注射用避孕药对纤溶酶原活化物抑制因子活性影响的研究

观察94名妇女使用Mesigyna或Cyelofem 9mo后其血浆中纤溶酶原活化物抑制因子(PAI)的活性变化,并与口服低剂量避孕药的妇女作比较。结果显示注射用药的妇女PAI在用药期间略有升高,但变化处在正常范围内,且停药3个月后恢复至用药前水平,这些改变与口服用药的妇女相比较没有统计学意义。说明Mesigyna和Cyelofem作为生育控制是安全的。

双调蛋白诱导乳腺癌细胞表达尿激酶型纤溶酶原活化物

目的:在人乳腺癌模型上研究双调蛋白与尿激酶型纤溶酶原活化物表达之间的关系。方法:乳腺癌NS2T2A1细胞经双调蛋白反义cDNA质粒转染后经潮霉素B筛选获得表达双调蛋白反义RNA的AR-AS1及AR-AS3两个细胞克隆,转染空载体获得NS2T2A1V对照细胞,接种至裸鼠皮下形成肿瘤。测定细胞及肿瘤uPA表达水平,并研究uPA与细胞侵袭性之间的关系。结果:AR-AS1及AR-AS3细胞体外及体内uPA表达均被抑制。外源性双调蛋白可刺激对照细胞uPA的表达,并部分恢复AR-AS1及AR-AS3细胞uPA的表达水平。双调蛋白反义cDNA质粒转染及抗uPA抗体均导致乳腺癌细胞体外侵袭性的降低。结论:在乳腺癌模型上,uPA表达与肿瘤细胞的侵袭密切相关。双调蛋白反义RNA表达可有效地抑制uPA的表达,进而抑制肿瘤细胞的侵袭性。

尿激酶型纤溶酶原活化物和基质金属蛋白酶类在腹主动脉瘤组织中的表达

目的探讨尿激酶型纤溶酶原活化物(u-PA)和明胶酶A(MMP-2)、明胶酶B(MMP-9)在腹主动脉瘤(AAA)组织中的表达及产生的源泉。方法用u-PA和MMP-2、MMP-9单克隆抗体以免疫组织化学方法在30例AAA组织和30例正常腹主动脉组织切片上检测u-PA和MMP-2、MMMP-9抗原(蛋白);用u-PA的寡核苷酸探针和MMP-2、MMP-9的cDNA探针以原位杂交方法,在上述AAA组织和正常腹主动脉组织的冰冻切片上探测u-PA和MMP-2、MMP-9的mRNA。结果u-PA和MMP-9主要在AAA组织中层和外膜巨噬细胞表达,在正常腹主动脉组织中无表达;MMP-2在AAA组织中主要由中层平滑肌细胞表达,在正常腹主动脉组织中无表达。结论由巨噬细胞产生的u-PA直接激活原MMP-2和原MMP-9,在AAA形成和扩张中起着关键性作用。

人胎肺细胞的条件化培养液中两种类型纤溶酶原活化物的分离

用正常人胎肺细胞体外培养，从其培养液中分离纤溶酶原活化物（ＰＡ），通过ＣＭ－ＳｅｐｈａｄｅｘＣ－５０层析，硫酸铵沉淀和Ｆｉｂｒｉｎ－Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ，Ｌｙｓｉｎｅ－Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ亲和层析及ＳｅｐｈａｄｅｘＧ－５０凝胶过滤等步骤，从１０．５ｌ条件培养液中分离纯化得到两种类型的纤溶酶原活化物，ｔ－ＰＡ９０μｇ，ｕ－ＰＡ８００μｇ．在还原条件下ＳＤＳ－ＰＡＧＥ均显示单带，分子量ｔ－ＰＡ为７２ｋＤ，ｕ－ＰＡ为５４ｋＤ，纤溶比活分别为１５６０００ＩＵ／ｍｇ蛋白和１０６０００ＩＵ／ｍｇ蛋白．

