增强CT检查对纤维化肝脏灌注效果的评价研究

目的研究和评价CT灌注成像对纤维化肝脏的效果和价值,为肝脏疾病的诊断、治疗及预后判定提供重要的参考价值。方法从齐齐哈尔市第七医院2014年1月~2016年12月诊治的慢性乙型肝炎患者中随机抽取50例作为观察组,选择同期体检正常志愿者50例作为对照组。对两组患者进行肝脏CT灌注扫描,对比分析两组研究对象灌注参数,包括肝动脉灌注量(HAP)、门静脉灌注量(PVP)、总肝灌注量(TLP)、肝动脉灌流指数(HPI)、肝血流量(HBF)及血容量(BV)。结果观察组中S1期10例,S2期14例,S3期12例,S4期14例。观察组患者PVP、TLP、HBF和BV在S1期和S2期明显高于S3期和S4期的数值,同时,HPI在S1期和S2期明显低于S3期和S4期。与对照组相比,观察组PVP、TLP、HBF和BV比对照组低,而HPI高于对照组,组间差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 CT灌注成像能够对肝纤维化的血管分布情况进行很好的反映,有助于进行早期的诊断、鉴别及临床分期,及时掌握患者病情而采取有针对性的治疗方法。

磁共振细胞外容积分数联合PDFF成像在NAFLD食蟹猴模型中对早期肝脏纤维化的诊断价值

目的探讨肝脏磁共振细胞外容积分数(extracellular volume,ECV)及质子密度脂肪分数(proton density fat fraction,PDFF)在非酒精性脂肪性肝病早期肝纤维化(F1期)食蟹猴中的诊断价值｡方法纳入经肝穿病理证实的早期肝纤维化食蟹猴104只(F1期组)和10只健康对照组,对比两组肝ECV和PDFF值差异及对早期肝纤维的诊断效能｡结果F1期组ECV､PDFF值均高于对照组(P<0.001)｡ECV和PDFF与肝NAS评分呈中度相关(rECV-小叶炎症评分=0.432 P<0.001,rPDFF-脂肪变性评分=0.628 P<0.001),ECV在早期肝纤维､PDFF在脂肪定量评估中均具有良好的诊断效能(AUCECV=0.884,P<0.001,AUC-PDFF=0.991,P<0.001)｡结论MRI-ECV联合PDFF成像在NAFLD食蟹猴中对早期肝纤维化及脂肪定量评估具有巨大潜力.

幽门螺杆菌感染对非酒精性脂肪性肝病患者肝脏炎症及纤维化无影响

目的:研究幽门螺杆菌(HP)感染与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发生发展的相关性及HP感染与NAFLD患者肝脏炎症与纤维化程度的关系。方法:纳入3 133例体检人群进行回顾性横断面研究,分为NAFLD组及对照组,比较2组代谢相关指标及HP感染比例;将NAFLD组分为HP阳性组和HP阴性组,比较2组患者肝脏炎症和纤维化指标。结果:多因素Logistic回归分析显示,体质指数(BMI)增加(OR=1.366,95%CI:1.314~1.420,P<0.001)、糖代谢异常(OR=2.066,95%CI:1.628~2.621,P<0.001)、甘油三酯(TG)升高(OR=2.298,95%CI:1.928~2.739,P<0.001)、低密度脂蛋白(LDL)升高(OR=2.147,95%CI:1.535~3.005,P<0.001)、尿酸升高(OR=1.003,95%CI:1.002~1.005,P<0.001)是NAFLD的独立危险因素,HP感染不是NAFLD的独立危险因素(OR=1.146,95%CI:0.935~1.404,P=0.188)。NAFLD患者中,HP阳性与HP阴性患者比较,肝脏炎症相关指标及肝脏纤维化指标差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论:BMI增加、糖代谢异常、TG升高、LDL升高、尿酸升高是NAFLD的独立危险因素,HP感染不是NAFLD的独立危险因素,HP感染对NAFLD患者肝脏炎症及肝纤维化无影响。

