期凝血纤溶生物标志物水平、神经功能缺损评分、血肿体积、绝对水肿体积、相对水肿体积、表观扩散系数比较,无明显差异(P>0.05);干预后,观察组早期凝血纤溶生物标志物水平低于对照组(P<0.05),神经功能缺损评分、临床效果、血肿体积、绝对水肿体积、相对水肿体积、表观扩散系数均优于对照组(P<0.05)。结论高压氧治疗高血压脑出血,能显著改善患者神经功能,调整早期凝血纤溶生物标志物水平,提高治疗效果。

凝血-纤溶标志物对诊断创伤性骨折围手术期深静脉血栓的应用价值研究

目的:探讨创伤性骨折围手术期凝血-纤溶标志物的变化,分析其对下肢深静脉血栓的诊断价值。方法:病例-对照研究,纳入创伤性骨折手术患者427例,无血栓患者179例作为对照;术前和术后检测D-二聚体(D-D)、血栓调节蛋白(TM)、凝血酶抗凝酶复合物(TAT)、组织型纤溶酶原激活抑制复合物(t PAIC)、纤溶酶-抗纤溶酶复合物(PIC),超声探查血栓形成。结果:超声共检测出血栓事件248例,术前血栓组TAT、TM、t PAIC、PIC分别为(5.65±2.96)ng·ml-1、(5.65±4.45)IU·ml-1、(18.45±9.33)ng·ml-1、(0.83±0.85)μg·ml-1,高于非血栓组的(3.86±0.31)ng·ml-1(P>0.05)、(2.47±0.31)IU·ml-1(P<0.001)、(14.42±7.93)ng·ml-1(P>0.05)、(0.41±0.31)μg·ml-1(P<0.05);术后,血栓组D-D为(8.19±6.59)mg·ml-1,高于非血栓组的(4.70±4.07)mg·ml-1(P<0.001),凝血-纤溶四项在两组之间无明显差异(P>0.05);手术前后对比,血栓组D-D之间无明显差异(P>0.05),非血栓组之间存在显著差异(P<0.001),凝血-纤溶四项在两组间均无差异(P>0.05)。结论:手术前后D-D的动态监测有利于对于患者DVT的预判,PIC和TM可能对创伤性骨折术前血栓的早期诊断具有价值。

弥散性血管内凝血患者凝血及纤溶分子标志物改变

弥散性血管内凝血(disseminated intravascular coag-ulation,DIC)是由多种因素导致毛细血管、小静脉及微动脉内形成广泛的血小板-纤维蛋白微血栓,不仅消耗了大量凝血因子和血小板,而且可进一步激活体内纤维蛋白溶解系统,在临床上主要表现为出血、溶血、栓塞、组织坏死和器官功能衰竭.过去诊断主要依靠对凝血和纤溶物质含量和活性的检测.近年来研究表明,其血浆凝血和纤溶激活的分子标志物变化具有更敏感更特异的意义,对DIC的早期诊断和观察病情具有重要的临床价值.我们对部分凝血和纤溶分子标志物在DIC患者体内的变化进行了观察,现报道如下.

纤溶分子标志物在恶性肿瘤中的变化研究

肿瘤细胞通过大量表达尿激酶型纤溶酶原激活剂(u-PA)、尿激酶型纤溶酶原激活剂受体(u-PAR)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)、-2(PAI-2)使周围基质蛋白分解,进而不断浸润和扩散。近年不断有研究表明,在许多类型的肿瘤中,高度表达的u-PA,u-PAR,PAI-1,PAI-2往往预示较短的生存期。