纤溶酶原活化剂抑制物缺乏症1例

患者,男,17岁。因“痔疮手术后创面渗血不止3d”转入笔者所在医院继续治疗。外院病历资料提示术前血常规及凝血五项正常、手术过程顺利,术后约4h开始出现创面渗血不止,患者自觉皮肤损伤后止血缓慢、伤口愈合较慢,但无自发性皮肤黏膜出血;本次手术后多次输注新鲜冰冻血浆、冷沉淀及凝血酶原复合物,但止血效果差,复查血小板计数及凝血五项正常;家族史无异常。入院专科查体：轻中度贫血貌,皮肤黏膜无瘀斑瘀点及出血点,心肺查体无异常,肝脾肋下未触及,肛门处渗血。入院查：血WBC 9。2x10^9/L、Hb91 g/L、Plt 214x10^9/L;肝肾功正常;病毒学指标检测阴性;ApTT、PT、APTT活动度、TT、BT正常;纤维蛋白原1。9 g/L;D-二聚体正常;3P试验阴性;血栓弹力图提示凝血因子及血小板功能正常,纤溶亢进;外送检测因子Ⅷ及Ⅸ活性、vonWillebrand因子抗原、血小板聚集功能检测均正常。优球蛋白溶解时间90 min（正常对照＞120 min）、加入生理浓度（50 ng/ml）的PAI-1（纤溶酶原活化剂抑制物）后优球蛋白溶解时间恢复正常;t-PA活性及t-PA抗原在正常范围;α2抗纤溶酶活性正常。临床诊断：纤溶酶原活化剂抑制物缺乏症（即PAI-1缺乏症;因条件所限未能检测PAI-1活性及PAI-1抗原水平,所以不能完全排除抗PAI-1抗体引起的继发性PAI-1缺乏）。即给予氨甲环酸200 mg,1次/8 h静脉滴注,伤口仍有渗血。后根据伤口渗血症状及动态检测血栓弹力图的结果逐渐增加氨甲环酸剂量至400 mg,1次/6h,伤口渗血停止,复查优球蛋白溶解时间正常。患者伤口愈合,逐渐减少氨甲环酸用量至停药,现已出院。

人工关节置换术围手术期抗凝及纤溶活性变化

目的 评估全关节置术患者围术期抗凝及纤溶活性的变化。方法 238例(男性64例,女性174例,年龄57.8±7.0岁)于2022年3月至2022年12月期间在我院矫形骨科接受全关节置换术的患者(全膝关节置换术患者96例,全髋关节置换术患者142例),观察其在术前、术后24h及72h血浆抗凝血酶Ⅲ(antithrombin Ⅲ,AT Ⅲ)、组织因子途径抑制物(tissue factor pathway inhibitor, TFPI)、组织型纤溶酶原活化物(tissue plasminogen activator, t-PA)和纤溶酶原活化物抑制物-1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)的水平变化。结果 (1)血浆AT-Ⅲ水平术后72h之内呈进行性升高,术后24h与72h分别较术前升高16.17%及69.43%,差异具有统计学意义(P<0.05)。(2)血浆TFPI水平术后72h之内呈进行性升高,术后24h与72h分别较术前升高20.78%及58.16%,差异具有统计学意义(P<0.05)。(3)血浆t-PA水平术后72h之内亦呈进行性升高,术后24h与72h分别较术前升高24.60%及41.47%,差异具有统计学意义(P<0.05)。(4)血浆PAI-1水平术后72h之内进行性下降,术后24h与72h分别较术前下降15.51%及41.14%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 人工全关节置换术患者围术期抗凝及纤溶活性进行性增强。

低分子肝素钠对ALI/ARDS患者凝血活化、炎症反应及纤溶抑制的影响

目的探讨低分子肝素钠对急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者凝血活化、炎症反应及纤溶抑制的影响,以及其作用机制。方法将42例ALI/ARDS患者随机分为对照组(常规治疗)12例,治疗A组(常规治疗+低分子肝素钠2 500 U)14例,治疗B组(常规治疗+低分子肝素钠5 000 U)16例,均治疗7 d;观察三组治疗前后氧合指数(OI)、血浆IL-6、纤溶酶原活化剂抑制物-1(PAI-1)、急性生理学与慢性健康状况Ⅱ(A-PACHEⅡ)评分、活化部分凝血酶原时间(APTT)及PLT。结果与对照组比较,两治疗组OI改善明显,血浆IL-6、PAI-1明显下降,APACHEⅡ评分明显好转;治疗B组各指标改善情况均优于治疗A组(P均<0.01)。三组治疗前后血浆APTT和PLT均无统计学差异(P>0.05),无出血增加情况。OI与血浆PAI-1呈负相关,IL-6与APACHEⅡ评分呈负相关(P均<0.01)。对照组、治疗A组、治疗B组病死率分别为41.7%、35.7%、25.0%,组间比较有统计学差异(P<0.05)。结论不同剂量低分子肝素钠均能改善ALI/ARDS患者的预后,但以5 000 U剂量者疗效明显。低分子肝素钠可能通过抑制IL-6等炎症介质释放,降低全身炎症反应,从而降低患者的病死率。

葱白提取物对创伤性下肢深静脉血栓形成过程中兔纤溶功能的影响

目的观察葱白提取物对创伤性下肢深静脉血栓(DVT)兔组织型纤溶酶原活化剂(t-PA)、纤溶酶原活化剂抑制物(PAI)活性的影响。方法随机将新西兰白兔分为模型对照组、葱白防治组和葱白治疗组。制备兔下肢创伤性DVT模型,模型对照组给予生理盐水,葱白治疗组给葱白提取物1周,葱白防治组造模前后持续给葱白提取物。检测造模前后各组t-PA、PAI的变化。结果造模后,各组兔血清中t-PA含量明显降低(P<0.01),PAI含量明显升高(P<0.01);葱白治疗组第7天可以明显升高t-PA水平(P<0.05),葱白防治组各时段t-PA水平均没有改变(P>0.05);葱白防治组各时段PAI的水平明显降低(P<0.05),疗效优于治疗组(P<0.05)。结论葱白提取物能防治创伤后深静脉血栓,其机制与调节t-PA和PAI之间的相对平衡有关。