中西医联合对抗肝脏纤维化

肝脏是人体的重要器官之一,具有代谢功能,负责解毒、合成蛋白质、储存糖原等。当肝脏受到慢性损伤时,就会导致肝脏纤维化。中西医联合治疗肝脏纤维化是一种有效的治疗方法:中医可调理全身,改善患者的整体状态,提高机体免疫力;西医针对不同的病因和病理过程进行治疗,可减轻肝脏纤维化对肝脏的损害,促进肝功能的恢复。

乙型肝炎病毒核心抗体水平与慢性乙型肝炎患者肝脏炎症、纤维化程度及抗病毒疗效关系的Meta分析

目的系统评估乙型肝炎病毒核心抗体(hepatitis B virus core antibody,HBcAb)水平与慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者肝脏炎症及纤维化程度的相关性,以及HBcAb能否作为CHB患者抗病毒疗效的预测指标。方法检索PubMed、Embase、Web of Science、The Cochrane Library、中国知网、万方、维普数据库建库至2022年10月发表的有关HBcAb的文献。使用R4.2.1软件进行Meta分析,横断面研究文献质量评价参照美国卫生保健质量和研究机构(the Agency for Healthcare Research and Quality,AHRQ)提出的文献质量评价标准,队列研究质量评价参照纽卡斯尔-渥太华量表(Newcastle-Ottawa Scale,NOS)。采用剔除异质性最大或权重最大的文献进行敏感性分析。采用漏斗图和Egger检验进行发表偏倚评估。结果纳入30篇文献进行系统评价,其中21篇文献纳入Meta分析。结果表明HBcAb水平越高,CHB患者肝脏炎症程度(Summary r=0.39,95%CI:0.30~0.48,P<0.05)和肝脏纤维化程度(Summary r=0.33,95%CI:0.22~0.43,P<0.05)均越高。ALT基本正常的CHB患者中HBcAb较低的患者发生肝脏炎症(G2~G4)的风险较高(OR=2.02,95%CI:0.64~6.38,P<0.05)。干扰素(interferon,IFN)治疗的CHB患者基线HBcAb水平越高,HBsAg阴转率越高(MD=0.34,95%CI:-0.12~0.80,P<0.05)。核苷(酸)类似物[nucleos(t)ide analogues,NAs]和IFN治疗的CHB患者基线HBcAb水平越高,HBeAg血清学转换率(MD=0.37,95%CI:0.26~0.49,P<0.05)和HBV DNA病毒学应答率(MD=0.30,95%CI:0.16~0.44,P<0.05)均越高。IFN治疗的CHB患者停药时HBcAb水平越高,临床治愈后复发率越低(MD=-0.74,95%CI:-1.00~-0.48,P<0.05)。结论HBcAb水平越高,CHB患者肝脏炎症程度及纤维化程度越高。较高的HBcAb水平可作为预测NAs或IFN抗病毒疗效的指标之一。

苦参素对大鼠纤维化肝脏金属蛋白酶-1和α-平滑肌肌动蛋白表达的影响

从肝内组织金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)的表达和肝星状细胞(HSC)的活化,观察苦参素对大鼠实验性肝纤维化的影响,并探讨其可能的体内作用机制.

丹芍化纤胶囊对实验性肝纤维化大鼠肝脏Smad-7表达的影响

目的探讨Smad7在大鼠肝纤维化肝脏中的表达及丹芍化纤胶囊抗大鼠肝纤维化对其表达的影响。方法雄性Wistar大鼠80只分为正常组、肝纤维化模型组、自然恢复组、低剂量治疗组、高剂量治疗组,除正常组外,其余采用CCl4、饮酒、高脂低蛋白饮食等复合病因刺激制备肝纤维化动物模型8周,然后两治疗组分别予以低剂量(0.5g/kg)、高剂量(1.0g/kg)丹芍化纤胶囊灌胃治疗8周。实验结束后测定肝脏指数,光镜下观察肝组织纤维化程度,同时免疫组化SABC法检测肝组织中Smad7的表达。结果Smad7在肝纤维化大鼠肝脏中表达明显减少(0.98±0.20/12.80±2.32),治疗8周后,治疗组与肝纤维化模型组、自然恢复组比较,肝脏指数、肝纤维化程度显著减轻;肝脏Smad7表达显著增加(10.42±2.74/1.74±0.29)。结论丹芍化纤胶囊能显著增加肝纤维化大鼠肝组织中Smad7的表达,可能是其发挥抗纤维化作用的机制之一。

