lncRNA HOTAIR在纤维化疾病中的研究进展

纤维化疾病的形成是失调的组织损伤修复反应的结果。在纤维化过程中,上皮细胞向成纤维细胞转化,即发生上皮-间充质转化(EMT)。而长链非编码RNA(lncRNA)在纤维化疾病的EMT过程中既可发挥促纤维化作用,又可发挥抗纤维化作用,其中lncRNA HOX转录反义RNA(HOTAIR)是目前探究的热点lncRNA之一。lncRNA HOTAIR在多种纤维化疾病中高表达,其可通过竞争性结合微RNA或调控纤维化信号通路促进EMT过程,从而促进纤维化疾病的发生发展。未来敲减lncRNA HOTAIR基因可能为纤维化疾病的防治提供新靶点。

微RNA-15a和微RNA-16在纤维化疾病中作用的研究进展

微RNA(microRNA,miR)是一类广泛存在于哺乳动物体内,具有高度保守性的非编码单链核糖核酸,可负性调节靶基因转录后的表达。MiR作为关键的调控因子,通过负性调节靶基因的表达进而扰乱重要的分子信号通路,导致参与纤维化过程的组织修复和炎症等多条途径失衡。其中miR-15a和miR-16可通过作用于细胞增殖与转化、细胞外基质蛋白的合成与降解以及炎症等重要细胞过程,参与调控肝、肺、心和肾的纤维化及其他纤维化疾病,具有潜在的诊断和治疗价值。阐明miR-15a和miR-16的生物学功能以及其在各种纤维化病变中的作用机制和治疗应用前景,对纤维化疾病的分子靶向治疗具有重要意义。

赖氨酰氧化酶在纤维化疾病中的研究进展

机体器官由实质和间质两部分构成。纤维化是指过量的结缔组织形成,实质细胞部分减少,可发生于全身多种组织器官当中,在肺、肝脏和肾脏最为常见,可致脏器结构的破坏及功能减退,严重时甚至可威胁生命。细胞外基质(extracellular matrix,ECM)主要由胶原蛋白、非胶原蛋白、弹性蛋白、蛋白聚糖与氨基聚糖几种成分组成,内含大量的信号分子,参与控制细胞的生长与代谢等活动。胶原蛋白交联是纤维化基质稳定的必要过程,可促进纤维化发展[1]。

Wnt信号通路在眼部纤维化疾病中的研究进展

眼部纤维化疾病可直接影响患者的屈光间质透明度,从而导致不可逆视力损害。Wnt信号通路参与细胞的增殖、分化、迁移、凋亡及干细胞更新等过程,其活化与眼部纤维化疾病的发生发展密切相关,而其调节剂可参与眼部纤维化疾病的病理过程。因此,靶向Wnt信号通路有可能为眼部纤维化疾病的治疗提供新的途径。本文对Wnt信号通路及其调节剂在眼部纤维化疾病中的作用机制研究进展进行综述。

单细胞转录组测序联合空间转录组测序在纤维化疾病研究中的应用进展

单细胞转录组测序联合空间转录组测序可解析组织内每一个细胞的转录组表达谱和空间位置信息,有助于探究细胞的基因表达水平和组织的三维重建,解读细胞异质性,理解细胞间的联系和相互作用,对于深入探讨疾病发生和发展的细胞与分子机制具有重要意义。纤维化疾病累及全身多个器官,病程极为复杂,缺乏有效的抗纤维化治疗方法,因此仍需加强对此类疾病的全面认识。近年来,单细胞转录组测序联合空间转录组测序已应用于纤维化疾病的病理生理机制研究中,取得了较多进展。本文简要介绍单细胞转录组测序联合空间转录组测序技术,并对其在纤维化疾病研究中的应用进展作一综述。

IL-33/ST2信号通路在纤维化疾病中的作用

白细胞介素（interleukin，IL）33是Schmitz等通过计算机辅助手段发现的IL-1家族的第11个新成员，又被称为IL-1F11。IL-1家族还包括经典的细胞因子，如IL—1α、IL-1B和IL-18等。IL-33蛋白具有双重功能，它不仅作为细胞因子参与信号通路的转导，还作为核内转录因子参与基因表达的调节。

MicroRNA-29与纤维化疾病

小分子RNA(microRNA,miRNA,miR)是一类由21～23个核苷酸构成的功能性非编码小分子RNA。microRNA-29(miR-29)是新近发现的一类与纤维化疾病密切相关的小分子RNA家族,研究发现miR-29可通过直接抑制多种细胞外基质蛋白表达和调控多种与纤维化相关的信号通路参与纤维化过程,并且循环中miR-29的水平还可反映肝病患者肝硬化的严重程度。

TGF-β1/Smads信号通路在纤维化疾病中的研究进展

组织器官纤维化可最终导致脏器功能发生障碍,其发生、发展机制目前尚不完全明确。而研究发现转化生长因子β1是重要的致纤维化因子,可以激活其下游Smads蛋白的表达,调控机体的纤维化进程。文章将对TGF-β1/Smads信号通路在各种纤维化疾病中的调控机制进行综述。

肌成纤维细胞在纤维化疾病中的研究进展

肌成纤维细胞是一种超微结构和生理功能介于平滑肌细胞和成纤维细胞之间的高度分化型细胞,具有很强的分泌细胞外基质及收缩的功能。本文就肌成纤维细胞的形态学特征,及其在肺、肝和肾纤维化疾病发生发展中的生物学行为进行综述。