替米沙坦对高血压病患者纤溶功能的影响

目的了解替米沙坦对高血压患者纤溶功能的影响。方法选择轻-中度原发性高血压患者64例,给予替米沙坦80mg/d,8周,分别于药物干预前后测定高血压病患者的血压、血浆纤溶酶原活化物抑制剂-1(PAI-1)和组织型纤溶酶原活化物(t-PA)水平。比较药物干预前后的血压、血浆PAI-1、t-PA水平,以及不同降压效果组间的血浆PAI-1、t-PA水平。结果①高血压病患者替米沙坦干预后,收缩压和舒张压均显著下降(P<0.01)。②替米沙坦干预后,血浆PAI-1含量显著下降[(53.±23)vs(24.±5.)μg/L,P<0.01]。t-PA/PAI-1比值经药物干预后,显著上升[(0.25±0.13)vs(0.45±0.20),P<0.01]。③替米沙坦干预后,不同降压效果组间PAI-1含量及t-PA/PAI-1比值的变化有显著性差异(P<0.01)。结论替米沙坦可以改善高血压病患者的纤溶功能且对高血压病患者纤溶功能的影响是独立于降压作用之外的。

急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征患者凝血纤溶系统的变化

目的观察急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(acute lung injury/acute respiratory distress syndrome,ALI/ARDS)患者血浆蛋白C(protein C,PC)活性的改变以及PC、凝血酶调节蛋白(thrombomodulin,TM)和纤溶酶原活化剂抑制物-1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)的抗原含量的改变,探讨ALI/ARDS对全身凝血纤溶系统的影响。方法分ALI/ARDS组(24例)和健康对照组(12例)。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)分别测定两组静脉血血浆PC、TM、PAI-1的抗原含量,采用发色底物法测定PC活性。对ALI/ARDS患者进行APACHEⅡ及多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)评分。将ALI/ARDS患者依据脏器衰竭的数目和预后进行亚组分析。结果ALI/ARDS组PC活性和PC抗原均低于健康对照组(前者P<0.01,后者P<0.05);TM、PAI-1抗原含量均显著高于健康对照组(P<0.01)。ALI/ARDS组血浆PC活性分别与APACHEⅡ评分和MODS评分存在着显著的负相关性(P<0.01);ALI/ARDS组PAI-1抗原含量与两评分均存在着正相关性(前者P<0.01,后者P<0.05)。ALI/ARDS组PC、TM的抗原含量与两评分均无显著相关性。单纯呼吸衰竭亚组血浆PC活性显著高于MODS亚组(P<0.01);两亚组间PC、TM、PAI-1的抗原含量均无统计学差异。存活亚组和病死亚组间血浆PC活性,PC、TM、PAI-1的抗原含量均无统计学差异。结论ALI/ARDS患者存在着全身凝血纤溶系统的异常改变,即促凝血活性增加和纤溶活性降低;且与疾病的严重程度存在着一定的相关性。

凝血纤溶系统相关因子与多囊卵巢综合征妇女先兆流产预后的关系

目的探讨凝血纤溶系统相关因子与多囊卵巢综合征(polycysticovary syndrome,PCOS)妇女先兆流产后出现的不同妊娠结局的关系以及与胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)、血脂、体重指数(BMI)的相关性。方法收集PCOS正常早孕妇女30例,PCOS先兆流产经治疗后继续妊娠28例,保胎失败(难免流产)32例。检测凝血因子VIII(FVIII)活性、凝血因子X(FX)活性、纤溶酶原活化剂抑制物(PAI-1)和组织型纤溶酶原活化剂(t-PA)水平,以及IR、血脂与BMI。结果与正常早孕组相比,继续妊娠组FVIII活性、FX活性升高,差异有统计学意义(P<0.05);难免流产组中FVIII活性、FX活性、PAI-1和t-PA水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与继续妊娠组相比,PAI-1水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。多元线性回归分析结果显示,难免流产组中PAI-1水平与胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、低密度脂蛋白(LDL)、BMI呈正相关。回归方程的决定系数R^2=0.79。结论难免流产组中,PAI-1水平有明显的升高。PCOS妊娠患者可以通过PAI-1水平,以及HOMA-IR、BMI、血脂测定来预测先兆流产的预后。