P2Y2通过调控肌成纤维细胞增殖促进肝脏纤维化

目的研究G蛋白家族受体P2Y2是否通过影响肌成纤维细胞功能从而在肝纤维化中发挥作用。方法通过单细胞测序分析肝纤维化中的肌成纤维细胞中的P2Y2的表达情况,进一步构建Pn-GFP、Pn-DTR、Pn-m Tm G、Pn-P2Y2、Pn-P2Y2-m Tm等转基因小鼠。通过对小鼠进行腹腔注射CCl4或胆总管结扎诱导肝纤维化模型,使用免疫荧光染色、病理切片染色、实时定量荧光PCR、肝脏羟脯氨酸和小鼠血清转氨酶等水平评估纤维化程度。结果通过单细胞测序发现,P2Y2在正常肝脏组织中的肌成纤维细胞几乎不表达,但是在纤维化肝脏组织中的肌成纤维细胞中高表达。通过对Pn-GFP小鼠腹腔注射CCl4,通过免疫荧光染色发现纤维化肝脏组织中被GFP标记的肌成纤维细胞广泛分布。通过对肝纤维化造模的Pn-DTR小鼠腹腔注射白喉毒素,对小鼠体内的肌成纤维细胞进行特异性消融,发现肝纤维化显著减轻。通过对小鼠体内的肌成纤维细胞特异性敲除P2Y2,显著减轻小鼠的肝纤维化程度。通过对Pn-m Tm G和Pn-P2Y2-m Tm G腹腔注射CCl4,敲除P2Y2之后,肝纤维化时,肌成纤维细胞数量明显减少。通过对肝纤维化造模的野生型小鼠腹腔注射P2Y2抑制剂Suramin,抑制剂组小鼠的肝脏纤维化程度明显减轻。结论通过敲除肌成纤维细胞中的P2Y2或者抑制P2Y2,可以改善肝脏纤维化,这提示P2Y2是肝脏纤维化治疗的潜在靶点。

FibroScan诊断慢性乙肝患者肝脏纤维化的临床应用研究

目的：评估瞬时弹性超声成像（FibroScan）在慢性乙型肝炎（CHB）患者肝脏纤维化诊断中的临床应用价值。方法选取进行肝脏穿刺活检的 CHB 患者185例，收集血常规、肝功能等血清学指标。同时患者应用 FibroScan 进行肝脏弹性测量值（LSM）测量，分析 LSM 与肝纤维化的相关性及其影响因素。结果以肝脏穿刺病理结果为金标准， Spearman 等级相关性分析提示 LSM 与肝纤维化呈显著相关性（P 0.95。双变量分析提示 LSM 值与升高的转氨酶呈显著相关性（P 〈0.05）。ROC 分析转氨酶升高组 S1~ S2期界值为6.25 kPa，S3~ S4期界值为15.3 kPa。结论 FibroScan 诊断CHB 患者肝脏纤维化有较高的临床应用价值，但是受转氨酶影响大。

