肝纤维化的发生机制与治疗进展

肝纤维化是各种致病原因引起细胞外基质(ECM)在肝内过多沉积的病理过程．在细胞和分子发病机制方面的研究显示,细胞因子作用于窦周间隙静止的肝星状细胞(HSC)使其转变为激活状态,继而增殖,合成ECM．因此认为激活的HSC是产生ECM的主要细胞,其他如肝静脉区成纤维细胞和骨髓源性肌成纤维细胞也是某些肝纤维化初期的主要纤维原性细胞．目前认为,进展性肝纤维化具有可逆性．药物旨在通过抑制HSC的激活、诱导其凋亡和防止ECM沉积的干预性治疗在实验性肝纤维化已取得疗效,但人类抗肝纤维化的有效性和安全性有待于进一步研究和论证．

肝纤维化发生时活化肝星状细胞的代谢改变

肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)是肝脏受到各种致病因素损伤后的疤痕修复反应,也是各种慢性肝病进展的共同转归。其中肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)的活化是HF中最显著且关键的事件。HSC活化成具有收缩、分泌以及增殖活性的肌成纤维细胞(myofibroblast,MFB),表达α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)以及I、III型胶原纤维(Collagen I/III)等细胞外基质(extracellular matrix,ECM)成分。ECM的过度沉积使肝脏组织的原有结构被破坏,最终引起以肝功能失代偿和门脉高压为表现的肝硬化。HSC的活化是一个高耗能的过程,伴随一系列代谢变化和适应,包括糖、蛋白质、脂质代谢等,表现为糖酵解和氧化磷酸化水平上调,谷氨酰胺分解增加,并通过自噬促进自身视黄醇酯的分解,通过改变自身原有的代谢过程,满足细胞活化时的物质和能量需求,促进活化。研究这些代谢变化及其相关机制,有助于发现代谢相关抗纤维化治疗靶点,抑制HSC活化以阻止HF的发生和发展。

肝纤维化发病机制与临床诊断的研究进展

肝纤维化是机体对各种病因引起的慢性肝损伤后的一种损伤修复反应,慢性肝病发展至最后将发展成为肝硬化,肝硬化及其并发症威胁着全球居民的生命健康.在过去的几十年中,人们在肝纤维化的发生机制方面已经取得了很大的进展.HSC的激活是肝纤维化发生过程中的一个重要事件,同时各类细胞因子与其对应受体;以及各类炎症细胞均在纤维化发展过程中扮演着重要的角色.在肝纤维化的诊断领域,除了传统的肝活检技术,新型分子标志物以及影像学诊断技术均为临床诊断提供了准确的诊断依据.肝纤维化发生机制与诊断技术领域所取得的重大发现,给慢性肝病患者的纤维化治疗以及康复带来了新的曙光.

北京友谊医院贾继东荣获中华医学科技成果奖

首都医科大学附属北京友谊医院实验中心主任贾继东的《肝星状细胞在肝纤维化发生中的作用及枉抗纤维化治疗中的意义》项目荣获2007年中华医学科技成果三等奖。该研究项目从体内外两方面观察肝星状细胞活化、增殖、凋亡，受体表达变化等对细胞外基质消长的影响，系统观察了肝星状细胞在肝纤维化发生中的作用，为抑制肝星状细胞在抗肝纤维化治疗中的作用提供了理论依据。