纤溶系统与血栓形成

1 纤溶系统的概念 体内纤溶活性降低是血栓形成的常见原因之一。所谓纤溶指纤维蛋白或纤维蛋白原被纤溶酶水解的过程。它可使止血过程形成的纤维蛋白凝块及时得以清除,这对维持血液流体性和保证血管及排泄管道通畅性,都具有重要意义。

急性肺损伤患者早期凝血纤溶及炎症指标的研究

目的观察急性肺损伤患者早期凝血纤溶及炎症指标的变化,探讨ALI对全身凝血纤溶系统的影响。方法ALI患者组(45例)和健康对照组(25例)。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)分别测定两组静脉血血浆PC、TM、Pal-1的抗原含量,采用发色底物法测定PC活性。对ALI患者进行APACHEⅡ及多器官功能障碍综合征(MODS)评分。将ALI患者依据脏器衰竭的数目和预后进行亚组分析。结果ALI组血浆PC活性、PC抗原含量显著低于健康对照组(P<0.05),ALI组TM抗原含量和Pal-1抗原含量均显著高于对照组(P<0.05)。ALI组血浆PC活性分别与提示患者病情严重程度的APACHEII评分和MODS评分存在着显著的负相关性(P<0.01),即病情越重,PC活性越低。ALI组PC抗原含量与两者评分均未显示出相关性(P>0.05)。ALI组TM抗原含量与两者评分亦未显示出相关性(P>0.05),ALI组PAI-1抗原含量与APACHEII评分和MODS评分均存在着正相关性(P<0.05),即病情越重,PAI-1抗原越高。单纯呼吸衰竭亚组血浆中PC活性显著高于MODS亚组(P<0.05)。单纯呼吸衰竭亚组PC抗原含量、TM抗原含量、PAI-1抗原含量与MODS亚组比较均无统计学差异(P>0.05),存活亚组血浆PC活性、PC抗原含量、TM抗原含量、PAI-1抗原含量与病死亚组比较,均无统计学差异(P>0.05)。结论ALI患者存在着全身凝血纤溶系统的异常改变,即促凝血活性增加和纤溶活性降低;且与疾病的严重程度存在着一定的相关性。

活血I号对深静脉血栓形成大鼠纤溶系统功能和静脉内皮结构的影响

背景:临床应用玄参、麦冬、当归、红花等组成的活血I号方能预防人工关节置换后下肢深静脉血栓。目的:为进一步阐明活血I号作用机制,观察其对下肢深静脉血栓形成大鼠纤溶系统功能和静脉内皮结构的影响。方法:采用结扎下腔静脉的方法制备大鼠深静脉血栓模型。分别给予不同剂量的活血I号,阳性对照药为脉络舒通颗粒,模型对照组给予生理盐水,并设立不结扎静脉的假手术组。手术后不同时间点测定大鼠深静脉血栓湿质量、血浆中组织型纤溶酶原活化剂和纤溶酶原活化剂抑制物水平的变化;电镜下观察大鼠结扎后下腔静脉内皮细胞形态组织学变化情况。结果与结论:与模型组对照组相比,活血I号各组均能显著降低大鼠血栓湿质量(P<0.05或P<0.01),升高大鼠血浆组织型纤溶酶原活化剂的含量(P<0.05,P<0.01);高剂量组于造模后1,3,6d,中剂量组于造模后3,6d,低剂量组于造模后3d,均可降低大鼠血浆纤溶酶原活化剂抑制物的水平(P<0.05)。与模型对照组相比,低剂量组和高剂量组于造模第1,3天粗面内质网明显,线粒体呈凝聚态;第6天,胶原纤维开始增多。提示活血I号能有效抑制血栓的形成,保护血管内皮细胞,其作用机制与通过提高组织型纤溶酶原活化剂活性,抑制纤溶酶原活化剂的分泌及活性有关。

代谢综合征与凝血纤溶系统异常

随着人们生活水平的提高,糖尿病、冠心病、高血压、脂代谢紊乱等多种代谢相关性疾病的发病率呈明显上升趋势,日益影响广大人民群众的生活质量,是医生与群众关注的焦点。本专辑选译自《日本臨床》2004年第62卷第6期“メタボリツクシンドロム———基礎·臨床研究の進步と今後の展望”专辑,就代谢综合征所涉及的问题进行多方阐述,内容实用新颖,有较高的参考价值。本专辑由北京石景山医院庄祥云教授主译。

组织型纤溶酶原激活物抑制剂-1与糖尿病的关系

PAI-1是纤溶系统的重要组成成分,是纤溶酶原活化系统的重要调节物,在凝血与纤溶平衡中起到重要的作用[1].生理情况下,PAI-1的主要作用是抑制组织纤溶酶原活化物（Tissue-type plasminogen activator,t-PA）,维持纤溶-凝血系统的平衡.调节细胞的黏附和迁移以及促进血管生长的作用.