磁共振成像T_1值、T_2值和ADC值与肝脏纤维化模型病理评分分级纤维化分期诊断结果相关性研究

目的:探讨磁共振成像T1值、T2值、ADC值对肝脏纤维化病理评分分级纤维化分期诊断的价值和意义。方法:将大白兔分为正常对照组(4只)和肝脏纤维化模型组(13只),分别对其进行常规MR扫描,测量肝脏组织T1值和T2值;磁共振弥散加权成像扫描(MR-DWI),测量肝脏组织表观扩散系数(ADC值)。取肝脏组织标本做常规HE染色和网状纤维染色(Gomoris法),以病理组织学评分分级和纤维化分期诊断结果为标准,研究分析T1值、T2值和ADC值在肝脏纤维化不同评分分级和纤维化分期间的变化情况;采用统计学相关分析法研究T1值、T2值和ADC值在与病理积分、评分分级和纤维化分期诊断结果之间的相关性。统计学分析采用SPSS13.0,单相分析法,P<0.05为差异有统计学意义。结果:磁共振成像T1值、T2值、ADC值测量结果在对照组和不同评分分级和纤维化分期间的差异性具有显著的统计学意义(P<0.05);在肝脏纤维化模型组中T1值和T2值明显高于对照组,且随着评分分级和纤维化分期的增加而逐渐增加;肝脏纤维化模型组中ADC值明显低于对照组,随着评分分级和纤维化分期的增加降低越显著。相关分析结果表明T2值与病理积分、评分分级和纤维化分期诊断结果之间呈显著正相关性(P<0.01);ADC值与病理积分、评分分级和纤维化分期诊断结果之间表现显著负相关性(P<0.01)。结论:在肝脏发生纤维化时,定量检测磁共振成像中的T1值、T2值和ADC值,能够评估肝脏纤维化病理评分分级和纤维化分期,作为非损伤性检查方法的磁共振成像可以用于临床肝脏纤维化定量诊断。

肝脏剪切波弹性模量值与肝纤维化指标的相关性及其在Child-Pugh分级中的应用

目的探讨剪切波弹性成像(shear wave elastrography,SWE)技术测得的肝脏弹性模量值与肝脏纤维化指标的相关性及其在肝硬化Child-Pugh分级中的应用价值。方法选取2015年5月至2018年2月在滨州医学院附属医院就诊的135例乙肝后肝硬化患者,根据Child-Pugh分级将肝硬化患者分为A级48例,B级45例,C级42例,应用SWE技术测得肝脏的EI值,135例患者均检测血清肝脏纤维化指标(血清透明质酸、Ⅲ型前胶原肽、层黏连蛋白、Ⅳ型胶原);将测得的肝脏EI值与Child-Pugh分级及血清肝纤维化4项指标值进行Pearson直线相关性分析及受试者工作特征曲线分析。结果肝硬化患者测得的弹性模量值与Child-Pugh分级、血清透明质酸、Ⅲ型前胶原肽、层黏连蛋白、Ⅳ型胶原的检测值均呈正相关(r=0.812、0.767、0.778、0.792、0.683,P<0.05);弹性模量值与血清肝脏纤维化指标在Child A级中的ROC曲线下面积分别为0.807、0.764、0.612、0.702、0.758;在Child B级中的ROC曲线下面积分别为0.907、0.828、0.787、0.792、0.754;在Child C级中的ROC曲线下面积分别为0.956、0.808、0.857、0.892、0.845。结论弹性模量值为无创性评估肝脏弹性及硬度的指标,其与Child-Pugh分级及血清肝纤维化指标具有显著的相关性,不但能够对肝脏硬化程度进行评估,动态观察肝脏纤维化进展,为临床治疗提供诊疗依据,其在一定程度上可以反应肝功能的储备情况。

磁共振弹性成像与扩散加权成像在肝脏纤维化分期中的对比研究

目的:比较磁共振弹性成像(MRE)与扩散加权成像(DWI)在肝脏纤维化分期中的价值。方法:制备肝纤维化模型兔44只(其中32只作为试验组,12只作为预备组),正常对照组9只。对试验兔及正常对照兔行常规MRI、MRE及DWI,测量肝实质的硬度(LS)及ADC值。试验组实验兔皮下注射CCl4后的第4、5、6、10周分别随机选择8只行MRI扫描。以肝脏纤维化病理组织学诊断为标准,采用ROC曲线比较MRE和DWI对肝脏纤维化分期的诊断效能。结果:不同分期肝脏纤维化的LS及ADC值之间存在显著差异(P<0.005)。MRE上测得的LS(r=0.838,P<0.001)与肝脏纤维化分期的相关性比ADC值更强(r=-0.527,P<0.001)。对于鉴别≥S1期及≥S2期,LS的曲线下面积(AUC)均明显大于ADC值的AUC(≥S1:0.979 vs.0.712,≥S2:0.922 vs.0.699)。MR E预测各期肝脏纤维化特异性高于DWI。结论:MR E所得LS与肝脏纤维化分期的相关性比DWI之ADC值更强,并且对预测各期肝脏纤维化均有较高的特异性。