腺苷受体在纤维化疾病发病中的作用研究进展

纤维化可发生于多种器官,持续进展可致器官结构破坏和功能衰退,乃至器官衰竭,严重威胁人类健康和生命。腺苷是一种内源性嘌呤核苷,在人体各组织中均能生成,主要通过与4种不同的G-蛋白偶联受体结合,在体内发挥不同的作用。近来研究发现,腺苷受体(adenosine receptors,ARs)在组织再生和纤维化过程中发挥重要作用,了解这些过程可能在纤维化疾病的治疗上能发挥重要作用。该文就近年来对ARs在纤维化疾病中的研究进展进行讨论。

上皮间质转化在纤维化疾病中的研究进展

纤维化疾病是一大类疾病,包括系统性硬化、骨髓移植受者移植物抗宿主硬皮病、特发性肺纤维化、肝硬化、进展性肾病、心血管纤维化等。虽然病因和发病机制大多不明,但有一个共同特征,即受损细胞外基质的大量沉积。纤维化的发生最关键的作用是产生胶原的肌成纤维细胞,这种细胞来源于组织中的间质细胞,上皮或内皮转化的间质细胞,骨髓干细胞分化的存在于外周血循环的纤维细胞。

Toll样受体4与人体纤维化疾病的关系

Toll样受体4(TLR4)是脂多糖的天然受体,在调节急性炎症反应、细胞信号转导和细胞凋亡中起重要作用。在急性炎性反应和纤维化组织中TLR4表达增高,提示可能在组织的急性炎性反应,以及之后的纤维化过程中起重要作用。目前,TLR4在肝硬化、急性肺损伤和肺纤维化的发病机制以及治疗方面的研究取得了一定的进展,有望成为该类疾病治疗的新靶点。文章就TLR4在肝硬化和肺纤维化等疾病中的研究现状和发展前景作一综述。

转化生长因子β在纤维化疾病中的研究与应用

纤维化疾病如肺纤维化,肝硬化,肾小球硬化,骨髓纤维化,增生性瘢痕等在临床上比较常见,其发病因素和临床表现各不相同,但他们最终的病理特征是细胞外基质在组织器官内过度沉积所致的纤维化,大量研究表明许多细胞因子在纤维化疾病的纤维化过程中发挥重要的作用,其中转化生长因子β(TGF-β)在绝大多数的纤维化疾病过程中发挥着关键作用。TGF-β是一种具有多种生物学效应的生长调节因子,在细胞因子网络中占主导地位,它通过各种途径促进细胞外基质在组织器官内沉积有利于损伤的修复,但其持续性过度表达就会导致组织器官的过度纤维化,TGF-β水平在人体多种组织器官纤维化疾病中显著增高。TGF-β通过调控细胞外基质生成细胞的转录或转录后水平,促进各种细胞外基质表达,并能诱导成纤维细胞等多种细胞合成和分泌细胞外基质蛋白并抑制其降解。了解TGF-β的生物学效应及其在纤维化疾病中的各个作用环节,为应用TGF-β的抑制剂及其抗体等抗纤维化治疗提供更好的依据。

青蒿琥酯治疗病理性瘢痕与纤维化疾病机制

青蒿琥酯除具有抗疟疾作用外,对纤维化疾病病理性瘢痕也具有独特的治疗作用。该文对青蒿琥酯治疗病理性瘢痕和纤维化疾病,以及对病理性瘢痕中各种细胞、细胞因子及细胞外基质的作用机制进行综述。

miRNA在纤维化疾病中的研究进展

微小RNA（microRNA，miRNA）是一类广泛存在于真核生物中并参与转录后水平基因表达调控的小分子RNA，最早由Lee等tJq993年在研究秀丽隐杆线虫细胞的分化调节异常进行基因突变筛查时发现的。此后19年随着miRNA克隆和计算机序列分析技术的应用，已知的miRNA的数量不断得到扩大，目前已探知miRNA数量在人类已达千余种。近年来关于miRNA在细胞增殖、分化和凋亡等方面研究很多，本文主要对miRNA在纤维化疾病中的研究进展进行简要概述。

基因治疗与眼部纤维化疾病

眼球是最适合进行基因治疗的器官之一。随着转化生长因子-β信号通路的认识及miRNA、RNAi等技术的进步,使得基因治疗在眼部纤维性疾病的应用中更具潜力。目前多种眼部纤维化疾病的基因治疗研究进展迅速,但仍面临较多亟待解决的问题。

真皮纤维化疾病及其成纤维细胞研究

真皮纤维化疾病及其成纤维细胞研究何威综述刘荣卿审校第三军医大学新桥医院皮肤科（邮政编码６３００３７）真皮纤维化以胶原为主的细胞外基质（Ｅｘｔｒａｃｅｌ－ｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ，ＥＣＭ）成分在真皮中过度积聚为特征。现就真皮纤维化疾病及其成纤维细胞（Ｆｉ...

内皮细胞-间质细胞转化在纤维化疾病中作用的研究进展

纤维化是机体对损伤的一种病理反应，是机体在多种内外因素作用下，以间质细胞增生，细胞外基质（extracellular matrix，ECM）异常沉积为特征的病理生理过程。目前，组织器官的纤维化疾病仍然是现代医学中尚未解决的临床难题，

第三届国际IgG4相关性疾病和纤维化疾病研讨会纪要

第三届国际IgG4相关性疾病（IgG4 related disease,IgG4-RD）和纤维化疾病研讨会（The Third International Symposium on IgG4-RD and Fibrosis）于2017年2月15日至18日在美国夏威夷召开,大会由John Stone教授和Tsutomu Chiba教授主持,大会内容丰富,异彩纷呈,涉及IgG4-RD相关病因、发病机制、鉴别诊断、治疗及与肿瘤的相关性等多方面。参会代表讨论热烈,是一次名副其实的思想交融与碰撞。