超声背向散射积分对肝脏纤维化诊断价值的初步研究

目的 探讨超声背向散射积分 (IBS)对肝脏纤维化程度定量分析的临床应用价值。方法 对 3 6例经病理确诊为肝纤维化的患者及 3 1例正常对照组进行肝脏IBS分析测定 ,以近中远场的IBS测值对肝纤维化程度做定量分析。结果 随着肝纤维化程度的增加 ,IBS值亦增高。肝纤维化组的IBS值明显大于正常肝脏的IBS值。

磁共振弥散加权成像ADC值诊断兔肝脏纤维化模型病理变化

目的研究磁共振弥散加权成像(MR-DWI)ADC值在诊断肝脏纤维化模型(Liver fibrosis model,LFM)病理变化中的价值和意义。方法对4只正常和13只LFM兔进行MR-DWI检查,选择b值为200s·mm-2、500s·mm-2、300s·mm-2、600s·mm-2,分别在肝脏左右侧获得4个ADC值。按照ISHAK肝脏病理组织学评分和纤维化分期标准,对全部兔肝脏标本进行组织病理学评分分级(1～6分为一级、7～12分为二级、13～18分为三级)和纤维化分期(Ⅰ期～Ⅵ期),以此为标准统计分析ADC值的变化情况。统计学分析应用SPSS13.0统计软件包,采用单向方差分析方法(Analysis of variance,ANOVA)。P<0.05为差异有统计学意义。结果兔LFM组中4个ADC值均明显低于正常对照组,统计分析表明正常对照组与模型组、不同病理评分分级和纤维化分期间ADC值差异性均有统计学意义,P=0.000。结论肝脏发生纤维化时,肝组织的ADC值明显降低,随着病理评分分级和纤维化分期的增加,ADC值降低越加显著。肝细胞变性、肿胀和炎细胞浸润,以及间质内胶原纤维沉积,使水份含量减少,水的自由运动受到限制,是导致ADC值降低的主要病理学基础。

声辐射力脉冲弹性成像技术与二维剪切波弹性成像技术在评估兔肝脏纤维化等级中的作用

目的探讨声辐射力脉冲成像技术(ARFI)及二维剪切波弹性成像技术(2D-SWE)在诊断肝脏纤维化等级(LF)方面的差异。方法新西兰大白兔60只,随机分为对照组(10只,无处理)和LF组(50只,注射四氯化碳以建立不同程度的LF模型)。利用ARFI及2D-SWE对所有动物进行肝脏硬度(LS)的测定,并取相同部位肝脏组织进行病理学分析,根据Spearman等级相关分析LF及LS之间相关性,通过构建受试者工作特性曲线比较两种技术在诊断效能方面的差异。结果共成功取得37只动物的实验数据,其中F0级14处、F1级11处、F2级15处、F3级12处、F4级22处。所有动物均成功进行LS的测定,LF与ARFI测定结果之间呈线性相关(r=0.802,P<0.01),与2D-SWE测定结果呈线性相关(r=0.892,P<0.01)。成功构建受试者工作特性曲线,ARFI诊断LF>F0、F1、F2、F3的曲线下面积分别为0.809、0.916、0.938、0.934;2D-SWE诊断LF>F0、F1、F2、F3的曲线下面积分别为0.917、0.935、0.976、0.974。结论 ARFI及2D-SWE技术均能较为准确地反应LF的等级,且2D-SWE技术的诊断效能优于ARFI技术。

细胞外基质在肝脏纤维化诊断中的应用

0 引言 细胞外基质组成成分有胶原蛋白、结构糖蛋白、蛋白多糖及弹性蛋白.他们对细胞和组织的形态结构,新陈代谢及生长分化有重要作用.肝纤维化是慢性肝病共有的病理改变.肝脏星形细胞被激活转化为肌纤维母细胞,是肝纤维化发生的中心环节.其实质是细胞外基质的合成超过降解,在肝内过度沉积[1-3 ].鉴于肝脏穿刺组织病理检查的局限性、穿刺的禁忌证、并发症及难于随访,人们一直致力于寻找血清学指标来监测肝纤维化的发展过程和判断抗纤维化药物的疗效.理想的血清学标志物应反映纤维生成与降解的动态过程,反映肝纤维化程度.近年来,许多血清学标志物已应用于临床[4-6],一些尚在研究中,本文就此作一概述.

细胞外基质降解与肝脏纤维化治疗

0 引言 肝星形细胞(hepatic stellate cell,HSC)是正常肝和纤维化时合成肝脏细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的主要细胞.HSC的激活是肝纤维化发生的中心环节,因此目前抗肝纤维化的治疗策略大多针对HSC激活和增殖的各个环节[1,2].肝纤维化的实质是慢性肝损伤的修复反应,导致以胶原为主的ECM各成分合成增多,降解相对不足,致使ECM在肝内过多沉积因此,促进ECM各成分的降解也是抗肝纤维化治疗的另一重要途径.

TGF-β1/Smads信号通路在肝脏纤维化中的作用研究进展

肝脏纤维化是多种致病因素持续作用于肝脏,导致慢性肝脏损伤后的共同结果。主要表现为细胞外基质（extracellular matrix,ECM）生成过多,降解相对不足,在肝脏内大量沉积,导致肝脏纤维化,此病理过程是可逆的。目前认为活化的肝星状细胞（hepatic stellate cell,HSC）是肝脏纤维化发生时ECM的主要来源。

肝脏纤维化无创性诊断模型的建立及性能验证

目的建立适用于广州地区肝脏纤维化患者的非侵入性诊断模型,并验证该模型的诊断效能。方法收集行肝穿检查病例354例,以及血清学检查结果,包括透明质酸(HA)、Ⅲ型胶原N端肽(PⅢNP)、层粘连蛋白(LN)、CⅣ型胶原(CⅣ)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、γ谷氨酰胺转氨酶(GGT)、白蛋白(Alb)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、腺苷脱氨酶(ADA)、碱性磷酸酶(ALP)、载脂蛋白A1(APO A1)、尿素(UREA)及血小板(Plt)。对血清学指标与病理诊断之间进行二元logistic回归分析,得出诊断模型。另收集病例进行验证。结果 (1)建立模型与既往模型的主要区别在于模型组的预测模式更加符合疾病动态变化的自然过程,可预测具体纤维化分期,模型组为:1ln(p_1/1-p_1)=12.445+0.061×LN-0.011×CⅣ-0.313×Alb+0.313×ADA-0.011×Plt;2ln(p_2/1-p_2)=6.443+0.098×PⅢNP-0.002×CⅣ+0.014×GGT-0.161×Alb+0.148×ADA-0.01×Plt;3ln(p_3/1-p_3)=-0.215+0.022×HA+0.113×PⅢNP-0.004×AST-0.011×Alb+0.015×ALP-0.017×Plt;4ln(p_4/1-p_4)=0.394+0.011×HA+0.002×CⅣ-0.012×Alb+0.013×ALP-0.02×Plt。(2)69例验证病例与病理学结果完全一致病例数为19例,考虑病理学诊断中可接受正负一个等级诊断结论,69例验证病例中可接受病例数为45例。结论应用建立的诊断模型,能够有效降低肝脏纤维化患者的穿刺率。

肝脏纤维化复合模型的改良及病理组织学评价

为了建立完善、快速、高效肝脏纤维化动物模型,试验采用乙醇灌胃、高脂饲料喂养、高糖饮水等复合因素,并结合腹腔注射CCl4建立大鼠肝脏纤维化模型,并对肝脏纤维化形成病变和相关指标进行评价。结果表明:复合因素的改良能够促进大鼠肝脏纤维化的形成,造模8周大鼠肝脏细胞变性坏死,汇管区和肝小叶间纤维组织增生,可见胶原纤维沉积,形成典型肝脏纤维化的假小叶病变;大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、伽马谷氨酰胺转肽酶、白蛋白、总蛋白、胆固醇水平与对照组比较差异显著;与纤维化形成密切相关的转化生长因子β1、α-平滑肌肌动蛋白表达均呈阳性反应。说明试验建立的肝脏纤维化改良方法成功率高,形成时间短,模型稳定。